Фибриноген превращается в фибрин при

Фибриноген превращается в фибрин при

При разрыве кровеносного сосуда или активации определенных веществ в крови сначала формируется активатор протромбина. В присутствии достаточного количества ионов кальция он вызывает превращение протромбина в тромбин. В течение следующих 10-15 сек тромбин вызывает полимеризацию молекул фибриногена в нити фибрина. Таким образом, скорость развития свертывания крови обычно ограничивает образование активатора протромбина, а не последующие реакции, формирующие сам сгусток, поскольку в норме они осуществляются быстро.

Важную роль в превращении протромбина в тромбин играют также тромбоциты в связи с прикреплением многих молекул протромбина к соответствующим рецепторам на тромбоцитах, уже связанных с поврежденной тканью.

Протромбин и тромбин. Протромбин представляет собой белок плазмы альфа2-глобулин с молекулярной массой 68700. Он присутствует в нормальной плазме в концентрации примерно 15 мг/дл. Это нестабильный белок, который легко расщепляется на более мелкие соединения, одно из которых — тромбин с молекулярной массой 33700, что составляет практически половину молекулярной массы протромбина.

Протромбин постоянно формируется печенью и постоянно используется в организме для свертывания крови. Если печень не способна синтезировать протромбин, примерно через сутки его концентрация в плазме снижается до значений, слишком низких для обеспечения нормального свертывания крови.

Для синтеза протромбина и некоторых других факторов свертывания печень нуждается в витамине К. Следовательно, недостаток этого витамина или болезнь печени, при которой нарушается нормальный синтез протромбина, могут привести к резкому снижению уровня протромбина, что проявляется склонностью к кровотечениям.

Схема формирования коагуляционного гемостаза.
1 — активация тромбином ф.V; 2 — активация тромбином ф-VIII, высвобождаемого из связи с ф.Вилленбранта; 3 — активация тромбином ф.ХI.
Контакт крови с поверхностью субэндотелия активирует «внутренний» путь свертывания крови; контакт крови с поврежденными клетками ткани активирует «внешний» путь активации свертывания крови.

Превращение фибриногена в фибрин — формирование сгустка

Фибриноген. Фибриноген представляет собой высокомолекулярный белок (молекулярная масса 340000), концентрация которого в плазме составляет 100-700 мг/дл. Фибриноген образуется в печени, и при заболеваниях печени его концентрация в циркулирующей крови может снижаться, как и концентрация протромбина, о чем говорилось ранее.

В связи с большим размером молекулы фибриногена в норме практически не выходят из кровеносных сосудов в интерстициальную жидкость, и поскольку фибриноген является необходимым фактором свертывания, интер-стициальные жидкости обычно не свертываются. Однако при патологически повышенной проницаемости капилляров фибриноген вытекает в тканевые жидкости в достаточных количествах, чтобы вызвать свертывание в этих тканях практически тем же путем, как свертываются плазма и цельная кровь.

Формирование фибрина при действии тромбина на фибриноген. Тромбин является ферментом со слабой протеолитической способностью. Он действует на фибриноген, удаляя 4 низкомолекулярных пептида от каждой молекулы фибриногена, в результате формируются одиночные молекулы фибрин-мономеров, способные автоматически объединяться между собой с формированием нитей фибрина. Таким образом, молекулы фибрин-мономеров полимеризуются в длинные нити фибрина, составляющие основу сети кровяного сгустка.

На ранних этапах полимеризации молекулы мономеров фибрина удерживаются вместе с помощью слабых нековалентных водородных связей, и вновь формирующиеся волокна не скрепляются друг с другом поперечными связями; в результате сгусток получается слабым и легко «рассыпается» на отдельные нити. Однако в течение нескольких следующих минут осуществляется другой процесс, значительно укрепляющий сеть фибрина. Этот процесс требует участия особого вещества, называемого фибрин-стабилизирующим фактором. Небольшое количество этого фактора присутствует в крови в норме среди плазменных глобулинов, но он также высвобождается из тромбоцитов, захваченных в тромб.

На волокна фибрина фибрин-стабилизирующий фактор влияет лишь после его активации, которая осуществляется под влиянием того же тромбина, вызывающего образование фибрина. Затем активированный фибрин-стабилизирующий фактор действует как фермент, который вызывает ковалентное связывание все большего числа молекул фибрин-мономера, а также многочисленное поперечное связывание прилежащих волокон фибрина, чрезвычайно усиливая трехмерную структуру их сети.

источник

Фибриноген крови: что это значит, таблица норм, причины повышения и понижения

Фибриноген — это показатель свертывающей системы крови, который характеризует третью фазу гемостаза (свертывания) или завершающий процесс образования кровяного сгустка или тромба. Фибриноген относится к белкам «острой фазы», определяет вязкость крови и интенсивность склеивания тромбоцитов. Его количество указывает на скорость воспалительных реакций, образование и разрушение тромба.

Показания для исследования

Анализ назначают для оценки риска тромбоза или кровотечения у здоровых людей и для контроля лечения при различных патологиях.

Показаниями являются состояния:

p, blockquote 3,0,0,0,0 —>

• нарушение свертываемости крови;
• обследование перед оперативным вмешательством;
• оценка здоровья беременной женщины;
• сердечно-сосудистые болезни;
• любой воспалительный или инфекционный процесс;
• травмы и обильное кровотечение.

Высокий уровень фибриногена считают предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений .

Роль в организме

В 1847 году Робин Вирхов предположил, что кровяной сгусток формируется из какого-то растворимого в плазме вещества. Позже, в 1859 году, ему дали название «фибриноген».

Фибриноген представляет собой растворимый белок или первый фактор свертывания крови, который образуется в печени и в небольшом количестве в тромбоцитах. Он является предшественником фибрина — основного компонента сгустка крови.

Под влиянием тромбина фибриноген расщепляется на нерастворимый фибрин, который в виде нитей окутывает тромб и укрепляет его. Волокна фибрина являются основой тромба. С помощью фибриновых нитей форменные элементы крови (эритроциты и лейкоциты) и края раны связываются одной сеточкой. Так тромб удерживается и спаивается с сосудистой стенкой. Через несколько часов после формирования тромба волокна активно сжимаются, из сгустка в результате сокращения выдавливается сыворотка крови.

Образование фибрина протекает в три этапа:

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

1. Под действием тромбина от фибриногена отделяются фрагменты, которые называются мономерами или фибрин-мономерами.
2. Мономерные комплексы соединяются, образуя димеры — молекулы из двух фибрин-мономеров, а затем в ретриверы (три куска фибрина). Постепенно происходит сборка полимерного комплекса. Этот процесс протекает с участием ионов кальция.
3. Стабилизация фибрин-полимера.

Плазма крови, лишенная фибриногена, теряет способность к свертыванию . Такая жидкость называется сывороткой . Каждые 3-5 дней происходит удаление «старого» фибриногена и выработка новой порции.

Кроме участия в свертывании крови, фибриноген:

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

• стимулирует образование кровеносных сосудов;
• оказывает противовоспалительное действие;
• участвует в восстановлении нервных клеток.

Особенно важен эффект фибриногена, препятствующий воспалительной реакции. При повреждении тканей из них выделяется фермент тромбокиназа, которая ускоряет свертывание крови и активирует фибриноген. В зону поражения направляется фибрин, который прикрепляется к участкам микроповреждения в зоне воспаления, обволакивает бактерии своими нитями, препятствуя их распространению. Поэтому повышение фибрина считается маркером активного воспаления.

Выработку фибриногена стимулируют инсулин, прогестерон, жирные кислоты и ПДФ (продукты деградации фибрина), ИЛ-6 (вырабатывается иммунными клетками).

Норма фибриногена в крови

Значения фибриногена зависят от метода, с помощью которого его определяют, и могут отличаться в разных лабораториях. Этот показатель практически не зависит от пола и возраста. Но считается, что у женщин его концентрация выше, чем у мужчин, что связано с гормональными изменениями во время беременности и после родов, а также с ежемесячной потерей крови.

С возрастом имеется тенденция к увеличению значений показателя, если сравнивать анализы в динамике у одного пациента. Эта тенденция ярче выражена у женщин.

Расшифровка не представляет трудностей. На бланке из лаборатории выдается уровень вещества, которое обнаружено в сыворотке крови, а рядом в столбике значения, с которыми следует сравнить полученные данные.

Таблица — Референтный диапазон содержания фибриногена в плазме (в разных единицах)

p, blockquote 17,0,0,0,0 —>

Клиническая значимость анализа включает следующие моменты:

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

• риск тромбоза считается высоким, если уровень фибриногена выше 4 г/л;
• вероятность внутреннего кровотечения возрастает при снижении его содержания до 1 г/л;
• при менее 2 г/л оперативные вмешательства противопоказаны.

Для определения уровня фибриногена берется кровь из вены. Анализ сдается натощак, утром, после 12-часового «голодного» периода. Перед забором крови нельзя выполнять физическую нагрузку, нервничать и курить. Вместе с этим анализом в лаборатории определяют и другие показатели коагулограммы (исследования свертывающей и противосвертывающей систем крови).

Существуют такие методики определения фибриногена:

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

• Метод Рутберга (гравиметрический) — после свертывания плазмы фибрин высушивают и по его весу определяют количество фибриногена. Это способ экономичен, но у детей его не применяют, потому что требуется большой объем плазмы для исследования. Часто возникают ложноположительные результаты.
• Иммунологический метод — для подсчета используют иммуноферментный анализ. Он позволяет измерить только концентрацию белка, но не его активность. Процесс анализа длительный, часто выдает ложные результаты. Его используют для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний.
• Концентрация в протромбиновом тесте — для вычисления используют автоматические анализаторы, которые калибруются и выдают результат протромбинового времени плазмы связанных с ним значений фибриногена. Способ неточен, поэтому при патологиях свертывания крови его не используют.
• Метод Клаусса — в плазму крови пациента добавляют тромбин и измеряют время образования сгустка. Расчет производится на специальном аппарате — коагулометре. Способ рекомендован для разных групп пациентов.

Таблица — Норма фибриногена по Клаусу

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

Повышение уровня фибриногена

Состояние, при котором повышается фибриноген, называется «гиперфибриногенемия». Оно означает высокую активность свертывающей системы крови — гиперкоагуляцию. Это состояние опасно тем, что вызывает тромбозы — закупорку сосудов тромбами. Закрытые сосуды перестают питать подопечный им орган, в результате чего нарушается его функция.

Причинами гиперфибриногенемии могут быть:

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

• острое воспаление (фарингит, перитонит, панкреатит);
• хронические болезни (ревматоидный артрит, склеродермия, гломерулонефрит, гепатит, пиелонефрит, воспаление легких);
• инфекции (грипп, туберкулез, мононуклеоз);
• травма;
• стресс;
• сахарный диабет (поражение мелких и крупных сосудов);
• операция;
• тромбоз (закупорка артерий тромбом);
• нарушение мозгового кровообращения (инсульт в 1-е сутки);
• болезни вен (тромбофлебит, венозная недостаточность);
• гипотиреоз (снижение уровня гормонов щитовидной железы);
• сердечно-сосудистые патологии (инфаркт миокарда, атеросклероз сосудов конечностей);
• ожоги и лучевая болезнь;
• амилоидоз (заболевание, поражающее все внутренние органы патологическим белком);
• злокачественные опухоли (особенно рак легкого);
• первая стадия ДВС-синдрома (диссеминированного внутрисосудистого свертывания синдром);
• метаболический синдром (ожирение, высокое давление, сахарный диабет);
• нефротический синдром и почечная недостаточность (интоксикация организма не удаленными продуктами).

Патологии вызывают острое или хроническое повреждение тканей и сосудов. При обострении болезни закономерно возрастает уровень фибриногена и других белков «острой фазы» в крови, поэтому этот анализ берут у всех пациентов, которые находятся на лечении в больнице.

Травмы и операции сопровождаются кровотечением, которое требуется остановить. В этих случаях высокий уровень фибриногена считается нормальным явлением, указывающим на восстановление целостности тканей. Но при тяжелых травмах процесс тромбообразования не ограничивается местом повреждения, и происходит даже в здоровых сосудах (ДВС-синдром).

Повышение уровня фибриногена наблюдается при приеме эстрогенных гормонов или оральных контрацептивов. Женские половые гормоны влияют на печень, усиливают выработку белка.

Жирные кислоты, которые продуцирует жировая ткань при лишнем весе также повышают уровень фибриногена в крови, поэтому считается, что метаболический синдром резко увеличивает шансы артериальных тромбозов.

При очень тяжелых травмах и инфекциях содержание фибриноген может превышать 10 г/л. Незначительная гиперфибриногенемия возникает в холодное время года и у курящих.

Причины снижения

Низкие значения анализа свидетельствуют о склонности к кровотечениям. У человека легко кровоточат десна, при малейшей травме появляются кровоподтеки, которые долго не заживают.

Причинами низкого фибриногена могут быть:

p, blockquote 31,1,0,0,0 —>

• тяжелые болезни печени — цирроз, печеночная недостаточность;
• интоксикации — пищевые, лекарственные, химические, в том числе и отравление ядами змей;
• менингококковый менингит — поражение мозговой оболочки;
• сердечная недостаточность — застой крови стимулирует тромбообразование;
• 2 стадия ДВС-синдрома — истощение резервов фибриногена после чрезмерного тромбообразования;
• болезни крови — хронический миелолейкоз, полицитемия;
• послеродовые осложнения — кровотечения и попадание околоплодных вод в сосуды матки (эмболия);
• врожденная дисфибриногенемия — генетически обусловленный дефицит или полное отсутствие продукции фибриногена;
• гиповитаминоз — дефицит витаминов C и B12, которые регулируют обмен веществ и синтез белков в печени.

У вегетарианцев также может наблюдаться низкий уровень фибриногена, ведь это белковое вещество, для образования которого необходимо поступления аминокислот с животной пищей.

Регулярный прием алкоголя вызывает истощение и нарушает белковообразующую функцию печени, что также снижает показатель.

Уменьшение значений фибриногена возникает при терапии следующими препаратами:

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

• стрептокиназа и урокиназа — применяют у больных при инфаркте миокарда, тромбоэмболии легочной артерии;
• анаболические стероиды — используют спортсмены для набора мышечной массы;
• рыбий жир — прием омега-3 способствует нормализации уровня фибриногена, если он повышен;
• препарата для лечения эпилепсии — Вальпроевая кислота, Фенобарбитал.

Высокий фибрин при беременности: что это значит

Во время вынашивания проходимость кровеносных сосудов играет ключевую роль в поддержании функции плаценты. Последняя является губчатым органом, который состоит из сосудистых сплетений. В них происходит обмен между плодовой и материнской кровью.

Если фибриноген повышается, то у беременной возникает риск:

p, blockquote 37,0,0,0,0 —>

• закупорки мелких артерий плаценты и ее отслойки от стенки матки;
• гипоксии или кислородного голодания плода;
• врожденных пороков развития ребенка;
• прерывания беременности на любом сроке;
• преждевременных родов;
• тромбозов вен и легочной артерии.

Считается, что микротромбоз плацентарных сосудов становится причиной поздних токсикозов (гестозов). Но при этой патологии беременности показатель может как повышаться, так и снижаться.

С другой стороны, низкий уровень фибриногена означает, что материнский организм плохо приспособлен к остановке кровотечения, а поэтому есть риск большой кровопотери во время родов.

Физиологическое повышение активности свертывающей системы крови, в том числе и концентрации фибриногена, наблюдается в последние месяцы беременности и после родов . Так организм готовится к остановке родового кровотечения, заботясь о том, чтобы фибриногена было чуть больше, чем может потребоваться .

Во время вынашивания плода женщина сдает кровь на фибриногена в такие сроки:

p, blockquote 41,0,0,0,0 —>

• в первом триместре — на 9-11 неделе;
• во втором — на 22-24;
• в третьем — на 30-36.

У всех беременных содержание фибриногена увеличивается в норме, что связано с гормональной перестройкой и повышением уровня прогестерона, который стимулирует выделения факторов свертывания крови в печени. Максимальное значение регистрируется перед родами.

Таблица — Фибриноген при беременности

p, blockquote 43,0,0,0,0 —>

Фибриноген закономерно повышается после переноса эмбриона при ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение), что сочетается с увеличением Д-димера в крови, который выделяется после разрушения тромба.

Перед ЭКО всем женщинам назначают гормональные препараты, чтобы подготовить слизистую оболочку матки. Эти гормоны естественным образом повышают свертываемость. Но кроме этого, после имплантации (внедрения) перенесенных эмбрионов в кровь показатели коагулограммы также изменяются. Значения обоих параметров увеличивается, потому что эмбрионы разрушают слизистую матки, а после имплантации происходит заживление и образование тромбов на месте поврежденных сосудов. Такое повышение врачи расценивают как критерий успешно проведенной манипуляции.

Дополнительные исследования

Чтобы понять, почему повышен фибриноген, врач должен получить также данные других показателей общего анализа крови и коагулограммы.

Для оценки состояния свертывающей системы крови необходимо определить:

p, blockquote 47,0,0,0,0 —>

• общее времени свертывания крови;
• протромбиновое время;
• протромбин по Квику;
• количество тромбоцитов;
• активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
• продукты деградации фибриногена/фибрина (ПДФ);
• МНО;
• Д-димеры.

Практическое значение имеет определение производных фибрина. Эти вещества образуются, когда активируется противосвертывающая (фибринолитическая) система крови, начинает разрушаться образовавшийся тромб и тормозится чрезмерная активность фибрина. Под действием плазмина последний разрушается до Д-димеров, растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК). Их обнаружение в крови имеет важное диагностическое значение и свидетельствует о высокой склонности к тромбозам в кровеносные сосудах, указывает на развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания .

Препараты, снижающие фибриноген

Болезни, вызывающие гиперфибриногенемию, могут лечить кардиологи, неврологи, хирурги, анестезиологи-реаниматологи, гепатологи, гематологи, онкологи.

При высоком уровне фибриногена врач первым делом устанавливает причину его повышения. В некоторых случаях лечение не требуется. Показатель возвращается в норму после терапии основного заболевания или устранения факторов риска тромбоза и кровотечения.

Таблица — Лекарства для снижения фибриногена

p, blockquote 52,0,0,0,0 —>

Дополнительно назначается диета с высоким содержанием продуктов, разжижающих кровь:

p, blockquote 53,0,0,0,0 —>

• малина;
• клюква;
• ананас;
• лимон;
• солодка;
• свекла;
• масло льна;
• куркума;
• огурцы;
• зеленый чай;
• жирная морская рыба;
• сок алоэ;
• горький шоколад;
• чеснок.

Из рациона следует исключить, продукты, стимулирующие свертываемость крови:

p, blockquote 54,0,0,0,0 —>

• шпинат;
• капуста;
• морская капуста;
• хурма;
• кукуруза;
• тыква;
• молодая крапива;
• бананы;
• бобовые.

Заключение

Частые вопросы пациентов

Вопрос: Что значит, если одновременно повышен ПТИ и фибриноген?

Ответ: Такое бывает при гиперкоагуляции и сопровождает острые и угрожающие жизни патологии, например, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболию легочной артерии. Также оба показателя бывают высокими после оперативных вмешательств, при тромбозах глубоких вен.

Вопрос: В каких случаях в крови бывает высокий уровень фибриногена и СОЭ?

Ответ: Если в анализах повышены одновременно оба показателя, то врач расценивает это как признак воспалительной реакции (при отсутствии других отклонений в коагулограмме). Фибриноген, попадая в кровь, ускоряет скорость оседания эритроцитов (СОЭ), так как в крови увеличивается уровень «острофазных белков», реагирующих на воспаление или повреждение тканей.

Вопрос: Кому назначают анализа на бета-фибриноген?

Ответ: Это вещество является маркером, который связан геном, кодирующим продукцию фибриногена. Если в регуляторной зоне гена FGB (Fibrinogen-betta) происходит замена нуклеотида гуанина на аденин, то концентрация фибриногена в плазме крови у человека будет высокой. Среди населения Европы такая мутация встречается у 20%. Уровень бета-фибриногена важно определять, если нужно установить наследственную предрасположенность к инсульту, сердечно-сосудистым заболеваниям и тромбозам. Также анализ показан при патологиях беременности, например, при привычном невынашивании или фетоплацентарной недостаточности. Для анализа берут венозную кровь или мазок со слизистой щеки (щечный эпителий).

Вопрос: Что делать при низком показателе?

p, blockquote 61,0,0,0,0 —> p, blockquote 62,0,0,0,1 —>

Ответ: При дефиците этого белка можно нормализовать его уровень с помощью диеты и лекарственных препаратов. Продукты, богатые кальцием, повышают свертываемость крови. К ним относятся картофель, бананы, яйца, молоко и молочные продукты (творог, сметана), орехи, рябина, гречневая каша и сахар. Врач может назначить препараты Викасол, Дицинон (таблетки) или Фибриноген, аминокапроновую кислоту (уколы) для быстрого восстановления показателя до уровня нормы. Беременным женщинам лекарства назначают в крайнем случае.

источник