Антагонисты серотонина и гистамина

Содержание

Антагонисты серотонина и гистамина

Синтез моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина, гистамина). Инактивация моноаминов, роль МАО-А и МАО-Б, применение блокаторов МАО.

Норадреналин, дофамин, серотонин, гистамин в связи с особенностями химического строения относят к моноаминам – производ-ным аминокислот (пищевых), потерявших СО2 (декарбоксилирование). Это обуславливает сходство ряда их свойств и, прежде всего, наличие общих путей синтеза и инактивации.

На стадии дофамина реакция останавливается в нейронах:

А) черной субстанции среднего мозга

(аксоны идут в базальные ганглии)

Б) вентральной покрышки среднего

мозга (аксоны идут в кору б. п/ш.)

В) гипоталамуса (короткие аксоны,

локальные влияния и нейро-

1. Синтез в пресинаптическом окончании и экзоцитоз при приходе ПД

2. Действие на постсинаптичес-кие рецепторы, связанные с G-белками.

3. Действие на пресинаптические рецепторы: аутоторможение экзо-цитоза (как и в случае NE).

4. Инактивация: обратный захват и последующее повторное использование либо разрушение с помощью МАО.

МАО – фермент моноаминоксидаза; расщепляет самые разные моноамины, в т.ч. медиаторы и гормоны.

Особая группа препаратов, влияющая на работу DA-синапсов: амфетамин и его производные.Эти вещества относятся к группе психомоторных стимуляторов и действуют преимущественно на пресинаптическом уровне.

§ ослабляют обратный захват DA и даже обращают работу белков-насосов;

§ активируют загрузку DA в везикулы (каждая везикула содержит теперь больше DA);

При введении высоких доз действие амфетаминов начинает распространяться на систему NE.

В результате появляется бодрость, прилив сил, снимается утомление, голод. Амфетамины пыта-лись использовать для похудания; они были первыми спортивными допингами; сейчас это – «наркотики дискотек» и группа лекарственных препаратов (используются при тяжелых депрессиях).

Привыкание и зависимость: через 20-30 приемов; не дают реальной энергии, а лишь заставляют мозг расставаться с «неприкосновенными запасами» DA; быстро развиваются эндокринные нарушения, страдает сердечно-сосудистая система. Как допинги давно ушли в прошлое (им далеко до EPO – эритропоэтина, увеличиваю-щего в крови содержание эритроцитов…).

Инактивация DA:обратный захват с помощью белка-насоса и далее повторная загрузка в везикулу либо разрушение с помощью МАО (находится на мембране митохондрий).

Синтез серотонина (5-НТ) идет в 2 стадии:

1. Из пищевой аминокислоты триптофана образуется 5-гидрокситриптофан;фермент триптофангидроксилаза.

2. Из 5-гидрокситриптофана образуется 5-гидрокситриптамин (5-НТ; серотонин); фермент декарбоксилаза ароматических аминокислот.

Серотонин является тканевым гормоном (увеличивает тонус гладких мышечных клеток в стенках сосудов и ряда других внутренних органов). Кроме того, серотонин – медиатор ЦНС; вырабатывают нейроны ядер шва (верхне-центральная зона среднего мозга, моста и продолговатого мозга с переходом в спинной мозг); аксоны клеток ядер шва расходятся по всей ЦНС, образуя контакты обычного и варикозного типа.

Антидепрессанты – препараты, активирующие системы NE, DA и 5-НТ (NE и DA поднимают уровень положит. эмоций, а серотонин сдерживает отрицательные эмоции).

Механизм действия: блокаторы МАО и обратного захвата.

В случае МАОвыделяют 2 подтипа фермента:

МАО-А – разрушает NE и 5-НТ;

МАО-Б – разрушает дофамин.

Ранее использовали неспецифические блокаторы МАО (ниаламид); теперь – более мягко действующие блокаторы МАО-А (пиразидол). Блокаторы МАО-Б (депренил) применяют при паркинсонизме.

На фоне блокаторов МАО может возникать «сырный синдром»: тирамин, которого много в сыре, бобовых, копченостях, не разрушается и оказывает NE-подобное действие (нервное возб-е, гипертония).

В случае обратного захвата белки-насосы для каждого из медиаторов хотя и похожи, но все же разные. Используют неспецифические блокаторы обратного захвата (амитриптилин) и наиболее мягко работающие блокаторы захвата 5-НТ (флуоксетин = прозак). Прозак: применение повышает уровень оптимизма и увереннос-ти в себе.

Уже знакомая последовательность реакций:

1. Тирозин превращается в L-дофа; фермент тирозин-гидроксилаза

2. L-дофа дает дофамин (декарбоксилирование v )

3. Дофамин превращается в NЕ и т.д.

НОРАДРЕНАЛИН (NE).

Как и к ацетилхолину, к NЕ существует два основных типа рецепторов (альфа- и бета-адренорецепторы). К рецепторам Ацх агонисты и антагонисты создала сама природа, они издавна известны человечеству.В случае NЕ потрудиться пришлось химикам; избирательные альфа-агонисты и антагонисты, а также бета-агонисты и антагонисты стали появляться лишь после 1948 г.

Норадреналин– образуется в результате цепи химических ре-акций из пищевой аминокислоты тирозина; характерный элемент структуры – ароматическое (бензольное) кольцо.

Синтез – в пресинаптическом окончании, после чего NЕ переносится внутрь везикул и готов к экзоцитозу.

Появление ПД запускает вход Са2+ и выброс NЕ в синаптическую щель, после чего он действует на рецепторы как пост-синаптической, так и пресинаптической мембраны.

NE в головном мозге:в передней верхней части моста («голубое пятно»), на дне ромбовидной ямки; всего несколько млн. клеток (

СЕРОТОНИН (Serotoninum, син.: 5-окситриптамин, 5-OT, энтерамин) — биологически активное вещество из группы индолилалкиламинов. В хим. отношении представляет собой 3-(бета-аминоэтил)-5-гидроксииндол; C₁₀H₁₂N₂O:

С. широко распространен в природе. Он обнаружен во многих съедобных и несъедобных растениях, в т. ч. в ядовитых для человека, а также в ряде моллюсков и других беспозвоночных, в яде нек-рых насекомых, в тканях всех позвоночных. У млекопитающих и человека до 90% серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника (0,9—8,6 мкг на 1 г свежей ткани), в связи с чем С. вначале был назван энтерамином. Много С. содержится также в тромбоцитах человека и теплокровных животных (2,4 ± 0,5 мкмоль на 1 г белка). Концентрация С. в цельной крови колеблется от 0,05 до 0,2 мг/л. В значительных количествах С. накапливается в тучных клетках кожи,в ткани легких, селезенки, почек, печена. Содержание С. в разных отделах ц. н. с. неодинаково. В наибольших количествах он обнаруживается в области гипоталамуса и среднего мозга. Относительно меньше С. содержится в таламусе, гиппокампе, мозжечке и сером веществе спинного мозга. Большие количества С. обнаружены в эпифизе (у человека до 22,8 мкг/г), причем максимальное содержание С. в этой железе отмечается в дневное время, минимальное — в ночное. Клетки, способные синтезировать и накапливать С., относят к АПУД-системе, или системе APUD (Amine precursor uptake and decarboxylation), т. e. к системе клеток, осуществляющих захват предшественников аминов и декар-боксилирование последних (см. АПУД-система).

Физико-химические свойства и методы определения. В виде свободного основания С. представляет собой белый порошок без запаха, мало растворимый в метиловом и 95% этиловом спирте. Нерастворим в абсолютном этиловом спирте, пиридине, хлороформе, этилацетоне, эфире, бензине; t°пл 209—212°; мол. вес (масса) 176,2. При pH 5,4 водный р-р серотонина имеет максимумы поглощения при 275 и 293 мкм. При pH 4,0 облучение р-ров серотонина ультрафиолетовым светом с длиной волны 295 мкм вызывает флуоресценцию с максимумом в области 550 мкм.

В связи с тем, что в форме свободного основания С. нестабилен, его выделяют в виде различных солей (напр., пикриновой, адипиновой, салициловой и др.) или в виде креатинин-сульфатного комплекса. Последний представляет собой кристаллический порошок светло-желтого цвета без запаха. Растворим в воде, бутаноле, гептане, ацетоне, ледяной уксусной к-те; t°пл 207 — 216°; мол. вес (масса) 405.

Для определения С. в тканях используют гл. обр. гистохимические методы исследования (см.), основанные на восстановлении аммиачного серебра, реакции с солями диазония или хромаффинной реакции, а также на возбуждении флюоресценции (см.): голубоватой в нефиксированных срезах или золотистожелтой в фиксированных формалином срезах. В биол. жидкостях С. определяют с помощью биологических, химических, хроматографических и флюориметрических методов (см. Флюориметрия, Хроматография). В клин, практике, напр, при диагностике карциноидного синдрома (см. Карциноид), уровень биосинтеза С. в организме оценивают обычно путем определения суммы 5-оксииндолов или содержания 5-оксииндолил уксусной к-ты в моче.

Обмен серотонина. В организме С. образуется из триптофана (см.), к-рый вначале гидроксилируется под влиянием триптофангидроксила-зы с образованием 5-окситриптофана (лимитирующий этап). Затем под влиянием декарбоксилазы 5-окситриптофан декарбоксилируется и превращается в С. В норме на образование С. расходуется ок. 1 — 3% поступающего в организм с пищей триптофана, при карциноиде — до 60%, что вызывает гиперсеро-тонинемию и признаки карциноидного синдрома. Синтезированный С. накапливается в клеточных депо в форме гранул (до 75%) и в свободной форме (до 25%).

Основной путь разрушения С.— окислительное дезаминирование под влиянием МАО (см. Моноаминоксидазы). Образующийся при этом 5-оксииндолилацетальдегид окисляется под влиянием альдегид-дегидрогеназы в 5-оксипндолилуксусную к-ту, к-рая выводится почками (в норме в среднем 5,0 ± 0,65 мг в сутки). Активность МАО наиболее высока в клетках, содержащих С. Небольшая часть С. подвергается N-ацетилированию. В эпифизе из С. сначала образуется N-ацетилсеротонин, превращающийся под влиянием оксииндол-0-метил-трансферазы гл. обр. в N-ацетил -5-метокси-триптамин — мелатонин (см.), к-рый рассматривается как гормон эпифиза. Кроме того, в эпифизе образуются и другие индолы, напр. 5-окситриптофол, 5-метокситрипто-фол. Активация N-ацетилирующе-го фермента опосредуется Р-адрено-рецепторами.

Этанол и резерпин могут усиливать протекающий с участием альдегидредуктазы процесс восстановления 5-оксииндолилацетальдегида в 5-окситриптофол. Однако восстановлению подвергается лишь ок. 1 % 5-оксииндолилацетальдегида. В нек-рых тканях С. в небольших количествах может метаболизиро-ваться путем N-метилирования с участием фермента индоламин-N-метилтрансферазы, обнаруженного в ткани легких и мозга человека, в результате чего в организме образуется буфотенин (N, N-диметилтриптамин), обладающий галлюционогенными свойствами. Кроме того, метаболиты С. из числа 5-оксииндолов могут подвергаться дальнейшим превращениям под влиянием дециклизирующего фермента и переаминированию (см. Трансаминирование), в результате чего образуются окрашенные продукты обмена С.

Одним из биол. механизмов поддержания в организме оптимального уровня физиологически активного С. является серотонинопексия (см.).

Согласно современным представлениям С. оказывает влияние на функции различных органов и тканей путем взаимодействия со специфическими чувствительными к нему се-ротонинергическими рецепторами, к-рые, по-видимому, относятся к числу хеморецепторов мембранного типа. С помощью фармакол. методов исследования (применение антагонистов С.) выделено три типа клеточных чувствительных к С. рецепторов. Они получили обозначение D-, М-, и Т-серотонинергических рецепторов.

D-серотонинергические рецепторы, к-рые блокируются диэтиламидом лизергиновой кислоты (см.) и дибензилином, локализуются в основном в гладкой мускулатуре внутренних органов. Взаимодействие С. с этими рецепторами сопровождается сокращениями гладких мышц. М-серотонинергические рецепторы блокируются морфином и нек-рыми другими веществами. Они расположены гл. обр. в вегетативных ганглиях. Влияя на эти рецепторы, С. вызывает ганглиостимулирующий эффект. Т-серотонинергические рецепторы (блокируются типиндолом) обнаружены в сердечно-легочной рефлексогенной зоне. Действуя на них, С. вызывает коронарный и легочный хеморефлексы. В головном мозге обнаружены как D-, так М-серото-нинергические рецепторы. Предполагают, что в ц. н. с. имеются также и Т-серотонинергические рецепторы. Взаимодействие С. со специфическими рецепторами сопровождается активацией аденилатциклазы, что приводит к повышению внутриклеточного образования циклического аденозинмонофосфата. В нек-рых органах (напр., в гладких мышцах кишечника) под влиянием С. повышается образование циклического гуанозинмонофосфата.

Роль серотонина в деятельности нервной системы. В ц. н. с. серотонин играет роль медиатора синаптической передачи нервных импульсов (см. Медиаторы). Представление о медиаторной функции С. впервые высказали Броди и Шор (В. В. Brodie, P. A. Shore, 1957) на основании данных о наличии в мозге животных и человека специфической системы нейронов, синтезирующих С. Образующийся в этих нейронах С. продвигается по аксонам, достигает их термина лей и, высвобождаясь из последних, взаимодействует с серотонинергическими рецепторами других нейронов.

Основное количество синтезирующих С. нейронов находится в ядрах шва (nuclei raphe), расположенных в центральной части среднего и продолговатого мозга. Наличие в этих ядрах С., их локализацию и связи с другими отделами ц. н. с. установили шведские ученые Дальстрем и Фуксе (A. Dahlstrom, К. Fuxe, 1964) с помощью гистохимических методов исследования. Они предложили также классификацию ядер, содержащих серотонинсинтезирую-щие нейроны, согласно к-рой в мозге имеется 9 таких ядер. Указанные ядра обозначают латинской буквой В с соответствующими цифровыми индексами. Наиболее каудаль-но расположенные бледное (В1) и темное (В2) ядра находятся в продолговатом мозге. Они дают начало нисходящим к спинному мозгу аксонам, окончания к-рых распределяются сегментарно на всем его протяжении. Наиболее рострально расположенные дорсальное (В7) и медианное (В8) ядра шва находятся в среднем мозге и дают начало восходящим серотонинергическим путям, идущим к промежуточному и конечному мозгу. Нейроны остальных ядер имеют короткие аксоны, оканчивающиеся в структурах ствола мозга и мозжечка. Нейроны перечисленных ядер, отходящие от них аксоны и их терминали рассматриваются как специфическая серотонинергическая система мозга, анатомически связанная с другими его отделами.

Описаны два основных серотонин-ергических пути: мезолимбический (от ядра В8 к гиппокампу, гипоталамусу, перегородке и лимбической коре) и мезостриатный (от ядра В7 к стриатуму, таламусу, гипоталамусу и неокортексу). Терминали этих путей в указанных структурах распределены неравномерно. Так, в неокортексе наблюдается возрастание их плотности от нижних слоев к верхним и преобладание аксоден-дритических контактов над аксосома-тическими, что характерно для неспецифических структур мозга.

С помощью электронно-микроско-пического метода установлено, что эти контакты представлены варикозными расширениями безмиелиновых волокон, содержащими гранулы С. В связи с этим предполагают, что высвобождающийся из них С. может оказывать дистантное влияние на соседние образования. Такая организация контактов серотонинерги-ческих терминалей создает возможность модулирующего влияния серотонинергических структур мозга на активность корковых нейронов и характер их ответов на сигналы, поступающие по специфическим афферентным путям, идущим сгг органов чувств, чем и определяется участие этих структур в процессах восприятия, переработки и фиксации информации. Наличие указанных влияний подтверждено с помощью электрофизиол. методов исследования. Установлено, напр., что С. оказывает влияние на вызванные сенсорными стимулами потенциалы мозга. Особенности организации се-ротонинергической системы мозга и ее широкие связи с другими отделами ц. н. с. обусловливают участие этой системы в регуляции многих функций организма и сложных форм поведения. При этом большую роль играет взаимосвязь серотонинерги-ческой системы мозга с нейросекреторными ядрами гипоталамуса (см.), имеющими ближайшее анатомо-функ-циональное отношение к гипофизарно-адреналовой системе.

Серотонинергическая система мозга участвует в регуляции общего уровня активности ц. н. с., циклов сна — бодрствования, общей двигательной активности, разных форм эмоционального поведения, процессов памяти и обучения. При этом весьма важным является взаимодействие серотонинергической системы мозга с другими нейромедиа-торными его системами, в т. ч. с нора дренергической. Так, модулирующие влияния серотонинергической и норадренергической систем мозга, усиливающиеся при повышении эмоционального напряжения, имеют существенное значение для обработки информации. Выделение С. из терминалей усиливает циркуляцию возбуждения в нейронных системах, связанных с восприятием и фиксацией информации, и способствует переходу нейродинамической фазы фиксации следов памяти в фазу структурно-метаболических изменений, т. е. преобразованию кратковременной памяти в долговременную, Принимая участие в регуляции эмоционального состояния, С. играет большую роль в формировании эмоциональной памяти (см.).

Сопряженные влияния серотонинергической и норадренергической систем мозга в значительной мере определяют фазовую структуру сна (см.), т. е. соотношение медленноволновой и парадоксальной фаз сна. При этом серотонинергическая система имеет преимущественное отношение к организации медленноволновой фазы сна. У животных повышение в физиол. пределах активности серото-нинергических структур мозга сопровождается снижением общего уровня двигательной и ориентировочно-последовательной активности. У людей при приеме триптофана (основного источника С.) отмечается углубление сна и снижение двигательной активности.

Серотонинергическая система мозга участвует в регуляции сексуального поведения. Установлено, что повышение уровня С. в мозге сопровождается угнетением половой активности, а снижение содержания серотонина в ц. н. с. ведет к ее повышению. В эксперименте на животных установлено также, что серотонинергическая система мозга принимает участие в регуляции агрессивных состояний. Об этом свидетельствует тот факт, что снижение ее активности путем локальных разрушений среднемозговых ядер шва или с помощью фармакол. средств, угнетающих биосинтез С., сопровождается усилением агрессивности, а повышение уровня С. в мозге — ее ослаблением.

Серотонинергическая система мозга, очевидно, принимает участие в регуляции восприятия боли (см.), т.к. болевая чувствительность у животных понижается при увеличении содержания серотонина в ц. н. с., а при угнетении биосинтеза С. в мозге (напр., после введения п-хлорфе-нилаланина) повышается. От содержания серотонина в ц. н. с. зависит также степень выраженности болеутоляющего действия морфина и других наркотических анальгетиков. Установлено, напр., что на фоне повышения содержания С. в мозге анальгетический эффект морфина усиливается и удлиняется. При угнетении биосинтеза серотонина в ц. н. с. болеутоляющее действие морфина ослабляется. На основании этих фактов предполагают, что С. наряду с эндогенными опиоидными пептидами (см. Опиаты эндогенные) участвует в регуляции функций так наз. антиноцицептивной системы мозга, ослабляющей восприятие боли. Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о влиянии серотонинергической системы мозга на возбудимость вазомоторных и терморегулирующих центров, а также рвотного центра. Влияние С. на функции нек-рых эндокринных желез обусловлено, по-видимому, не только его прямым действием, но и центральными механизмами, т. к. в под-бугорной области мозга обнаружены терминали серотонинергических нейронов, стимуляция к-рых сопровождается усилением выделения кортиколиберина (см. Гипоталамические нейрогормоны), пролактина (см.) и соматотропного гормона (см.).

Роль С. в регуляции функций периферической нервной системы мало изучена. Известно лишь, что С. усиливает передачу нервных импульсов в вегетативных ганглиях, а также повышает их реакции на электрическое раздражение преганглионарных волокон и введение ганглио-стимулирующих веществ, напр, ацетилхолина. Описанные эффекты обусловлены взаимодействием С. с М-серотонинергическими рецепторами, локализующимися в вегетативных ганглиях (см. Вегетативная нервная система).

Согласно экспериментальным данным влияние С. на сердечно-сосудистую систему характеризуется гл. обр. изменениями сердечного ритма и АД. При этом в зависимости от условий эксперимента и вида животного изменения АД могут иметь фазный характер, т. к. возникающая после введения С. гипотензия может сменяться гипертензией, после к-рой иногда вновь развивается гипотензия. Это объясняется тем, что на тонус сосудов С. оказывает как прямое, так и рефлекторное влияние. Действуя на рефлексогенные зоны сердца и легких, С. вызывает бра-дикардию и гипотензию, а его прямое воздействие на гладкую мускулатуру приводит к спазму сосудов и повышению АД. Не исключено, что в механизмах действия С. на сердечно-сосудистую систему могут участвовать и нек-рые иные факторы, напр, выделение гистамина и катехоламинов под влиянием С., его ганглиостимулпрующее действие и др.

Влияние С. на жел.-киш. тракт проявляется в основном повышением секреции пепсина и муцина слизистой оболочкой желудка и усилением перистальтики кишечника.

С. имеет важное значение в механизмах гемостаза, т. к. высвобождение депонированного в тромбоцитах С. сопровождается их агрегацией и спазмом поврежденного сосуда. Кроме того, С. повышает тромбо-пластическуго активность, а также активность II, V и VI факторов свертывания крови. В связи с этим С. используют в клин, практике в качестве гемостатического средства.

На функции нек-рых эндокринных желез (коры надпочечников, щитовидной железы, яичников и др.) С. оказывает как прямое, так и опосредованное стимулирующее влияние, к-рое проявляется при введении С. в больших дозах.

Значение нарушений обмена серотонина в патологии. Участие С. в регуляции различных функций организма определяет необходимость изучения роли нарушений обмена С. в патологии, и в частности в психопатологии.

Предполагают, что нарушения обмена С. имеют значение в патогенезе депрессивных состояний, шизофрении и эпилепсии. Представления о значении дефицита серотонина в ц. н. с. в развитии депрессий подтверждается результатами постморталь-ного исследования (в мозге больных с депрессией обнаруживают пониженное содержание С.), а также данными об антидепрессивном эффекте предшественников С. (напр., триптофана) и лекарственных веществ, способствующих накоплению серотонина в ц. н. с. (напр., ингибиторов МАО и нек-рых других антидепрессантов). Вместе с тем известно, что блокаторы серотониновых рецепторов пизотифен и миансерин также оказывают леч. эффект при депрессиях. Однако данная гипотеза, формируя представление об участии С. в генезе только монополяр-ных депрессий, не позволяет судить о его роли в развитии других форм депрессий, при к-рых определенную роль наряду с С. могут играть изменения баланса других аминов, напр, норадреналина.

Предполагают также, что извращение обмена С. играет известную роль в патогенезе психотических расстройств при шизофрении. Это подтверждают данные о повышении содержания метаболитов С. (напр., буфотенина), обладающих галлюциногенными свойствами, у больных шизофренией с выраженной психотической симптоматикой. При отсутствии такой симптоматики у больных шизофренией не обнаружено указанных изменений метаболизма С.

О роли нарушений обмена С. при эпилепсии высказывают противоречивые точки зрения. Общепризнанным является мнение о том, что истощение запасов серотонина в ц. н. с. сопровождается снижением порога судорожной активности.

Функциональная недостаточность серотонинергической системы мозга, очевидно, служит основным патогенетическим фактором в развитии постаноксической рефлекторной мио-клонии и нек-рых других ее форм (см. Гиперкинезы). Исходя из этих представлений, для лечения миоклонуса используют препараты, повышающие содержание С. в центральной нервной системе, напр, клоназепам, а также комбинации предшественника серотонина альфа-триптофана с ингибиторами МАО.

Роль С. в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний мало изучена. Нарушения обмена С., по-видимому, имеют значение в патогенезе мигрени (см.), т. к. во время приступа мигрени в крови и мозге содержание С. падает, а после окончания приступа повышается. Однако при мигрени леч. эффект оказывают не только препараты, способствующие накоплению С. (напр., ингибиторы МАО), но и нек-рые блокаторы D-серотонинергических рецепторов, напр, метисергид и ципрогептадин.

Несомненно наличие связи между развитием эндомиокардиального фиброза и накоплением С. в организме, напр, вследствие избыточного поступления С. с пищей (бананы, ананасы и др.), что наиболее часто отмечается у жителей нек-рых р-нов Африки. Развитие данной патологии возможно также при кар-циноидном синдроме вследствие повышенного образования С. в организме. Накоплением С. в крови объясняют и многие другие проявления карциноидного синдрома — бронхоспазм, диарею, боли в животе и др. (см. Карциноид). С повышением выделения С. из энтерохромаффинных клеток кишечника связывают также основные признаки демпинг-синдрома (см. Постгастрорезекционные осложнения). О роли С. в патогенезе язвенной болезни желудка существуют взаимоисключающие точки зрения.

В патогенезе воспалительных реакций С. имеет меньшее значение, чем такие медиаторы воспаления, как простагландины (см.) и кинипы (см.). По экспериментальным данным, С. вместе с гистамином (см.) может обусловливать нек-рые начальные проявления острого воспаления (см.), напр, повышение сосудистой проницаемости, экссудацию в очаге воспаления. Однако на нек-рых моделях воспаления (напр., при термическом ожоге) не установлено сколько-нибудь захметного участия G. в развитии воспалительной реакции тканей. О роли С. как медиатора аллергических реакций — см. Медиаторы аллергических реакций.

Вещества, к-рые при взаимодействии с серотониновыми рецепторами вызывают свойственные С. эффекты, рассматриваются как его агонисты, а вещества^ препятствующие действию С. и его агонистов на соответствующие рецепторы, — как антагонисты С.

Агонистами С. являются трипта-мин, 4-окситрыптамин, бензофура-новые и бензотиофеновые аналоги триптамина, квипазин. Подобно С. они вызывают сокращение гладких мышц, торможение или усиление импульсной активности нейронов ц. н. с., возбуждение нейронов вегетативных ганглиев и окончаний чувствительных нервов, ускорение агрегации тромбоцитов. Другие структурные аналоги С., напр. 5-метокситриптамин (мексамин), 5-метилсеротонин, N-алкил-замещенные триптахмина или серотонина, гармин, гарман, индол-3-ацетамидин, являются парциальными (частичными) агонистами. В больших дозах они ослабляют эффекты С.

Антагонисты С. принадлежат к разным классам хим. соединений. Избирательно действующими антагонистами С. являются производные лизергиновой кислоты (см.) — диэтиламид лизергиновой к-ты (ДЛК), 2-бром-ДЛК, метисергид. Это конкурентные антагонисты С. по действию на гладкие мышцы. Многие другие вещества, напр, ципрогептадин, производные индола и карболина, а также нейролептики из числа производных фенотиазина (аминазин) и бутирофена (пипампе-рон) — сильные, но неспецифические антагонисты серотонина, т. к. они препятствуют действию на гладкие мышцы также гистамина, катехоламинов, ацетилхолина, ионов бария и калия.

ДЛК и метисергид противодействуют возбуждающему действию С. на нервные клетки мозга, но не устраняют его влияния на нейроны вегетативных ганглиев. Конкурентными антагонистами С. по действию на вегетативные ганглии являются морфин и другие наркотические анальгетики. Влияние С. на ганглионарные нейроны неспецифически ослабляется местноанестезирующими и м-холиноблокирующими (атропин) средствами, фенотиазинами, производными индола (м-хлорбензилбу-фотенидин-бромидом) и гуанидина. Коронарный и легочный хеморефлексы (рефлекторная брадикардия и гипотензия), возникающие вследствие возбуждающего влияния С. на окончания афферентных волокон блуждающих нервов в сердце и легких, не устраняются ни ДЛК, ни морфином, но подавляются типиндолом, а также нек-рыми производными индола и гуанидина.

В соответствии с наличием антагонистов, специфически подавляющих определенные эффекты С., серотонинергические рецепторы клеток подразделяют на разные типы.

Агонисты С. используют гл. обр. в экспериментальных исследованиях. Из антагонистов С. в мед. практике применяют метисергид, ципрогепта-дин, цинансерин и пизотифен (сандомигран). Их назначают при кар-циноидном синдроме и демпинг-синдроме, при ангионевротических нарушениях аллергической природы и бронхиальной астме, а также при мигрени.

Агонисты и антагонисты С. можно рассматривать как одну из подгрупп так наз. серотонинергических средств. К другой подгруппе этих средств относят вещества, к-рые в отличие от агонистов и антагонистов С. не взаимодействуют с серотониновыми рецепторами, а влияют на серото-нинергические процессы путем изменения синтеза, депонирования, высвобождения или обратного захвата С. серотонинсодержащими клетками.

Так, ингибиторы синтеза серотонина (д-хлорфенилаланин и др.) и вещества, нарушающие депонирование С., напр, резерпин (см.), тетрабеназин и др., опустошают запасы лабильно и стабильно связанного С. в энтерохромаффинных, тучных и серотонинергических нервных клетках. Опустошение депо С. в серотонинергических нейронах приводит к угнетению их функции. Усиление функции этих нейронов вызывают фенамин (см.) и ингибиторы обратного захвата С., напр, циталопрам, фемоксетин, кломипрамин.

В мед. практике С. используют в виде соли с адипиновой к-той, т. е. в виде серотонина адипината.

Серотонина адипинат (Serotonini adipinas) — белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Вызывает эффекты, свойственные С., в т. ч. сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов, сужение кровеносных сосудов, увеличивает количество тромбоцитов в крови и повышает их агрегацию, уменьшает время кровотечения.

Применяют как кровоостанавливающее средство при геморрагическом синдроме различного генеза, напр, при болезни Верльгофа, ге-моррагичестеом васкулите, гипо- и апластической анемии, тромбоасте-нии и др.

Вводят внутривенно и внутримышечно в разовой дозе 0,005 г, к-руго при хорошей переносимости можно увеличивать до 0,01 г. Для внутривенных вливаний 0,005—0,01 г препарата разводят в 100—150 мл изотонического р-ра натрия хлорида и вводят капельно со скоростью не более 30 капель в 1 мин. При необходимости для капельного введения в вену вначале препарат можно развести в 5 — 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида, а затем добавить этот р-р к 100—мл 5% р-ра глюкозы, плазмы или консервированной крови.

Для внутримышечного введения 0,005—0,01 г препарата разводят в 5 мл 0,5% р-ра новокаина. Инъекции делают 2 раза в сутки с интервалами не менее 4 час. Суточная доза для взрослых 0,015—0,02 г. Курс лечения обычно составляет 10 дней.

Быстрое введение растворов С. в вену может вызвать боль по ходу вены и другие побочные эффекты: неприятные ощущения в области сердца, затруднение дыхания, повышение АД, тяжесть в голове, диарею, уменьшение диуреза. Для ослабления побочного действия С. рекомендуется применять антигистаминные и другие противоаллергические средства.

С. противопоказан при остром и хрон. гломерулонефрите, хрон. нефрозе, гипертонической болезни II-III стадий, бронхиальной астме, отеке Квинке, острых тромбозах и склонности к тромбообразованиго.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1% р-ра.

Библиография: Буданцев А. Ю. Моно-аминэргические системы мозга, М., 1976; Громова Е. А. Эмоциональная память и ее механизмы, М., 1980; Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии, м., 1969; Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти, М., 1981; Меньшиков В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов, ч. 2, М., 1974; Меньшиков В. В., Б ас с ал ык Л. С. и Шапиро Г. А. Карциноидный синдром, М., 1972; Науменко Е. В. и Попова Н. К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы, Новосибирск, 1975, библиогр.; П и д е-в и ч И. Н. Фармакология серотонинореактивных структур, М., 1977, библиогр.; Планельес X. X. и П о и е н е н-к о з а 3. А. Серотонин и его значение в инфекционной патологии, М., 1965, библиогр.; Попова Н. К., Науменко Е. В. и Колпаков В. Г. Серотонин и поведение, Новосибирск, 1978; Химические факторы регуляции активности и биосинтеза ферментов, под ред. В. Н. Ореховича, с. 158, М., 1969; Chemical diagnosis of disease, ed. by S. S. Brown a. o.. p. 1217, Amsterdam a. o., 1979; Dahl strom A. a. F u x e K. Evidence for the existence of monoamino-containing neurons in the central nervous system, Acta physiol, scand., suppl. 232, 1964; D e-scarries L., Beaudet A. a. Watkins К. C. Serotonin nerve terminals in adult rat neocortex, Brain Res., v. 100. p. 563, 1975; H a i g 1 e r H. J. a. Aghajanian G. K. Serotonin receptors in the brain, Fed. Proc., v. 36, p. 2159, 1977, bibliogr.; Serotonin and behavior, ed. by J. Barclias a. E. Usdin, N.Y.—L., 1973; Vermes I. a. T e- 1 e g d у G. Effect of intraventricular injection and intrahypothalamic implantation of serotonin on the hypothalamo-hypophysealadrenal system in the rat, Acta physiol. Acad. Sci. hung., v. 42, p. 49, 19 72, bibliogr.

В. В. Меньшиков; E. А. Громова, В. К. Муратов (пат. физ.), С. И. Золотухин, А. Я. Ивлева, И. В. Комиссаров (фарм.)

Серотонин образуется в результате химического преобразования аминокислоты триптофана. Ключевая стадия превращения триптофана в серотонин катализируется специальным ферментом триптофангидроксилазой.

Являясь медиатором ЦНС, серотонин одновременно выполняет важные функции в периферических органах. В этом случае он работает как тканевой гормон, чьей важнейшей функцией является повышение тонуса гладкой мускулатуры. Наиболее известно сосудосуживающее действие серотонина. Оно сопровождается повышением проницаемости капилляров, что может приводить к развитию отеков. Сосудосуживающие эффекты серотонина, развивающиеся в мягкой мозговой оболочке, способны вызвать спазм артерий и развитие мигреней. Серотонин усиливает моторику желудочно-кишечного тракта, тонус матки, бронхов и т.п.

Много серотонина содержат тромбоциты – клетки крови, запускающие ее свертывание при повреждении сосуда. Выбрасываемый из тромбоцитов серотонин вызывает сужение сосуда в месте разрыва и способствует остановке кровотечения. Он же ускоряет слипание тромбоцитов и формирование тромба. Участвует серотонин и в развитии воспалительного ответа на повреждение тканей и клеток.

В ЦНС серотонин синтезируют в основном нейроны, находящиеся в ядрах шва. Это ядра ретикулярной формации, расположенные вдоль средней линии продолговатого мозга, моста и, отчасти, среднего мозга. Большая часть аксонов их клеток направляется вперед к промежуточному и конечному мозгу. Часть серотонинергических проекций заканчивается в спинном мозге.

По имеющимся данным, серотонин участвует в управлении уровнем бодрствования, работе сенсорных систем, связан с обучением и эмоционально-мотивационной сферой и т.п. При этом происходит сложное взаимодействие с эффектами катехоламинов. Так, в рамках системы сон-бодрствование серотонин конкурирует с дофамином и норадреналином, вызывая снижение уровня возбуждения ЦНС. При разрушении ядер шва экспериментальные животные страдают бессонницей, которая может быть ослаблена введением предшественников серотонина. Ядра шва и связанное с ними центральное серое вещество рассматриваются, таким образом, как важнейшие центры сна, чье включение ведет в конечном итоге к общему торможению ЦНС.

В случае сенсорных систем также наблюдается в основном тормозящее действие серотонинергических проекций. Показано, в частности, анальгетическое (ослабляющее боль) влияние стимуляции ядер шва, дополняющее аналогичные эффекты норадреналина. При этом в задних рогах спинного мозга наблюдается активация тормозных интернейронов, в результате чего и осуществляется регуляция передачи болевой чувствительности. В корковых сенсорных зонах описаны серотонинергические проекции от нейронов ядер шва.Функция этих проекций, судя по всему, состоит в предотвращении избыточно широкого распространения сенсорного возбуждения по нейронным сетям («фокусировка» сигналов). Блокада этого механизма может очень серьезно исказить процессы восприятия, вызвать сенсорные иллюзии и галлюцинации.

Влияние серотонина на центры потребностей, мотиваций и эмоций очень неоднозначно. С уверенностью можно говорить только о снижающем тревожность (успокаивающем) действии. Препараты, повышающие активность этой медиаторной системы, оказались эффективны при некоторых видах депрессий.

Синтез серотонина осуществляется преимущественно в пресинаптических окончаниях. Выделяясь в дальнейшем в синаптическую щель, серотонин связывается с соответствующими рецепторами, которых в настоящее время известно 3 типа. Сокращенно они называются 5НТ₁-, 5НТ₂— и 5НТ₃-рецепторы. Все они метаботропные. В ЦНС в основном находятся первые два типа, сопряженные с аденилатциклазой и фосфолипазой С (ферментом, с помощью которого осуществляется синтез диацилглицерола и инозитолтрифосфата).

Специфические агонисты и антагонисты 5НТ₁— и 5НТ₂-рецепторов имеют довольно узкое практическое применение. Например, 5НТ₁-агонисты лизурид и суматриптан используются как противомигреневые препараты, а 5НТ₂-блокатор кетансерин – при повышенном тонусе артерий и гипертонических кризах. Однако существует еще одна группа веществ, действующих на серотониновые рецепторы. Это производные лизергиновой кислоты – алкалоиды паразитического гриба спорыньи. Они используются в клинике (например, для стимуляции мускулатуры матки), но одновременно являются представителями особой категории наркотических препаратов галлюциногенов. Из последних наиболее известен диэтиламид лизергиновой кислоты – ЛСД.

Термин галлюциногены не совсем точен. Дело в том, что препараты этой группы вызывают не только галлюцинации, но и сильно влияют на настроение, мышление и другие психические функции. Хорошо характеризует специфику их действия термин «измененное сознание». Сходными с ЛСД эффектами характеризуются также мескалин (содержится в кактусе Lophophora) и псилоцибин (в грибах Psylocybe, Conocybe и некоторых других).

Реакция на ЛСД очень индивидуальна. Однако во всех случаях наблюдается нарушение зрительного, соматического восприятия. Очень разнообразны эмоциональные реакции – от эйфории до ужаса. Мышление приближается к детскому типу, снижается способность к абстракции. При углублении эффекта наркотика происходит постепенное отключение субъекта от реального мира; возникают разнообразные зрительные галлюцинации (в том числе при действии стимулов других модальностей – например, слуховых).

Механизм действия ЛСД и родственных ему препаратов связан в большинстве случаев с блокадой постсинаптических серотониновых рецепторов. В итоге наблюдаются различные варианты активации систем, в обычном состоянии тормозимых серотонинергическими проекциями. Соответственно, зрительные галлюцинации, видимо, являются следствием неадекватной работы затылочной коры, нарушения эмоций и мышления – сбоями, возникающими в гиппокампе, поясной извилине, гипоталамусе, лобной коре.

Серотонин, как и катехоламины, возвращается в пресинаптическое окончание с помощью обратного всасывания. Деградация медиатора идет с помощью все той же МАО. Ослабляя обратный захват либо блокируя МАО, можно достичь активации серотонинергических синапсов. При этом воздействие на МАО приведет к параллельной активации и катехоламинергических систем. Блокаторы МАО, усиливающие работу сразу трех медиаторов-моноаминов (серотонина, норадреналина и дофамина), образуют отдельное семейство психотропных препаратов – антидепрессанты.

Снижение активности моноаминергических систем при депрессии обнаружено достаточно давно. Первой попыткой исправить положение стало создание необратимых блокаторов МАО. Вступая в прочную химическую связь с ферментом, они выводят его из строя. Последствия такого воздействия сохраняются в течение нескольких дней (и даже недель) — пока не произойдет синтез новых молекул моноаминоксидазы. Примером препарата, обладающего таким весьма грубым механизмом действия, может служить ниаламид. В настоящее время предпочтение отдается обратимым блокаторам МАО – пиразидолу, инказану и др. Наряду с небольшой по продолжительности антидепрессантной, они обладают и определенной психостимулирующей активностью. Препараты этого класса применяются при самых разных видах депрессий: маниакально-депрессивном психозе, тревожно-депрессивной и тревожно-бредовой симптоматике, депрессиях с психо-моторной заторможенностью и др.

Второй категорией антидепрессантов являются блокаторы обратного захвата норадреналина, дофамина и серотонина. Такие соединения как имипрамин, амитриптилин, азафен не обладают четкой избирательностью и активируют состояние всех трех моноаминергических систем. Последние два из них не обладают психостимулирующим действием, что уменьшает вероятность побочных эффектов. Особый интерес представляют препараты, способные ослаблять обратный захват только серотонина. Такие их них как тразодон и флуоксетин (синоним – прозак) оказались избирательно активны по отношению к депрессиям, сопровождающимся страхом. Применяемые в малых дозах, они способны повысить уверенность в себе, снять «зажимы» при общении с другими людьми – то есть сделать человека более активным, контактным, коммуникабельным.

Еще один представитель моноаминов – гистамин. Это соединение образуется из пищевой аминокислоты гистидина. Нейроны, использующие гистамин в качестве медиатора, локализованы в очень небольшой зоне – заднем гипоталамусе. Однако, их проекции весьма широко представлены во всей ЦНС. Под действием гистамина происходит облегчение пробуждения, стимулируется двигательная и половая активность, ослабляется болевая чувствительность и пищевое поведение. Выявлено два типа постсинаптических (Н₁ и Н₂) и один тип пресинаптических (Н₃) рецепторов к гистамину. Н₁-рецепторы встречаются в большом количестве и на периферии, вызывая, например, спазм бронхов. Для периферических Н₂-рецепторов наиболее характерна стимуляция выделения желудочного сока. Н₁— и Н₂-рецепторы играют также важную роль в развитии аллергических и иммунных реакций.

Клиническое применения (как антиаллергические препараты) имеют в основном блокаторы Н₁-рецепторов димедрол, фенкарол, супрастин и др. Побочным эффектом их употребления может быть снижение активности нервной системы, сонливость. Блокаторы Н₂-рецепторов (например, циметидин) являются противоязвенными агентами.

Аминокислоты

Исторически сложилось так, что первыми открытыми медиаторами стали ацетилхолин и моноамины. Это обусловлено широким распространением большинства из них в периферической нервной системе. Однако вовсе не они являются главными медиаторами ЦНС. Основная часть нейронов ЦНС (видимо, более 80%) использует в качестве медиаторов аминокислоты. Именно эти вещества переносят основную часть сенсорных, двигательных и прочих сигналов по нейронным сетям (возбуждающие аминокислоты), а также осуществляют управление таким переносом (тормозные аминокислоты). Можно сказать, что аминокислоты реализуют быструю передачу информации, а моноамины и ацетилхолин – создают общий мотивационно-эмоциональный фон и «наблюдают» за уровнем бодрствования. Существуют, впрочем, и еще более медленные уровни регуляции деятельности мозга – это системы нейропептидов и гормональные влияния на ЦНС.

Медиаторы этой группы характеризуются однозначностью синаптических эффектов – либо конкретному соединению присущи возбуждающие свойства (глутаминовая и аспарагиновая кислоты), либо тормозные (глицин и гамма-аминомасляная кислота – ГАМК). Агонисты и антагонисты аминокислот вызывают, соответственно, значительно более предсказуемые центральные эффекты, чем агонисты и антагонисты ацетилхолина и моноаминов. С другой стороны, воздействие на глутамат- или ГАМК-ергические системы нередко приводит к слишком обширным (во всей ЦНС) изменениям, что создает свои трудности.

Дата добавления: 2017-01-29 ; просмотров: 1948 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

Нейромедиаторы – активные химические вещества, способствующие передаче информации между нейронами, а также от нейронов к железам и тканям мышц. По своей сути, эти вещества – аминокислоты и их производные. Серотонин, гистамин и дофамин являются моноаминами, содержащими одну группу белков, образованных под воздействием ароматических аминокислот.

Они транспортируются из клетки в синаптическую щель рецепторов и обратно с помощью специальных белков – дофаминового, серотонинового и гистаминного транспортеров.

Мозговые нейроны передают друг другу сигналы через нервные синапсы с помощью нейромедиаторов, которые присоединяются только к тому рецептору, для которого он предназначен. При присоединении нейромедиатора к нейрону происходит передача к нему информации, а уже от нейрона к другим клеткам о торможении или возбуждении какого-либо процесса.

Таким образом, медиаторы делятся на два вида: возбуждающие и тормозящие. Первый вид отвечает за основные функции нервной системы: мышление, моторику и скорость реакции. Возбуждающие медиаторы повышают скорость этих процессов, активизируют работоспособность человека, наполняют его энергией.

Так как в организме должен быть определенный баланс, существуют, тормозящие нервную систему, нейротрансмиттеры. Чтобы слишком сильное возбуждение не привело к расстройству нервной и психической системы, вызванному бессонницей, раздражительностью, беспокойством и припадками, тормозящие вещества регулируют активность возбуждающих медиаторов.

Уровень серотонина, дофамина и гистамина влияет на процессы, происходящие в симптоадреналиновой системе, то есть в органах ЦНС совместно с надпочечниками. Дисбаланс биологически активных веществ в этой системе нарушает функции, происходящие в органах и тканях, и в первую очередь страдают сердечно-сосудистая, нервно-психическая и эндокринная система.

Они способствуют нормальному функционированию организма, регулируют физиологические процессы и отвечают за возникновение реакций на внешние и внутренние раздражители.

По своей сути, нейромедиаторы являются веществами, вызывающие положительные и отрицательные эмоции, и в большей степени за эмоциональный фон отвечают серотонин и дофамин, а гистамин отвечает за реакцию клеток организма на воздействие чужеродных агентов.

Большинство неврологических и психических расстройств возникают из-за дисфункций медиаторов. Поэтому изобретено множество препаратов, способствующих нормализации уровня этих веществ, но также их количество можно контролировать с помощью отказа от вредных привычек, правильного питания и регулярных занятий спортом.

Серотонин – химическое соединение, образованное из аминокислоты триптамина. И, хотя, не относится к гормональным веществам, его называют «гормоном счастья». Такое название серотонин получил из-за его влияния на настроение человека.

Для образования этого вещества необходим солнечный свет, что объясняет положительные эмоции в солнечные дни и снижение настроение, а у некоторых людей депрессию, в осенне-зимний период.

Серотонин отвечает на различные функции, и это зависит от рецепторов, на которые он оказывает влияние. Серотониновые рецепторы в головном мозге находятся в ядрах шва и варолиевом мосту, от этих участков нейроны подают сигнал к другим участкам головного, а также спинного мозга.

Таким образом, в качестве медиатора серотонин обеспечивает нормальное функционирование нервной системы:

способствует интеллектуальным процессам, таким как мышление и память;
поддерживает двигательную активность;
контролирует болевой порок;
стабилизирует психическое состояние человека;
повышает устойчивость к стрессовым ситуациям;
повышает либидо;
участвует в родовом процессе и выработке грудного молока.

В клетках ЖКТ находятся несколько подтипов рецепторов, воздействуя на которые, серотонин оказывает различное действие: влияет на перистальтику кишечника, рвотные рефлексы, свертываемость крови и других.

Серотонин образуется в результате соединения триптамина с катализатором – триптофангидроксилазой. Основное количество вещества, около 90%, вырабатывается в кишечнике, остальная часть в шишковидной железе головного мозга.

Если в организме недостаточно триптамина, то организм испытывает неудовлетворение, снижение настроения и эмоциональную нестабильность.

Примечательно, что серотонин оказывает различное действие на мужчин и женщин. У первых он вызывает более сильные эмоции, а недостаток этого медиатора сказывается в виде раздражительности. На женщин серотонин влияет более мягко, но при низком уровне приводит к глубоким депрессиям.

Повысить уровень серотонина очень легко – достаточно съесть что-то сладкое, что приведет к повышению концентрации глюкозы и, соответственно, инсулина. Под действием этого гормона в крови увеличивается количество аминокислот, которые инсулин направляет к мышечным тканям.

Единственная аминокислота, не поддающаяся влиянию инсулина – триптамин, поэтому именно она пробирается к мозгу через барьер между нервной и кровеносной системой (гематоэнцефалический барьер) в необходимом количестве, и начинает усиленно вырабатывать серотонин.

Человек в депрессии интуитивно тянется к сладкому. Но, действие серотонина, полученного таким путем, кратковременное, а постоянное поедание сладостей чревато ожирением, поэтому при его критически низком уровне, назначают медикаментозные препараты с антидепрессивным действием.

Чтобы повысить уровень необходимого серотонину триптамина, можно ввести в рацион продукты, богатые этим белком, например:

На синтез серотонина влияют фолиевая кислота и омега-кислоты, поэтому они должны поступать в организм вместе с пищей постоянно.

Повысить уровень серотонина можно, проводя на солнце несколько часов ежедневно. Ученые заметили, что у большинства пациентов с сезонной депрессией такой метод дал положительные результаты.

Таким же образом влияет строго установленный распорядок дня. Во время полноценного отдыха и ночного сна вырабатываются многие гормоны, влияющие на выработку серотонина.

Гистамин – химическое соединение, которое известно, как активатор аллергических реакций. Обычно гистамин находится в организме в неактивной форме, но под воздействием некоторых факторов происходит резкий выброс этого вещества в кровь.

Так, при проникновении аллергических агентов, начинается реакция организма: зуд, жжение и воспаление. Может возникнуть мышечный спазм, сужение кровеносных сосудов и усиление сердечного ритма.

Существует четыре вида рецепторов гистамина, которые отвечают за определенные реакции в организме:

H1 – наибольшее количество этих рецепторов находится в ядрах гипоталамуса, клетках эндотелия и гладкой мускулатуры. Гистамин, соприкасаясь с этими рецепторами, отвечает на деятельность центральной и периферической нервной системы: регулирует сон, способствует переходу от сна к бодрствованию, регулирует температуру тела, участвует в процессах запоминания, активации аппетита. Кроме того, способствует расслаблению гладкой мускулатуры сосудистых стенок, регулирует болевые ощущения, участвует в появлении аллергических реакций.
H2 – находятся в стенках гладкой мускулатуры и пристеночных клетках желудка. Регулируют работу желудочно-кишечного тракта, способствуют пищеварительным процессам.
H3 – расположены в центральной нервной системе. Эти рецепторы отвечают за задержку выброса некоторых медиаторов под воздействием гистамина: серотонина, норадреналина, ацетилхолина. Способствуют регуляции аппетита и выделения желудочного сока.
H4 – расположены в тонком и толстом кишечнике, селезенке, костном мозге, базофильных клетках и лимфоцитах. Их функции направлены на развитие болевых ощущений, зуда, воспаления. Способствуют выделению низкомолекулярных белков, отвечающих за передачу информации между клетками внутри одного органа и обмен сигналами между органами и тканями.

В настоящее время доказано, что гистаминовые рецепторы и ферменты, способствующие его метаболизму способны мутировать. Но на здоровье и жизнедеятельности человека это никак не сказывается, пока не возникнут определенные условия. Какие патологии могут возникнуть:

развивается болезнь Паркинсона или шизофрения;
заболевания ЖКТ могут спровоцировать переход клеток в злокачественную форму;
развивается мигрень;
повышается риск развития атопического дерматита и других аллергических реакций;
возникает склонность к миастении и астме.

Повышение гистамина в крови негативно влияет на нервную систему и психическое состояние человека: провоцирует развитие головных болей, приводит к депрессии и маниакальным состояниям. Повышенный уровень гистамина может привести к развитию сильной аллергии, вплоть до анафилактического шока.

Именно поэтому аллергики всегда держат под рукой антигистаминные препараты. Уровень гистамина повышается при употреблении некоторых продуктов:

Людям, склонным к аллергии следует избегать этих продуктов. Как и низкий уровень серотонина, гистамин в сниженном количестве может вызывать снижение либидо, развитие паранойи и повышение утомляемости.

Дофамин – нейромедиатор, который регулирует работу не только нервной системы, но и некоторых периферических органов. Дофамин образуется в головном мозге, а также в других органах и тканях, например, в эндокринных железах, почках и коре надпочечников.

Можно сказать, что те вещество, которые образуются в головном мозгу, действуют как нейромедиаторы, а те, что вырабатываются в других органах, берут на себя функцию гормонов.

Если серотонин – «гормон счастья», то дофамин – «гормон удовольствия». Его уровень в организме повышается при занятиях, которые каждый человек считает для себя приятными. К ним относятся половые контакты, занятие любимой работой, увлечение хобби, также можно выделить успехи, похвалу, объятия.

Но на самом деле, дофамин имеет и другие функции:

помогает в выборе стратегии поведения;
закрепляет чувство успеха и уверенности;
симулирует концентрацию внимания и улучшает память;
регулирует движения, влияет на координацию;
способствует совместной работе нервной и иммунной систем;
является антагонистом некоторых гормонов гипофиза;
тормозит выработку инсулина;
расширяет сосуды;
участвует в работе почек.

Дофамин повышается при избыточном уровне некоторых гормонов, заболеваниях сердца или почек. Уровень дофамина зависит не только от внутренних процессов организма, но и от воздействия внешних факторов.

В экстренных ситуациях, таких как получения травм, сильный стресс, испуг, происходит резкий выброс дофамина, что помогает организму адаптироваться к негативным ситуациям.

Дофамин снижается при хронической усталости, длительном стрессе, бессоннице или избыточном уровне серотонина. Снижение дофамина приводит к снижению когнитивных функций, и в большей степени он влияет на память и внимание. Кроме этих нарушений, снижение дофамина вызывает следующие состояния:

синдром хронической усталости;
диабет;
галлюцинации;
агрессивность;
снижение либидо;
деменцию;
нарушение обмена веществ.

Частые колебания уровня дофамина приводят к тяжелым неврологическим и психическим расстройствам. Наиболее опасные из них – шизофрения, при которой в одних рецепторах уровень медиатора повышается, а в других снижается, и болезнь Паркинсона, которая развивается при гибели рецепторов в головном мозге.

Повысить уровень дофамина можно за счет употребления в пищу продуктов, содержащих тирозин, так как именно из него образуется этот нейромедиатор. Какие продукты способны поднять уровень дофамина:

Дофамин быстро окисляется, поэтому для его сохранения необходимы антиоксиданты: витамин C и E, которые содержатся в зеленых овощах, моркови, цитрусовых.

Эффективный способ повышения дофамина – регулярное занятие спортом. Физические упражнения способствуют обмену веществ в мозговых клетках, выработке серотонина и дофамина и, как следствие, повышению настроения, получению заряда энергии на весь день, а также укреплению здоровья.

Так как дофамин вырабатывается от получения приятных известий и в успехе, необходимо ежедневно ставить перед собой цель и добиваться ее, пусть даже небольшую, например: весь день не смотреть телевизор или не пить кофе. К концу дня достигнув цели, в организме произойдет выброс дофамина.

Повышает уровень дофамина и серотонина регулярная половая близость. Поэтому половые контакты по праву считаются «народными средствами» от усталости и плохого самочувствия. Ученые доказали, что состояние влюбленности поднимает уровень этих медиаторов и поднимает настроение и наполняет жизнь яркими красками.

На уровень дофамина влияют вредные привычки: алкоголь, курение, наркотические вещества, они вызывают ложное чувство счастья и удовлетворенности, которые быстро проходят и требуют получения новой порции. Поэтому, чтобы в организме был нормальный баланс нейромедиаторов и гормонов, следует отказаться от вредных привычек.

=== (4)
АБАЖУРЫ (3)
АНГЛИЙСКИЙ ЯЗЫК (0)
АППЛИКАЦИЯ (5)
Арт-терапия (66)
Белгород (1)
беременность/роды/младенец (4)
ВЫШИВКА (11)
ВЯЗАНИЕ (76)
ВЯЗАНИЕ КРЮЧКОМ (47)
ВЯЗАНИЕ СПИЦАМИ (22)
вязанные куклы (4)
Газетная соломка (18)
гриб чайный молочный (1)
ДИЗАЙН (67)
ДОМАШНЕЕ ХОЗЯЙСТВО (0)
Душа и тело (21)
ЗДОРОВЬЕ (117)
АПТЕКА (3)
БАДЫ у вас дома (1)
ВОЛОСЫ (2)
ЗДОРОВЫЙ ОБРАЗ ЖИЗНИ (54)
МЕДИЦИНА (14)
ЗДОРОВЬЕ ФИЗИЧЕСКОЕ (1)
Искусство (43)
КОМПЬЮТЕР И ПРОГРАММЫ (2)
КЛАВИАТУРА: сочетание клавиш (2)
КОНСЕРВАЦИЯ :: (12)
КОНСЕРВАЦИЯ :: ОГУРЦЫ (1)
КУЛИНАРИЯ:ДОМАШНЯЯ КУХНЯ:ВКУСНЫЕ РЕЦЕПТЫ (149)
ВЫПЕЧКА :: ПИЦА (1)
ВЫПЕЧКА :: ТЕСТО ПЕСОЧНОЕ (1)
Рецепты (19)
РЫБА :: СОЛЕНИЕ И ПРИГОТОВЛЕНИЕ (1)
Культурно провести время с пользой для души и тела (3)
Любовь (15)
МАССТЕР КЛАСС (1)
куклы :: изготовление (1)
мебель (10)
натЫр из интЫрнета (9)
неразобранное (50)
ОБУЧЕНИЕ :: (3)
ОФОРМЛЕНИЕ ДНЕВНИКА (5)
Печворк (26)
Плетение из газетной соломки (9)
Подушки декоративные и наволочки (23)
ПРОГРАММА (1)
ПСИХОЛОГИЯ :: СИСТЕМНО-ВЕКТОРНАЯ ПС (0)
Психология, психосоматика, психотерапия, психотрен (63)
СЛУЖБА ДОВЕРИЯ (1)
Путешествия (3)
РЕАБИЛИТАЦИЯ (6)
РЕМОНТ КВАРТИРЫ (1)
Рукоделие к пасхе (6)
Своими руками (88)
СОЦСЕТИ ссылки для входа (1)
СПРАШИВАЛКА (7)
ССЫЛКИ на сайты (8)
ссылки на кулинарные сайты (1)
тв (31)
ТВОРЧЕСТВО :: (116)
МАКИ :: ИЗО (1)
ПРИКЛАДНОЕ ИСКУССТВО :: РУКОДЕЛИЕ :: (54)
ПРИКЛАДНОЕ ИСКУССТВО :: РУКОДЕЛИЕ :: (86)
ТЕКСТИЛЬ (62)
ДЛЯ ОКОН :: ШТОРЫ/ГАРДИНЫ/ЗАНАВЕСКИ (20)
ДЛЯ СПАЛЬНИ :: ПОКРЫВАЛА ДЛЯ ПОСТЕЛИ (1)
ДЛЯ СПАЛЬНИ :: ПОСТЕЛЬНОЕ БЕЛЬЕ (2)
Подушки и наволочки декоративные (47)
трафреты/орнамент/шаблоны/схема/вензеля/уголки/рас (43)
орнамент (14)
раскраски (3)
схема (6)
трафареты (15)
шаблоны (8)
Туризм (3)
УБОРКА :: (3)
— СТИРАЕМ (2)
УХОД ЗА ВОЛОСАМИ (3)
ФИЗИЧЕСКАЯ КУЛЬТУРА (0)
ФОТО (40)
Харьков (1)
ХУДЕЕМ (36)
ЦВЕТ :: ГАРМОНИЯ :: ПАЛИТРА (4)
Шитье (27)
ШТОРЫ :: ГАРДИНЫ :: ЗАНАВЕСКИ (35)
Я. . . Друзья «оффлайн» Кого давно нет? (9)

. ДУША ЧЕЛОВЕКА,КАК МАЛЕНЬКИЙ ЗАМОК СТОЯЩИЙ ГДЕ ТО ВЫСОКО. НЕЛЬЗЯ ЕГО СОЗДАТЬ РУКАМИ, НО РАЗ.

ХРАНИ ОГОНЬ РОДНОГО ОЧАГА. * * * Храни огонь родного очага И не позарься на кост.

https://www.liveinternet.ru/users/irzeis/post443435532/play 7 простых правил Зои Богдановой для.

ОткрыткиПерерожденный каталог открыток на все случаи жизни
Я — фотографПлагин для публикации фотографий в дневнике пользователя. Минимальные системные требования: Internet Explorer 6, Fire Fox 1.5, Opera 9.5, Safari 3.1.1 со включенным JavaScript. Возможно это будет рабо
Планы на годВаши планы на год в вашем дневнике!
СРОЧНО.ДЕНЬГИК сожалению, всякое бывает… И чаще, почему-то, это всегда случается неожиданно… Уникальная единая форма для подачи заявки на кредит во все банки сразу поможет сэкономить нервы, время и деньги!
Фотогалерея Ctrl+C /Ctrl+V

Роль серотонина, дофамина и гистамина

Для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы наши читатели советуют «Монастырский Чай». Он состоит из 16 самых полезных лекарственных трав, которые обладают крайне высокой эффективностью при профилактике и в лечении щитовидной железы, а также при очищении организма в целом.

Эффективность и безопасность Монастырского чая неоднократно доказана клиническими исследованиями и многолетним терапевтическим опытом..

Для образования этого вещества необходим солнечный свет, что объясняет положительные эмоции в солнечные дни и снижение настроение, а у некоторых людей депрессию, в осенне-зимний период.

Таким образом, в качестве медиатора серотонин обеспечивает нормальное функционирование нервной системы:

способствует интеллектуальным процессам, таким как мышление и память;
поддерживает двигательную активность;
контролирует болевой порок;
стабилизирует психическое состояние человека;
повышает устойчивость к стрессовым ситуациям;
повышает либидо;
участвует в родовом процессе и выработке грудного молока.

Существует четыре вида рецепторов гистамина, которые отвечают за определенные реакции в организме:

H1 – наибольшее количество этих рецепторов находится в ядрах гипоталамуса, клетках эндотелия и гладкой мускулатуры. Гистамин, соприкасаясь с этими рецепторами, отвечает на деятельность центральной и периферической нервной системы: регулирует сон, способствует переходу от сна к бодрствованию, регулирует температуру тела, участвует в процессах запоминания, активации аппетита. Кроме того, способствует расслаблению гладкой мускулатуры сосудистых стенок, регулирует болевые ощущения, участвует в появлении аллергических реакций.
H2 – находятся в стенках гладкой мускулатуры и пристеночных клетках желудка. Регулируют работу желудочно-кишечного тракта, способствуют пищеварительным процессам.
H3 – расположены в центральной нервной системе. Эти рецепторы отвечают за задержку выброса некоторых медиаторов под воздействием гистамина: серотонина, норадреналина, ацетилхолина. Способствуют регуляции аппетита и выделения желудочного сока.
H4 – расположены в тонком и толстом кишечнике, селезенке, костном мозге, базофильных клетках и лимфоцитах. Их функции направлены на развитие болевых ощущений, зуда, воспаления. Способствуют выделению низкомолекулярных белков, отвечающих за передачу информации между клетками внутри одного органа и обмен сигналами между органами и тканями.

При проблемах с щитовидкой — гормоны не помогут! Домашний метод: пейте утром и вечером всем известный.

источник