Билирубин представляет собой красно-коричневый пигмент, который выводится с желчью, большая его часть формируется в печени, где его наличие в пределах нормы способствует правильной функциональности данного органа, но при избытке в нем – билирубин уже является опасным продуктом. Сыворотка крови здорового человека должна содержать от 8,5 до 20,5 мкмоль на литр крови, это примерно 0,5—1,2 мг/100 мл, а в моче здорового человека его практически совсем нет, поэтому большинство лабораторных опытов вообще не показывают его наличие.
Проба Гаррисона – что это?
Чтобы определить билирубин в моче существует много различных лабораторных опытов, но самым эффективным по своей надежности и чувствительности является метод Гаррисона. При проведении данной реакции окисляется билирубин до биливердина с помощью взаимодействия на него реактива Фуше, а реактив Фуше, в свою очередь, это трихлоруксусная кислота в определенной пропорции с хлорным железом. О наличии билирубина в моче будет свидетельствовать синее или зеленое окрашивание после проведенной реакции взаимодействия. Если проба Гаррисона окажется положительной, то можно говорить о наличии гепатобилиарной патологии, поскольку этот метод выявления билирубина в моче является самой чувствительной реакцией среди всех ей подобных.
Билирубинурияили билирубин в моче повышен
Если билирубин в моче повышен – это называется билирубинурией. Она предшествует всем серьезным заболеваниям и, если вовремя выявить билирубинурию и назначить лечение, то более серьезных последствий можно избежать. Определить её без лабораторных исследований легко можно по цвету мочи. Когда билирубин преобладает – моча приобретает достаточно темный цвет, цвет темного пива. Но даже это не показатель избытка билирубина, поскольку большое накопление в моче возможно при долгом воздержании от похода в туалет. В этом случае при последующих посещениях туалета моча с каждым разом будет становиться все более светлой и, в итоге, приобретает прозрачный светло-желтый цвет.
К чему может привести избыток билирубина?
Излишняя выработка билирубина в организме человека может привести к различным последствиям разной степени тяжести. Одна молекула билирубина включает в себя четыре пиррольных кольца, которые линейно соединены друг с другом, а большое накопление этих молекул может привести к различным заболеваниям печени, поскольку накопление его происходит в основном именно там. Соответственно, если покровы кожи обрели желтоватый оттенок, то необходимо как можно раньше проверить количество билирубина в организме. Если обнаружится сверх положенной нормы, это может говорить о наличии в организме одного из вирусных гепатитов (разного рода желтухи), значит срочно необходимо изолироваться от окружающих во избежание дальнейших заражений и приступать к лечению. Также накопление билирубина в печени может привести к циррозу печени, к метастазам (рак печени), либо поражаются ближайшие к ней органы, в результате чего можно выявить такие заболевания, как почечные колики и холецистит.
Что еще следует знать?
Билирубин только прямой выводится вместе с мочой, именно поэтому при гемолитической желтухе моча не видоизменяется, поскольку непрямой билирубин не проникает в мочу (он не растворяется в воде), в то время, как при механической и паренхиматозной желтухах билирубин в моче визуально выявляется окрашиванием в цвет, заметно темнее нормального ее состояния. Если возникают какие-либо подозрения на переизбыток билирубина, вот что следует знать про билирубин в моче — норма его — это его максимальное отсутствие в моче, где при обычных лабораторных опытах он вообще не выявляется.
В любом случае действительно верный диагноз может поставить только врач и только полагаясь на результаты анализов.
источник
Печень и анализы
За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов.
Эритроциты в норме живут 90-120 дней, после чего лизируются в клетках ретикулоэндотелиальной системы – макрофагах селезенки (главным образом), купферовских клетках печени и макрофагах костного мозга. При разрушении эритроцитов в кровеносном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и также переносится в клетки РЭС селезенки, печени и костного мозга.
Синтез билирубина
В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина. Высвобождаемое железо может либо запасаться в клетке в комплексе с ферритином, либо выделяться наружу и связываться с трансферрином.
Реакции распада гемоглобина и образования билирубина
Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное разобщать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.
Строение билирубина
Выведение билирубина
Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.
Этапы метаболизма билирубина в организме
Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (транспортный белок органических анионов) или по механизму флип-флоп. Далее при участии цитозольного связывающего белка лигандина (Y-протеин) билирубин транспортируется в ЭПР, где протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно — и диглюкурониды . Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию конъюгации могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.
Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.
После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободныйбилирубин. Одновременно, даже в норме (особенно у взрослых), некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям.
Таким образом, в плазме крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный (непрямой) , попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный (прямой) , попадающий из желчных протоков (в норме не более 20%).
Термины «связанный«, «конъюгированный«, «свободный«, «несвязанный» отражают взаимодействие билирубина и глюкуроновой кислоты (но не билирубина и альбумина!).
Термины «прямой» и «непрямой» введены, исходя из возможности химической реакции билирубина с диазореактивом Эрлиха. Связанный билирубин реагирует с реактивом напрямую , без добавления дополнительных реагентов, т.к. является водорастворимым. Несвязанный (жирорастворимый) билирубин требует добавочных реактивов, реагирует не прямо.
Превращение в кишечнике
В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена ( уробилиногена ). Часть уробилиногена всасывается и с кровью портальной вены попадает в печень, где либо распадается до моно-, ди- и трипирролов, либо окисляется до билирубина и снова экскретируется. При этом при здоровой печени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.
Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена . Далее
малая часть стеркобилиногена может всасываться и катаболизировать в печени, подобно уробилиногену,
незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и в мочу. После окисления на воздухе из стеркобилиногена образуется стеркобилин мочи,
однако основное количество стеркобилиногена достигает нижних отделов толстого кишечника и выделяется. В прямой кишке и на воздухе стеркобилиноген окисляется в стеркобилин , окрашивая кал,
аналогично уробилиноген, появляющийся в моче при патологии печени, окисляется в уробилин .
Очень часто стеркобилиноген, содержащийся в нормальной моче, называют уробилиногеном. И в клинической практике обычно не проводят различий между стеркобилиногеном и уробилиногеном мочи, их рассматривают как один пигмент – урохромы (уробилиноиды), что может создавать некоторую путаницу при оценке результатов анализа.
источник
Билирубин
Желчный пигмент. Является продуктом распада гемоглобина, образуется в клетках печени и выводится из организма вместе с желчью. В норме в крови присутствует в небольшом количестве — его концентрация составляет от 3,4 до 22,2 мкмоль/л. При этом около 96% составляет нерастворимый непрямой билирубин, а оставшиеся 4% — прямой билирубин, связанный с различными полярными молекулами. Повышение уровня билирубина происходит при повышенном распаде гемоглобина в организме (при гемолизе), разрушении печеночных клеток (гепатит, цирроз, рак печени, метастазы в печень и др.), а также при нарушении оттока желчи из печени (закрытие общего желчного протока камнем или опухолью). Встречаются наследственные состояния, сопровождающиеся повышением уровня билируна в крови. При уровне билирубина около 35 мкмоль/л появляется желтушность склер, а около 50 мкмольл — желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек. Непрямой билирубин токсичен, прежде всего — для нервных клеток.
Многие люди хотя бы раз в жизни сдавали кровь на биохимический анализ. Билирубин очень часто входит в число исследуемых показателей. Билирубин ─ что это значит в организме человека, и какова норма билирубина ─ вопросы, волнующие многих пациентов.
Билирубин ─ что это значит
Билирубин ─ это вещество, образующееся в организме человека. Он является одним из пигментов желчи и входит в число ее главных компонентов. Билирубин имеет оранжево-желтый цвет. Его предшественником является пигмент биливердин. Он зеленого цвета. Билирубин образуется из биливердина, и он может обратно преобразовываться в биливердин. Биологическая роль билирубина сводится к тому, что он является очень важным антиоксидантом в жизни всех тканей человеческого тела.
Возникновение билирубина идет в ходе разрушения белков, имеющих в своем составе гем. К таким белкам в теле человека можно отнести: миоглобин, гемоглобин и цитохром. Разрушение гемоглобина происходит в особенных клетках костного мозга, в селезенке, в печени, а также лимфатических узлах. Они относятся к ретикуломакрофагальной системе. Закончив свои превращения, конечные вещества после распада гемоглобина оказываются в желчи. Вместе с ней они выводятся из организма.
Химические свойства билирубина
Билирубин в чистом виде имеет кристаллическое строение. Форма его кристаллов ─ ромбовидная. В воде он не растворяется. В некоторых эфирах и спиртах растворяется трудно (например, этиловый спирт). Имеет свойство хорошо растворяться в бензоле и хлороформе и в разбавленных растворах щелочей.
Билирубин в крови
В человеческом теле билирубин в крови находится в небольшом количестве. Он определяется в виде отдельных разновидностей: свободный билирубин (непрямой) и связанный (прямой). Эти разновидности желчного пигмента называют фракциями. В человеческом теле билирубин претерпевает ряд превращений, называемые обменом билирубина в организме. Прямой билирубин имеет еще одно название ─ конъюгированный, а непрямой ─ неконъюгированный.
Обмен билирубина в организме
Свободный (непрямой) билирубин выходит в кровь при разрушении гемоглобина красных кровяных клеток, которые называются эритроцитами. Этот процесс непрерывный, потому что ежедневно у человека разрушаются отслужившие свой срок эритроциты и образуются новые.
Доля свободного билирубина, образовавшегося эти путем, составляет 80%. Оставшиеся 20% пигмента оказываются продуктом разрушения незрелых эритроцитов, а также из негемоглобиновых источников. К ним относятся ферменты, содержащие железо, и миоглобин.
Билирубин в крови соединяется с белком (альбумином). Присоединяется билирубин к альбумину двумя «цепочками». Одна молекула белка альбумина присоединяет к себе две молекулы билирубина. Одна связь прочная, другая нет. Билирубин, который прочно присоединен к альбумину, не выходит из сосудистого русла в ткани.
Билирубин, находящийся в соединении с белком-альбумином, переносится в печень. Там его ждут дальнейшие превращения. Клетки печени (гепатоциты) захватывают свободный билирубин. Для того чтобы транспортировать свободный билирубин через мембрану печеночной клетки, требуются специальные белки. Они называются «Y»-протеины и -«Z»-протеины.
В печеночных клетках, которые называются гепатоциты, протекают дальнейшие превращения билирубина. Последующий этап превращений билирубина носит название ─ конъюгация. Он заключается в том, что непрямой (свободный) билирубин вступает в соединение с глюкуроновой кислотой и превращается в прямой билирубин. Этот процесс запускается под воздействием нужных ферментов. Для того чтобы сложные химические преобразования билирубина протекали адекватно, требуются кислород, АТФ (аденозинтрифосфорная кислота) и другие субстраты энергии.
Прямой билирубин выходит в желчь, оттуда в двенадцатиперстную кишку. В кишечнике наступает деконъюгация билирубина. Для этого требуется фермент бета-глюкоронидаза. Таким образом, в кишечнике вновь образуется непрямой (свободный) билирубин. Часть его всасывается обратно в кровь. Название этого процесса ─ печеночно-кишечная циркуляция.
Можно наблюдать за тем, как гемоглобин переходит в билирубин на примере кровоподтеков и синяков у человека. Сразу после травмы синяк имеет синюшный или багровый оттенок. Это обусловлено выходом крови в клетчатку из поврежденных сосудов. Эта стадия длится от 1 до 4 суток.
По прошествии 4-7 дней синяк приобретает зеленоватый оттенок. Это происходит из-за того, что из гемоглобина выходят зеленые пигменты, которые называются биливердин и вердоглобин. Такое можно наблюдать от 10 дней до двух недель. Постепенно, цвет синяка становится смешанным.
Последняя стадия «цветения» синяка наступает спустя примерно 12-16 дней после травмы. Цвет кровоподтека становится желтым, так как произошло образование билирубина.
Норма билирубина в крови
Чтобы определить уровень билирубина в крови необходимо забрать кровь на анализ из вены. Норма билирубина в крови у человека составляет 8,5-20,5 мкмоль/л. Эта цифра отражает уровень общего билирубина, то есть непрямого и прямого билирубина вместе.
По некоторым источникам нормальные показатели билирубина могут немного отличаться от приведенных цифр, что объясняется различными реактивами для его определения. В целом, погрешность составляет около 10-15%.
Для того чтобы разобраться в причинах повышения билирубина, необходимо сначала узнать, за счет какой фракции он повышен. Для этого определяют прямой и непрямой билирубин.
Прямой билирубин
Прямой билирубин ─ соединение нетоксичное, растворимое в воде, но не растворимое в жирах. Он подвергается почечной фильтрации и выводится с мочой. Его количество в кровяном русле составляет 4% от общего количества билирубина, что составляет не более 4,3-4,6 мкмоль/л при нормальном обмене веществ.
Непрямой билирубин
Непрямой билирубин является не растворимым веществом в воде, но он легко растворяется в жирах. Он не проходит через фильтрационную систему почек и не выделяется ими с мочой. Содержание непрямого билирубина в организме составляет приблизительно 96% от его общего количества. Нормальное содержание непрямого билирубина укладывается до 15,4-17,1 мкмоль/л.
Непрямой билирубин обладает токсичностью, за счет того, что без труда проникает в клетки. Там он связывается с жирами клеточных мембран, доходит до митохондрий и нарушает в них процессы клеточного дыхания и обмена веществ, нарушает образование белка, проход ионов калия сквозь мембрану клеток. Особенно чувствительны к повышенному содержанию непрямого билирубина ткани головного мозга.
Повышенный билирубин в крови
Повышенный билирубин в крови выявляется при заборе крови из вены на анализ. Цифры билирубина при оценке результата выходят за пределы нормальных значений, то есть выше 20,5 мкмоль/л.
Повышенный непрямой билирубин, обладая токсическими свойствами, может проникать в клетки нервной системы и поражать их.
Повышенный билирубин указывает на то, что в теле человека происходят неполадки. Высокий билирубин взрослого почти всегда свидетельствует о проблеме в организме. Среди детей высокий билирубин не всегда говорит о патологии. Так, если у новорожденного повышен билирубин, причины этого могут быть физиологические.
Повышенное количество билирубина в крови иногда остается бессимптомным и выявляется случайно. Чаще всего кроме его высокого содержания у человека можно обнаружить те или иные симптомы: желтуха, боли в правой половине живота, тошнота, зуд кожи, расширение венозной сети на животе, сосудистые «звездочки» и другие признаки.
Большинство болезней, при которых билирубин общий повышен, приобретенные. Поэтому, выяснив причину заболевания, можно помочь его вылечить. Некоторые болезни, при которых билирубин повышен, заразны для других людей (гепатит В, инфекционный мононуклеоз). Другие же состояния не передаются третьим лицам (онкологические процессы, желтухи новорожденных и др.).
Существуют заболевания, которые сопровождают человека всю его жизнь и характеризуются повышенным содержанием билирубина. К одной из наиболее распространенных таких болезней относится синдром Жильбера. Эта болезнь генетическая, затрагивает ферментные процессы в печени, при которой билирубин не успевает пройти все стадии своего превращения. Болезнь Жильбера ─ заболевание нетяжелое и не влияет на качество жизни человека.
Совсем по-другому ведет себя другая наследственная болезнь ─ синдром Криглера-Наджара. Это злокачественная форма гипербилирубинемии (повышенного содержания билирубина в кровяном русле), требующая иногда пересадки донорской печени. Это заболевание выявляется обычно еще в период новорожденности. Без адекватной помощи ребенок чаще всего погибает от осложнений болезни.
Билирубин в моче
В теле человека происходят сложные превращения билирубина. При этом лишь небольшая его доля выходит из организма через почки, то есть с мочой. Билирубин в моче носит название уробилин. У человека с нормальным обменом веществ, уровень билирубина, выводимого с мочой, составляет не выше 4 мг в сутки.
Билирубин в моче содержится в таком маленьком количестве, что не определяется при хорошем состоянии здоровья в обычном общем анализе мочи. Существует специальный анализ мочи на содержание желчных пигментов, позволяющий определить количество билирубина в моче.
В анализе мочи определяется повышенный билирубин ─ что это значит?
Обычно уровень билирубина в моче повышается при нарушении работы печени. При некоторых заболеваниях массово гибнут печеночные клетки. Это приводит к возрастанию количества билирубина в крови, который в повышенном объеме начинает выделяться почками с мочой.
Болезни печени, при наступлении которых может повышаться количество билирубина в моче:
Гепатиты, вызванные вирусами, с острым и хроническим течением;
Гепатит, вызванный токсическими влияниями на печень (отравление определенными ядовитыми веществами);
Инфекции, при которых могут поражаться клетки печени: лептоспироз, мононуклеоз, и др.;
Гепатит, вызванный приемом некоторых лекарств (антибиотики, некоторые гормональные препараты и др.);
Гепатит у беременных на поздних сроках (холестаз);
Новообразования печени доброкачественные и злокачественные;
Цирроз печеночной ткани.
Существуют болезни, при которых работа печени не страдает, но она не справляется с переработкой билирубина. Это вызвано тем, что в увеличенном количестве вырабатывается билирубин, причины этого бывают разные:
Анемии, обусловленные гемолизом и протекающие с рождения (талассемия и др.);
Инфекции, при которых чрезмерно разрушаются эритроциты (сепсис, малярия);
Повышенное разрушение эритроцитов на фоне приема некоторых лекарств;
Гемолитические процессы аутоиммунного происхождения;
После обширных травм, при получении которых произошли обильные кровоподтеки в ткани или полости тела человека (переломы трубчатых костей с травмированием сосудов и др.).
Своевременное определение билирубинурии (билирубина в моче) позволяет вовремя поставить диагноз и начать правильное лечение.
Билирубин в кале
Прямой билирубин попадает в кишечник с желчью. Там от него открепляется глюкуроновая кислота. Так происходит его восстановление до уробилиногена. Некоторая доля этого вещества всасывается обратно в кровоток из тонкого кишечника. Оставшаяся часть желчного пигмента попадает в толстый кишечник. Там он превращается в стеркобилиноген при помощи флоры кишечника. Затем происходит образование стеркобилина, который выводится из организма человека с калом. Именно стеркобилин обеспечивает коричневую окраску фекалиям человека.
При болезнях печени, сопровождающихся сниженным выходом желчи в кишечник, уменьшается количество стеркобилина в фекалиях. Вследствие такого процесса кал обесцвечивается.
В чистом виде в кале билирубин у здорового человека не присутствует, за исключением детей первых месяцев жизни. При некоторых патологических состояниях он в кале все же появляется. К ним относятся дисбактериоз кишечника и острые гастроэнтериты.
Билирубин у взрослого
У взрослого человека ежесуточно происходит распад 1 г гемоглобина, что приводит к образованию 35 мг (650 мкмоль) непрямого билирубина. Продолжительность жизни эритроцитов у взрослого человека составляет 110-120 дней. После их гибели освободившийся непрямой билирубин претерпевает множественные превращения в организме человека. Нарушения обмена этого желчного пигмента могут произойти на любом этапе, вызывая различные симптомы и патологические состояния у человека.
Некоторые заболевания характерны для обоих полов и для лиц всех возрастов. В случае повышения билирубина у взрослого нужно проводить дифференциальный диагноз различных состояний. Отдельные патологические состояния, при которых билирубин взрослого выходит за свои границы, характерны для мужчин. Другие заболевания преобладают у женщин.
Билирубин у женщин
Норма билирубина в крови у лиц женского пола ─ 8,5-20,5 мкмоль/л, то есть такая же, как и у мужчин. Билирубин у женщин может выходить за свои пределы при всех заболеваниях, характерных и для мужчин в том числе. Особое внимание стоит обратить, когда повышен общий билирубин во время беременности и лактации. Это случается при следующих состояниях:
Хронические болезни печени, желчевыводящих путей и других органов пищеварительной системы, которые обострились при вынашивании ребенка.
Болезни крови, в том числе наследственные ферментные нарушения эритроцитов.
Инфекционные болезни при беременности, как вновь возникшие, так и обострившиеся.
Холестаз беременных. Он связан с застоем желчи в печени из-за влияния определенных гормонов (эстрогенов), которых много выделяется при беременности. При этом билирубин у женщин повышается.
Жировая дистрофия печени. Это очень тяжелое, хотя и редкое заболевание печени, которое до конца не изучено. При жировой дистрофии печени орган постепенно утрачивает свои функции, что приводит к гибели пациента.
Желтуха, сопровождающая гестоз беременных. Обусловлено это вовлечением в процесс печеночных капилляров. При отсутствии лечения заболевание прогрессирует так, что печень перестает справляться со своими задачами.
Вторичный и третичный сифилис, которые могут обостряться при беременности.
Повышение билирубина у женщин в крови при токсикозе. Постоянная тошнота заставляет женщин голодать, в результате организм истощается и обезвоживается.
При некоторых состояниях у беременных, сопровождающихся повышенным билирубином, женщинам требуется преждевременное родоразрешение. Так поступают с целью сохранения здоровья матери и плода, когда терапия во время беременности не приносит нужного эффекта и болезнь прогрессирует.
В случаях, когда билирубин у женщин повышается во время грудного вскармливания, необходимо как можно скорее выяснить причину этого. Это необходимо для того, чтобы выяснить, заразна ли мама для малыша, можно ли продолжать кормить его грудью, нужны ли ей лекарственные препараты, и совместимы ли они с грудным вскармливанием.
Билирубин у мужчин
Норма билирубина в крови у мужчин соответствует таковой у женщин и детей и составляет 8,5-20,5 мкмоль/л. Относительно причин гипербилирубинемии можно выделить преобладающие. Это связано часто с тем, что многие мужчины ведут нездоровый образ жизни: употребляют много алкогольных напитков (в том числе пива), курят, неправильно питаются, чаще делают татуировки, меняют половых партнеров, меньше соблюдают личную гигиену (общие маникюрные ножницы, бритвы).
Данные вредные привычки способствуют развитию онкологических болезней органов пищеварения, инфекционных процессов печени, вирусных гепатитов. Некоторые длительно текущие болезни приводят к циррозу печени. При этом отмечается повышенный билирубин в кровотоке. Лечение этих болезней часто не приносит ожидаемых положительных результатов, пока не устранен провоцирующий фактор их развития.
Билирубин у детей
Билирубин у детей претерпевает те же самые изменения, как и во взрослом организме. Особенности билирубинового обмена касаются только новорожденных детей. Обмен веществ у них особый, функции печени еще не достаточно зрелые, красные кровяные клетки живут меньше, чем у взрослых.
Поэтому необходимо помнить, что забрав у ребенка кровь на билирубин, норма будет отличаться в зависимости от срока беременности, на котором родился ребенок и от того, сколько часов/суток прошло с момента рождения. Норма билирубина у новорожденных, родившихся ранее 37 недель (недоношенных) отличается от таковой у доношенных детей.
Отслеживать количество билирубина у новорожденных необходимо тщательно. Это обусловлено тем, что высокий непрямой билирубин может оказывать необратимое токсическое воздействие на ядра головного мозга, приводя к очень тяжелым болезням и неврологическим последствиям.
Норма билирубина в детском возрасте
У детей старше 1 месяца жизни норма билирубина 8,5-20, 5 мкмоль/л. Среди причин, которые способствуют его повышению, стоит отметить инфекционные болезни печени. Это одна из ведущих причин, при которых увеличивается содержание билирубина у детей ─ гепатит А. Это заболевание вирусной природы, протекает по типу кишечной инфекции. Переносят его чаще всего в детском возрасте.
Гепатиты В и С встречаются у детей реже, чем у взрослых. Заразиться ими можно при переливании крови, при проведении операций, от матери во время беременности и родов, половым путем. Против гепатита В новорожденных детей прививают с первых суток жизни. Это способствует снижению заболеваемости гепатитом В среди детей.
В случае выявления высокого билирубина у детей раннего возраста, необходимо тщательно обследовать ребенка на наличие врожденных дефектов развития. Например, кольцевидная поджелудочная железа может помешать желчи нормально оттекать в кишечник, тем самым вызывая желтуху.
Билирубин у новорожденных
У новорожденного ребенка образование свободного билирубина происходит гораздо быстрее, чем у взрослого человека. Это обусловлено особенностями физиологии новорожденных и обменов веществ у них. 8-10 мг/кг массы тела ежесуточно ─ скорость образования свободного билирубина у новорожденного ребенка.
Билирубин повышен в крови у всех новорожденных. Когда у доношенных новорожденных билирубин общий повышен (более 60 мкмоль/л), то начинается желтуха. У недоношенных желтуха становится заметна при повышении общего билирубина более 100-110 мкмоль/л. Это связано с тем, что у недоношенных детей развитие подкожно-жировой клетчатки снижено, а именно в ней накапливается билирубин. То же самое касается и доношенных детей с задержкой внутриутробного развития. Из-за того, что слой подкожной клетчатки у них тонкий, можно не сразу заподозрить, что билирубин у новорожденного выше нормы.
Одним из самых ярких признаков того, что у ребенка повышен билирубин, является появление желтухи. Желтухой называется визуальное прокрашивание кожных покровов и слизистых оболочек в желтый цвет за счет повышенного содержания билирубина в крови.
Способы определения билирубина у детей первого месяца жизни
Оценка уровня билирубина в крови у новорожденного ребенка и наблюдение за степенью выраженности желтухи очень важно. В родильном доме это задача врача-неонатолога, после выписки домой ─ участкового педиатра.
Самый точный способ ─ анализ на билирубин. Для этого забирают венозную или капиллярную кровь у новорожденного. Существуют методики чрезкожного определения уровня билирубина в крови специальными аппаратами. Это очень удобно, так как ребенок при данной процедуре не чувствует боли, не требуется внутреннее вмешательство. Но уровень желчного пигмента, определенный через кожу, не всегда достоверен. Он лишь ориентировочно судит о том, насколько повышен билирубин в крови.
Самым простым способом определения уровня билирубина в крови является осмотр кожи и слизистых ребенка. Желтуха опускается сверху вниз. Сначала желтеет лицо, в последнюю очередь стопы и ладони. В этом случае действует правило Крамера.
При первой степени желтухи в желтый цвет окрашивается только кожа лица и шеи. Билирубин при этой степени составляет примерно 80-100 мкмоль/л. Вторая степень характеризуется прокрашиванием кожи до уровня пупка, билирубин достигает значения 150 мкмоль/л. При третьей степени желтеет кожа конечностей до колен и локтевых сгибов. Уровень билирубина при третьей степени составляет около 200 мкмоль/л.
Четвертая степень желтухи определяется при прокрашивании в желтый цвет кожи голеней и предплечий. Билирубин при этом достигает 250 мкмоль/л. Пятая степень ставится, когда ребенок желтый полностью, включая стопы и ладони. Билирубин в крови при пятой стадии очень высок, превышает 350 мкмоль/л.
Заподозрив высокий уровень билирубина в крови у новорожденного визуально, требуется его лабораторное подтверждение. После точного определения билирубина в крови делается вывод о том, нужно ли лечить ребенка.
Иногда лечение гипербилирубинемии не требует длительного времени. Через 1-2 дня желтуха снижается и ребенок постепенно выздоравливает. В некоторых ситуациях требуется длительная терапия ребенка. Найти причину высокого билирубина у новорожденного удается не всегда.
Норма билирубина у новорожденных
У детей сразу после появления на свет начинается повышение уровня билирубина в крови. Это связано с особенностями их обмена веществ. Норма билирубина у новорожденных зависит от того, сколько часов прошло с момента рождения, и от того, на каком сроке беременности родился ребенок.
Сразу после рождения можно определить билирубин в пуповинной крови. Норма билирубина у новорожденных в крови из пуповины не выше 51 мкмоль/л. У всех новорожденных билирубин в пуповинной крови не определяют. Это делается только по показаниям. К таким показаниям относятся: желтушность кожи уже при рождении и риск развития гемолитической болезни новорожденных (главным образом, по резус-фактору).
Существует очень тяжелая форма гемолитической болезни по резус-фактору. Эта форма развивается еще внутриутробно. При этом ребенок может родиться уже с желтой кожей и гипербилирубинемией. Спасти ребенка может только экстренное вмешательство.
У детей, родившихся в срок, норма билирубина в крови на третьи-четвертые сутки не должна быть выше 257 мкмоль/л. У недоношенных новорожденных норма билирубина составляет до 170 мкмоль/л на третьи-четвертые сутки жизни. У здоровых новорожденных после четвертых-пятых суток содержание пигмента в крови начинает постепенно снижаться. Норма билирубина в крови у новорожденных соответствует таковой у взрослого человека после третьей недели жизни. У некоторых детей этот процесс затягивается. Тщательный контроль билирубина у новорожденных, наблюдение за сопутствующими симптомами необходимы для грамотного наблюдения детей первых месяцев жизни.
Для того чтобы определить выходит ли уровень билирубина за допустимую норму раньше третьих суток жизни, необходимо воспользоваться специальными процентильными номограммами и таблицами. Они отражают возраст ребенка в часах, срок гестации и уровень билирубина в крови.
Причины повышения билирубина у новорожденных
Существуют физиологические причины повышения билирубина у новорожденных и патологические.
Физиологические причины повышения билирубина у новорожденных:
Большее количество эритроцитов, а вместе с ними и фетального (плодового) гемоглобина, в организме ребенка первого месяца жизни нежели у взрослого.
Продолжительность жизни эритроцитов у новорожденного меньше, чем у взрослых, и составляет 80-90 дней у доношенного ребенка. У недоношенных новорожденных этот показатель определяется степенью недоношенности, поэтому он варьирует от 45 до 70 дней.
Активность ферментов печени, которые участвуют в обмене билирубина, ниже, чем у детей более старшего возраста и взрослых. Это приводит к накоплению свободного билирубина в крови. К одному из таких ферментов относится транспортный «Y»-протеин. Нормализация активности этого фермента у доношенных новорожденных происходит к 5-10 дню жизни. Кроме того снижена активность фермента в печени, который отвечает за связь билирубина с глюкуроновой кислотой в клетках печени. Этот фермент достигает своей активности к 14-21 дню.
В кишечнике новорожденных есть фермент ─ бета-глюкоронидаза. Этот фермент увеличивает пул непрямого билирубина в кровяном русле. Активность бета-глюкоронидазы у новорожденных высока, что способствует накоплению непрямого билирубина в крови. Также этому способствуют замедленная кишечная перистальтика и отсутствие кишечных бактерий сразу после рождения, которые также участвуют в превращениях билирубина. Задержка отхождения мекония (первородного стула) у только что родившихся детей тоже может провоцировать усиление всасывания непрямого билирубина обратно в кровь.
Патологические причины повышения билирубина у новорожденных:
Нарушение процесса связывания непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой (у новорожденных детей, родившихся раньше положенного срока; при несовершенной работе кишечника новорожденного, его ферментов и микрофлоры; при изменении гормонального состава материнского молока; при некоторых наследственных заболеваниях; при гипотиреозе).
Чрезмерное разрушение погибших эритроцитов у детей первого месяца жизни ─ гемолиз (гемолитическая болезнь у новорожденных детей, кровоизлияния в ткани, редкие наследственные заболевания обмена веществ; генетические патологии эритроцитов, гемоглобинозы).
Инфекционное поражение печени (течение внутриутробных инфекций и инфекций, начавшихся после рождения).
Нарушение выведения из печени прямого билирубина у детей (холестаз у новорожденных, вызванный внепеченочными причинами; атрезия желчных протоков внепеченочных).
Чем опасен высокий билирубин у новорожденного
При некоторых состояниях у новорожденных повышается сосудистая проницаемость, которая способствует более легкому переходу непрямого билирубина у детей из плазмы крови в ткани организма и головной мозг. К этим состояниям относятся гипоксия (недостаточное кровоснабжение тканей), гиперкапния (избыток углекислого газа в крови), ацидоз (нарушение кислотно-основного состояния организма в кислую сторону).
Билирубиновая энцефалопатия у новорожденных (ядерная желтуха)
В некоторых ситуациях непрямой билирубин у детей первых недель жизни выходит за свои допустимые переделы. Тогда он может проникать в ткани головного мозга и прокрашивать подкорковые ядра в желтый цвет. Название этого процесса ─ билирубиновая энцефалопатия. Он является обратимым, но только в первой стадии, которая называется билирубиновой интоксикацией.
Заподозрить это состояние можно по появлению таких симптомов у новорожденного, как вялость, сонливость, снижение рефлексов, монотонный плач, нарушение усвоения питания, появление срыгиваний, плохое неэффективное сосание.
Единственным способом спасти новорожденного ребенка при развитии билирубиновой интоксикации является заменное переливание крови. В противном случае, болезнь будет развиваться дальше.
Вторая стадия заболевания сопровождается появлением классических признаков таких, как напряжение затылочных мышц, судороги, мозговой крик, выбухание родничков, тремор конечностей и др. Эта стадия может длиться несколько недель, она необратима.
При третьей стадии заболевания проходят или частично угасают неврологические симптомы. Этот период приходится на второй или третий месяц жизни.
Заключительная стадия болезни характеризуется формированием стойких неврологических осложнений. К ним относятся различные формы детского церебрального паралича, двигательные нарушения, поражение слуха вплоть до глухоты, задержка нервно-психического развития разной степени выраженности, дисплазия зубной эмали, умственная отсталость, проблемы с обучением и др.
Лечение желтух у новорожденных
Чтобы снизить риск неблагоприятного влияния высокого билирубина у детей на их организм, требуется своевременное лечение желтух. Основным методом, которым можно снизить высокий билирубин у новорожденных, является фототерапия.
Для этого существуют специальные приборы (лампы, матрасики), излучающие свет с длиной волны от 425 до 475 нМ. Свет направляется на кожу ребенка. С помощью этого метода токсический высокий билирубин у детей превращается в безопасное соединение ─ люмирубин. Люмирубин, будучи растворимым в воде, выводится с мочой и желчью из организма ребенка.
В некоторых случаях, когда билирубин у ребенка очень высокий, используется интенсивная фототерапия. Этот метод подразумевает использование сразу двух ламп. Кожа ребенка максимально оголяется. Нельзя, чтобы свет, используемый при лечении, попадал ребенку на глаза. Поэтому при терапии высокого билирубина используют специальные очки.
К другим методам лечения состояний, сопровождающихся высоким билирубином в крови у новорожденных, относятся инфузионная терапия (капельницы с растворами солей и глюкозы), заменное переливание крови, лекарственная терапия (фенобарбитал, желчегонные препараты).
Когда билирубин у новорожденного повышен в результате сопутствующих заболеваний (сепсис, внутриутробная инфекция и др.), обязательно требуется лечение основного заболевания.
Повышение билирубина в крови
Повышение билирубина в крови (гипербилирубинемия) обычно говорит о неблагополучии в теле человека. Исключение составляют лишь новорожденные дети, когда бывает повышен билирубин при физиологических состояниях.
Значимой причиной непрямой гипербилирубинемии является гипоальбуминемия (снижение содержания в крови белков-альбуминов) и снижение способности альбумина связывать желчный пигмент.
Прием некоторых медикаментов влияет на повышение билирубина в крови. Это происходит, потому что медикаменты связываются с альбуминами, конкурируя с пигментом. В итоге билирубин в крови повышается. К таким лекарствам относятся диазепам, фуросемид, некоторые антибиотики из группы пенициллинов, цефалоспоринов и др.
Самыми распространенными заболеваниями, сопровождающимися повышением билирубина в крови являются болезни печени, желчного пузыря, а также поджелудочной железы, и других органов желудочно-кишечного тракта. Кроме того, немаловажными причинами высокого билирубина являются состояния, при которых усиленно распадаются эритроциты.
При каких заболеваниях билирубин повышен
Повышенный билирубин ─ спутник многих болезней. Высокий билирубин взрослого человека практически всегда указывает на неблагополучие в организме. В то время высокий билирубин у новорожденных не всегда говорит о патологии. Если анализ показал, что билирубин повышен, то необходимо выяснить за счет какой фракции. Это помогает поставить правильный диагноз.
При каких заболеваниях повышен общий билирубин
При обследовании человека иногда обнаруживается повышенный билирубин ─ что это значит? Если в крови повышен общий билирубин, то причин данного состояния бывает очень много. Разобраться в том, что именно привело к повышенному содержанию этого желчного пигмента, поможет анализ крови на фракции (виды) билирубина. От того, прямой или непрямой билирубин преобладает в крови, можно сделать предварительные выводы о болезни у человека и сделать нужные дополнительные методы исследования.
Основные болезни, при которых билирубин общий повышен:
Болезни печени.
Болезни желчного пузыря и желчевыводящих протоков.
Воспалительные и онкологические болезни органов пищеварительного тракта.
Отравления определенными токсинами.
Болезни крови, при которых эритроциты разрушаются в повышенном количестве.
Спаечные процессы в брюшной полости.
Наследственные ферментные заболевания печени, которые нарушают нормальные превращения билирубина.
Болезни крови, при которых красные кровяные клетки усиленно распадаются.
Наследственные заболевания эритроцитов.
Гепатиты .
Злоупотребление алкогольными напитками.
Побочный эффект некоторых лекарств.
Генетические дефекты ферментов в печени, которые участвуют в обмене билирубина (синдром Жильбера, синдром Криглера-Наджара) и другие.
Сложно делать выводы о природе болезни, судя только по тому, какой билирубин выше нормы. Очень важно опросить пациента, узнать о том, что его беспокоит. Почти всегда требуются дополнительные методы исследования: лабораторные анализы, ультразвуковое исследование внутренних органов и др.
При каких заболеваниях повышен прямой билирубин
Если анализ крови выявил, что повышен прямой билирубин, что это значит? Повышенный билирубин за счет прямой фракции говорит о затруднении оттока желчи из печени или желчного пузыря. Вследствие этого прямой билирубин попадает не в кишечник, а в кровь. К этому могут привести следующие болезни и состояния:
Камни в желчевыводящих протоках и желчном пузыре.
Кисты печени, желчного пузыря и желчевыводящих протоков.
Доброкачественные и злокачественные новообразования желчного пузыря (рак, полип).
Заболевания поджелудочной железы, при которых увеличенная головка органа нарушает отхождение желчи (опухоли, воспалительные процессы).
Патологические процессы в двенадцатиперстной кишке (воспаления, опухоли).
Спаечный и рубцовый процесс в области желчевыводящих путей, который мешает желчи хорошо отходить.
Некоторые паразитозы.
Аутоиммунные процессы, затрагивающие печень.
Наличие повышенного билирубина в крови сопровождается появлением следующих симптомов и лабораторных признаков:
Появление желтухи , которую называют механической или подпеченочной. Желтуха может иметь землистый оттенок.
Могут появиться болезненные ощущения в правом боку, которые отдают в поясницу, в правую руку и лопатку;
Кожный зуд;
Иногда появляются ощущение тошноты, бывает рвота, ухудшение аппетита, повышение температуры тела при некоторых состояниях;
Появление обесцвеченного стула;
Темное окрашивание мочи;
В биохимическом анализе крови определяется повышенное количество щелочной фосфатазы, печеночных ферментов из группы трансфераз;
В анализе мочи присутствует билирубин в большом количестве при отсутствии уробилиногена.
Как лечат болезни, сопровождающиеся повышенным прямым билирубином?
Необходимо наладить правильное отхождение желчи. Это достигается путем устранения причины, которая препятствует процессу желчеотделения и ее выведения. Лечение может быть консервативным (устранение воспалительного процесса) и оперативным (удаление камней, кист и опухолей, рассечение спаек).
При каких заболеваниях повышен непрямой билирубин
В случае, если у человека повышен непрямой билирубин, причины этого могут быть следующие:
Повышенный распад красных кровяных клеток (гемолиз), который влечет за собой высокий выброс свободного билирубина.
Поражение ткани печени.
В свою очередь повышенный гемолиз является следствием различных заболеваний. В их число входит:
Гемолитические анемии, которые могут быть врожденными или приобретенными в процессе жизни.
Отравления токсинами.
Некоторые инфекции, сопровождающиеся гемолизом (малярия)
Аутоиммунные процессы, затрагивающие эритроциты.
Наследственные дефекты гемоглобина и красных клеток крови.
Симптомы и лабораторные признаки, присутствующие у человека с высоким уровнем непрямого билирубина вследствие гемолиза:
Появление желтухи, которую называют надпеченочная. Кожа при ней имеет светло-желтый оттенок на фоне общей бледности.
Стул темный, в анализе кала определяется стеркобилин.
Может быть увеличена селезенка. Увеличение селезенки иногда влечет за собой появление болей в левом боку.
Сниженное число эритроцитов в общем анализе крови.
Изменение размеров и формы эритроцитов при некоторых состояниях.
Иммунологические тесты для выявления заболеваний крови.
Возможное увеличение селезенки, выявленное при ультразвуковом исследовании.
Лечение состояний, при которых выявлен высокий непрямой билирубин, причинами которого является гемолиз:
Лечение токсического отравления при его наличии.
Удаление селезенки в случае заболевания, сопровождающегося дефектами в эритроцитах.
Ферментная терапия, гормональная терапия, применение иммунодепрессантов ─ выбор лекарственной терапии зависит от причины заболевания.
Поражение ткани печени, вызывающее повышение непрямого билирубина в крови, бывает при следующих заболеваниях:
Вирусные и инфекционные болезни печени (все виды гепатитов, инфекционный мононуклеоз, лептоспироз).
Злоупотребление алкоголем.
Лекарственные поражения печени.
Опухоли печени (рак), распад печени (цирроз).
Симптомы и лабораторные признаки заболеваний, при которых страдает паренхима печени:
Желтуха имеет яркий шафранно-желтый оттенок кожи и слизистых оболочек.
Отмечается возникновение «сосудистых звездочек», краснота ладоней.
Обесцвеченный стул.
Часто увеличивается в размерах печень.
При некоторых длительных болезнях появляется варикозное расширение вен желудка и пищевода, гидроперитонеум (свободная жидкость в брюшной полости).
Боль в правом подреберье.
Повышается и прямой и непрямой билирубин, увеличивается содержание печеночных ферментов.
В анализе кала содержание стеркобилина уменьшается.
Моча темная, количество билирубина в ней повышено.
Лечение состояний, при которых повышен непрямой билирубин вследствие поражения печеночной ткани:
Терапия должна быть направлена на причину болезни (противовирусные средства, антибиотики)
Анализ на билирубин врачи назначают часто. Это может коснуться и взрослых, и детей.
Показания для взятия крови на уровень билирубина:
Профилактические осмотры и обследования, включающие биохимический анализ крови;
Во время стационарного и амбулаторного лечения многих соматических болезней (главным образом, заболеваний желудочно-кишечного тракта, отравлений, болезней крови, новообразований и других состояний);
При контроле биохимических показателей крови во время приема некоторых лекарств (противосудорождные средства, некоторые гормональные препараты, антибиотики и другие);
При наблюдении беременных женщин в женской консультации;
При наблюдениии новорожденных детей в родильном доме и после выписки домой.
Во время дифференциальной диагностики различных патологических состояний.
Некоторые распространенные методы определения билирубина в крови:
Первый метод определения билирубина в крови ─ метод Ван ден Берга.
Используют реактив Эрлиха, который вступает в химическую реакцию с билирубином. При этом образуется вещество ─ азобилирубин. При положительном результате раствор окрашивается в розовый цвет. В зависимости от интенсивности окрашивания определяется уровень билирубина в крови. Интенсивность определяют с помощью колориметра. Фракции билирубина определяют с помощью этого же способа.
Второй метод ─ метод Эндрассика-Грофа.
Реактив, используемый при реакции, содержит диазотированную сульфаниловую кислоту. В соединении с билирубином она образует азопигменты. Затем с помощью колориметра определяют количество билирубина, как общего, так и отдельных фракций.
Обнаружение билирубина в моче происходит с помощью реакции Гаррисона.
В мочу добавляется хлорид бария и ее фильтруют. После этого образуется осадок. К нему добавляют реактив Фуше. Если происходит окрашивание раствора в синий или зеленый цвет, то это говорит о наличии билирубина в моче.
Правила взятия анализа крови
Чтобы анализ на билирубин был как можно более достоверный, необходимо соблюдать следующие правила:
Сдавать кровь натощак, желательно утром. Новорожденным детям забирают кровь на билирубин круглосуточно, по показаниям, независимо от приема пищи.
Примерно в течение суток до сдачи анализа не стоит употреблять в пищу жирные блюда, сладости, крепкий чай, спиртные напитки, кофе.
Предупредить врача о приеме всех лекарственных препаратов. Возможно, некоторые препараты он отменит перед сдачей анализа.
Не рекомендуется курить в течение двух часов перед анализом.
Кровь на билирубин в специальную пробирку забирает медицинская сестра. У взрослых его уровень определяют в венозной крови, у новорожденных детей иногда кровь берут капиллярную (из пальчика). Наиболее удобны для забора крови у новорожденных вены тыла кисти, поверхностные вены головы. Иногда производится забор крови на анализ из венозных катетеров.
При исследовании крови на билирубин, норма его может отличаться в разных лабораториях. Колебания допустимых значений от 10 до 15%. Это связано с различными реактивами в определенных лабораториях.
Что влияет на уровень билирубина в крови
Уровень билирубина в крови может изменяться даже в течение суток. Более значительные изменения содержания билирубина происходят в следующих ситуациях:
Употребление кофе;
Прием некоторых лекарственных средств (кофеин-содержащие лекарства, аспирин, гепарин, варфарин и другие антикоагулянты, желчегонные лекарства, препараты, лекарства для лечения туберкулеза, препараты, влияющие на работу печени и др.);
Длительный голод, соблюдение некоторых диет, токсикоз при беременности.
При сомнении врача или пациента относительно достоверности анализа, следует его пересдать в другой день, соблюдая все правила.
