СИОЗС-препараты: список топ-10 селективных ингибиторов обратного захвата серотонина
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – это психотропные лекарственные средства. Препараты этой группы применяют для лечения тревожных состояний, депрессии, панических расстройств, хронических болей.
Лекарства группы СИОЗС не влияют на активность других нейронов, поэтому имеют значительно меньше побочных эффектов.
СИОЗС (ИОЗС): что это такое?
Ведущий механизм развития депрессии – недостаток моноаминовых медиаторов (нейронов). Это «мозговые гормоны» – биологически активные химические вещества, которые передают импульс от нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами.
Моноаминовые нейроны (серотониновые, норадреналиновые, дофаминовые) вовлечены в регуляцию многих процессов. Их недостаток в синаптической щели, особенно серотонина и дофамина, развивает депрессию, тревожные расстройства.
Основное действие антидепрессантов – не допускать распад моноаминовых нейронов. Первые лекарственные препараты против депрессии действовали неизбирательно (неселективно), влияя на активность разных нейронов. На смену первым препаратам в 80-е годы пришли селективные антидепрессанты, действующие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – антидепрессанты нового поколения. Они мощно и избирательно блокируют обратный захват серотонина. Терапевтический эффект заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, не позволяют (подавляют, ингибируют) их всасывание обратно в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина в синаптической щели. Это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.
Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов
Лекарства группы СИОЗС имеют выраженный стимулирующий эффект. Основные показания к их назначению:
- стойкое снижение настроения, усиление отрицательных эмоций – тревога, беспокойство, нервозность, раздражение, подавленность, тоска;
- стойкое избегающее поведение, социальная фобия;
- навязчивые страх и панические атаки – острый страх смерти, потеря самоконтроля, сумасшествие, беспокойство о будущих неудачах, ощущение волнения;
- булимия – расстройств пищевого поведения, характеризующееся приступами бесконтрольного обильного переедания и последующим насильственным опустошением желудка;
- боль – мигрень, хронический болевой синдром.
К особым эффектам приема СИОЗС относят подавление аппетита. Поэтому лекарства назначают при лечении ожирения.
Препараты группы СИОЗС назначаются пациентам в любом возрасте. Исчезновение признаков депрессии начинается через 2 – 3 недели после начала лечения.
Основные преимущества СИОЗС перед другими антидепрессантами:
- более благоприятный профиль побочных эффектов;
- практически не вызывают лекарственной зависимости;
- не создают серьезной опасности при передозировке;
- минимально влияют на сердечно-сосудистую систему, не блокируют сердечную проводимость, лишены кардиотоксического эффекта, свойственного препаратам трициклической структуры (ТЦА).
Важное преимущество лекарственных средств этой группы – простота в лечении: достаточно один раз в сутки принять 1 или 2 таблетки.
Побочные эффекты, недостатки СИОЗС
Среди недостатков препаратов называют медленное начало эффекта (3 – 8 недель), возможное усиление тревоги в начале терапии, серотониновый синдром, синдром отмены препарата, неполные ремиссии, в основном апатия у пациентов (до 50 % случаев), снижение либидо.
Наиболее частые побочные эффекты СИОЗС:
- раздражительность, тревога;
- нарушение сна, особенно если лечение начинается с высоких доз;
- головная боль;
- желудочно-кишечные расстройства – тошнота, запор, понос, анорексия;
- сексуальная дисфункция у женщин и мужчин – снижение полового влечения, аноргазмия.
К более редким побочным эффектам относятся задержка мочи, потливость, нарушение зрения, двигательное беспокойство, невозможность усидеть на одном месте, головокружение, повышенная утомляемость, двигательные расстройства. Как и другие антидепрессанты, лекарственные средства группы СИОЗС могут спровоцировать манию.
Абсолютных противопоказаний к назначению СИОЗС практически нет. Но их осторожно комбинируют с другими препаратами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: список препаратов
Список препаратов группы СИОЗС, получивших патент на изобретение, следующий:
- флуоксетин,
- зимелидин,
- флувоксамин,
- индалпин,
- циталопрам,
- сертралин,
- пароксетин,
- эсциталопрам;
- дапоксетин,
- вортиоксетин.
Зимелидин и флувоксамин были первыми представителями СИОЗС, введенными в клиническую практику.
Основные сведения об антидепрессантах группы СИОЗС расписаны в Таблице 1.
Таблица 1
| Международное непатентованное название | Торговое название препарата | История введения в клиническую практику | Основные фармакологические свойства | Клиническое применение | Примечания |
| пароксетин | Пароксетин, Адепресс, Актапароксетин, Паксил, Рексетин, Сирестилл, Плизил. | Разработан в 1978 году, стал доступен для применения в Швеции в 1991 году. Результаты первых исследований свидетельствовали о меньшей эффективности пароксетина по сравнению с кломипрамином, лекарственным средством группы трициклических антидепрессантов. Поэтому препарат не сразу ввели в клиническую практику. | ингибирование обратного захвата серотонина; блокада М-холинорецепторов; ингибирование нитроксидсинтетазы, цитохрона 2D6 | депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства (навязчивости) | Учитывая современные позиции о том, что антидепрессанты с меньшей избирательностью действия в отношении того или иного моноамического нейрона более эффективны, чем высокоселективные препараты, можно предположить, что эффективность пароксетина превышает эффективность других СИОЗС, так как среди всех селективных ингибиторов он обладает наименьшей избирательностью действия. |
| флувоксамин | Рокона, Феварин | Первый раз применен в Швейцарии в 1983 году. Широко используется для лечения депрессий по всему миру, кроме США. Там он назначается только при терапии некоторых форм неврозов. | ингибирование обратного захвата серотонина, ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4, цитохрона 1А2 | депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство (навязчивости) | |
| эсциталопрам | Эсциталопрам, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Ципралекс, Эйсипи, Элицея. | Разрешен к применению в 2001 году в Швеции. Через год был разрешен для применения во многих европейских странах, в США. | ингибирование обратного захвата серотонина | депрессия, панические расстройства | Обладает наибольшей избирательностью действия. |
| сертралин | Алевал, Асентра, Депрефолт, Золофт, Сералин, Серената, Серлифт, Стимулотон, Торин. | Разрешен для использования в 1990 году в США и Великобритании. Постепенно занял прочные позиции среди других представителей СИОЗС при лечении депрессий и неврозов. | ингибирование обратного захвата серотонина | депрессия, хронические боли | Наиболее изученный антидепрессант у пациентов с ишемической болезнью сердца, у лиц пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями |
| флуоксетин | Флуоксетин, Продеп, Прозак, Профлузак, Флувал, Флунисан. | Описание влияния на активность серотонина флуоксетина появилось в периодической печати в 1974 году. Но испытания продлились 12 лет, так как произошло несколько случаев серьезных побочных эффектов при терапии лекарством. Например, случай тяжелой дистонии (нарушение в работе определенного отдела нервной системы). Поэтому фармацевтическая компания отложила подачу заявки на введение препарата в практику и продолжала исследования переносимости и безопасности флуоксетина. В клинической практике начал применяться в 1986 году в Бельгии, затем в других европейских странах, спустя год – в США. | ингибирование обратного захвата серотонина, норадреналина; стимуляция 2С серотониновых рецепторов; ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4 | двигательное беспокойство (ажитация), тревога | |
| циталопрам | Циталопрам, Опра, Прам, Седопрам, Сиозам, Уморап, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Цитол. | Разрешенн для использования в 1989 году. Результаты первых сравнительных исследований высокого уровня свидетельствовали о меньшей эффективности циталопрама по сравнению с трициклическим антидепрессантом кломипрамин. Циталопрам был введен в клиническую практику в Дании, а затем в других странах. Используется широко. | ингибирование обратного захвата серотонина | депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства | |
| зимелидин | Впервые стал доступен для применения в Швеции в 1982 году. Но уже через год после появления на фармацевтическим рынке препарат был запрещен из-за наблюдения при его приеме случаев развития синдрома Гийена-Барре (острое, быстро прогрессирующее аутоиммунное поражение периферической нервной системы). | Спустя несколько десятилетий было высказано мнение о переоценке значения синдрома Гийена-Барре в ограничении использования зимелидина. Случаев заболевания при проведении новых клинических исследований выявлено не было. | |||
| индалпин | Разделил драматичную судьбу зимелидина. Был введен в клиническую практику в 1982 году. Практикующие психиатры возлагали большие надежды на терапию препаратом. Это было основано на положительном опыте его использования в случаях малой эффективности лечения другими антидепрессантами. Однако в течение нескольких лет применения индалпина появились описания случаев развития нейтропении (резкого снижения числа нейтрофилов крови), злокачественных новообразований печени у лабораторных животных. Взаимосвязь побочных эффектов с приемом индалпина не была доказана, но в 1985 году производство препарата было прекращено. | ||||
| дапоксетин | Дапоксетин, Прилиджи, Примаксетин. | Этот препарат – один из последних антидепресантов этой группы – оказался непригодным для лечения депрессий: концентрация препарата в организме снижается на 50 % через очень короткий период (1,5 часа). Но дапоксетин стал применяться для коррекции преждевременной эякуляции. | ингибирование обратного захвата серотонина | преждевременная эякуляция | |
| вортиоксетин | Бринтелликс | Был введен в европейскую и североамериканскую практику в 2013 году. Антидепрессант был одобрен для лечения депрессий и генерализованного тревожного расстройства. Но кроме способности блокировать обратный захват серотонина, вортиоксетин подавляет активность различных подтипов серотониновых рецепторов. | ингибирование обратного захвата серотонина | большие депрессивные эпизоды |
Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС
Обширный арсенал СИОЗС, введенный в клиническую практику за последние 30 лет, вряд ли является избыточным. Флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам обладают большим сходством нейрохимической и клинической активности. Но различия между ними есть. Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС представлена в Таблице 2.
Таблица 2
| Критерии характеристики | Отличительные особенности антидепрессантов группы СИОЗС |
| По мощности основного нейрохимического эффекта | Сила угнетения обратного захвата серотонина убывает в ряду «пароксетин – сертралин – флуоксетин и эсциталопрам – циталопрам – флувоксамин». |
| По избирательности в отношении отдельных подтипов моноаминовых медиаторов | Эсциталопрам наиболее избирателен по отношению к серотонину, то есть в наименьшей степени влияет на норадреналин, дофамин и другие рецепторы. Напротив, пароксетин наименее избирателен, хорошо связывается с дофамиом и норадреналином. |
| По длительности действия | Периоды полувыведения (снижения концентрации лекарства в организме на 50 %) пароксетина, циталопрама и эсциталопрама составляют немногим более 24 ч. Это определяет возможность их использования в виде однократного суточного приема. Период полувыведения флуоксетина и сертралина составляет несколько дней, назначение этих антидепрессантов снижает риск потери эффективности терапии в случае нерегулярных пропусков приема лекарств больным, но одновременно повышает риск развития затяжных побочных эффектов. Период полувыведения флувоксамина – 12 ч. Принимать его надо дважды в сутки. Это неудобно для приема, эффективность терапии снижается при нежелании больного лечиться. |
| Риск нежелательного взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами | Снижается в ряду: «циталопрам и сертралин – эсциталопрам – пароксетин – флуоксетин – флувоксамин». |
| Быстрота достижения терапевтической дозы препарата | Для лечения депрессий наиболее удобны пароксетин, флуоксетин, циталопрам и эсциталопрам, поскольку их лекарственные формы содержат среднетерапевтическую дозу антидепрессанта и обычно назначаются в виде однократного приема. Напротив, частая необходимость постепенного повышения дозы флувоксамина и сертралина иногда приводит к неоправданному затягиванию подбора терапии. Это повышает риск развития невосприимчивости организма к лекарству из-за увеличения течения фактически нелеченой депрессии. Пациент испытывает разочарование в успехе лечения. |
Есть мнение, что в группе пациентов, проходящих лечение селективными ингибиторами, возрастает риск совершения суицидов. Исследования высокого уровня доказательности определили, что нет какого-либо наиболее суицидоопасного антидепрессанта. Но отдельные аналитические данные показывают, что флуоксетин и сертралин имеют более низкие риски суицидального поведения у пациентов, чем пароксетин.
Несмотря на описанные особенности лечебного действия СИОЗС, до конца не ясно, который из препаратов наиболее эффективен: выводы при сравнении иногда противоположны. Единственное согласие во мнении достигнуто при сравнении эффективности эсциталопрама и циталопрама: лечение эсциталопрамом эффективнее, чем лечение циталопрамом.
Различия внутри группы СИОЗС дают возможность подбирать антидепрессант в зависимости от особенностей клинической ситуации. Пять препаратов группы СИОЗС входят в десятку самых назначаемых антидепрессантов в России:
- пароксетин,
- флувоксамин,
- эсциталопрам,
- сертралин,
- флуоксетин.
Успех лечения зависит не только от характеристики лекарства, но и от стремления пациента принимать препарат. Часто для пациента имеет значение феномен «новизны» антидепрессанта. Больной неохотно соглашается принимать антидепрессант, появившийся давно, считая его «старым». А назначение антидепрессантов, введенных в практику недавно, укрепляет доверительное отношение при сотрудничестве врача и пациента.
СИОЗСН: список препаратов
В публикациях есть мнение о том, что СИОЗС не эффективны при лечении тяжелых депрессий, хронических болей. Причина в том, что при этих расстройствах изменяется активность не только серотонина. Поэтому в последнем десятилетии XX века – первом десятилетии XXI века в психиатрической практике для применения стали доступны представители нового поколения антидепрессантов:
Это полуселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), препараты «двойного» действия.
Венлафаксин оказался эффективным у больных с различными диагнозами:
- депрессия;
- дистимия – подавленность, печаль;
- генерализованное тревожное расстройство;
- социальные фобии.
Хорошие результаты при применении венлафаксина достигнуты у пожилых пациентов, у детей с синдромом дефицита внимания при гиперактивности, у детей с аутизмом. Важным является быстрое достижение значимого терапевтического эффекта: через 2 недели лечения.
Милнаципран эффективен и как препарат первого ряда при больших депрессивных эпизодах, и для длительного поддерживающего лечения. Фармакокинетические свойства и безопасность делают препарат удобным для назначения больным, у которых сложно подобрать эффективную схему терапии. Милнаципран прост в применении, безопасен, мало взаимодействует с другими лекарственными средствами, при передозировке не угрожает жизни пациента. Милнаципран лечит большую депрессию.
О пользе и вреде антидепрессантов группы СИОЗС ведется много дискуссий. Распространяющееся мнение о превосходстве эффективности одних групп антидепрессантов над другими – отчасти следствие маркетинговых приемов фармацевтических компаний.
В фундаментальных руководствах по лечению психических расстройств используются осторожные формулировки о сопоставимости по эффективности лекарств группы СИОЗС с трициклическими антидепрессантами. Особенно это касается терапии при тяжелых депрессиях. Но общее согласие по основным вопросам достигнуто: эффективность и уровень безопасности этих препаратов достаточно высоки. Поэтому СИОЗС рекомендуют в качестве лекарств первой линии при лечении депрессии, тревожных расстройств, некоторых форм неврозов.
источник
Амфетамины и МДМА: дайте два!
UPD: Я не пропагандирую наркотики. Пост написан для освещения научной стороны воздействия веществ на мозг.
Чтобы понимать о чем идет речь, кратко введу вас в курс дела.
Как работает мозг?
Мозг состоит из нейронов, которые общаются между собой посредством нейромедиаторов.
Важно знать одно: между соседними нейронами есть пространство, куда эти медиаторы выделяются. После того, как медиатор присоединился к рецепторам нейрона-получателя, они либо разрушаются в этом пространстве, либо обратно захватываются нейроном-отправителем. Здесь и происходит все самое вкусное.
Любое вещество, которое напоминает по структуре нейромедиатор, либо как-то влияет на процессы выделения, обратного захвата и уничтожения нейромедиаторов, будет воздействовать на мозг. Это касается еды, наркотиков, лекарств, ядов — всего, что мы употребляем.
Эффект от вещества будет разным, все зависит от дозировки, от способа употребления, от нашей генетики и настроения. Факторов много. Поэтому, например, нельзя заторчать от специй, даже если там содержатся психоактивные вещества. Нужно съесть ОЧЕНЬ много, а это чревато долгим походом в туалет.
Как амфетамины влияют на мозг?
Амфетамины запускают выброс большого количества дофамина, норадреналина и чуть-чуть серотонина, а также препятствуют их обратному захвату. По итогу в пространстве между нейронами оказывается много всего, мозг в шоке.
Что за дофамин, норадреналин и серотонин?
Дофамин в обычном состоянии участвует в системе поощрения и выделяется каждый раз, когда мы делаем что-то полезное для нас по мнению мозга (размножение, еда). Мы чувствуем удовольствие → хотим делать это действие ещё. Именно дофамин виноват в развитии толерантности к наркотикам и зависимости.
Норадреналин участвует в реализации реакций бей/беги, отсюда повышенное сердцебиение, потоотделение, расширение зрачков и все такое.
Серотонин ассоциируется с уровнем возбуждения, терморегуляцией, настроением, аппетитом, сном и регуляцией боли.
Увеличение уровня серотонина вызывает уменьшение аппетита, сексуального поведения, агрессии и увеличение эмпатии к окружающим — все то, что происходит при приеме амфетаминов.
Все это конечно хорошо, спать, кушать не хочется, люди любятся, думки думаются, только вот как только амфетамины выводятся из мозга, появляются побочки: депрессия и усталость, психозы. Это еще не упоминая развитие зависимости и толерантности к веществам.
Во время Второй Мировой войны амфетамины были супер популярны. Солдаты сидели на них, чтобы бороться со скукой, страхом, усталостью. Есть интересная гипотеза о том, что Гитлер нормально так сидел на амфетаминах, что может объяснить его параноидальное поведение под конец войны. Действительно, долгое и чрезмерное употребление этих веществ может вызвать состояние, похожее на параноидальную шизофрению.
Создание более быстрых амфетаминов
Человечество не остановилось синтезом одних лишь амфетаминов. Хотелось создать что-то, что торкает лучше, быстрее, а эффект держался бы дольше. Поэтому люди создали амфетамин получше, сделав его более жирорастворимым.
Причем здесь жирорастворимость?
Один из основных принципов нейрофармакологии — чем более жирорастворимо вещество, тем быстрее оно проникает в мозг. Чем быстрее вещество проникает в мозг, тем большую эйфорию оно вызывает.
Например, морфин стал более жирорастворимый и стал вызывать большую эйфорию, когда к нему добавили две ацетильные группы — получился героин.
К амфетамину добавили метильную группу и получился более эйфоричный, вызывающий большую зависимость метамфетамин.
Создание еще более быстрых амфетаминов
Но людям и тут стало скучно, захотелось создать что-то, что приносило бы больше эйфории, поэтому к амфетамину добавили еще метильных и этильных групп. Так люди создали МДМА.
Действие МДМА схоже с амфетамином: блокируется обратный захват дофамина, норадреналина и серотонина плюс усиливается их высвобождение в межнейронное пространство.
Только вот на серотонин экстази действует гораздо сильнее, отсюда дикая эмпатия к окружающим, очень хорошее настроение, гипертермия (это когда жарко), ощущение жажды.
Вот такой вот краткий экскурс в удивительный мир наркотических веществ.
Кстати, еще нашла занимательную картинку, где сравнивается вред от разных наркотических веществ.
Выводов никаких делать не буду, каждый сам выбирает от чего торчать: можно кушать грибочки, можно налегать на сладкое, можно целыми днями играть в видеоигры, а можно утолять жажду вином. Все равно суть одна — ублажить свой зависимый мозг.
источник