Что такое медиаторы иммунной системы

Гормоны и медиаторы иммунной системы.

Иммунная система обладает высокой степенью автономномти в распо­знавании и элиминации генетически чужеродных клеток и субстанций. Вместе с тем, она находится под сложным влиянием нервных, эндокринных и медиаторных воздействий, что обеспечивает гармоничное функционирова­ние всего организма.

Проблема гормональной регуляции иммунного ответа может быть раз­делена на 2 больших раздела, 1-й касается механизмов действия гормонов эндокринной системы на иммунитет, 2-й касается роли гормонов и медиато­ров, вырабатываемых самой иммунной системой.

Известно, что ГКС при физиологическом повышении их уровня, в пер­вую очередь действуют на высокочувствительные к ним Ts, что обусловли­вает ингибицию их активности и стимулицию иммунологических процессов. При применении больших доз ГКС — подавляет активность NK, осуществля­ющих срочную защиту против опухолей. По данным ВОЗ у больных, длитель­но получавших ГКС после пересадки органов опасность развития опухолей возрастает на 300^.

Гормоны щитовидной железы -ТЗ и Т4 — обладают стимулирующим дейс­твием на функцию клеток иммунной системы. Дефицит гормонов паращитовидных желез (паратгормона) ингибирует иммунные реакции, вызывая гипоплазию костного мозга, инволюцию тимуса и понижение переваривающей способности макрофагов.

Известно, что инсулин необходим для реализации фагоцитарной и антителообразующей функций. Нейрогипофизарные гормоны — вазопрессин и окситоцин способны активировать макрофаги и синтез антител.

Итак, многие эффекторные вспомогательные функции клеток иммун­ной системы осуществляются при участии внутрисистемных гормонов и ме­диаторов. Основными здесь являются гормоны тимуса. В отличие от других гуморальных факторов, выделяемых Т-лимфоцитами под влиянием антигенов или митогенов, гуморальные факторы тимуса и костного мозга вырабатыва­ются в центральных органах иммунной системы, не требуя антигенной или митогенной стимуляции. Они определяют активнотсь Т- и В-лимфоцитов и перспективны в отношении клинического применения при ИДС.

Основные тимические гормоны.

Индуцирует экспрессию маркеров Т-клеток

Индуцирует экспрессию Т-клеточных маркеров, 1 и II увеличивает цАМФ в лимфоцитах

Тимусный гуморальный фактор

Ускоряет размножение специфически стимулированных лимфоцитов, индуцирует появление Т-маркеров

Активный фактор вилочковой железы АФТ-б

Ускоряет экспрессию Т-маркеров, стимулирует синтез ДНК, оказывает противоопухолевый эффект (Арион В.Л.,1977)

Стимулятор антителопродуцентов, обеспечивает нормальное созревание В-лимфоцитов (Петров, Михайлова, 1975)

Медиаторы иммунной системы.

Гуморальная природа регуляции иммунных реакций в настоящее время достаточно неплохо изучена. Регуляция иммунных реакций осуществляется во всех ее звонах: размножение, дифференцировка предшественников ИКК, пролиферация. Медиаторы иммунной системы являются не только регулято­рами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, ингибирующими воспа­лительную реакцию и острофазовый ответ организма, участвующими в эли­минации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндок­ринной систем. Цитокины, группа растворимых клеточных регуляторов, продуцирующихся разными клетками организма и играющих важную роль а обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

Характеристика цитокинов: цитокины — гетерогенная группа разных медиаторов (ИЛ,ИНФ,ПГ), объединенных общими свойствами. Они низкомо-лекулярны (менее 80 кД), регулируют продолжительность и силу реакций иммунитета и воспаления.

Цитокины секретируются локально, непостоянно, действуют как па-ракринные или аутокринные, но не эндокринные факторы.

Взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами, которые экспрессируются на мембране клетки в концентрации 10 ООО/на 1 клетку. Для мно­гих цитокинов эти рецепторы иммуноглобулиновой природы. Связывание ци­токинов с рецептором на клеточной поверхности ведет к изменению спект­ра клеточной РНК и изменяет «поведение» клетки.

Цитокины образуют сеть: индуцируют секрецию друг друга, модулируя набор поверхностных клеточных рецепторов и действуя как синергисты или антагонисты.

ИЛ-1 — это белки со сходной молекулярной массой, идентичным , спектром биологической активности, но являющиеся продуктами двух раз­ных генов — ИЛ-1 и ИЛ-1. Клетки-продуценты: мон/мф, а также клет­ки, имеющие общее происхождение с макрофагами, клетки Лангерганса, Купфера к кл. микроглии. ИЛ-1 способны продуцировать фибробласты, Т-, В-лимфоциты, МК-клетки, кератиноциты, клетки эндотелия, нейтрофилы.

Индукторы ИЛ-1: вещества, влиющие на продукцию ИЛ-1 в покоящихся клетках:

I.1. Бакт. продукты (ЛПС, мурамилдипептид, белок А).

2. Стимуляторы фагоцитоза (частицы кремния, зимозан, латке).

3. Биологически активные вещества (аллергены, ИК, arrper.lgA).

5. Химические соединения (полимиксин В, декстран, сульфат и Др-).

6. Физические факторы (УФО, адгезия к пластику).

II. Эндогенные стимуляторы продукции ИЛ-1

1. ЦК (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, ИФН, ГМ-КСФ).

2. Другие биологически активные вещества (СЗа, С5а, lgE).

III. Эндогенные ингибиторы продукции ИЛ-1. (ПГЕ2, ГКС, липокортин, гистамин).

3. Биологическое действие ИЛ-17

Т-лимфоциты (стимуляция пролиферации активированных клеток, уси­ление экспрессии рец. ИЛ-2, Iа-а/г).

В-лимфоциты (стимуляция фагоцитоза, хемотаксиса, цитотоксичности, генерация 02, экспрессия la-АГ, ститмуляция продукции ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ПГЕ2).

NK-клетки (усиление цитотоксичности, экспрессии рецеп. ИЛ-2, про­дукции — ИНФ, ИЛ-2). НФ (усиление хемотаксиса, 02-).

Базофилы или тучные клетки (индукция выброса гистамина). Костный мозг (усиление пролиферации ПСК).

Периферическая кровь (нейтрофилез, гипоферремия, гипоцинкемия, гиперкупремия в плазме).

Эндотелий (стим. пролиферации, индукция прокоагулянтной активнос­ти, усиление адгезии различных клеток). Костная и хрящевая ткань (стимуляция продукции хондроцитами коллагеназы, усиление продукции П^2, и пролиферация синовиальных фибробластов и хондроцитов, резорбция хряща и кости). Мышцы (протеолиз мышц (кахексия), стимуляция продукции ПГЕ2). Печень (увеличение секреции СЗ, уменьшение альбумина). Мозг (усиление продукции ПГЕ2 — пирогенный эффект; и АКТГ (воз­растание ур. ГКС плазмы), индукция сна, уменьшение аппетита). Поджелудочная железа (цитотоксичен для В-клеток островков Лангерганса).

Опухолевые клетки (цитотоскичен).

При острых инфекциях септический процесс ИЛ-1 коррелир. с уве­личением температуры.

ИЛ-2— клетки продуценты Тх (Т4); ЦТЛ, вещества влияющие на продукцию ИЛ-2.

источник

7.Медиаторы иммунной системы.

Интерлейкины — биологически активные вещества, секретируемые стволовыми кроветворными клетками и макрофагами; обладают иммунорегуляторными и медиаторными свойствами: отдельные интерлейкины активируют макрофаги, лимфоциты, стимулируют митоз, усиливают пролиферацию и рост Т- и В-лимфоцитов, повышают синтез g-интерферона и секрецию лимфокинов.

Интерлейкин‑1 (ИЛ‑1) — пептид, синтезируется в макрофагах, В-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах; играет важную роль в инициации иммунного ответа — стимулирует продукцию ИЛ‑2 Т-хелперами, оказывает влияние на созревание В-лимфоцитов, усиливает функции нейтрофилов; обладает выраженным воспалительным и пирогенным свойством; является, по-видимому, одним из важнейших медиаторов, осуществляющих связь между иммунной, нервной и эндокринной системами.

Интерлейкин‑2 (ИЛ‑2, фактор роста Т-лимфоцитов) — пептид, синтезирующийся Т-лимфоцитами (Т-хелперами); необходим для пролиферации Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-киллеров.

Интерлейкин‑3 (ИЛ‑3) — пептид, вырабатывается в Т-лимфоцитах и клетках стромы костного мозга; поддерживает размножение почти всех классов ранних клеток-предшественниц гемопоэза, воздействуя на стволовые кроветворные клетки, полипотентную предшественницу миелопоэза, стимулирует созревание эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов.

Интерлейкин‑4 (ИЛ‑4) — пептид, синтезирующийся Т-хелперами; стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов, способствует синтезу иммуноглобулинов IgМ, IgG, IgА, IgЕ, снижает противоопухолевую активность макрофагов.

Интерлейкин‑5 (ИЛ‑5, фактор дифференцировки эозинофилов) — пептид, синтезирующийся Т-хелперами; является фактором дифференцировки В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки, усиливает функциональную активность эозинофилов. Интерлейкин‑6 (ИЛ‑6) — пептид, продуцируемый макрофагами, фибробластами и опухолевыми клетками; стимулирует синтез иммуноглобулинов и миелоидную дифференцировку;

продукция ИЛ‑6 увеличивается при ревматоидном артрите, болезни Педжета, множественной миеломе, карциноме почек и яичников.

Интерлейкин‑7 (ИЛ‑7) — пептид, продуцируемый клетками стромы красного костного мозга; вызывает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, воздействуя на их клетки-предшественницы.

Интерлейкин‑8 (ИЛ‑8) — пептид, синтезирующийся макрофагами, нейтрофилами, фибробластами, Т-лимфоцитами и другими клетками; медиатор острой фазы воспаления, вызывает миграцию нейтрофилов в очаг воспаления.

Интерлейкин‑9 (ИЛ‑9, фактор роста Т-лимфоцитов) — пептид, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов, мощный фактор риска развития бронхиальной астмы.

Интерлейкин‑10 (ИЛ‑10) — пептид, продуцируемый преимущественно моноцитами/макрофагами, Т-хелперами и В-лимфоцитами; стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, подавляет синтез ИЛ‑2 и g-интерферона, мощный ингибитор иммунных и воспалительных реакций.

Интерлейкин‑11 (ИЛ‑11) — пептид, продуцируемый клетками стромы красного костного мозга (эндотелиальные клетки, макрофаги, предшественники жировых клеток; увеличивает в плазме концентрацию белков острой фазы воспаления.

Интерлейкин‑12 (ИЛ‑12) — полипептид, синтезирующийся макрофагами; стимулирует рост и дифференцировку Т-киллеров, увеличивает функциональную активность Т-хелперов, угнетает синтез IgЕ.

К цитокинам относятся и интерфероны, обладающие множеством биологических активностей, проявляющихся в противовирусном, противоопухолевом и иммуностимулирующем действии. Они блокируют внутриклеточную репликацию вируса, подавляют клеточное деление, стимулируют активность естественных киллеров, повышают фагоцитарную активность макрофагов, активность поверхностных антигенов гистосовместимости и в то же время тормозят созревание моноцитов в макрофаги.

Интерферон-альфа (ИФН-альфа) продуцируется макрофагами и лейкоцитами в ответ на вирусы, клетки, инфицированные вирусом, злокачественные клетки и митогены. Активирует макрофаги, Т- и В-лимфоциты, усиливает презентацию антигена. Прямая и опосредованная противоопухолевая и противовирусная активность.

Интерферон-бета (ИФН-бета) синтезируется фибробластами и эпителиальными клетками под действием вирусных антигенов и самого вируса. Противовирусная активность, снижение действия ИФН-гамма, и представления антигена.

Интерферон-гамма (ИФН-гамма) продуцируется активированными Т-лимфоцитами в результате действия индукторов (Т-клеточные митогены, антигены). Для продукции ИФН-гамма требуются акцессорные клетки – макрофаги, моноциты, дендритные клетки. Противовирусная активность, активация макрофагов и NK, противоопухолевое действие. Активирует макрофаги, фагоцитирующие миелин и синтезирующие прочие противовоспалительные цитокины. Поддерживает синтез противомиелиновых антител.

Фактор некроза опухоли (ФНО, фактор некроза опухоли, тумор-некротический фактор) — внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами (ФНО-a) и Т-лимфоцитами (ФНО-b). Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-гамма, активирует лейкоциты, один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов.

Цитотоксическое действие ФНО на опухолевую клетку связано с деградацией ДНК и нарушением функционирования митохондрий. Литический эффект ФНО усиливается в присутствии интерферона . Один из механизмов синергического действия двух этих цитокиновсостоит в усилении экспрессии рецепторов к ФНО на опухолевых клетках под влиянием интерферонов.

Колониестимулирующие факторы — гормоны, стимулирующие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге.

За выживание и пролиферацию плюрипотентных стволовых клеток и большинства типов их коммитированных потомков эритроидного ряда ответственен второй колониестимулирующий фактор -интерлейкин 3 ( ИЛ-3 ).

источник

Что такое медиаторы иммунной системы

IX. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза

Гормоны и медиаторы иммунной системы

В настоящее время экспериментально доказано, что как эффекторные, так и вспомогательные функции клеток иммунной системы осуществляются при участии внутрисистемных гормонов и медиаторов. Описано около 30 растворимых субстанций, выполняющих гормональцую или медиаторную роль при развитии иммунных реакций (Михайлова А. А., Петров Р. В., 1976). Ниже приведены гормоны и медиаторы иммунной системы, сгруппированные в соответствии с выполняемой ими функцией.

1. Гуморальные факторы вилочковой железы: тимозин, тимарин, тимический фактор (TF) и др.
2. Медиаторы, обеспечивающие локализацию клеток: фактор, угнетающий миграцию макрофагов (MIF), фактор, агглютинирующий макрофаги, хемотаксические факторы.
3. Медиаторы, усиливающие функциональную активность клеток: фактор, активирующий макрафаги (MAP); фактор, активирующий лимфоциты (LAF); фактор, стимулирующий рост колоний; митогенный фактор; фактор переноса (Transfer Factor).
4. Медиаторы, подавляющие функциональную активность клеток: фактор, подавляющий рост колоний; фактор, угнетающий пролиферацию клеток (PIF), лимфотоксины (LT).
5. Медиаторы Т-клеток, регулирующие антителогенез: специфический и неспецифический хелперные медиаторы, специфический и неспецифический супрессорные медиаторы.
6. Медиаторы клеток костного мозга: стимулятор антителопродуцентов (САП), супрессорный фактор.

Наиболее известен гормон, вырабатываемый одним из центральных органов иммунной системы — вилочковой железой. Авторы, работающие с препаратами, полученными неодинаковыми методами, используют различные его названия: тимозин, тимарин, тимический фактор и др. Не исключено, что имеется группа гормонов вилочковой железы. Главными для функционирования иммунной системы следует считать те, которые обеспечивают созревание Т-лимфоцитов.

Важную роль в реализации реакций клеточного иммунитета играют медиаторы, обеспечивающие локализацию клеток вблизи чужеродной субстанции, и факторы, усиливающие или подавляющие функциональную активность клеток. К первой группе относятся фактор, угнетающий миграцию макрофагов или лимфоцитов, фактор, агглютинирующий макрофаги, хемотаксические факторы. В группу факторов, усиливающих функциональную активность клеток, входят фактор, активирующий макрофаги или лимфоциты, фактор, стимулирующий рост колоний, митогенный фактор, фактор переноса. Последний способен переносить состояние сенсибилизации на интактные лимфоциты. Он используется в клинической практике при лечении больных различными заболеваниями, связанными с дефектами Т-системы иммунитета (синдром Вискотта — Олдрича, хронический кандидоз, комбинированные и острые иммунодефицитные состояния). К медиаторам, подавляющим функциональную активность клеток, относятся фактор, подавляющий рост колоний, угнетающий клеточную пролиферацию, лимфотоксины. Лимфотоксины, в частности, участвуют в реализации эффекта Т-клеток-киллеров.

Существуют также медиаторы, опосредующие кооперацию клеток при индукции гуморального иммунного ответа. Известно, что для активации В-лимфоцитов под влиянием тимусзависимых антигенов необходимы сигналы со стороны Т-клеток-хелперов, которые поступают в виде специфических и неспецифических медиаторов. Регулирующее влияние Т-клеток-супрессоров на развитие иммунного ответа также опосредуется специфическими и неспецифическими гуморальными факторами. Обнаружено и успешно изучается регуляторное влияние клеток костного мозга на антителогенез в продуктивную фазу иммунного ответа. Выделен и охарактеризован неизвестный ранее гуморальный фактор костного мозга, вызывающий троекратное усиление продукции антител на пике иммунной реакции (Петров Р. В. и др., 1975; Михайлова А. А., 1978).

Проблема, связанная с продукцией Т-лимфоцитами медиаторов иммунной системы, в настоящее время изучается многими исследователями. Активно ведется работа по выделению в чистом виде этих субстанций, определению их природы и физико-химических свойств. Трудность заключается в том, что большинство из них имеет близкие молекулярные массы и сходные физико-химические характеристики. В связи с этим не всегда удается четко определить, осуществляется ли каждая из указанных функций отдельным химическим веществом или определенный фактор обладает несколькими активностями. Большинство лимфоцитарных медиаторов — лимфокинов — имеет белковую природу. Для них характерны стабильность при нагревании до 56 °С, устойчивость к ферментам, разрушающим РНК или ДНК, и чувствительность к ферментам, разрушающим белки. Молекулярная масса их колеблется от 10 000 до 80 000.

В отличие от гуморальных факторов, выделяемых Т-лимфоцитами под влиянием антигенов или неспецифических митогенов, гуморальные факторы вилочковой железы и костного мозга вырабатываются в центральных органах иммунитета при отсутствии антигенной или митогенной стимуляции. Они определяют активность Т- и В-лимфоцитов и перспективны в плане клинического применения для лечения иммунодефицитных состояний.

Гормоны вилочковой железы привлекли внимание исследователей еще задолго до открытия роли Т- и В-лимфоцитов в иммунных реакциях. Было замечено, что тимусные экстракты обладают рядом биологических активностей, устраняют некоторые формы иммунодефицитных состояний. В дальнейшем было установлено, что тимические гормоны обеспечивают созревание Т-лимфоцптов. Выделенные разными авторами активные фракции вилочковой железы изучались в различных тест-системах (Лопухин Ю. М. и др., 1978; Goldstein A. et al., 1977; Bach J. et al., 1978). Тимические гормоны повышают экспрессию специфических маркеров на поверхности Т-лимфоцитов, препятствуют развитию вастинг-синдрома, восстанавливают реакцию клеточного иммунитета у «бестимусных» мышей, оказывают противоопухолевое действие. Сейчас не только определена молекулярная масса различных тимусных факторов, но и установлена последовательность аминокислот, входящих в состав некоторых из них. Так, при изучении тимусного фактора крови (FTS) были синтезированы отдельные аналоги FTS с измененными N- или С-концами цепи. Изучение биологических свойств этих аналогов показало, что активность FTS локализуется в С-концевой части молекулы (Bach J. et al., 1978).

В нашей стране проводится широкий цикл исследований по изучению природы, биологического действия и клинического использования активной фракции тимуса АФГ-6 (Лопухин Ю. М. и др., 1978; Петров Р. В., 1980). АФТ-6 отличается по своим физико-химическим свойствам от известных ранее тимических гормонов, в частности от наиболее изученной фракции 5 тимозина, описанной A. Goldstein (1977). Эти препараты различаются как по молекулярной массе, так и по гетерогенности. В состав фракций тимозина входит широкий спектр полипептидов с молекулярной массой от 17 000 до 1200, в то время как молекулярная масса полипептидов, входящих в состав АФТ-6, находится в пределах 6000-1500. Показано, что основная активность препарата АФТ-6 связана с молекулами, имеющими молекулярную массу 3200-2800. При электрофоретическом анализе ПААГ в препарате АФТ-6 выявлено наличие 7, а при изофокусировании — 13 компонентов. Тимозин Гольдштейна характеризуется гораздо большей гетерогенностью.

Основным биологическим действием препарата АФТ-6 является его способность специфически восстанавливать Т-систему иммунитета. Это демонстративно показано в опытах на тимэктомированных животных. В тесте спонтанного розеткообразования с азотиоприном, характеризующем экспрессию специфического антигена на поверхности Т-лимфоцитоов, препарат АФТ-6 активен в дозе 1 мкг на 3 · 10 6 лимфоцитов. Тимозин Гольдштейна активен в дозе 9-12 мкг на 3-10 6 лимфоцитов. Препарат АФТ-6 действует на предшественники Т-лимфоцитов, усиливает киллерную активность, увеличивает число Т-лимфоцитов in vitro и in vivo у больных с недостаточностью этих клеток. Весьма перспективны исследования по его клиническому использованию. Данный препарат применяли с лечебной целью при некоторых формах лимфопролиферативных заболеваний человека. Есть основания полагать, что препарат вилочковой железы АФТ-6 может оказаться полезным в более широком плане как эффективное средство восстановления Т-системы иммунитета.

До последнего времени не было известно гормонов или медиаторов, которые бы обеспечивали нормальное «созревание» В-системы иммунитета. Пока точно неизвестен и орган, в котором происходит становление В-лимфоцитов у млекопитающих. Предполагают, что таким органом у млекопитающих является сам костный мозг. В связи с этим представляет большой интерес описанный в самые последние годы новый класс медиаторов, вырабатываемых костно-мозговыми клетками. Первый медиатор этого типа обнаружен А. А. Михайловой (1978). Активность открытого гуморального фактора направлена на эффекторные клетки среди В-серии, на продуценты антител. Он назван стимулятором антителопродуцентов — САП. Введенный в продуктивную фазу антителогенеза в культуру АОК или в организм животного, САП троекратно увеличивает накопление антителопродуцентов и антител.

Медиатор костного мозга CAП характеризуется следующими основными свойствами:

1. Функциональная активность: усиливает продукцию антител на пике иммунного ответа.
2. Условия выработки: вырабатывается клетками костного мозга при отсутствии антигенной или митогенной стимуляции.
3. Термостабильность: устойчив при нагревании до 80 °С в течение 30 мин.
4. Чувствительность к ферментам и ингибиторам синтеза белка РНК и ДНК: разрушается РНК-азой и проназой. Продукция подавляется циклогексимидом, актиномицином, но не митомицином С.
5. Химическая природа и молекулярная масса: рибонуклео-протеин. Молекулярная масса 13 000.
6. Изоэлектрическая точка: 4,8-7,5.
7. Условия действия: оказывает стимулирующее действие в культуре in vitro и в системе in vivo.
8. Барьер гистосовместимости: действует при наличии аллогенного и ксеногенного барьера гистосовместимости.

Данный фактор вырабатывается de novo живыми активно метаболизирующимн клетками костного мозга при отсутствии антигенной или митогенной стимуляции. Он термостабилен, выдерживает нагревание до 80 °С в течение 30 мин. Обработка активной фракции проназой или РНК-азой отменяет ее стимулирующий эффект. Методом ингибиторного анализа показано, что продукция САП подавляется ингибиторами синтеза белка (циклогексимидом) и РНК (актиномицином D), но не подавляется ингибитором синтеза ДНК (митомицином С). Эти данные позволяют сделать вывод о рибонуклеопротеиновой природе САП, что подтверждается включением в активную фракцию аминокислотной и уридиновой радиоактивных меток. При изофокусировании полученный нами препарат делится на 6 фракций. Его изоэлектрическая точка находится в пределах pH 4,8-7,5.

Данный медиатор оказывает стимулирующее влияние на антителогенез как в культуре in vitro, так и в системе in vivo. Внутривенное введение данного препарата мышам в дозе 100 мкг на мышь на пике вторичного иммунного ответа к эритроцитам барана повышало число АОК в лимфатических узлах. Важной особенностью обнаруженного медиатора является отсутствие видовой специфичности. Фактор действует при наличии аллогенного и ксеногенного барьеров гистосовместимости. Фракции, выделенные из надосадочной жидкости культур клеток костного мозга кур, крыс, телят, поросят или мышей разных линий, обладали одинаковой стимулирующей активностью. Последние два свойства — действие в системе in vivo и отсутствие видовой специфичности делают данный медиатор перспективным для использования его в клинике при необходимости стимуляции В-системы иммунитета. Будучи стимулятором антителопродукции биологического происхождения, данный препарат может оказаться эффективным средством повышения эффективности вакцинаций, при лечении хронических инфекций и в ряде других случаев, требующих стимуляции антителообразования в продуктивной фазе иммунного ответа.

Исследования механизма действия САП показали, что увеличение количества антителопродуцентов происходит за счет включения «молчащей» популяции плазматических клеток.

На основании этих данных мы уподобляем роль этого медиатора роли тимического гормона, только направленной в адрес В-клеток для обеспечения их окончательного созревания. Если мы окажемся правы, то обнаруженный костно-мозговой медиатор может рассматриваться как гормон В-системы иммунитета. В этом случае общая схема гормонов и медиаторов иммунной системы может быть представлена в виде следующей схемы (Петров Р. В., 1980).

Три основные клетки — Т-лимфоцит, В-лимфоцит и макрофаг — в тесном взаимодействии осуществляют развитие иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу (рис. 60). Вырабатываемые ими медиаторы, такие, как фактор переноса, фактор, угнетающий миграцию макрофагов, фактор, активирующий макрофаги и лимфоциты, хемотаксические факторы, факторы, угнетающие или активирующие клеточную пролиферацию, лимфотоксины, хелперные и супрессорные факторы Т-клеток, и ряд других, служат для реализации взаимодействия между этими клетками или для усиления эффекторных функций Т- и В-лимфоцитов в конкретных иммунных реакциях. Гормоны же, вырабатываемые в центральных органах иммунитета, — тимозин в вилочковой железе и САП в костном мозге — влияют на состояние Т- и В-систем иммунитета, обеспечивая их нормальное созревание и функционирование. Мы условно назвали эти медиаторы Т-активин и В-активин. Нет сомнения, что дальнейшие исследования по проблеме гормонов и медиаторов иммунной системы позволят получить новые экспериментальные факты, которые уточнят и дополнят представленную схему.

источник