Что означает низкий фибриноген крови

Фибриноген: повышенный и низкий уровень, способы улучшения

Как один из 12 факторов, ответственных за свертывание крови, фибриноген необходим для процессов заживления тела, которые мы часто принимаем как должное. Однако повышенные уровни фибриногена могут быть вредны для вашего здоровья. Фибриноген является очень важным маркером для контроля, особенно если вы не ведете здоровый образ жизни или у вас есть хронические заболевания. Далее в статье будет описание возможностей фибриногена, его положительные и отрицательные роли, и как вы можете повлиять на свой уровень фибриногена.

Статья основана на выводах 87 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

p, blockquote 1,0,0,0,0 —>

• Отделение анестезиологии, Университетская больница RWTH Aachen, Германия
• Кафедра акушерства и гинекологии, Университетская больница Джорджтауна, США
• Отделение гематологии, Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды
• Кафедра клеточной биологии, Университет Алабамы в Бирмингеме, США
• Кафедра клинической химии, Университетская больница, Уппсала, Швеция
• и другие авторы.

Для ознакомления с исследованиями — переходите по ссылкам в тексте [p]

Что такое фибриноген?

Фибриноген представляет собой белок, вырабатываемый в печени, и который необходим для различных процессов, в том числе образования сгустка крови, заживления ран, протекания воспаления, и роста кровеносных сосудов. [р, р]

Он циркулирует в крови в концентрации 2-4 г/л, что является самыми высокими концентрациями из всех факторов свертывания крови. Этот белок распадается примерно через 6 дней после попадания в кровоток. [Р]

p, blockquote 5,0,0,0,0 —> Реакция острой фазы. Воспалительный стимул приводит к активации моноцитов и макрофагов, которые выделяют цитокины. Цитокины действуют на печень, стимулируя производство белков острой фазы. Цитокины вместе с белками острой фазы вырабатывают системный ответ с нейроэндокринными, метаболическими, гематологическими и биохимическими изменениями.

Фибриноген является положительным белком острой фазы, что означает, что его производство увеличивается во время травмы, инфекции и воспаления. Это происходит, главным образом, при посредничестве цитокинов (например, IL-6). [р, р, р, р]

p, blockquote 6,0,0,0,0 —> Показаны характерные закономерности изменения, которые происходят в плазме крови через концентрацию некоторых белков острой фазы после умеренного воспаления. Обратите внимание на длительность выработки фибриногена (одновременное увеличение СОЭ).

Роль фибриногена

Фибриноген создает сгустки крови

Сгустки крови очень важны для нашего здоровья, потому что они останавливают чрезмерные потери крови и начинают процесс заживления раны. [Р]

В процессе коагуляции (свертывания) крови происходит объединение вместе белковых нитей и клеточных фрагментов (бляшек) для формирования твердого сгустка крови. Сформированный сгусток используется в виде заглушки на месте раны, предотвращая дальнейшее кровотечение из нарушенного кровеносного сосуда. [Р]

p, blockquote 8,0,0,0,0 —> ПРОЦЕСС ФОРМИРОВАНИЯ СГУСТКОВ (ТРОМБОВ) КРОВИ ПРИ РАНЕ

Образование сгустка крови происходит через серию шагов

• Фибриноген метаболизируется под действием фермента тромбина в нити фибрина. [Р]
• Далее, фермент, фактор XIII свертывания крови (активированный тромбином) формирует перекрестные связи этих нитей фибрина, чтобы создать сеть, которая вместе с тромбоцитами формирует тромб. [Р]
• Нити фибрина также связываться с тромбином, чтобы предотвратить его длительное воздействие на фибриноген, тем самым подавляя непрерывное образование кровяного сгустка. [Р]
• Фибриноген в дальнейшем способствует образования сгустка путем связывания с рецепторами на поверхности тромбоцитов. [р, р]

Фибриноген регулирует распад сгустков крови

Фибриноген и его преемник фибрин оказывают влияние на распад сгустков крови (фибринолиз). [Р]

Пока фибрин активирует плазмин (энзим который разрушает сгустки крови), фибриноген блокирует его. Эти противоположные действия гарантируют, что сгустки крови будут разрушены только после того, как они больше не нужны и не возобновится кровотечение из раны. [р]

Если действие фибриногена усиливается при увеличении его уровня в крови, то это может быть опасно для здоровья, поскольку большое число сгустков (тромбов) становятся вредным, и они могут заблокировать кровеносные сосуды, что приводит к сердечному приступу или инсульту. [Р]

Фибриноген участвует в иммунной защите организма

Фибриноген связывает и активирует специфические белые клетки крови (U937, ТНР-1, МАС-1) у мышей и в пробирке, указывая, что он играет важную роль в иммунной реакции на инфекцию или травму. [р, р, р, р]

При изучении генов у 631 пациента с сепсисом, те люди, которые имели генетические мутации, которые приводят к повышению в крови уровней фибриногена, демонстрировали более быстрое восстановление и снижение смертности. [Р]

Другое исследование, проведенное на мышах с поврежденной печенью ацетаминофеном, установило, что фибриноген способствовал улучшению восстановлении ткани печени при активации лейкоцитов. [Р]

p, blockquote 14,0,0,0,0 —> ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФИБРИНОГЕНА, ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ И ЭРИТРОЦИТОВ В РЕГУЛЯЦИИ ОБРАЗОВАНИИ ТРОМБОВ И ЗАБОЛЕВАНИИ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ. (https://www.researchgate.net/figure/Interplay-between-fibrinogen-immune-system-endothelium-and-erythrocytes-in-the_fig1_230685490)

Нормальные уровни фибриногена

Значения фибриногена в крови изменяется в общей популяции населения и составляют диапазон значения от 1,5 до 3,5 г/л, в зависимости от географического региона. [Р] Минимум фибриногена, необходимого для гомеостаза организма – 0,5 г/л.

При беременности на 2-м и 3-м триместре может быть рост значений фибриногена до 5,6 г/л.

Естественно, что референсные значения при анализе будет зависеть от лабораторий и применяемых систем диагностики. Часто референсные значения пр анализе фибриногена показываются в пределах от 2 до 4,5 г/л.

Низкие уровни фибриногена

По данным Всемирной федерации гемофилии, низкий уровень фибриногена в крови приводит к около 7% кровотечений во всем мире , и это состояние более распространено у женщин, чем у мужчин. [Р]

Причины низкого фибриногена

Травма

Приобретенная гипофибриногенемия, определяемая как дефицит фибриногена, развивается в более поздние года жизни, и чаще всего вызывает серьезные потери крови. Подобное снижение уровня фибриногена происходит потому, что большую часть фибриногена организм уже использовал, чтобы остановить кровотечение при травме. [Р]

Эксперимент с нанесением тупой травмы печени у свиней привел к снижению производства фибриногена и его уровня в крови. [Р]

Лекарства

Лекарственные препараты, применяемые для уменьшения тромбов (сгустков) крови, такие как стрептокиназа, урокиназа и тканевой активатор плазминогена, уменьшают в крови уровень фибриногена в лабораторных и клинических исследованиях. [р, р, р]

Препарат урокиназа способен уменьшить уровень фибриногена в артериях среднем на 35% после 24 часов от момента введения (исследование с участием 204 пациентов с инсультом). [Р]

Препараты против эпилептических припадков с вальпроевой кислотой (мета-анализ из 11 исследований, 967 участников) и фенобарбитал снижают в крови концентрации фибриногена в организме человека и животных, но механизмы этого эффекта остаются неясными. [р, р]

В результате многочисленных исследований было установлено, что некоторые виды химиотерапии могут снизить в крови человека показатели фибриногена, вероятно, путем ингибирования (подавления) производства белков в печени. [р, р, р]

При 2-х недельном получении анаболических стероидов на 22% уменьшается уровень фибриногена в клиническом исследовании из 14 здоровых взрослых. [Р]

При мышечной боли препарат пентоксифиллин понижает значения фибриногена в исследовании с участием 427 больных с периферийной сосудистой болезни 2-й стадии, вероятно из-за подавления его производства. [Р, Р]

Заболевания

Болезнь печени может привести к снижению уровня фибриногена, либо нарушить способность организма производить фибриноген, или сильно стимулировать расщепление сгустков крови и использование для этого фибриногена. [р, р, р]

Лейкоз может уменьшить содержание фибриногена в крови путем содействия образованию сгустков (тромбов) и деградации фибриногена (из выводов исследований с участием 1.304 пациентов, 17 пациентов и 379 пациентов). Это означает, что гипофибриногенемия (дефицита фибриногена) может служить ранним маркером для диагностики лейкоза. [р, р, р]

Другие заболевания с низким фибриногеном:

Генетические заболевания

Врожденная гипофибриногенемия

Врожденная гипофибриногенемия характеризуется низким уровнем содержания фибриногена в крови (от 0,5 до 1,5 г/л) и удлинении процесса свертывания крови. [Р]

Это состояние вызвано либо доминантными или рецессивными мутациями, и частота подобных случаев исчисляется как 1 человек на 100. У многих из этих людей нет симптомов, содержание фибриногена поддерживается на достаточном уровне для образования сгустков в сосудах при мелких повреждениях (исследование с участием 100 пациентов; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек). [р, р, р, р]

Врожденная афибриногемия

Врожденная афибриногемия характеризуется крайне низким уровнем фибриногена в крови (менее 0,1 г/л). Время свертывания крови не может быть определено, потому что кровь не имеет сгустков. [Р]

Это рецессивное заболевание, и означает, что оба родителя должны иметь генетическую мутацию, переданную своему ребенку. Это заболевание затрагивает приблизительно 10 человек на миллион населения. Заболевание, как правило, диагностируется в младенчестве (опрос среди 155 участников исследования; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек). [р, р, р]

Болезнь хранения фибриногена

Эта генетическая болезнь характеризуется низким содержанием в крови фибриногена, а также заболеванием печени. [р, р, р]

Болезнь печени, вызванное избыточным хранением фибриногена в клетках печени, ассоциируется исключительно с доминирующими мутациями в гене FGG. [р, р, р]

Заболевание обычно проявляется в детстве и по оценкам, затрагивает 1 человека из 100 (геномные базы данных анализа, в том числе около 140 000 человек). [р, р]

Негативные последствия низкого фибриногена

Низкие уровни фибриногена способствуют кровотечениям

Наиболее распространенные симптомы пониженного уровня фибриногена – длительное кровотечение и просто кровоподтеки на коже, особенно после травмы или хирургической операции. [Р] Многие люди также испытывают спонтанные кровоподтеки в мышцах (гематомы), и иногда возникают кишечные кровотечения. [р, р]

При низком содержании в крови фибриногена также вероятны – спонтанные кровотечения, особенно на деснах и около суставов. [Р]

Низкий фибриноген вызывает осложнения при беременности

Женщины с пониженным фибриногеном показывают больший риск развития слишком обильных менструаций и осложнений беременности, что может привести к выкидышу. [р, р, р, р]

p, blockquote 42,0,0,0,0 —> “ПЛАВАЮЩИЕ ТРОМБЫ”

Низкий фибриноген способен увеличить риск тромба

Парадоксально, но люди с очень низким уровнем фибриногена могут фактически обладать высоким риском к свободно-перемещающихся в крови сгустков, которые могут перегородить кровеносные сосуды. Это происходит из-за того, что фибриноген не представляет препятствие образованию внутренних тромбов. [р, р, р, р]

Способы увеличения фибриногена

Заместительная терапия

Заместительная терапия фибриногена рекомендуется для профилактики и лечения сильного кровотечения, особенно во время беременности. [р, р, р]

В зависимости от региона мира может быть доступна заместительная терапия в виде плазмы (крови) – концентрата производных фибриногена (замороженной плазмы, содержащей высокие концентрации фибриногена). [р, р]

Диета

Изучение питания 1.854 человек привело к выводу, что люди с повышенным содержанием в крови холестерина и жирных кислот, имели высокий уровень фибриногена. Это указывает на диету, которая повышает уровень холестерина, как на возможный способ увеличения фибриногена. [Р]

Кроме того диеты с высоким содержанием железа, сахара, и кофеина также способствуют росту уровня фибриногена (исследование с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях). [Р]

Белки, в частности, также могут быть необходимы для поддержания здоровых значений фибриногена. Животные с дефицитом белка имеют низкий уровень фибриногена по сравнению с их правильно питающимися коллегами. [Р]

Исследование с 16 взрослыми людьми также установило, что фибриноген увеличивался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальной смеси сбалансированного питания, но такого роста не наблюдалось после питьевой воды. [Р]

Причины повышенного уровня фибриногена

Стресс

Многочисленные исследования (158 и 636 участников) обнаружили, что уровни фибриногена увеличиваются сразу после стрессовых задач. [р, р]

p, blockquote 52,0,0,0,0 —> ПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТРЕСС НЕМЕДЛЕННО СТИМУЛИРУЕТ ВЫРАБОТКУ КОРТИЗОЛА И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ БЕЛКОВ (IL-6, IL-1, ФНО-а, СРБ, ИНФ-а) (https://www.frontiersin.org/files/Articles/113480/fncel-09-00040-HTML/image_m/fncel-09-00040-g001.jpg)

Кроме того, в исследовании с 302 участниками было выяснено, что люди с высоким уровнем кортизола в крови также имели повышенный фибриноген. [Р]

Подобная связь объясняется, возможно, тем, что происходит активация генов (fga, fgb, а fgg), ответственных за производство фибриногена, вместе с ростом воспалительного цитокина IL-6. [Р]

Беременность

Беременные женщины демонстрируют повышенный уровень фибриногена, вероятно, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение во время родов. [р, р]

По мере развития плода, концентрация фибриногена увеличивается до 3-х раз больше, чем нормальный диапазон, а затем возвращается к своему исходному уровню в течение 4-6 недель после родов. [р, р]

Курение

Многочисленные исследования (9.127 участников; 200 участников; 11.059 участников) показали, что курильщики и бывшие курильщики имеют значительно более высокое содержание фибриногена в крови, чем некурящие люди (от 11% до 53% больше фибриногена). [р, р, р]

Чем больше человек курит, тем больше увеличиваются показания фибриногена, и его уровень не возвращается к нормальным показаниям до 15 лет после того, как человек бросит курить (исследования с 11.059 и 118 участниками). [р, р]

Женщины курильщицы, которые имели диабет и/или повышенный уровень холестерина демонстрировали особенно высокий фибриноген (два исследования с участием 200 и 118 женщин). [р, р]

Контрацептивы

Оральные контрацептивы способствуют росту фибриногена, особенно, если у женщины обнаруживается высокий эстроген (рандомизированное перекрестное исследование с 28 участницами в течение 16 недель; и обследование 200 женщин). [р, р, р, р]

Эстроген может повысить фибриногена за счет увеличения экспрессии гена FGG и производства альбумина, как это выявлено у крыс. [Р] Как показано в другом исследовании с 194 участниками, этот эффект усугубляется у женщин, которые курили во время беременности. [Р]

Возраст

Многочисленные исследования (9.127 участников; 72 участника; 12 участников; 3.967 участников) обнаружили, что пожилые люди склонны к более высокому содержанию в крови фибриногена, и его концентрация растет на 0,1-0,2 г/л каждые 10 лет. [р, р, р]

Холодные температуры

Холодные температуры способствуют увеличению фибриногена, что приводит его к хроническому повышению в течение зимних месяцев (12 участников; годовое наблюдение за 1.002 людьми; годовое наблюдение за 24 участниками). [р, р, р, р]

Питание

Повышенные показатели фибриногена в исследовании с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях были связаны с большим употреблением в пищу железа и сахара. Это может указывать, что питание с повышенным содержанием в диете мясных блюд и пищи с высоким гликемическим индексом (быстрые углеводы) тесно связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]

Опрос 1.854 люди выявил, что высокий фибриноген был связан с низкой концентрации в крови минеральных веществ и витаминов, таких как железо и витамин В6, а также с высоким содержанием холестерина и жирных кислот. Это говорит о том, что недоедание, так и переедание способны увеличить фибриноген. [Р]

Исследование с участием 16 взрослых людей установило, что фибриноген повышался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальную сбалансированную смесь, но такой рост не был обнаружен после питьевой воды. [Р]

Ожирение

Многочисленные исследования (87 участников; 200 участников; 64 участника; 1.342 участника) обнаружили, что люди, которые имеют избыточный вес, как правило, обладают и повышенным уровнем фибриногена. [р, р, р, р]

Хотя причинно-следственная связь не доказана, но известна способность физических упражнений уменьшать фибриноген, что свидетельствует о потенциала жировых отложений влиять на уровень фибриногена (исследования с 87 участниками; и 3.967 участниками). [р, р]

источник

Уровень фибриногена понижен — что делать?

Иногда коагулограмма показывает, что фибриноген понижен. Это может быть свидетельством различных заболеваний, последствием травм или операций.

Своевременная диагностика пониженного уровня фибриногена крайне важна, так как она может предотвратить неостанавливаемые кровотечения.

Фибриноген и его норма

Особый белок, растворенный в плазме крови, носит название фибриноген. Этот белок отвечает за происхождение фибрина – вещества, необходимого для свертываемости крови.

Фибрин возникает при травмировании тканей и под воздействием тромбина создает нитевидные волокна, которые затягивают образованную рану. Иными словами, фибриноген является важнейшим веществом в процессе образования тромба.

Кроме того, фибриноген выступает в качестве защитника организма от бактерий, поэтому его производство активизируется при инфекционных и воспалительных заболеваниях.

Местом производства фибриногена является печень. Поэтому нарушения в работе печени могут привести к колебанию уровня данного белка.

Норма содержания фибриногена в крови определяется по возрасту: у взрослого человека количество в граммах колеблется в пределах 2 – 4 грамма на один литр крови; у ребенка до полутора лет норма составляет 1,3 – 3 грамма на литр.

При беременности показатели фибриногена значительно меняются, причем для каждого триместра устанавливаются особые показатели.

В первый триместр нормальным количеством считается 2,95 грамма на один литр, во второй триместр норма возрастает до 3,1 грамма, третий триместр характеризуется резким повышением фибриногена – 6-7 граммов на литр. Это объясняется подготовкой организма к родам во избежание смерти от возможной обильной кровопотери.

Очень важно вовремя диагностировать отклонение уровня фибриногена в крови, так как показатель его количества влияет на жизненно важные процессы в организме.

Повышенное содержание приводит к загустению крови, что может вызвать тромбоз или тромбоэмболию (закупоривание кровеносных каналов). Тромбоэмболия легочной артерии нередко заканчивается летальным исходом, поэтому необходимо не допустить повышение фибриногена до аномального уровня.

Пониженное содержание фибриногена в крови вызывает разжижение крови, плохую свертываемость и неспособность организма противостоять инфекциям и другим внешним атакам. Летальный исход возможен по причине кровотечения, которое не удается остановить.

Диагностика проблемы

Уровень фибриногена в крови определяется при помощи специальных анализов, показывающих способность крови сворачиваться. Назначает эти исследования врач по ряду причин.

Поводом для анализа крови на свертываемость может быть:

• предстоящая операция – чтобы исключить возможность обильной кровопотери;
• подозрение на гемофилию;
• заболевания печени;
• воспалительные процессы;
• повышенная температура на протяжении длительного времени без явных причин;
• патологии сердечно-сосудистой системы, инфаркты и предынфарктное состояние;
• частые длительные кровотечения (носовые, маточные);
• опухоли и онкологическое состояние;
• беременность (исследования проводятся минимум каждый триместр).

Методов для выявления количества фибриногена существует несколько, принципиально различают функциональные и нефункциональные методы.

Нефункциональные методы заключаются в исследовании количества фибриногена и других тромбообразующих веществ, функциональные методы предполагают наблюдение за процессом свертывания крови.

Нефункциональные методы предполагают физиологическое воздействие на плазму (высаливание, высушивание, иммунологический анализ) без реакции свертывания.

Одним из распространенных функциональных методов считается метод по Клаусу: в плазму крови добавляется большое количество тромбина и измеряется время свертывания.

Другой функциональный метод заключается в добавлении не тромбина, а батроксобина, при этом так же замеряют скорость образования сгустка.

Перед анализом крови (коагулограммой) пациенту необходимо подготовиться:

• сдавать кровь нужно натощак, лучше всего в утреннее время;
• прием лекарств перед сдачей анализа по возможности надо отменить, если это невозможно, то врач должен был поставлен в известность;
• сутки перед забором крови необходимо провести в покое, без физических и эмоциональных нагрузок;
• за несколько часов до анализа нельзя курить и употреблять алкоголь/кофе/газированные напитки.

При беременности сдача анализов крови должна производиться не реже одного раза в триместр, при отдельных показаниях – два раза в триместр.

Результаты анализов обычно бывают готовы за несколько дней (иногда за неделю). Коагулограмму расшифровывает врач-гематолог.

Он определяет, насколько велико отклонение от нормы (если таковое выявлено), и решает, какие исследования нужно провести для выяснения причины отклонения.

Кроме того, при тяжелых случаях (сильное снижение или повышение уровня фибриногена) он назначает специальную терапию по разжижению или восстановлению густоты крови.

Понижение фибриногена

Низкий уровень фибриногена в крови – явление достаточно опасное для здоровья и жизни человека. Кровь, содержащая малое количество фибриногена, не обладает сильной свертываемостью, что даже при незначительных травмах может привести к сильной кровопотере.

Более того, плохо сворачивающаяся кровь неправильно функционирует – например, поставляет недостаточное количество кислорода к внутренним органам или имеет низкую сопротивляемость бактериальной или вирусной атаке.

Фибриноген ниже нормы называется гипофибриногенемия. Она может привести к общему плохому самочувствию человека и спровоцировать внутренние кровотечения.

Поэтому при обнаружении недостаточности фибриногена необходимо сразу же начать лечение под неусыпным контролем специалиста.

Не считается патологией понижение фибриногена в первых двух триместрах беременности, отчасти это может быть следствием токсикоза.

В третьем триместре фибриноген приходит в норму и в скором времени даже превышает ее.

Искусственное поднятие уровня фибриногена во время беременности может быть рекомендовано только при его аномально низких показателях.

Понизить фибриногена у мужчин и не беременных женщин могут:

• синдром ДВС (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) – серьезное нарушение в системе свертываемости крови, которое характеризуется большим количеством микротромбов в сосудах;
• различные заболевания печени (гепатиты, жировая инфильтрация, интоксикация, цирроз);
• существенный недостаток витаминов B и C;
• анемия;
• послеоперационные и послеродовые осложнения;
• миелолейкоз в хронической форме;
• полицитемия (увеличение количества эритроцитов в крови);
• отравление некоторыми змеиными ядами;
• прием анаболиков и андрогенов;
• рак крови;
• наследственные заболевания, вызывающие нарушения производства и функционирования фибриногена.

Чтобы вылечить гипофибриногенемию, необходимо устранить причину ее возникновения. Болезни печени лечатся под контролем врача-гепатолога – он назначает гепатопротекторы и вещества, повышающие уровень витаминов C и B₁₂ в организме.

Последствия отравления ядом змей устраняются путем детоксикации организма, введением противоядия и общего восстановления организма.

Заболевания крови (полицитемия, ДВС-синдром, миелолейкоз, рак) достаточно сложно лечатся. Это означает, что терапия должна проводиться под контролем целой группы специалистов.

В качестве вспоможения организму в таких случаях рекомендована диета, богатая йодом и витамином C.

Основные продукты, которые должны входить в меню больного, это: гречка, бананы, гранат, капуста, шпинат, компоты или чаи из шиповника и черноплодной рябины, грецкие орехи.

После консультации с врачом возможна фитотерапия. Отлично помогают в восстановлении процесса кроветворения отвары из крапивы, тысячелистника или зверобоя.

Положительно влияют компоты из кислых ягод – брусники, смородины, клюквы.

источник