Фибриноген растворим в воде
ФИБРИНОГЕН (фибрин + греч» gennao создавать, производить; син;I фактор свертывания крови) — белок, растворенный в плазме крови, превращающийся под воздействием тромбина в фибрин в процессе свертывания крови.
В плазме крови фибриноген содержится в концентрации от 2 до 4 г/л (в зависимости от применяемых методов определения). Молекулярный вес (масса) фибриногена значительно больше, чем у остальных белков плазмы и составляет примерно 340 000. Константа седиментации фибриногена (s20,w) равна 7,68. Длина молекулы фибриногена варьирует от 42 до 70 им в зависимости от количества связанной воды. При ионной силе нативной крови молекула фибриногена как целое довольно гибка и неустойчива. В нейтральной среде фибриноген имеет максимум поглощения в УФ-спектре при 280 нм, при увеличении pH до 11.0 появляются максимумы поглощения при 282 и 280 нм.
Фибриноген растворяется в разбавленных солевых растворах, выпадает в осадок при разведении плазмы крови и осаждается при увеличении ионной силы раствора, то есть. относится к фракции эуглобулинов (см. Глобулины). При постоянных значениях pH между 6.0 и 7,0 растворимость фибриногена повышается с увеличением ионной силы раствора. Нагревание до 50° вызывает быструю необратимую денатурацию и осаждение фибриногена из растворов. Содержание общего азота в фибриногене составляет около 17%, серы — 1,25%, фосфора — Нмкг/Ш) мг. Углеводная часть составляет 2,5 — 3% всей молекулы фибриногена, при этом от 0,7 до 1,3% приходится на долю гексоз, 0,55 —1,3% — гексозаминов и 0,54—0,7% — сиаловых кислот. Углеводная часть молекулы фибриногена связывается с белковой частью N-ацетил-D — глюкозаминал -(3-аспартиламидом через остаток аспарагина. В фибриногене обнаружены все известные аминокислоты, однако преобладают треонин, серин, триптофан, лизин, глицин, глутаминовая и аспарагиновая кислоты. Выявлены значительные видовые различия фибриногена по молекулярному весу, первичной структуре и СООН- и NН2-концевым остаткам.
Молекула фибриногена представляет собой димер, каждая субъединица которого состоит из трех типов полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками (SS-связями) в единую ковалентную структуру. Полипептидные цепи обозначаются Аа, В(3 и у и имеют молекулярный вес соответственно 67 000, 58 000, 47 000; а- и (3-цепи на ХН2-концах содержат фибрино-пептиды А и В, состоящие соответственно из 16 и 14 аминокислотных остатков и отщепляемые при действии тромбина (см.) на фибриноген. Первичная структура установлена для Аа- и у-цепей и одной трети (З-цеии. Между Bp — и у-цепями имеется выраженная гомология.
Отмечена значительная гетерогенность Асс-полипептидных цепей, как и молекул фибриногена в целом, вследствие воздействия па них тромбина и плаз мина (см. Фибринолизин) — основных ферментов гемостаза (см.) и фибр и ноли за (см.). В молекуле интактного фибриногена существуют конечные продукты протеолиза в виде крупных самостоятельных функционально важных блоков, называемых доменами. Известны основные домены — центральный (Е) с молекулярным весом 60 ООО и два периферических домена (D) с молекулярным весом около 95 ООО, имеется также домен аС. Три полипептидные цени начинаются в середине центрального домена. NH2-концы трех цепей одной субъединицы молекулы фибриногена составляют половину центрального домена Е. Эти цени, продолжаясь в периферическом направлении, образуют домен D, от которого отходит обширная СООН-концевая область Аа-цепи в виде домена аС.
Кроме плазмы крови и лимфы, фибриноген обнаружен в тромбоцитах. Различают внеклеточный фибриноген, адсорбированный на мембранах тромбоцитов, и внутриклеточный, связанный с сб-гранулами тромбоцитов (см.).
Содержание фибриногена в плазме крови здоровых лиц отличается довольно большим постоянством. В течение суток колебания содержания фибриногена в крови незначительны. При старении наблюдается повышение концентрации фибриногена в крови. Несмотря на высокий молекулярный вес фибриноген легко мигрирует во внесосудистое пространство и обнаруживается в лимфе, соединительной ткани и интерстициальном пространстве. При патологических процессах количество внесосудистого фибриногена может достигать 80% от общего его содержания в организме. Поддержание постоянного количества фибриногена в кровяном русле достигается в результате динамического равновесия между скоростью его синтеза, транскапиллярного обмена и расщепления или утилизации.
Синтез фибриногена осуществляется в рибосомах и микросомах геггатоцитов (клеток паренхимы печени). Фибриноген характеризуется высокой скоростью обмена; период полураспада у человека составляет в среднем около 3 дней. Ежедневно образуется от 1,5 до 5 г фибриногена. В течение суток печень может обновить до V3 циркулирующего в крови фибриногена. Синтез фибриногена усиливают адренокортикотропный гормон (см.), трийодтиронин (см.) и продукты расщепления фибриногена и фибрина (см.). В плазме крови содержится 75 ± 15% общего количества фибриногена в организме. Катаболизм фибриногена происходит в плазме крови, а также в клетках эндотелия сосудов и макрофагах; интактиый фибриноген клетки эндотелия не захватывают. Свою физиологическую функцию фибриноген способен выполнять лишь после превращения под влиянием тромбина в фибрин и последующей его спонтанной полимеризации. На нервом этапе тромбин, разрывая в Аа-цепях фибриногена связь между остатком аргинина в 17-м положении одной цепи и остатком глицина в 16-м положении другой цепи, отщепляет два фибриноиептида А, представляющие N-концевые участки по-липептидных цепей, на втором этапе тромбин расщепляет связь между остатком аргинина в 14-м положении и остатком глутамина в 15-м положении другой цепи в В (3-цепях и отщепляет два фибриноиептида В. Образующиеся после отщепления фибринопептидов фибрин-мономеры подвергаются полимеризации, а затем ковалентному связыванию под действием фибринстабилизирующего фактора (XIII фактора) свертывания крови. Фибриноген после превращения в фибрин участвует в остановке кровотечения из поврежденных сосудов и процессах репарации тканей, защищает от проникновения и распространения возбудителя инфекции при заживлении ран. Резкое снижение содержания фибриногена в крови может быть причиной кровоточивости.
Описано более 80 случаев врожденного дефицита фибриногена (см. Афибриногенемия). Кроме того, существуют наследственные и приобретенные дисфибриногенемии, связанные с изменением строения молекулы фибриногена в области ее углеводного компонента или белковой части (см. Геморрагические диатезы, табл.). Клинические проявления нарушения свертывания крови при этом часто отсутствуют, патология выявляется случайно. При некоторых наследственных аномалиях фибриногена, по данным 3. С. Баркагана (1983), наблюдается незначительная кровоточивость, при других — склонность к тромбозам (см.). Структура фибриногена в крови может быть изменена в результате активации фибринолиза или образования тромбина. Появляющиеся при действии плазмина продукты распада фибриногена, или фибрин-мономеры, возникающие иод влиянием тромбина, образуют с нативным фибриногеном растворимые комплексы (см. Паракоагуляция, т. 25, доп. материалы). На свойства фибриногена в крови оказывает влияние гепарин (см.). При активации противосвертывающей системы крови гепарин, поступающий в кровоток, образует с фибриногеном комплексы, обладающие высокой антитромбиновой, антинолимеразной и неферментативной фибринолитической активностью. Повышение содержания фибриногена в крови отмечено при различных заболеваниях: воспалительных процессах, заболеваниях почек, печени, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда и др. Изменение содержания фибриногена в плазме крови имеет часто дифференциально-диагностическое и прогностическое значение. По данным Пилгерема (L. О. Piigeram, 1968), скорость обмена фибриногена у больных ишемической болезнью сердца возрастает до 0,446 мг/мл в сутки, по сравнению с 0,387 мг/мл у здоровых лиц этого же возраста.
Существует более 100 методов определения концентрации фибриногена в крови, в том числе гравиметрические, объемный, нефелометрический, химический, электрофоретический, хронометрический, иммунохимический и тромбоэластографический. Большинство методов включает двухступенчатую процедуру: сначала осуществляют отделение фибриногена от других белков посредством превращения его в фибрин, затем — количественное определение фибриногена, при этом чаще всего используют колориметрический и нефелометрический методы (см. Колориметрия, Нефелометрия). Результаты определения фибриногена по тромбиновому времени (см. Тромбин) в норме коррелируют с данными иммунологического метода. При высоком содержании в крови продуктов расщепления фибриногена рекомендуется сульфитный метод определения фибриногена.
Препараты фибриногена получают из плазмы крови доноров методом спиртового фракционирования по Кону (I фракция). После лиофилизации фибриноген имеет вид пористой массы белого и кремоватого цвета. Форма выпуска: герметически укупоренные стеклянные флаконы емкостью 250 мл и 500 мл, содержащие соответственно 1 г и 2 г коагулируемого белка (фибриногена). Хранение при температуре от 2 до 10°.
Фибриноген применяют в качестве гемостатического средства при гиио- и афибриногенемиях, кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической практике, при массивных кровотечениях в акушерской практике. Применение фибриногена противопоказано при тромбозах различной этиологии, повышенной свертываемости крови, инфаркте миокарда, расстройствах микроциркуляции в органах при острой почечной недостаточности, гепаторенальнохм синдроме и др. Препараты фибриногена, меченного 1251, используют для диагностики тромбозов, поскольку он избирательно включается в тромбы. Внутривенно введенный фибриноген, меченный 1251, быстро удаляется. Измененный белок поглощается фагоцитами (см. Система мононуклеарных фагоцитов) и подвергается ферментативному расщеплению лизосомными гидролазами (см.).
Библиогр.: Андреенко Г. В. Дис-фибриногенемии, Лаборат. дело, № 8, с. 451, 1974; она же, Фибринолиз.(Биохимия, физиология, патология), с. 95, М., 1979; Андреенко Г. В. и Подорольская Л. В. Сульфитный метод определения концентрации фибриногена в крови, Лаборат. дело, № 3, с. 169, 1979; Б а р к а г а н 3. С. Гематогенные тромбофилии, Тер. арх., т. 55, № 8, с. 88, 1983; Б е л и ц e р В. А. Домены — крупные, функционально важные блоки молекул фибриногена и фибрина, в кн.: Биохимия животных и человека, под ред. М. Д. Курского, в. 6, с. 38, Киев, 1982; Зуба и ров Д. М. Биохимия свертывания крови, с. 7, М., 1978; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Машковс к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 82, М., 1984. Г. В. Андреенко.
Фибриноген имеет вытянутую форму и напоминает двойную гантель. [2]
Фибриноген является длинной палочкообразной молекулой белка, растворенной в плазме крови. Его растворимость обусловлена наличием в полипептидной цепи аминокислотных остатков аргинина и глицина, несущих электрические заряды. [3]
Фибриноген — третий наиболее важный тип белка плазмы — составляет примерно 5 — 6 % общего количества белка. Он является непосредственным предшественником фибрина — нерастворимого белка, который, осаждаясь в виде нитей, образует основу кровяного сгустка. [4]
Фибриноген , к-рый применяют в сочетании с другими А. [5]
Фибриноген содержится в человеческой плазме в концентрации 200 — 300 мг на 100 мл и составляет приблизительно 3 — 4 % суммарного содержания плазменных белков. [6]
Растворы фибриногена очень вязки, что обусловлено формой молекул. В процессе свертывания крови фибриноген превращается в фибрин. В отличие от фибриногена фибрин не растворяется в воде и обладает значительно большей молекулярной массой. [7]
Производные фибриногена Тяжелый меромно. [8]
Превращение фибриногена в фибрин происходит под влиянием тромбина и в отсутствие кальция. Роль ионов кальция или комплексов кальция [61] в первой фазе свертывания еще не вполне ясна. [9]
От фибриногена плазмы зависит свертываемость крови. Полный механизм свертывания крови еще не ясен, но в основном он сводится к следующему. При соприкосновении с неровной поверхностью ( почти со всякой поверхностью, отличающейся от гладкой выстилки кровеносных сосудов, например с иглой для подкожного впрыскивания или с поврежденной тканью) тромбоциты разрушаются. При их разрушении высвобождается вещество, называемое тромбопластином. Тромбопластин в присутствии ионов кальция превращает профермент протромбин в тромбин. Тромбин затем действует на фибриноген, который превращается в фибрин. Фибрин представляет собой длинные волокна, нерастворимые в воде. Эти фибриновые волокна включают в себя форменные элементы крови и образуют сгусток. [10]
Последний побуждает фибриноген выпасть в виде фибриновых нитей, петли которых и образуют остов сгустка с запутавшимися в них форменными элементами крови. Обе эти системы находятся в состоянии динамического равновесия, в обычных условиях в крови доминирует противосвертывающая система, но при травмах и других патологических состояниях создается временный перевес ( а иногда и общий, требующий специального лечения) свертывающей системы, так как иначе бы малейшее повреждение закончилось гибельным кровотечением. [11]
В молекуле фибриногена находится 24 связи 3 — 5, три из к-рых связывают 6 полипептидных цепей в К-концевых областях, формируя центральный, или Е — домен. [12]
При свертывании крови фибриноген из состояния золя переходит в гель — фибрин, образующий основу кровяного сгустка. Содержание фибриногена резко возрастает при беременности, в послеоперационном периоде, при всех воспалительных процессах и инфекционных заболеваниях. Во время менструации, а также при болезнях печени его концентрация уменьшается. Кроме участия в гемостазе, фибрин служит структурным материалом для заживления ран. [13]
Фактор I ( фибриноген ) — важнейший компонент свертывающей системы крови, так как биологической сущностью процесса свертывания крови является образование фибрина из фибриногена. Фибриноген состоит из 3 пар неидентичных полипептидных цепей, которые связаны между собой дисульфидными связями. Каждая цепь имеет олигосахаридную группу. Соединение между белковой частью и углеводными компонентами осуществляется посредством связи остатка аспарагина с N-ацетилглюкозамином. [14]
Примерами глобулинов могут служить фибриноген , глобулин кровяной сыворотки, глобулин мышечной ткани, глобулин белка куриного яйца. Таким образом, в белке куриного яйца, в крови, в мышечной ткани находятся и глобулины, и альбумины. Из глобулинов состоят и многие растительные белки. [15]
При повреждении кровеносных сосудов на месте травмы образуется сгусток, состоящий из клеток крови. В процессе свертывания участвует большое количество компонентов. Фибриноген играет одну из ключевых ролей при остановке кровотечения. Изменение концентрации этого вещества в организме под действием разных факторов, при некоторых заболеваниях может нарушить свертываемость крови. Повышенное образование тромбов или непрекращающиеся кровотечения создают угрозу для здоровья и жизни человека.
Фибриноген – это крупные многокомпонентные молекулы белка, растворенные в крови. Плазма после удаления этого вещества называется сывороткой. Белок производится печенью, циркулирует в организме 3-5 дней, затем старые частицы утилизируются, на смену им синтезируются новые. Фибриноген находится в неактивной форме до тех пор, пока не запускается система свертывания крови при нарушении целостности сосуда, воспалениях.
При появлении повреждений растворимый фибриноген (фактор I свертывания крови) под действием выделившегося фермента тромбина превращается в элементы нерастворимого фибрина. Фактор XIII свертывания вызывает объединение мономеров в более объемные структуры. Нити фибрина-полимера прикрепляются к краям раны и как сеть задерживают клетки крови, не позволяя им покидать сосудистое русло. Эритроциты и лейкоциты прилипают к ним, образуя сгусток крови.
Далее под действием тромбостенина активированные тромбоциты, прикрепленные к нитям фибрина, сжимаются. Сгусток крови уплотняется, происходит его рестрикция, из него выталкивается жидкость. Вследствие этого края раны сближаются. Общее время образования тромба у здорового человека составляет 10-20 минут. По мере заживления раны осуществляется рассасывание кровяного сгустка при участии тромбоцитов.
Фибриноген выполняет ряд важных задач для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма. Например, он:
- участвует в образовании нитей фибрина при повреждении сосудов;
- регулирует фибринолиз (рассасывание тромбов);
- принимает участие в ангиогенезе (образовании новых капилляров);
- участвует во взаимодействии клеток крови со стенками сосудов;
- ускоряет восстановление тканей после повреждения;
- регулирует воспалительные процессы.
Установлены нормальные показатели концентрации фибриногена в крови, свидетельствующие об отсутствии патологий системы гемостаза. Они представлены в таблице:
Взрослые женщины и мужчины
Увеличение содержания фибриногена (фибринемия) является значимым показателем для диагностирования ряда заболевании, свидетельствует об активации системы гемостаза. При подъеме уровня этого белка выше 4 г/л могут запускаться процессы тромбообразования, вызывающие негативные последствия. Исключение составляют беременные женщины, нормальный показатель у которых завышен. Увеличение свертываемости крови приводит к серьезным нарушениям сердечно-сосудистой системы. При этом повышается скорость оседания эритроцитов (СОЭ или РОЭ).
Исследования показали, что система свертывания очень чутко реагирует на изменения состояния организма. Фибриноген повышен при:
- воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях – гриппе, фарингите, панкреатите, перитоните, пиелонефрите, гломерулонефрите, пневмонии, ревматоидном артрите, мононуклеозе, склеродермии;
- нарушениях кровообращения в мозгу, конечностях – атеросклерозе рук и ног, тромбофлебите, ангиопатии, венозной недостаточности;
- онкологических заболеваниях, множественной миеломе;
- инсульте, инфаркте миокарда;
- нефротическом и гемолитико-уремическом синдроме;
- сахарном диабете, гепатите, туберкулёзе;
- гипотиреозе, амилоидозе;
- ожогах, травмах;
- гиперфибриногенемии;
- некрозе тканей, лучевой болезни;
- никотиновой зависимости;
- при беременности и менструации у женщин;
- после хирургического вмешательства;
- на первой стадии ДВС-синдрома;
- у людей пожилого возраста.
Повышенная концентрация белка в крови вызывает образование тромбов даже при отсутствии повреждений. Это может стать причиной развития ишемической болезни сердца, закупорки сосудов фибриновыми сгустками, сердечной недостаточности, инфаркта и инсульта. Кровь становится более густой, вязкой, что опасно при гипертонии, в пожилом возрасте.
Для корректировки уровня фибриногена врач индивидуально подбирает схему лечения с учетом причин, вызывающих данное отклонение. Существует несколько групп препаратов, различающихся по механизму действия на систему крови. Выделяют следующие антикоагулянты:
- предотвращающие действие фермента тромбина на фибриноген (Гепарин);
- частично ингибирующие синтез протромбина клетками печени (Варфарин, Дикумарин);
- тромболитики, растворяющие уже образовавшийся тромб (Альтеплаза);
- ингибиторы фактора X свертывания (Ксарелто (Ривароксабан), Прадакса);
- продукты питания, способствующие разжижению крови и снижению ее свертываемости (ягоды клюквы, малины, куркума, ананас, лимон, отвар и настойка корня солодки, зеленый чай, льняное масло, свекла, огурцы, чеснок, какао-бобы, горький шоколад, жирная рыба, сок алоэ);
- витамины А, С, Е, В3, В5 как дополнительные средства.
Снижение уровня фибриногена также свидетельствует о развитии патологических процессов. Свертываемость крови уменьшается. В тяжелых состояниях даже мелкие капиллярные кровотечения могут длительное время не останавливаться. Это ведет к появлению головокружения, слабости, потере сознания. Снижение концентрации данного белка до 2 г/л является противопоказанием для проведения хирургических операций; менее 1 г/л говорит о риске внутренних кровотечений.
Установлено, что фибриноген понижен при патологиях различных органов. Показатели ниже допустимого порога наблюдаются при:
- нарушениях функционирования печени (циррозе, печеночной недостаточности);
- отравлениях некачественной пищей, лекарственными средствами, бытовой химией, ядами;
- инфекционном мононуклеозе, менингококковом менингите;
- токсикозе при беременности;
- осложнениях после родов;
- ДВС-синдроме (наличии большого количества микротромбов);
- сердечной недостаточности;
- при образовании метастазов при онкологии;
- гемобластозах (лейкозе промиелоцитарного типа, хроническом миелобластном лейкозе);
- гипо- и авитаминозе (нехватке витаминов С и В12);
- афибриногенемии, гипофибриногенемии (генетических заболеваниях, вызывающих недостаточность фибриногена);
- полицитемии (увеличении количества клеток крови);
- после кровопотери;
- после тромболизиса под наблюдением врача;
- у детей до 6 месяцев;
- у новорожденных при эмболии околоплодными водами;
- у вегетарианцев;
- при регулярном приеме алкогольных напитков.
Увеличить концентрацию фибриногена можно с помощью приема лекарственных средств и соблюдения диеты, включающей определенные компоненты. Примерный перечень препаратов и продуктов:
Аминокапроновая кислота (внутривенно),
Транексам (транексамовая кислота),
При беременности концентрация фибриногена постепенно повышается. Это нормальное явление, свидетельствующее о подготовке организма к рождению ребенка, служит защитой от больших кровопотерь в родах. Для наблюдения за нормальным протеканием беременности анализ на свертываемость сдают каждые 3 месяца. Норма фибриногена в крови у женщин в период беременности:
Понижение свертываемости крови может спровоцировать сильное кровотечение во время родов. Повышенный уровень фибриногена при беременности вызывает серьезные осложнения:
- отслойку плаценты на ранних сроках;
- гестоз;
- выкидыш на ранних сроках;
- образование тромбов в сосудах пуповины;
- замирание беременности;
- роды раньше срока;
- тромбофлебит, тромбоз у матери.
Для определения свертываемости крови проводят специальное исследование, в результате которого получают коагулограмму, предоставляющую информацию о концентрации фибриногена. Данный анализ назначают при наличии следующих показаний:
- перед и после хирургического вмешательства;
- при наличии болезней печени, сердца, сосудов;
- после случая тромбоза сосуда;
- во время беременности;
- при невыясненных причинах воспалительных процессов;
- при подозрении на наличие гемофилии.
Для исследования сдают венозную кровь натощак, после последнего приема пищи должно пройти не менее 12 часов. За два часа до взятия материала стоит убрать физические нагрузки, за 40 минут – прекратить курить. К пробе добавляют 3,8%-ный раствор цитрата натрия, чтобы не допустить переход фибриногена в фибрин. Прежде, чем сдавать кровь на биохимический анализ, стоит учитывать, что некоторые факторы и препараты искажают результаты в ту или иную сторону. В некоторых случаях требуется прекратить их применение перед исследованием.
Употребление определенных лекарственных средств (анаболиков, андрогенов, антикоагулянтов, антиоксидантов, Урокиназы, Фенобарбитала, Вальпроевой кислоты) и переливание крови снижают концентрацию фибриногена. Стрессовые состояния, физические нагрузки, лишний вес, высокий уровень глюкозы и холестерина, употребление оральных контрацептивов обуславливают более высокие показатели свертываемости. У пациентов, страдающих на момент обследования ринитом, ангиной, простудными заболеваниями, результаты не могут считаться достоверными.
Фибриноген в анализе крови (коагулограмме) по Клауссу указывается в первой строчке, имеющей название FIB.CLAUSS, FIB или RECOMBIPL-FIB. Помимо него в бланке результатов обозначены АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), ПТВ (протромбиновое время), ПТИ (протромбиновый индекс), МНО (международное нормализованное отношение).
Для расшифровки анализа используются два столбика таблицы с показателями: в одном из них указан полученный в ходе исследования результат, в другом – референсные значения (т.е. норма). Нужно сравнить данные пациента с установленными для здоровых людей числами. В случае если показатель фибриногена обследуемого человека попадает в интервал нормальных значений, считается, что патологий системы свертываемости не выявлено. При отклонении данных от нормы врач может назначить дополнительные исследования, на основе которых будет определен диагноз и последующее лечение.
( Fibrinogenum ). Является естественной составной частью крови. Переход фибриногена в фибрин, происходящий под влиянием тромбина, обеспечивает конечную стадию процесса свертывания крови — образование сгустка. , применяемый в качестве гемостатического средства, получают из плазмы крови доноров. Сухая пористая масса белого или кремоватого цвета. Препарат должен растворяться в течение не более 10 мин в указанном на этикетке количестве воды, нагретой до + 25 или + 35 ‘С; рН полученного раствора 6,5 — 7,4. Раствор опалесцирует (В растворе может содержаться небольшое количество хлопьев; после фильтрации через стандартную систему для переливания крови он не должен содержать хлопьев и других механических примесей.). Применяют фибриноген при гипои афибриногенемии, кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической практике, массивных кровотечениях в акушерской и гинекологической практике (преждевременная отслойка плаценты, роды на фоне гипои афибриногенемии и др.) и при других кровотечениях, связанных с пониженным содержанием фибриногена в крови. С профилактической целью применяют фибриноген при подготовке к операции больных с гипофибриногенемией. Вводят раствор фибриногена в вену через систему для вливания с фильтром, капельно. Препарат растворяют ех temporе в воде для инъекций, подогретой до температуры от + 25 до + 35 ‘С; количество воды указано на этикетке (на флаконе). Раствор должен быть использован не позднее чем через 1 ч после его приготовления. Доза препарата зависит от показаний и колеблется от 0,8 до 8,0 г и более. Средняя доза обычно составляет 2 — 4 г. противопоказан при предтромботических состояниях, тромбозах различной этиологии, повышенной свертываемости крови, инфаркте миокарда. Форма выпуска: в герметически укупоренных стеклянных флаконах емкостью 250 или 500 мл, содержащих соответственно по 1 г (1 # 0,2 г) или 2 г (1,9 # 0,1 г) коагулируемого белка (фибриногена). К флакону прилагается система для вливания с фильтром. Хранение: при температуре от + 2 до + 10 ‘С в сухом, защищенном от света месте. Хранение препарата при температуре выше + 10 ‘С вызывает денатурацию фибриногена.
( Ferrocinum ). Темно-синий тонкодисперсный порошок. Применяют для оказания первой помощи и последующего лечения при интоксикациях радиоизотопами цезия и рубидия, а также продуктами деления урана, содержащими эти радиоизотопы. Принимают внутрь в виде водной взвеси по 1 г (в полстакана воды) 2 — 3 раза в день ежедневно в течение 5 — 10 дней. Препарат малотоксичен, не всасывается в желудочно-кишечно .
( Рhethаnolum ). 1- (мета-Оксифенил)-2-этиламиноэтанола гидрохлорид. Синонимы: Аthyladrianol, Сirculan, Еffontil, Еffоrtil, Ethyphylline, Еtilefrinum, Еtilefrinе, Кеrtasin, Рrеssoton и др. Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. По строению и действию близок к мезатону. Химически отличается от мезатона наличием этильной группы вместо метильной .
( Fibrinolysinum ). (или плазмин) является ферментом, образующимся при активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина). (плазмин) является физиологическим компонентом естественной противосвертывающей системы организма. В основе действия фермента лежит его способность растворять нити фибрина. Этот эффект наблюдается in vitro и in vivo. По характеру действия фибринолизин может рассма .
Дополнительный поиск Фибриноген
В каких ситуациях говорят о повышенной концентрации фибриногена? Каковы риски, связанные с патологическими последствиями?
Исследуем симптомы и причины, которые могут привести к увеличению концентрации этого гликопротеина, а также возможные природные средства, полезные для контроля уровня фибриногена.
О повышении уровня фибриногена говорят, когда анализ крови указывает выход концентрации этого гликопротеина за пределы физиологических норм, которые в нормальных условиях находятся в диапазоне от 1,5 до 4 грамм на каждый литр крови.
На самом деле, они зависят от метода измерения, который используется в лаборатории, но, независимо от этого, они всегда очень близки среднему значению в 2 г/л.
Фибриноген или фактор свертывания I, представляет собой гликопротеин (цепь аминокислот, которую связывает углевод), растворимый в воде, с молекулярной массой 340000 Далтон, синтезируется, в основном, клетками печени, циркулирует с кровью.
Функциональной задачей фибриногена в организме является обеспечение возможности свертывания крови. Этот фермент превращается в фибрин, который образует матрицу, захватывающую эритроциты и тромбоциты и образующую своего рода податливый комок, который перекрывает повреждение стенки кровеносных сосудов, останавливая, таким образом, кровотечение.
Высокие значения концентрации фибриногена в крови обычно не вызывают каких-либо симптомов, поэтому трудно, если не невозможно, связать с ним какие-либо расстройства.
По этой причине очень часто высокий уровень фибриногена остается незамеченным, так как человек не испытывают симптомов его повышения.
Фибриноген, вместе с другими белками, включая с-реактивный белок, относится к категории белков острой фазы.
Они производятся клетками печени при наличии повреждения тканей или инфекции, увеличивают их прочность и участвуют в реакции системного воспалительного процесса. Недавние исследования связали рост концентрации фибриногена с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, увеличением вероятности столкнуться с инфарктом миокарда или инсультом головного мозга.
Существует довольно много возможных причин, которые могут вызвать увеличение концентрации фибриногена. Часть из них имеет болезненное происхождение: то есть повышение параметра обусловлено наличием основного заболевания. Другие, наоборот, имеют непатологический характер, и, в основном, связаны со стилем жизни.
Наиболее распространенными причинами, которые определяют повышенный уровень фибриногена:
- Воспалительные процессы. Любой тип воспаления, даже простая боль в горле, вызывает увеличение концентрации фибриногена, который, как сказано, относится к белкам острой фазы.
- Беременность. Концентрация фибриногена во время беременности увеличивается постепенно, с течением месяцев. Это увеличение является своего рода защитой организма, который готовится к кровотечению при родах. Напомним, что одной из функций фибриногена является содействие гемостазу (свертывание крови). В любом случае, его значения во время беременности должны быть под контролем и не должны значительно превышать 7 г/л, в противном случае это может вызвать серьезные проблемы, такие как отслоения плаценты и даже выкидыш.
- Возраст. С возрастом в крови концентрация фибриногена увеличивается. Увеличение связано с нарушениями механизм его ликвидации, а не увеличение его секреции со стороны гепатоцитов.
- Высокий индекс массы тела. Уровни фибриногена растут вместе с ростом индекса массы тела. Уровни фибриногена поднимаются ещё быстрее, если к ИМТ больше 30 добавляется наличие складок жира на животе и бедрах.
- Метаболический синдром. О метаболическом синдроме говорят, когда у человека возникает, по крайней мере, три из следующих факторов сердечно-сосудистого риска:
- окружность пояса больше 102 или 88 см (мужчины / женщины);
- артериальное давление больше 135/85 миллиметров ртутного столба;
- уровень сахара в крови больше 100 мг на децилитр крови;
- уровень ЛПВП больше 40/50 (мужчины / женщины);
- уровень триглицеридов больше 150 мг/дл.
- Курение табака. Курение сигарет значительно увеличивает концентрацию фибриногена. Причиной этого является непрерывный воспалительный процесс, который возникает при курению на уровне бронхов и кровеносных сосудов легочной ткани.
- Гепатит. Воспалительный процесс в печени, вызванный любой причиной: алкоголь, лекарства, вирусы и др., вызывает увеличение синтеза белков острой фазы, в том числе фибриногена.
- Коллагенопатия. Набор аутоиммунных заболеваний, которые поражают соединительные ткани и суставы (системная красная волчанка, анкилозирующий спондилит и др.). Конечно, вся указанная группа заболеваний сопровождается воспалением, что приводит к увеличению концентрации белков острой фазы и, следовательно, фибриногена.
- Нефротический синдром. Клиническое состояние (совокупность симптомов и признаков), которое характеризуется ухудшение функциональности клубочков почек, то есть капилляров, которые являются частью фильтрационного аппарата почки. Нефротический синдром приводит к снижению способности фильтрации почками, что делает возможным переход в мочу белков с низким молекулярным весом (главным образом, альбумина). Это условие приводит к гиперстимуляции клеток печени, которые также усиливают выработку фибриногена.
- Ожоги. Ожоги приводят к увеличению проницаемости стенок капилляров с впечатляющей потерей жидкости, электролитов и белков с низким молекулярным весом. Это состояние приводит к гиповолемии, то есть снижению объема крови и, следовательно, увеличение концентрации фибриногена.
- Некоторые виды опухолей (почек, легких, пищевода, желудка). Фибриноген – это белок острой фазы и его концентрация существенно увеличивается в ответ на инфекции и воспалительные процессы. Так как рак, особенно на поздних стадиях, часто сопровождается значительной воспалительной реакции, у пациентом может отмечаться повышенная концентрация фибриногена.
Диагностика повышенного уровня фибриногена, как бессимптомного состояния, требует анализа крови. Тест на фибриноген проводят на образце крови полученной натощак.
Анализ будет значительно искажен, если пациенту в течение 4 предыдущих недель делали переливание крови и если пробирку с образцом крови встряхивают.
Высокие концентрации в крови фибриногена повышают риск спонтанного свертывания крови внутри сосудов. Таким образом, высокие значения фибриногена увеличивают вероятность развития инфаркта миокарда и инсульта. Эти состояния наблюдались в многочисленных эпидемиологических исследованиях, проведенных на значительных группах пациентов.
По этой причине, высокий уровень фибриногена является показателем сердечно-сосудистого риска, особенно, если он связан с гипертонией и дислипидемией (низкий холестерин ЛПВП и триглицеридов).
К сожалению, не существует активных ингредиентов, которые снижают уровень фибриногена. Если высокий уровень фибриногена связан с болезнью, то стремятся к нормализации концентрации этого гликопротеида.
Следует соблюдать несколько простых правил:
- Поддерживать индекс массы тела ниже предельного значение в 25 кг/м 2 и, главным образом, уменьшение накопление жировых отложений на бедрах и животе.
- Практика легкой аэробной активности. Но помните, что короткие и активные тренировки повышают уровни фибриногена, в то время как постоянная активность снижает.
- Увеличение потребление продуктов с высоким содержанием жирных кислот омега-3 и омега-6.
Однако, если не удается снизить непатологический уровень фибриногена, то, чтобы уменьшить риск сердечно-сосудистых заболеваний, Вы можете сосредоточить свои усилия на уменьшение других факторов риска: артериальной гипертензии, дислипидемии, гипергликемии, ожирения.
Некоторые натуральные антиоксиданты, по всей видимости, могут уменьшить высокие уровни фибриногена.
- Экстракт куркумы. Является антиоксидантом, то есть веществом способным замедлить или предотвратить реакцию окисления, повреждающую клетки, которую вызывают свободные радикалы.
- Наттокиназа. Её используют в японской кухни, а получают из ферментированных соевых бобов. Действует как аспирин, разжижая кровь и предотвращая образования тромбов.
Рассмотрим ситуацию,когда фибриноген выше нормы:что это значит и как лечить. Согласно международной номенклатуре фибриноген – это первый фактор системы свёртывания крови, синтезируемый клетками печени (гепатоцитами). По химическому строению – это бесцветный растворимый в плазме крови белок. Анализ на фибриноген позволяет диагностировать наследственное патологии, связанные с нарушением процессов формирования сгустков крови, а также заболевания печени и инфекционное воспаление.
После синтеза молекула свёртывающего белка поступает в кровеносное русло, где принимает участие в образование тромба (сгустка) при повреждении сосуда или клеток тканей. Сгусток препятствует дальнейшему кровотечению. После запуска каскада биохимических реакций от молекулы фибриногена сначала отщепляется фибринопептид А и В, которые преобразуются в фибрин-мономер с последующей полимеризации до белковых нитей. Фибриновые нити формируют переплетённую сетку – основа для образования сгустка.
Анализ по определению уровня фибриногена в сыворотке крови назначается пациентам при:
- необходимости проведения хирургического вмешательства с целью оценки вероятности кровотечения или тромбоза;
- воспалительных заболеваниях;
- предродовой диагностики;
- высоком риске тромбообразования;
- наследственных коагулопатиях;
- заболевании почек;
- лечении антикоагулянтами и ангиагрегантами;
- подборе терапии хронических патологий печени и сердечно-сосудистой системы.
Важно: недопустимо самостоятельно пытаться расшифровать результаты анализов для выбора лечения. Это может привести к осложнению тяжести заболевания и самого пациента.
Интерпретировать полученные данные исследования крови на фибриноген может только специалист в комплексе с другими лабораторными показателями и анамнезом пациента.
Норма фибриногена в биохимическом анализе сыворотки крови находится в пределах от 1,8 до 4 г/л. Следует отметить, что минимальный уровень фибриногена в крови составляет 0, 5 г/л – только в этом случае возможно поддержание гомеостаза в организме человека.
Нормальные (референсные) значения одинаковы для представителей обоих полов и всех возрастов. Исключение составляют беременные женщины.
В норме фибриноген при беременности значительно повышается. Это связано с необходимостью подготовки организма женщины к родам, в процессе которого неизбежна потеря крови. При физиологических родах будущая мама теряет порядка 300 мл крови, а при кесаревом сечении этот показатель достигает 750 мл. С целью исключения избыточного кровотечения происходит активация работы свёртывающей системы крови.
При расшифровке полученных данных необходимо учитывать срок беременности, поскольку референсные значения для них различны. В таблице представлены предельно допустимые показатели рассматриваемого критерия.
Срок беременности, недель | Нормальные показатели, г/л |
1 – 14 | 2,2 – 4,35 |
14 –20 | 2,85 – 5,28 |
210 – 30 | 3,1 – 5,68 |
30 – 35 | 3,1 – 5,73 |
35 – 42 | 3,3 – 6,2 |
Максимальное повышение фибриногена характерно для третьего триместра при беременности, поскольку организм женщины активизирует все системы и органы для подготовки к родовой деятельности.
Первый фактор свёртываемости относят к белкам острой фазы воспаления. Поэтому высокий фибриноген в крови регистрируется при инфекционном поражении организма человека, а также при разрушении тканей. Однократное отклонение показателя от нормы может быть вызвано физиологическими причинами или неправильной подготовкой пациента к сдаче биоматериала. Недостаток метода – широкий перечень возможных патологий, при которых уровень фибриногена в сыворотке крови превышает норму.
Помимо воспалительного процесса фибриноген выше нормы наблюдается при:
- наличии злокачественных новообразований с метастазами;
- обширных ожогах;
- недостаточном синтезе гормонов щитовидной железы;
- вирусной или бактериальной инфекции – грипп, туберкулёз, пневмония;
- патологиях сердца (инфаркт, инсульт);
- приёме лекарственных препаратов на основе женских половых гормонов, в том числе оральных контрацептивов;
- амилоидозе – сбои в процессах белкового обмена, в результате которого в тканях откладывается белково-полисахаридный комплекс.
Пациенток часто интересует вопрос — зачем контролировать фибриноген во время беременности? Исследование на белковые факторы свёртываемости крови являются обязательными для каждой женщины при постановке на учёт и на протяжении всей беременности. Данный факт обусловлен тем, что превышение нормальных значений у дамы в положении может свидетельствовать о развитии патологического процесса.
Высокий фибриноген у беременных может стать причиной выкидыша или преждевременных родов в результате закупорки тромбом артерии пуповины, что приводит к отслоению плаценты. В этом случае женщина помещается под круглосуточное наблюдение врачей и ей назначается корректирующая терапия.
Отклонение критерия в меньшую сторону от нормальных показателей имеет не менее важное диагностическое значение, чем и повышение. Фибриноген понижен — что это может значить?
Перед выявлением причин снижения необходимо исключить факторы, которые не относятся к патологическим состояниям. Так, белок может быть понижен в результате недавнего переливания донорской крови от донора реципиенту, а также в результате приёма стероидных или успокоительных препаратов.
Патологические состояния, снижающие уровень фибриногена:
- ДВС-синдром – сбои в процессе реализации механизмов свёртываемости крови, которые являются результатом избыточного выхода тромбопластических молекул из повреждённых тканей. Наблюдается при шоковых состояниях, обширных травмах, бактериальном или вирусном сепсисе, а также при осложнениях во время родов;
- хронических заболеваниях печени – цирроз, гепатит;
- гипофункции витаминов Си В12;
- попадание околоплодных вод в кровеносное русло матери, что приводит к развитию шока, вплоть до летального исхода;
- хронический миелоидный лейкоз – злокачественное поражение кроветворной системы;
- болезнь Вакеза – доброкачественная патология, приводящая к избыточному содержанию эритроцитов и лейкоцитов;
- интоксикация ядами змеи.
Высокие значения указываю на густую кровь, что значительно повышает риск формирования закупоривающих сосудов тромбов. Кроме того, отклонение от нормы свидетельствует о развитии в организме пациента патологического процессе. В большинстве случаев – это инфекционное заболевание или разрушение тканей. Состояния требуют уточнения диагноза, для этого пациенту назначаются дополнительные методы обследования, которые включают:
- определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
- анализ на антитромбин;
- коагулограмму с обязательным установлением протромбинового времени и международного нормализованного отношения.
Недостаток белка приводит к нарушению работы системы свёртываемости крови, что может привести к обширным кровотечениям. Поэтому анализ является обязательным при подготовке к операции и во время беременности.
Биоматериалом для исследования является сыворотка, получаемая после центрифугирования венозной крови, взятой с локтевого сгиба у пациента. Исследование можно пройти в частной и государственной клиниках. Уровень белка определяется при помощи метода детекции бокового светорассеяния с установлением процента по конечной точке. Срок получения результатов не превышает 1 суток, не считая дня сдачи биоматериала.
Точность полученных данных зависит не только от правильности постановки анализа, но и от того подготовился пациент к сдаче анализа или нет. Максимально достоверные результаты получаются если:
- кровь сдаётся после 8-12 часового ночного голодания, разрешено пить несладкую воду без газа;
- за 1 сутки исключаются из рациона острые, жирные и копченые блюда, а также алкоголь;
- за 1 час ограничивается физическое и эмоциональное напряжение, желательно отменить спортивные тренировки накануне сдачи биоматериала;
- по согласованию с врачом за 2-3 суток отменяется приём медикаментозных препаратов. В случае невозможности отмены следует предупредить сотрудника лаборатории о принимаемых лекарствах.
- за 30 минут запрещается курить;
Стабильно высокие показатели анализа указывают на необходимость подбора методов лечения. В первую очередь необходимо выявить причину отклонения от нормы. В случае инфекционного заболевания назначаются препараты для их устранения. После успешного излечения значение рассматриваемой величины самостоятельно возвращается в пределы нормы.
Хроническое состояние повышенного белка предполагает приём медикаментозных препаратов, действие которых направлено на разжижение крови, например, гепарин.
В критическом состоянии пациенту могут быть назначены фибринолитики – препараты, разрушающие молекулу фибриногена. Их применение ограничено из-за высокого риска развития кровотечения, частота которых возрастает у пожилых пациентов.
Пациенту подбирается специальная корректирующая диета. Рекомендуются исключение из рациона продуктов с высоким содержанием холестерина и животного жира. Назначение витаминных комплексов также помогает поддерживать показатель в норме. При недостатке гормонов щитовидной железы, необходимо применение препаратов корректирующих данное состояние. Пациентам следует избегать сильных физических и эмоциональных стрессов.
Таким образом, следует подчеркнуть:
- фибриноген у беременных повышается, однако, отклонение от нормальных значений указывает на патологию;
- концентрация фибриногена коррелирует с риском развития патологий сердца, поэтому важно вовремя выявить превышение нормы и подобрать лечение;
- для получения максимально достоверных результатов следует соблюдать правила подготовки к анализу.
Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.
В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».
Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2017 года.
ФИБРИНОГЕН (фибрин + греч» gennao создавать, производить; син;I фактор свертывания крови) — белок, растворенный в плазме крови, превращающийся под воздействием тромбина в фибрин в процессе свертывания крови.
В плазме крови фибриноген содержится в концентрации от 2 до 4 г/л (в зависимости от применяемых методов определения). Молекулярный вес (масса) фибриногена значительно больше, чем у остальных белков плазмы и составляет примерно 340 000. Константа седиментации фибриногена (s20,w) равна 7,68. Длина молекулы фибриногена варьирует от 42 до 70 им в зависимости от количества связанной воды. При ионной силе нативной крови молекула фибриногена как целое довольно гибка и неустойчива. В нейтральной среде фибриноген имеет максимум поглощения в УФ-спектре при 280 нм, при увеличении pH до 11.0 появляются максимумы поглощения при 282 и 280 нм.
Фибриноген растворяется в разбавленных солевых растворах, выпадает в осадок при разведении плазмы крови и осаждается при увеличении ионной силы раствора, то есть. относится к фракции эуглобулинов (см. Глобулины). При постоянных значениях pH между 6.0 и 7,0 растворимость фибриногена повышается с увеличением ионной силы раствора. Нагревание до 50° вызывает быструю необратимую денатурацию и осаждение фибриногена из растворов. Содержание общего азота в фибриногене составляет около 17%, серы — 1,25%, фосфора — Нмкг/Ш) мг. Углеводная часть составляет 2,5 — 3% всей молекулы фибриногена, при этом от 0,7 до 1,3% приходится на долю гексоз, 0,55 —1,3% — гексозаминов и 0,54—0,7% — сиаловых кислот. Углеводная часть молекулы фибриногена связывается с белковой частью N-ацетил-D — глюкозаминал -(3-аспартиламидом через остаток аспарагина. В фибриногене обнаружены все известные аминокислоты, однако преобладают треонин, серин, триптофан, лизин, глицин, глутаминовая и аспарагиновая кислоты. Выявлены значительные видовые различия фибриногена по молекулярному весу, первичной структуре и СООН- и NН2-концевым остаткам.
Молекула фибриногена представляет собой димер, каждая субъединица которого состоит из трех типов полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками (SS-связями) в единую ковалентную структуру. Полипептидные цепи обозначаются Аа, В(3 и у и имеют молекулярный вес соответственно 67 000, 58 000, 47 000; а- и (3-цепи на ХН2-концах содержат фибрино-пептиды А и В, состоящие соответственно из 16 и 14 аминокислотных остатков и отщепляемые при действии тромбина (см.) на фибриноген. Первичная структура установлена для Аа- и у-цепей и одной трети (З-цеии. Между Bp — и у-цепями имеется выраженная гомология.
Отмечена значительная гетерогенность Асс-полипептидных цепей, как и молекул фибриногена в целом, вследствие воздействия па них тромбина и плаз мина (см. Фибринолизин) — основных ферментов гемостаза (см.) и фибр и ноли за (см.). В молекуле интактного фибриногена существуют конечные продукты протеолиза в виде крупных самостоятельных функционально важных блоков, называемых доменами. Известны основные домены — центральный (Е) с молекулярным весом 60 ООО и два периферических домена (D) с молекулярным весом около 95 ООО, имеется также домен аС. Три полипептидные цени начинаются в середине центрального домена. NH2-концы трех цепей одной субъединицы молекулы фибриногена составляют половину центрального домена Е. Эти цени, продолжаясь в периферическом направлении, образуют домен D, от которого отходит обширная СООН-концевая область Аа-цепи в виде домена аС.
Кроме плазмы крови и лимфы, фибриноген обнаружен в тромбоцитах. Различают внеклеточный фибриноген, адсорбированный на мембранах тромбоцитов, и внутриклеточный, связанный с сб-гранулами тромбоцитов (см.).
Содержание фибриногена в плазме крови здоровых лиц отличается довольно большим постоянством. В течение суток колебания содержания фибриногена в крови незначительны. При старении наблюдается повышение концентрации фибриногена в крови. Несмотря на высокий молекулярный вес фибриноген легко мигрирует во внесосудистое пространство и обнаруживается в лимфе, соединительной ткани и интерстициальном пространстве. При патологических процессах количество внесосудистого фибриногена может достигать 80% от общего его содержания в организме. Поддержание постоянного количества фибриногена в кровяном русле достигается в результате динамического равновесия между скоростью его синтеза, транскапиллярного обмена и расщепления или утилизации.
Синтез фибриногена осуществляется в рибосомах и микросомах геггатоцитов (клеток паренхимы печени). Фибриноген характеризуется высокой скоростью обмена; период полураспада у человека составляет в среднем около 3 дней. Ежедневно образуется от 1,5 до 5 г фибриногена. В течение суток печень может обновить до V3 циркулирующего в крови фибриногена. Синтез фибриногена усиливают адренокортикотропный гормон (см.), трийодтиронин (см.) и продукты расщепления фибриногена и фибрина (см.). В плазме крови содержится 75 ± 15% общего количества фибриногена в организме. Катаболизм фибриногена происходит в плазме крови, а также в клетках эндотелия сосудов и макрофагах; интактиый фибриноген клетки эндотелия не захватывают. Свою физиологическую функцию фибриноген способен выполнять лишь после превращения под влиянием тромбина в фибрин и последующей его спонтанной полимеризации. На нервом этапе тромбин, разрывая в Аа-цепях фибриногена связь между остатком аргинина в 17-м положении одной цепи и остатком глицина в 16-м положении другой цепи, отщепляет два фибриноиептида А, представляющие N-концевые участки по-липептидных цепей, на втором этапе тромбин расщепляет связь между остатком аргинина в 14-м положении и остатком глутамина в 15-м положении другой цепи в В (3-цепях и отщепляет два фибриноиептида В. Образующиеся после отщепления фибринопептидов фибрин-мономеры подвергаются полимеризации, а затем ковалентному связыванию под действием фибринстабилизирующего фактора (XIII фактора) свертывания крови. Фибриноген после превращения в фибрин участвует в остановке кровотечения из поврежденных сосудов и процессах репарации тканей, защищает от проникновения и распространения возбудителя инфекции при заживлении ран. Резкое снижение содержания фибриногена в крови может быть причиной кровоточивости.
Описано более 80 случаев врожденного дефицита фибриногена (см. Афибриногенемия). Кроме того, существуют наследственные и приобретенные дисфибриногенемии, связанные с изменением строения молекулы фибриногена в области ее углеводного компонента или белковой части (см. Геморрагические диатезы, табл.). Клинические проявления нарушения свертывания крови при этом часто отсутствуют, патология выявляется случайно. При некоторых наследственных аномалиях фибриногена, по данным 3. С. Баркагана (1983), наблюдается незначительная кровоточивость, при других — склонность к тромбозам (см.). Структура фибриногена в крови может быть изменена в результате активации фибринолиза или образования тромбина. Появляющиеся при действии плазмина продукты распада фибриногена, или фибрин-мономеры, возникающие иод влиянием тромбина, образуют с нативным фибриногеном растворимые комплексы (см. Паракоагуляция, т. 25, доп. материалы). На свойства фибриногена в крови оказывает влияние гепарин (см.). При активации противосвертывающей системы крови гепарин, поступающий в кровоток, образует с фибриногеном комплексы, обладающие высокой антитромбиновой, антинолимеразной и неферментативной фибринолитической активностью. Повышение содержания фибриногена в крови отмечено при различных заболеваниях: воспалительных процессах, заболеваниях почек, печени, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда и др. Изменение содержания фибриногена в плазме крови имеет часто дифференциально-диагностическое и прогностическое значение. По данным Пилгерема (L. О. Piigeram, 1968), скорость обмена фибриногена у больных ишемической болезнью сердца возрастает до 0,446 мг/мл в сутки, по сравнению с 0,387 мг/мл у здоровых лиц этого же возраста.
Существует более 100 методов определения концентрации фибриногена в крови, в том числе гравиметрические, объемный, нефелометрический, химический, электрофоретический, хронометрический, иммунохимический и тромбоэластографический. Большинство методов включает двухступенчатую процедуру: сначала осуществляют отделение фибриногена от других белков посредством превращения его в фибрин, затем — количественное определение фибриногена, при этом чаще всего используют колориметрический и нефелометрический методы (см. Колориметрия, Нефелометрия). Результаты определения фибриногена по тромбиновому времени (см. Тромбин) в норме коррелируют с данными иммунологического метода. При высоком содержании в крови продуктов расщепления фибриногена рекомендуется сульфитный метод определения фибриногена.
Препараты фибриногена получают из плазмы крови доноров методом спиртового фракционирования по Кону (I фракция). После лиофилизации фибриноген имеет вид пористой массы белого и кремоватого цвета. Форма выпуска: герметически укупоренные стеклянные флаконы емкостью 250 мл и 500 мл, содержащие соответственно 1 г и 2 г коагулируемого белка (фибриногена). Хранение при температуре от 2 до 10°.
Фибриноген применяют в качестве гемостатического средства при гиио- и афибриногенемиях, кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической практике, при массивных кровотечениях в акушерской практике. Применение фибриногена противопоказано при тромбозах различной этиологии, повышенной свертываемости крови, инфаркте миокарда, расстройствах микроциркуляции в органах при острой почечной недостаточности, гепаторенальнохм синдроме и др. Препараты фибриногена, меченного 1251, используют для диагностики тромбозов, поскольку он избирательно включается в тромбы. Внутривенно введенный фибриноген, меченный 1251, быстро удаляется. Измененный белок поглощается фагоцитами (см. Система мононуклеарных фагоцитов) и подвергается ферментативному расщеплению лизосомными гидролазами (см.).
Библиогр.: Андреенко Г. В. Дис-фибриногенемии, Лаборат. дело, № 8, с. 451, 1974; она же, Фибринолиз.(Биохимия, физиология, патология), с. 95, М., 1979; Андреенко Г. В. и Подорольская Л. В. Сульфитный метод определения концентрации фибриногена в крови, Лаборат. дело, № 3, с. 169, 1979; Б а р к а г а н 3. С. Гематогенные тромбофилии, Тер. арх., т. 55, № 8, с. 88, 1983; Б е л и ц e р В. А. Домены — крупные, функционально важные блоки молекул фибриногена и фибрина, в кн.: Биохимия животных и человека, под ред. М. Д. Курского, в. 6, с. 38, Киев, 1982; Зуба и ров Д. М. Биохимия свертывания крови, с. 7, М., 1978; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Машковс к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 82, М., 1984. Г. В. Андреенко.
Фибриноген представляет собой специфический белок, который вырабатывается в печени. Он отвечает за свертываемость крови и, в норме находясь в сыворотке, не вызывает никаких проблем. Однако при протекании определенных процессов в организме уровень фибриногена может изменяться и влиять на некоторые физиологические процессы. Повышенный фибриноген в крови способен оказывать негативное воздействие на организм человека и нарушать ток крови по сосудам.
Фибриноген является белком, обеспечивающим свертываемость крови. Он находится непосредственно в плазме крови, циркулируя там в растворенном виде. При повреждении сосудистого русла, под воздействием тромбина, растворенный фибриноген приобретает вид нитей фибрина, которые блокируют поврежденный участок и прекращают кровотечение.
Белок, синтезирующийся в печени, имеет период полураспада около 70-120 часов. Повышенный фибриноген, в свою очередь, провоцирует чрезмерное образование тромбов и, соответственно, закупоривает сосуды, не обеспечивая полноценный ток крови.
Некоторые патологии или заболевания способны изменять содержание в крови специфического белка фибриногена. Его уровень может значительно возрастать в период беременности, особенно это касается третьего триместра. Основными факторами, вызывающими нарушения в физиологическом составе крови, можно назвать:
- инфекционные заболевания, характеризующиеся наличием в организме воспалительного процесса;
- перенесенные операции, инсульт или инфаркт, наличие злокачественных опухолей в организме;
- послеожоговые состояния;
- прием некоторых препаратов, например, оральных контрацептивов.
Повышенный фибриноген может вызывать развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Вследствие того, что он напрямую влияет на густоту крови, при высоком содержании в ней белка в артериях могут образовываться тромбы, препятствующие передвижению крови по сосудам. Тромбоз является опасным заболеванием, и в отдельных случаях может иметь летальный исход.
Причины повышенного фибриногена в крови могут быть различны. Однако его последствия имеют более узконаправленное воздействие на организм. Особенно большую опасность высокая концентрация белка оказывает на беременную женщину. Чрезмерное сгущение сыворотки может стать причиной развития многих патологий и заболеваний гемостаза.
- развиваются тромбозы и тромбофлебиты;
- на ранних сроках наблюдается отслойка плаценты, самопроизвольное прерывание беременности (выкидыш) или замирание плода;
- на поздних сроках это способствует наступлению преждевременных родов;
- образуются гестозы;
- появляется вероятность закупорки тромбами пуповинных сосудов, что может привести к смерти малыша.
Образование тромбов в период беременности является самым опасным и тяжелым проявлением повышенного уровня фибриногена.
Перед любым лабораторным обследованием необходимо соблюдать ряд предписаний, влияющих на точность полученных результатов. Чтобы получить правильный показатель уровня фибриногена, нужно:
- обеспечить легкий ужин, не содержащий жирной пищи, за день до проведения анализа;
- забор исследуемого материала должен осуществляться только натощак, так как завтрак может в значительной степени повлиять на содержание фибриногена;
- запрещено курить за 2-3 часа до забора материала;
- в качестве жидкости разрешается употреблять только очищенную негазированную воду;
- накануне лабораторного исследования стоит избегать сильных стрессов и перенапряжений.
Если в анализе фибриноген повышен, причины могут быть не только в состоянии здоровья, но и в неправильной подготовке к обследованию. При соблюдении всех рекомендаций полученные результаты будут максимально точными.
Данный показатель можно встретить в обычном лабораторном анализе крови. Количество фибрина, содержащегося в плазме крови, вычисляется при помощи коагулограммы, она указывает на свертываемость крови.
Повышенный фибриноген влияет на физиологический состав крови и многие ее характеристики. Основные показатели, определяющиеся на фоне концентрации в плазме фибриногена, влияют на протекание многих процессов в организме:
- После прокалывания пальца для забора крови последняя в норме должна остановиться в течение 5 минут. Данный период времени (от прокола до полной остановки крови) свидетельствует о нормальной свёртываемости крови.
- Протромбиновый индекс – соотношение времени двух показателей: свертываемости взятого образца и свертываемости исследуемой крови. В норме может варьироваться в пределах 93-107%.
- Время превращения растворенного в плазме фибриногена в нерастворимые нити – фибрин. Может протекать в течение 15-18 секунд.
Биохимический анализ крови позволяет выявить отдельно показатель свертываемости крови. В норме у взрослого человека он равен 2-4 г/л, у беременных может достигать 6 г/л, у новорожденных малышей концентрация фибриногена колеблется в пределах 1,25-3 г/л.
Чаще всего причиной для назначения врачом анализа крови на фибриноген являются:
- Плановые оперативные действия – при любой операции необходимо знать период свертываемости крови, повышенный фибриноген во многих случаях является препятствием для проведения оперативных вмешательств.
- При выявлении заболеваний печени первым делом нужно сдавать анализ на фибриноген, так как данный белок вырабатывается именно в этом органе.
- При комплексном обследовании организма, а также при обнаружении заболеваний почек, при инфаркте или злокачественной опухоли.
Это только основные причины, при которых необходимо обязательно сдавать анализ крови для определения уровня фибриногена.
Разобравшись с вопросом о том, что значит повышенный фибриноген, можно приступать к изучению особенностей терапии. Лечение нарушений баланса различных структур крови должно быть направлено не на устранение симптомов, а на воздействие непосредственно на причину, вызвавшую повышение уровня фибриногена.
- При инфекционных заболеваниях назначается противовоспалительная и антибактериальная терапия, устраняющая любые воспалительные процессы в организме, благодаря чему содержание в крови фибриногена снижается.
- При гипотиреозе, способствующем повышению показателей, необходимо сбалансировать количество выделяемых гормонов, благодаря чему выровняются показатели уровня фибриногена.
- При наличии некрозов ткани или при инфаркте миокарда наиболее действенным будет хирургическое вмешательство, которое позволит удалить поврежденные участки кожи или сердечной мышцы и восстановить баланс кровяных структур.
- Заболевания печени требуют назначения препаратов, способствующих стимуляции восстановления клеток печени.
- Если повышение белка вызвано приемом медикаментозных препаратов (например, эстрогенов или анаболических гормонов), следует немедленно прекратить их употребление либо заменить на более подходящие аналоги.
- Опухоли требуют проведения химиотерапевтических действий или удаления поврежденной части органа или ткани.
- При интоксикации организма или змеиных укусах необходимо срочно провести детоксикацию и ввести подходящую сыворотку, способную нейтрализовать яд.
- Если проблем со здоровьем не наблюдается, а уровень белка превышает норму, необходимо пропить комплекс витамина С.
Так как повышенный уровень фибриногена в крови является лишь симптомом наличия в организме патологий или воспалений, необходимо провести полное обследование всего организма и выявить причину нарушения лабораторного показателя крови.
Чтобы быстро снизить уровень белка и, соответственно, нормализовать процесс свертываемости крови, необходимо регулярно употреблять следующие продукты:
Когда фибриноген повышен, лечение должно быть комплексным. Прием данных продуктов способствует нормализации физиологического состава крови и, кроме того, отлично снимает стресс и улучшает настроение.
При повышенном уровне белка в легочной артерии матери может образоваться тромб, который чаще всего обуславливает ее смерть.
Диагностику концентрации в крови белка нужно проводить несколько раз. В начале беременности анализ покажет исходное состояние физиологических показателей крови. В конце полученные показатели будут свидетельствовать о готовности материнского организма к началу родовой деятельности.
При незначительном нарушении нормы можно пропить курс витаминов, способных нормализовать уровень специфического белка сыворотки крови. Если у беременной по причине наследственности есть риск патологий гемостаза крови, необходимо регулярно посещать гематолога и получать его консультации и лекарственные назначения.
Если есть серьезные нарушения в свертываемости крови, женщина отправляется рожать в специализированные клиники, способные проводить операции с минимальным риском для жизни матери и ребенка. Допуск к подобным операциям могут иметь только квалифицированные врачи и акушеры, имеющие положительный опыт проведения сложных родов, когда у беременной фибриноген повышен.
Что это значит? Если женщина ответственно относится к своему здоровью и точно соблюдает все предписания акушера и гематолога, риск появления осложнений значительно снижается.
источник