Что такое кортизол у беременных женщин

Кортизол при беременности (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Довжикова Инна Викторовна

В статье представлены данные литературы о кортизоле : его роли при беременности . Показано негативное воздействие высоких концентраций данного гормона на течение беременности и здоровье плода.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Довжикова Инна Викторовна

CORTISOL AT PREGNANCY (LITERATURE REVIEW)

Literature data about cortisol and its role at pregnancy are presented in article. It is demonstrated negative influence of high concentration given hormone on state of pregnancy and health of fetus.

Текст научной работы на тему «Кортизол при беременности (обзор литературы)»

КОРТИЗОЛ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН (Благовещенск)

В статье представлены данные литературы о кортизоле: его роли при беременности. Показано негативное воздействие высоких концентраций данного гормона на течение беременности и здоровье плода.

Ключевые слова: кортизол, беременность

CORTISOL AT PREGNANCY (LITERATURE REVIEW)

Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration SB RAMS (Blagoveschensk)

Literature data about cortisol and its role at pregnancy are presented, in article. It is demonstrated, negative influence of high concentration given hormone on state of pregnancy and health, of fetus.

Key words: cortisol, pregnancy

При фетоплацентарной недостаточности любого генеза практически всегда регистрируется увеличение содержания кортизола в крови беременной [5, 6], более того, в наших исследованиях было зафиксировано повышение количества данного гормона и в самой плаценте (ее гомогенате) [3]. Однако в медицинской литературе отсутствуют рекомендации по контролю содержания кортизола в гестационный период, в отличие от прогестерона и эстрогенов. Существует даже мнение, что повышенная концентрация этого кортикостероида при беременности оказывает благоприятный эффект на развитие плода. Мы считаем, что контроль за содержанием кортизола необходим, т. к. повышение его концентрации будет оказывать многостороннее отрицательное воздействие на течение беременности и способствовать развитию обстановки, неблагоприятной для плода. Обоснованию этой точки зрения посвящен данный литературный обзор.

Кортизол — основной представитель группы глюкокортикоидов, которые прямо или опосредованно регулируют практически все физиологические и биохимические процессы. Диапазон приложения действия этих стероидов очень широк, основными мишенями являются: печень, мышцы, лимфоидная ткань, клетки центральной нервной системы, жировая ткань [1, 8, 10].

Кортизол считается самым активным стероидным гормоном и обладает мощным многосторонним воздействием. Он оказывает свое действие на ряд процессов метаболизма: активирует глю-когенолиз и глюконеогенез; стимулирует липолиз и увеличивает количество свободных жирных кислот; активирует обмен белков и увеличивает пул свободных аминокислот [1, 7, 8, 10, 13]. Глюко-кортикоиды играют ключевую роль в защитных реакциях организма. Она обусловлена их выраженным стабилизирующим действием в отношении мембран клеток и органелл, торможением освобождения гистамина, серотонина, синтеза

кининов и простагландинов, адгезии и эмиграции лейкоцитов, влиянием на активность комплемента [1, 8]. Существует еще так называемое пермиссив-ное действие этих гормонов [10].

Повышенное содержание кортизола оказывает негативное воздействие на организм человека [1,

8, 18]. Установлено, что в область такого отрицательного действия входит сердечно-сосудистая, пищеварительная, костно-мышечная, эндокринная, центральная нервная системы, обмен веществ (углеводный, жировой, натриево-калиевый и кальциевый). Кроме того, при этом отмечается понижение устойчивости к инфекционным заболеваниям.

Синтезируется кортизол в корковой зоне надпочечников. Однако во время беременности он является гормоном фетоплацентарного комплекса, т.к. его образование идет с участием плаценты, печени и надпочечников плода [2]. В плаценте происходит начальный этап его образования из холестерина под действием фермента, отщепляющего боковую цепь молекулы холестерина — цитохром P450scc. В ней также присутствуют два примечательных типа 11р-гидроксистероиддегидрогеназы, катализирующие взаимопревращение активных и неактивных форм кортизола. Стадии, осуществляемые энзимами цитохром Р450с17 и цитохром Р450с21, происходят в органах плода, в связи с отсутствием их активности в плаценте [22]. Вне беременности контроль над образованием кортизола осуществляется адренокортикотропным гормоном гипофиза. Особенностью же синтеза гормонов в плаценте является то, что в его регуляции не принимают участие те соединения, которые действуют в других стероидогенных органах. Считается, что в регуляции биосинтеза кортизола принимают участие эстрогены [23], и что интересно, оксид азота [27]. В плаценте обнаружен плацентарный адренокортикотропным гормон, но функция его еще не определена окончательно [26].

Кортизол во время беременности кроме свойственных ему в негестационный период обычных эффектов, выполняет и ряд дополнительных функций.

Во время гестации отмечается увеличение количества кортизола, что является физиологичным для периода беременности, обусловлено повышением содержания транскортина [7]. Такой уровень данного глюкокортикостероида необходим для удовлетворения возросших метаболических потребностей организма беременной путем активации углеводного синтеза и липолиза. Кортизол контролирует транспорт глюкозы через плаценту [28]. Кроме этого гормон имеет значение для формирования ферментных систем печени, эпителия тонкого кишечника, клеток легких плода: развития альвеолярного эпителия и секреции сурфактанта, которые способствуют расправлению легких при первом вдохе [8].

Относительно недавно было установлено, что физиологически протекающая гестация характеризуется балансом положительных и отрицательных сторон действия глюкокортикоида. К первым относится активация продукции хорионического гонадотропина, супрессивное действие на клеточный и гуморальный иммунитет, стимуляция роста и инвазии трофобласта, ко вторым — ограничение работы цитокин-простагландиновой системы сигнализации, ингибирование роста плаценты и зародыша вследствие активации ингибитора-1, а также индукция апоптоза [19]. То есть для поддержания гомеостаза беременности необходимо адекватное количество кортизола.

Любое отклонение от нормы оказывает негативное действие, и, если пониженное количество кортизола может привести к гестозу, гипогликемии и гиперплазии надпочечников плода [4], то увеличенное содержание способно вызвать целый ряд патологий беременности и развития плода. Рассмотрим подробнее данный аспект.

Во-первых, высокие значения показателей содержания гормона, предполагают увеличение его продукции, что в свою очередь подразумевает смещение расхода прекурсоров стероидогенеза [29]. В случае, когда при фетоплацентарной недостаточности наблюдается снижение количества половых стероидных гормонов, подобная ситуация представляет опасность для гравидарного гомеостаза.

В конце прошлого десятилетия установлено нивелирование глюкокортикоидами активизирующего воздействия эстрогенов на рост матки. Объяснено это подавлением фактора транскрипции с-1х^/с-]ип, участвующего в регуляции активности многих факторов роста и снижением концентрации внутриклеточных эстрогеновых рецепторов, посредством глюкокортикоидных рецепторов [12]. В этой связи мы можем прийти к выводу, что увеличение содержания кортизола будет оказывать негативные последствия и на данный аспект в развитии беременности.

Особенно внушает опасение увеличение концентрации кортизола непосредственно в самой

плаценте. В последние годы целым рядом зарубежных ученых установлено, что повышенное количество кортизола, проникающее через плаценту, способно вызвать развитие патологий, которые могут проявиться в детском и подростковом возрасте [14, 15, 18, 20].

Доказательства важной роли глюкокортикоид-ных гормонов в эмбриональном программировании системных заболеваний, развивающихся во взрослом возрасте, были получены рядом зарубежных авторов [9, 14, 15, 20, 21, 25]. В своих работах они показывают, что воздействие высокой концентрации глюкокортикоидов во время беременности может замедлять рост и развитие плода и перенастраивать состояние функциональной системы гиппокамп — гипоталамус — гипофиз — надпочечники. Данная ситуация может также прямо способствовать повышению артериального давления и формированию инсулинорезистентности. Причем проявиться это может уже во взрослом возрасте. Для объяснения развития таких нарушений были выдвинуты потенциальные механизмы так называемого «программирования плода», которые состоят в том, что возникающие в период беременности изменения внутриутробной среды, могут иметь отдаленные долговременные последствия и запускать цепь событий, приводящую к развитию функциональных нарушений во взрослом возрасте. Заключаются они в следующем. Стресс материнского организма приводит к активации оси гиппокамп — гипоталамус — гипофиз — надпочечники у беременной. В результате вырабатывается большое количество кортизола. При нормально протекающей гестации оно инактивируется соответствующими ферментами плаценты. В противном случае высокие концентрации кортикостероидов воздействуют на плод. Значительный уровень глюкокортикоидов в крови плода способствует изменению числа стероидных рецепторов в гиппокамп-гипоталамус — гипофиз—надпочечниковой системе плода. Следствием данной патологии будет более высокая, чем в норме, секреция глюкокортикоидов в ответ на любое стрессорное воздействие, что приведет к изменению активности других функциональных систем, среди которых соотношение гормон роста/инсулин-зависимый фактор роста, ренин-ангиотензиновая система. Нарушается структура печени, в которой снижается активность глюкокиназы, а также поджелудочной железы плода, где происходит замещение ее клеток — клетками, характерными для взрослого организма (при участии системы инсулин-подобных факторов роста) и так далее. В конечном итоге данные нарушения будут приводить к патологическим изменениям во взрослом возрасте. В таких случаях у детей прогнозируется развитие диабета 2-го типа, ожирения, гипертензии [9, 12, 15, 18, 20, 21, 25, 30].

К сказанному необходимо добавить еще один аспект, полученный не так давно при изучении эффектов повышенных уровней глюкокортикоидов во время гравидарного периода. Было установлено их влияние на функциональные особенности нерв-

ной системы на протяжении всей последующей жизни человека [12, 24]. Воздействие повышенных концентраций кортикостероидов в пренатальном периоде приводит к угнетению пролиферации нейронов гиппокампа. Нарушение развития гиппокампа приводит к гиперактивности гиппокамп — гипоталамус — гипофиз — надпочечниковой системы. Регистрируются изменения и в других структурах головного мозга плода (ствол головного мозга, гипоталамус, неокортекс). Показано, что внутриутробный хронический стресс в сочетании с низким весом новорожденного сопровождаются стойким повышением базального и стрессинду-цированного содержания глюкокортикоидов у взрослых особей.

Основной причиной проникновения большого количества кортизола к плоду, по мнению ряда исследователей [11, 18, 25, 30], которое мы разделяем, является работа фермента 11 р-гидроксистероиддегидрогеназы II типа. При физиологическом течении гестации этот энзим превращает 95 % кортизола в неактивный кортизон [11]. Благодаря его действию поддерживается нужный баланс между гормонами матери и плода.

Однако этот фермент считается очень подверженным воздействию внешней среды [11,

16, 17]. Например, в наших исследованиях, при обострении герпес-вирусной инфекции во время беременности, наблюдалось снижение интенсивности гистохимической реакции на 11 р-гидроксистероиддегидрогеназу II типа [3].

Мы считаем, целесообразным исследование активности фермента 11 р-гидроксистероиддегидрогеназы II типа в плаценте, т.к. его недостаточность приводит к воздействию на плод высоких концентраций глюкокортикоид-ных гормонов [9, 13, 20, 21, 25, 30]. Данный анализ необходим, особенно в тех случаях, когда гестация сопровождалась увеличением содержания кортизола в крови матери. Такое исследование позволит предсказать, подвергался ли новорожденный во время внутриутробного развития влиянию большого количества кортизола и спрогнозировать развитие патологий в будущей жизни.

1. Гончаров Н.П., Колесникова Д.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое проявление. — М. : Изд-во «Адаманть», 2002. — 180 с.

2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. — М. : Медицина, 2000. — 632 с.

3. Довжикова И.В. Дегидроэпиандростерон и кортизол в плаценте при обострении герпесвирусной инфекции // Дальневосточный медицинский журнал. — 2009. — № 1. — С. 52 — 55.

4. Заболевания надпочечников и беременность [Электронный ресурс]. — Режим доступа : http:// www.eurolab.ua/pregnancy/3285/3286/31429/ (дата обращения 01.06.10)

5. Рец Ю.В. Структурно-гормональные проявления хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гин. — 2008. — № 5. — C. 28 — 31.

6. Савельева Г.М. и др. Плацентарная недостаточность. — М. : Медицина, 1991. — 276 с.

7. Татарчук Т.Ф. Стресс и репродуктивная функция женщины // Международный эндокринологический журнал. — 2006. — Т. 3, № 5. — С. 2 — 9.

8. Теппермен Д., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринная система. — М. : Мир, 1989. — 656 с.

9. Alexander B.T. Fetal programming of hypertension // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. — 2006. — Vol. 290, N 1. — P. R1—R10.

10. Bowen R. Glucocorticoids [Электронный ресурс]. — 2006. — Режим доступа : http://www.vivo. colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/adrenal/ gluco.html (дата обращения 21.09.09).

11. Burton P.J., Waddell B.J. Dual function of 11 p-hydroxysteroid dehydrogenase in placenta: modulating placental glucocorticoid passage and local steroid action // Biology of Reproduction. — 1999. — Vol. 60, N 2. — P. 234 — 240.

12. Chrousos G.P., D.J. Torpy, P.W. Gold interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system // Annals of Internal Medicine. — 1998. — Vol. 129, Is. 3. — P. 229 — 240.

13. Christiansen J.J. et al. Effects of cortisol on carbohydrate, lipid, and protein metabolism: studies of acute cortisol withdrawal in adrenocortical failure // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007. — Vol. 92, N 9. — P. 3553 — 3559.

14. Dodic M. et al. Can excess glucocorticoid in utero, predispose to cardiovascular and metabolic diseases in middle age? // Trends in Endocrinology and Metabolism. — 1999. — N 10. — P. 86 — 91.

15. Dodic M. et al. Programming effects of short prenatal exposure to cortisol // The FASEB Journal. — 2002. — Vol. 16, N 9. — P. 1017—1026.

16. Hardy D.B., Yang K. The expression of 11 p-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 is induced during trophoblast differentiation: effects of hypoxia // J. Clin. Endocrinol. & Metabolism. — 2002. — Vol. 87, N 8. — P. 3696 — 3701.

17. Homan A. et al. Hypoxia blocks 11 p -hydroxysteroid dehydrogenase type 2 induction in human trophoblast cells during differentiation by a time-dependent mechanism that involves both translation and transcription // Placenta. — 2006. — Vol. 27, Is. 8. — P. 832 — 840.

18. Li Z.-F. et al. Imprinting of excess effect of gly-cocorticoids in prenatal period on 11 p-hydroxysteroid dehydrogenase type I expression by liver of adult rats // Acad. J. Second Mil. Med. Univ. — 2005. — Vol. 26, N 1. — P. 61—64.

19. Michael A.E., Papageorghiou A.T. Potential significance of physiological and pharmacological glucocorticoids in early pregnancy // Human Reproduction Update. — 2008. — Vol. 14, N 5. — P. 497 — 517.

20. Moritz K.M. et al. Maternal glucocrticoid treatment programs alterations in the Renin-Angiotensin system of the Ovin fetal kidney // Endocrinology. — 2002. — Vol. 43, N 11. — P. 4455-4463.

21. Myatt L. Placental adaptive responses and fetal programming // J. Physiol. — 2006. — Vol. 572, N 1. — P. 25-30.

22. Payne A.H., D.B. Hales Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones // Endocr. Rev. — 2004. -Vol. 25, N 6. — P. 947-970.

23. Pepe G.J., Albrecht E.D. Central integrative role of estrogen in the regulation of placental steroidogenic maturation and the development of the fetal pituitary-adrenocortical axis in the baboon // Human reproduction update. — 1998. — Vol. 4, N 4. — P. 406-419.

24. Riecher-Rossler A., Steiner M. Perinatal stress, mood and anxiety disorders: from bench to bedside. -Basel : Karger, 2005. — 199 p.

25. Seckl J.R. et al. Glucocorticoids and fetal programming // Biochem. Soc. Trans. — 1999. -Vol. 27. — P. 74-78.

26. Strauss J.F., Martinez F., Kiriakidou M. Placental steroid hormone synthesis: unique features and unanswered questions // Biology of reproduction. — 1996. — Vol. 54. — P. 303 — 311.

27. Sun K., Yang K., Challis J.R.G. Differential regulation of 11 p-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 by nitric oxide in cultured human placental trophoblast and chorionic cell preparation // Endocrinology. — 1997. — Vol. 138, N 11. — Р. 4912 — 4920.

28. Ward J.W., Wooding F.B.P., Fowden A.L. Ovine feto-placental metabolism: regulation by cortisol [Электронный ресурс]. — Режим доступа : http://jp.physoc.org/content/early/2002/12/31/ jphysiol.2003.054577.full.pdf (дата обращения 02.06.10)

29. Wirth M.M. et al. Relationship between salivary cortisol and progesterone levels in humans // Biol. Psychol. — 2007. — Vol. 74, N 1. — P. 104—107.

30. Yang K. Placental 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase: barrier to maternal glucocorticoids // Reviews of Reproduction. — 1997. — Vol. 2. — P. 129 — 132.

источник

Повышенный кортизол у женщин: причины, симптомы и методы лечения

Кортизол в организме женщины играет двоякую роль: с одной стороны, он необходим для поддержания нормального обмена веществ, а с другой – высокий уровень этого гормона вызывает негативные последствия для женского здоровья. Увеличение количества кортизола в крови может носить временный характер и быть связанным с физиологическими состояниями (чрезмерные физические нагрузки, беременность). Существует также целый ряд патологий, для которых характерен синдром гиперкортицизма. Снижение уровня гормона производится путем лечения основного заболевания.

Кортизол – это один из глюкокортикоидов, вырабатываемый в пучковой и сетчатой области коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Его называют «гормоном стресса», потому что основной функцией повышения данного вещества является ответная защитная реакция организма на стрессовые условия.

В медицине выделяют несколько состояний, связанных с высоким уровнем кортизола:

1. Гиперкортицизм, обусловленный внутренними факторами:

• болезнь Иценко — Кушинга, возникающая в результате образования опухоли в гипофизе (80% всех случаев заболевания) или гиперплазии его тканей, стимулирующих выработку АКТГ;
• синдром Иценко — Кушинга – формирование опухоли (доброкачественной или злокачественной) непосредственно в тканях коры надпочечников (около 10% пациентов);
• АКТГ-эктопированный синдром – образование опухолей, вырабатывающих АКТГ, в других органах: в бронхах, легких, поджелудочной и щитовидной железе, печени, яичниках, аппендиксе, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре, околоушных и слюнных железах.

2. Гиперкортицизм, связанный с внешними факторами — например, длительным приемом некоторых медикаментозных средств.

3. Физиологические состояния (беременность).

4. Гиперкортицизм, обусловленный функциональными нарушениями (ожирение, в том числе у детей в период полового созревания, алкоголизм, болезни печени, сахарный диабет, гипоталамический синдром и другие).

Выработка кортизола в надпочечниках

Наиболее тяжелым недугом является болезнь Иценко — Кушинга (выживаемость в течение 5 лет после ее выявления – 50% пациентов).

Кортизол также имеет большое значение при старении. Снижение выработки гормона в организме женщины происходит только после 60-70 лет, а после 80 его уровень составляет около трети от продуцируемого в среднем возрасте. В это же время увеличивается чувствительность клеток к данному гормону. Среди медицинских специалистов существует мнение, что у долгожителей кора надпочечников работает более активно, чем у остальных людей.

В случаях, когда повышен кортизол у женщин, наблюдаются следующие изменения:

• в крови увеличивается концентрация глюкозы, являющейся основным источником энергии для всех клеток;
• усиливается образование и расщепление жиров;
• происходит задержка натрия в организме, возникают отеки;
• повышается активность щитовидной железы;
• активизируется работа других гормонов, оказывающих сосудосуживающее действие;
• увеличивается объем выделяемой мочи.

Подавляя клеточный и гуморальный иммунитет, кортизол оказывает противовоспалительный эффект (благодаря чему глюкокортикоиды применяют в медицине как сильные противовоспалительные средства) и уменьшает гиперчувствительность организма к внешним агентам. 75-80% гормона в крови находится в связанном состоянии с глобулином транскортином, который вырабатывается в печени, 10-15% – с транспортным белком альбумином, а остальное количество – в свободном состоянии (около 5%).

Нейтрализация кортизола происходит в печени, а в почках он фильтруется и выводится вместе с мочой.

Благодаря влиянию гормона на организм в момент угрозы учащаются дыхание, сердечные сокращения, стимулируется двигательная активность; высокий уровень глюкозы улучшает питание клеток мозга, в результате повышается сила и выносливость. При этом угнетаются функции репродуктивной, пищеварительной и иммунной систем в целях «экономии» внутренних ресурсов.

Однако при постоянном стрессе повышенный кортизол у женщин начинает выполнять дегенеративную функцию:

• возникают болезни ЖКТ;
• увеличивается восприимчивость к инфекционным заболеваниям;
• расщепляются ткани костей и мышц, а жировые, наоборот, накапливаются;
• нарушается баланс гормонов;
• активируется процесс распада белков, в результате усиливается выведение из организма азотистых веществ;
• появляется синдром хронической усталости;
• увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую систему, вызывая ее заболевания.

Цикличность выработки кортизола

Выработка кортизола носит циклический характер, который окончательно формируется к 3 годам жизни человека. Максимального значения он достигает в 6-9 часов утра, а минимального – в 20-21 вечера (50% от утреннего уровня). При длительном хроническом стрессе уровень кортизола остается значительным и днем, и ночью, а надпочечники постепенно истощаются. В норме за сутки у женщины вырабатывается 10-20 мг кортизола. Период полураспада вещества составляет 80-100 минут.

Существует целый ряд заболеваний, при которых наблюдается повышенный кортизол у женщин:

• недостаточность щитовидной железы, приводящая к снижению расщепления гормона;
• болезнь/синдром Иценко — Кушинга;
• цирроз печени (в этом органе происходит катаболизм кортизола);
• сахарный диабет;
• почечная гипертония;
• астма;
• острый панкреатит;
• болезни, сопровождающиеся лихорадочными состояниями;
• менингит;
• гипогликемия;
• опухоли в различных органах;
• печеночная и почечная недостаточность;
• острые инфекционные заболевания;
• гирсутизм;
• острый период во время инфаркта и инсульта;
• опухоли мозга, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления;
• гиперфункция или аденома гипофиза, акромегалия;
• недостаточность правого желудочка сердца.

В медицине зафиксированы следующие функциональные расстройства, приводящие к увеличению количества гормона:

• состояние сильного алкогольного опьянения;
• хронический стресс;
• голодание (низкий уровень глюкозы стимулирует выработку кортизола);
• болевой синдром, травмы, послеоперационный период;
• ожирение;
• эфирный наркоз;
• интенсивная физическая нагрузка;
• постоянное употребление кофе и других стимуляторов нервной системы;
• депрессия и тяжелые психические расстройства.

К повышению кортизола приводит прием некоторых лекарств:

• синтетические аналоги глюкокортикоидов (кроме Дексаметазона);
• эстрогенные препараты (контрацептивные средства);
• стимулятор ЦНС Амфетамин;
• препараты с Вазопрессином.

Избыток кортизола приводит к следующим негативным последствиям в организме женщины:

• уменьшение объема мышечной массы и увеличение жировой (особенно в области живота);
• постоянное чувство голода, которое приводит к перееданию (ухудшается механизм восприятия степени насыщения в мозге, активизируются центры удовольствия);
• снижение выработки инсулина и развитие сахарного диабета II типа (в результате распадения мышечных тканей до глюкозы уровень сахара в крови возрастает в 2 раза);
• развитие сердечно-сосудистых патологий, значительное повышение риска инсульта и инфаркта;
• ухудшение иммунитета, как следствие – частые инфекционные заболевания;
• психические нарушения (депрессия и другие);
• снижение усвоения кальция и развитие остеопороза, ломкости костей.

Медицинскими исследованиями доказано, что к увеличению концентрации кортизола в крови приводит не только физический, но и психологический стресс, причем от воздействия последнего количество гормона в первые минуты становится в несколько раз больше.

При повышении уровня кортизола в крови могут наблюдаться следующие симптомы:

• Резкий набор лишнего веса (у 70-96% больных). Это может произойти даже в том случае, если пациентка соблюдает низкокалорийную диету и занимается спортом, так как нарушается метаболизм белков и жиров.
• Превышение нормы частоты сердцебиения в состоянии покоя, так как гормон вызывает сужение кровеносных артерий.
• Постоянное ощущение голода.
• Частые инфекционные заболевания (17% больных).
• Общая слабость, раздражительность, нервозность, депрессия (70% пациентов), в редких случаях – галлюцинации, бред, ухудшение памяти.
• Снижение либидо и прекращение менструаций.
• Нарушения пищеварения – метеоризм, диарея, воспаление слизистой толстого кишечника.
• Частые головные боли (38% пациенток).
• Переломы при минимальной физической нагрузке (как признак развивающегося остеопороза у 43% женщин).
• Гипертония (до 88% больных).
• Повышенная потливость (17%), частое мочеиспускание, отеки (в 15% случаев).
• Избыточный рост волос на теле по мужскому типу, облысение на голове (30% пациентов).
• Нарушения сна.
• Сахарный диабет (30% больных).
• Появление ярких широких стрий на брюшной стенке, бедрах и в подмышечной области.

Симптомы гиперкортицизма разнообразны и не являются специфическими, то есть характерны для многих других патологических состояний. Поэтому достоверно установить диагноз можно только при помощи лабораторных и инструментальных обследований.

К группе наибольшего риска относятся следующие пациентки:

• молодые девушки с нехарактерными для их возраста заболеваниями (остеопороз, ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, отсутствие менструаций);
• женщины с изменениями внешности и несколькими клиническими признаками, указанными выше;
• девочки, страдающие ожирением в сочетании с задержкой роста;
• пациентки со случайно выявленными опухолями надпочечников при обследованиях по поводу другой болезни.

Данным категориям женщин рекомендуется сдать гормональные анализы на выявление уровня кортизола и провести дополнительные исследования на наличие опухолей в надпочечниках, гипофизе и других органах.

Диагностическое определение уровня кортизола у женщин проводится с помощью иммуноферментного анализа биологических материалов, собранных несколькими способами:

• Анализ суточной мочи. Является основным тестом для выявления гиперфункции коры надпочечников, так как непосредственно отражает биологически активную форму гормона. При почечной недостаточности результаты могут искажаться. Завышенное значение в моче наблюдается при ожирении и физических нагрузках. Рекомендуется проводить два сбора в разные дни, чтобы исключить влияние стрессовых факторов на результаты.
• Анализ сыворотки крови. Кровь берут в 8 утра, когда концентрация гормона максимальна. Разница между утренним и вечерним уровнем должна составлять не менее 100 нмоль/сут. Во время взятия анализа пациентка может подвергаться стрессу, поэтому забор крови предпочтительно делать через предварительно установленный катетер. В стационарных условиях проводят также вечерний сбор.
• Анализ свободного кортизола в слюне. Слюна собирается пациентом самостоятельно, в 11 вечера. Этот метод является одним из наиболее точных и позволяет исключить стрессовый фактор.
• Проба с Дексаметазоном. Анализ крови берут утром, а накануне его сдачи пациентке необходимо принять 1 мг Дексаметазона. Этот тест позволяет исключить наличие функционального гиперкортицизма (в норме уровень гормона после приема лекарства должен упасть). Если секреция кортизола снижается менее чем на 50%, это подтверждает наличие синдрома Иценко — Кушинга.

Значения кортизола в норме в зависимости от метода диагностики указаны в таблице ниже:

30-300 нмоль/сут (10-100 мкг/сут)

В 8 утра: 200-700 нмоль/сут (70-250 мкг/сут)

Диагностическая точность исследования мочи составляет около 90% и рекомендуется для пациентов с ожирением. У больных с синдромом или болезнью Иценко — Кушинга количество кортизола превышает 550 нмоль/л (до 90% всех пациентов). Крайне высокое содержание свободного кортизола в моче может также указывать на карциному надпочечника.

Искаженное значение может быть получено в следующих случаях:

• при хранении мочи более суток;
• при приеме мочегонных средств;
• при избыточном употреблении соли;
• при депрессивных состояниях и стрессе.

Перед сдачей анализов необходимо исключить внешние факторы, которые могут изменить результат (прием лекарств, перечисленных выше, алкоголя, чрезмерных психоэмоциональных и физических нагрузок). Исследование кортизола дает наибольшую точность при одновременном определении АКТГ. В сомнительных случаях и для дифференциальной диагностики применяют провокационную пробу с использованием препаратов, содержащих адренокортикотропный гормон.

Дифференциальная диагностика гиперкортицизма

У здоровой женщины уровень кортизола в крови после введения АКТГ повышается более чем в 2 раза. Если реакция отсутствует, это говорит о деструкции коры надпочечников. При патологиях гипоталамо-гипофизарной системы реакция после введения АКТГ сохраняется. При длительной недостаточности коры надпочечников и их атрофии увеличения выработки кортизола не происходит. У пациенток с синдромом Иценко — Кушинга уровень гормона подвержен большим колебаниям в течение суток, поэтому исследования необходимо повторять несколько раз.

Кортизол, содержащийся в слюне, не зависит от связывающего его глобулина транскортина в сыворотке крови. Поэтому данный метод можно использовать для диагностики заболевания у женщин, принимающих гормональные контрацептивы.

Во время беременности происходит естественное повышение транскортина в крови и связанное с этим увеличение концентрации кортизола. На поздних сроках уровень гормона становится в 2-5 раз больше, чем у небеременных женщин. Часто нарушается суточный ритм его выделения.

Синтез кортизола происходит с участием плаценты, печени и надпочечников плода и обусловлен также усилением выработки эстрогенов у беременных. Такое физиологическое состояние обусловлено возросшими метаболическими потребностями будущей матери.

Кортизол имеет большое значение для плода. С его помощью происходят:

• контролирование передачи глюкозы через плаценту;
• формирование ферментной системы печени плода;
• стимуляция роста наружной клеточной массы зародыша;
• активация продукции хорионического гонадотропина, который является залогом благополучного развития беременности;
• образование клеток эпителия, выстилающего стенки легочных альвеол малыша;
• подавление активности иммунитета в организме беременной, которое предотвращает отторжение плода;
• формирование слизистой кишечника плода;
• стимулирование секреции активного вещества, которое способствует расправлению легких при первом вдохе новорожденного.

Однако повышенное содержание кортизола оказывает на плод некоторые негативные воздействия, которые могут проявиться не сразу, а в более позднем возрасте:

• нарушение работы системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники;
• повышение артериального давления и инсулинорезистентности;
• ожирение;
• заболевания поджелудочной железы.

У беременной и плода могут проявиться следующие неблагоприятные последствия:

• гиперплазия надпочечников ребенка;
• осложнения беременности в виде отеков, повышения давления, судорог (эклампсия);
• замедление роста и развития плода;
• изменения в структурах головного мозга ребенка (гипоталамус, гипофиз, ствол головного мозга).

Так как повышенный уровень гормона является физиологичным для беременных женщин, то выявление гиперкортицизма в этот период затруднительно. Наиболее характерным диагностическим признаком является увеличенное количество кортизола в слюне или крови в вечернее время и нарушение суточного ритма его выработки.

Если состояние женщины удовлетворительное, то медикаментозная терапия или не назначается совсем, или врач прописывает симптоматические средства для снижения артериального давления, улучшения углеводного обмена и устранения других нарушений. МРТ головного мозга для выявления опухолей проводится после родов.

Если гиперкортицизм у беременной прогрессирует (при преэклампсии), применяется курс лечения блокаторов выработки гормонов, позволяющих понизить уровень кортизола (Метирапон, Кетоконазол, Каберголин). Во 2-м триместре беременности возможно проведение нейрохирургического вмешательства. При угрозе жизни для матери осуществляется хирургическое родоразрешение.

У женщин с болезнью Иценко — Кушинга беременность наступает в редких случаях. Применение вспомогательных репродуктивных технологий не рекомендуется из-за большого риска осложнений.

Снижения уровня кортизола в организме женщины можно добиться путем устранения основной причины, вызвавшей это состояние (удаление гормонпродуцирующей опухоли, терапия почечной или печеночной недостаточности, астмы, панкреатита и других заболеваний).

Основным методом лечения болезни Иценко — Кушинга является хирургическое удаление опухоли гипофиза. Операция проводится нейрохирургом трансназально, то есть через нос, при помощи эндоскопического инструмента. Ремиссия заболевания достигается в 90% случаев.

Понизить уровень гормона помогают также следующие медикаментозные препараты:

• Средства центрального действия, оказывающие влияние непосредственно на аденому (Пасиреотид, Каберголин).
• Лекарства, блокирующие выработку кортизола (Кетоконазол, Метирапон, Аминоглутетимид, Этомидат, Митотан).
• Препараты, блокирующие чувствительные рецепторы в тканях (Мифепристон).

После хирургического вмешательства возможны следующие осложнения:

• появление несахарного диабета;
• нарушения электролитного баланса;
• инфекционные заболевания;
• неврологические расстройства.

В некоторых случаях требуется проведение повторной операции (через 3-6 месяцев), эффективность которой составляет 30-73%. После удаления опухоли проводится ее иммуногистохимическое исследование. При невозможности хирургического вмешательства, неполном устранении опухоли или отсутствии улучшений применяют лучевые методы воздействия.

В домашних условиях лечить гиперкортицизм можно народными средствами:

• Отвар хвоща полевого обладает уникальными свойствами и применяется в терапии многих заболеваний. Он восстанавливает работу надпочечников, улучшает микроциркуляцию крови и очищает ее, содержит в своем составе большое количество растительных флавоноидов и микроэлементов. Для приготовления отвара необходимо 2 ст. л. сухого сырья заварить в стакане кипятка. Это средство пьют, начиная с небольшой дозировки в полчайной ложки (для выявления возможной индивидуальной непереносимости). Стакан отвара выпивают в несколько приемов в течение дня строго натощак. Лечение проводится курсами по 10 дней с пятидневными перерывами.
• Родиола розовая повышает работоспособность и одновременно способствует снижению кортизола в крови. 1 ч. л. корней растения заливают 1 л кипятка и держат на слабом огне в течение 10 минут. После этого отвар следует настоять в течение часа и процедить. Средство пьют по одной чашке (можно использовать его вместо обычного чая) по 3-4 раза в день.
• Чтобы понизить уровень кортизола, в народной медицине рекомендуется употреблять следующие продукты: лосось, какао, ромашковый чай, чеснок, овес (желательно неочищенный), оливковое масло, устрицы.

Поддерживать уровень гормона на оптимальном уровне помогают следующие меры:

• Здоровый образ жизни и умеренные физические нагрузки.
• Регулярное и полноценное питание.
• Отказ от кофе и кофеинсодержащих напитков.
• Прием витамина C (500-1000 мг в день).
• Сбалансированный режим труда и отдыха, достаточное количество сна.
• Использование различных методик, позволяющих расслабиться (массаж, пешие прогулки, теплая ванна, медитация, йога, общение с домашними животными, дневной сон, прослушивание классической музыки и другие).

источник