Где происходит синтез свободного билирубина

Распад гема — многостадийный процесс

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов.

Эритроциты в норме живут 90-120 дней, после чего лизируются в клетках ретикулоэндотелиальной системы – макрофагах селезенки (главным образом), купферовских клетках печени и макрофагах костного мозга. При разрушении эритроцитов в кровеносном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α₂-глобулинов крови) и также переносится в клетки РЭС селезенки, печени и костного мозга.

Синтез билирубина

В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина. Высвобождаемое железо может либо запасаться в клетке в комплексе с ферритином, либо выделяться наружу и связываться с трансферрином.

Реакции распада гемоглобина и образования билирубина

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное разобщать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Строение билирубина

Выведение билирубина

Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.

Этапы метаболизма билирубина в организме

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (транспортный белок органических анионов) или по механизму флип-флоп. Далее при участии цитозольного связывающего белка лигандина (Y-протеин) билирубин транспортируется в ЭПР, где протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно — и диглюкурониды . Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию конъюгации могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.

Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

Реакции синтеза билирубин-диглюкуронида

Строение билирубин-диглюкуронида
(прямой билирубин)

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин. Одновременно, даже в норме (особенно у взрослых), некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в плазме крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный (непрямой) , попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный (прямой) , попадающий из желчных протоков (в норме не более 20%).

Термины «связанный«, «конъюгированный«, «свободный«, «несвязанный» отражают взаимодействие билирубина и глюкуроновой кислоты (но не билирубина и альбумина!).

Термины «прямой» и «непрямой» введены, исходя из возможности химической реакции билирубина с диазореактивом Эрлиха. Связанный билирубин реагирует с реактивом напрямую , без добавления дополнительных реагентов, т.к. является водорастворимым. Несвязанный (жирорастворимый) билирубин требует добавочных реактивов, реагирует не прямо.

Превращение в кишечнике

В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена ( уробилиногена ). Часть уробилиногена всасывается и с кровью портальной вены попадает в печень, где либо распадается до моно-, ди- и трипирролов, либо окисляется до билирубина и снова экскретируется. При этом при здоровой печени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.

Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена . Далее

• малая часть стеркобилиногена может всасываться и катаболизировать в печени, подобно уробилиногену,
• незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и в мочу. После окисления на воздухе из стеркобилиногена образуется стеркобилин мочи,
• однако основное количество стеркобилиногена достигает нижних отделов толстого кишечника и выделяется. В прямой кишке и на воздухе стеркобилиноген окисляется в стеркобилин , окрашивая кал,
• аналогично уробилиноген, появляющийся в моче при патологии печени, окисляется в уробилин .

источник

Этапы метаболизма билирубина в организме

Выведение билирубина

Строение билирубина

Реакции синтеза билирубина

Синтез билирубина

Распад гема — многостадийный процесс

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов. Эритроциты живут 90-120 дней, после чего лизируются в кровеносномрусле или в селезенке.

При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α₂-глобулинов крови) и переносится в клетки ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) селезенки (главным образом), печени и костного мозга.

В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.

Билирубин– токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе сальбуминомплазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный(неконъюгированный) или непрямойбилирубин.

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (лигандина). В клетке протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно— идиглюкурониды. Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды. Билирубин-глюкуронид получил название связанный(конъюгированный) или прямойбилирубин.

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободныйбилирубин.

Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать (особенно у взрослых) из желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в крови в норме одновременно существуют две формы билирубина: свободный, попадающий сюда из клеток РЭС (около 80% всего количества), и связанный, попадающий из желчных протоков (до 20%).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Только сон приблежает студента к концу лекции. А чужой храп его отдаляет. 9142 — | 7755 — или читать все.

источник

Анализ печени

Билирубин прямой, конъюгированный или связанный: что это такое, норма в анализе крови

Содержание

Билирубин прямой синтезируется в тот момент, когда свободный билирубин начинает присоединяться к специфической глюкуроновой кислоте, причем данный процесс происходит при распаде гемоглобина в специальных селезеночных макрофагах. Конъюгированный билирубин по своей сути это водорастворимая фракция с умеренной токсичностью. Анализ на билирубин является самым распространенным, так как его назначают при подозрении на многие заболевания.

Значение и норма билирубина

Данное вещество представляет собой гемоглобиногенный пигмент, который входит в число компонентов в составе желчи, вследствие чего он имеет название желчного пигмента. Те люди, которые сталкивались с патологиями печени, прекрасно осведомлены о том, что билирубин повышается при патологиях в функции органа детоксикации.

До 85% случаев образования билирубина имеет физиологическую природу, связанную с разрушением старых красных клеток в крови.

Остальные 15% синтезируются, когда происходит разрушение других веществ, в которых имеется гем. Но кроме печени, распадаются эритроциты в костном мозгу, селезенке.

Таким образом, ежедневно человеческий организм приобретает около 300 мг гемоглобиногенного пигмента и теряет сотую часть кровяных телец красного цвета. Каждые сутки в человеческом организме происходят различные процессы, которые сохраняют в норме уровень билирубина, который составляет 20,5 мкмоль/л, в противном же случае его повышение приводит к отравлению организма.

Но билирубин в организме разделяется на два типа, суммарное количество которого и составляет данную цифру:

1. Билирубин прямой это около 25% от общей суммы и его нормальное значение от 0,86 до 5,3 мкмоль/л. Когда организм функционирует должным образом, то конъюгированный билирубин не представляет собой опасность для жизнедеятельности. Важно, чтобы не возникали различные патологии, которые могут спровоцировать его возврат.
2. Непрямой, норма которого составляет 1,7 – 17,0 мкмоль/л. Вследствие того, что данный билирубин не связан и свободно перемещается по кровяному руслу, он может нести угрозу для здоровья в случае его повышения.

Но указанные показатели нормы не являются общепринятыми, так как в различных лабораториях их показатели могут несколько розниться.

Интересен тот факт, что норма прямого билирубина в крови для человека не отличается в зависимости от возраста или пола, то же касается и детей, у которых билирубин имеет те же показатели, что и у взрослого, исключением являются новорожденные дети.

Это вещество характеризуется определенным ритмом циркуляции, что означает – в зависимости от времени суток его содержание в крови меняется. Ночью он заметно повышается, а днем понижается. Именно по этой причине данное исследование необходимо проводить утром.

Появляется это вещество в печени, а затем начинает поступать в тонкую кишку вместе с желчью, где происходит отщепление специальной глюкуроновой кислоты. Затем происходит процесс образования таких веществ, как мезобилиноген и мезобилирубин, а после этого он преобразовывается в уробилин.

Прямым он называется вследствие его возможности предоставлять прямую реакцию со специфическим диазореактивом, который используется для анализа. Наибольшее его количество преобразовывается в стеркобилин, выводящийся из организма с калом.

Интересен тот факт, что билирубин не растворяется в воде, и поэтому ему на помощь приходит конъюгация, которая внутри печени преобразовывает его в водорастворимое вещество.

Билирубин прямой представляет собой достаточно высокочувствительный маркер, определяющий патологию печени.

Его увеличение происходит в следующих случаях:

1. Паренхиматозная желтуха.
2. Обтурационная желтуха, примером которой служит желчнокаменная болезнь.

В частности, происходит повышение билирубина в моче, а в стуле он заметно понижается, что приводит к исчезновению желчных пигментов.

Врач назначает сдачу анализа на данный билирубин в следующих случаях:

• холестаз;
• различные болезни печени;
• диагностирование желтухи.

Данный анализ делается только в утреннее время и натощак, для его осуществления необходима сыворотка крови.

За сутки до осуществления данной манипуляции запрещается:

• употреблять алкогольную продукцию;
• принимать кофеин;
• есть острую и жирную пищу.

Результаты должны быть готовы через 24 часа. Норма билирубина в крови у женщин такая же, как и у мужчин, что делает этот анализ универсальным. Биохимия позволяет провести исследование на количественную характеристику не только данного вещества, но и многих других.

Причины и симптомы повышения прямого билирубина

Гипербилирубинемия возникает в следующих случаях:

1. Заболевание печени, которое возникает вследствие вирусной инфекции.
2. Малярия.
3. Токсический гепатит.
4. Онкология.
5. Специфические заболевания.
6. Чрезмерный гемолиз эритроцитов, которому сопутствует патология образования глюкуронидов.
7. Прием гепатотоксических препаратов.
8. Острая нехватка витамина В12, отвечающего за нормальное функционирование определенных процессов в организме.
9. Различные патологии и заболевания желчевыводящих путей.

В случае гемолитической анемии могут проявляться следующие симптомы:

• желтушность склер глаз, слизистой и кожи;
• тупая боль в районе левого подреберья;
• повышение температуры;
• боль в голове;
• очень темный цвет мочи;
• нестабильное сердцебиение;
• слабость.

В случае, когда данный показатель повышается по причине заболеваний печени, симптоматика следующая:

• дискомфорт после приема пищи;
• тошнота;
• болевые ощущения в правом подреберье;
• отрыжка, сопровождающаяся горечью;
• темная моча;
• вялость и апатия;
• повышение температуры.

При гипербилирубинемии билирубин связанный начинает накапливаться в кожном покрове, глазном яблоке, мукозных мембранах и эластической ткани.

Как понизить прямой билирубин

С этой целью специалисты назначают одну из следующих процедур:

1. Детоксикация, которая возможна при приеме специализированных средств, таких как активированный уголь. Но помимо этого, врач назначает специальную диету, при помощи которой можно понизить нагрузку на гепатоциты и ферменты, которые должны отвечать за вывод токсинов.
2. Врач назначает специально подобранный раствор инфузионно-трансфузионного действия, который изменяет объем крови и главное ее состав.
3. Специальная фототерапия, цель которой разрушить токсический билирубин.
4. В особо тяжелых случаях – глюкокортикоидные гормоны.
5. Если патология связана с оттоком желчи из организма, то применяются обезболивающие и желчегонные препараты.
6. Антибактериальная и противопаразитная терапия.
7. В случае гепатита, прибегают к лечению, направленному на восстановление печени.

1. Не употреблять копченую, острую и жареную пищу.
2. Не пить газированные и сладкие напитки, а также исключить алкогольную продукцию.
3. Необходимо употреблять свежую запеченную или отварную пищу, особенно это касается овощей, которые помогут ускорить вывод опасных токсинов.
4. Питаться необходимо часто, но небольшими порциями.

Все эти мероприятия помогут не только облегчить состояние больного, но и сбросить лишний вес.

Для понижения такого фермента, как билирубин в крови необходимо кардинально изменить собственный рацион, тем самым удастся разгрузить желчный пузырь и печень, что позволит организму адекватно ответить на происходящие в нем процессы.

Как понизить билирубин у детей

Что касается новорожденных детей, то если несколько недель спустя после рождения билирубин в биохимическом анализе крови продолжает оставаться повышенным, ребенка вместе с матерью переводят в городскую детскую больницу, где лечение продолжается.

В первую очередь ребенку делают фототерапию, помогающую обезвредить токсический фермент, выводя его через мочу и кал. Безусловно, данная терапия обладает своими побочными эффектами, такими как сонливость, расстройство сна и нарушение стула, но после ее прекращения симптоматика также пропадает.

Если эти мероприятия не дают результат, то переходят к капельницам с глюкозой, желчегонным препаратам и аскорбинке. Помимо этого, часто специалисты назначают лекарственные средства, которые активируют или индуцируют печеночные ферменты.

В принципе, для новорожденных основное спасение от повышенного билирубина – это грудное вскармливание, кроме ситуаций, когда желтуха не имеет связи с материнским молоком. Если имеет место последний вариант, то врач советует на время прекратить грудное вскармливание, а после прекращения негативных симптомов, к нему можно возвратиться.

Детям младшего возраста диагностику и лечение рекомендуется назначать также, как и взрослым людям. Для адекватного определения вероятной причины такого поведения организма, специалисты дают рекомендацию перехода ребенка на специальную диету, ограничивающую употребление жирной и жареной пищи, а также газированных и сладких напитков.

Родителям детей, у которых выявлено повышение билирубина, необходимо своевременно приступить к лечению своего ребенка, так как данная ситуация может спровоцировать резкое ухудшение состояния.

Пониженный билирубин

Низкий показатель данного фермента в медицине встречается достаточно редко и не до конца изучен. Но большинство специалистов сходятся во мнении, что такая патология непременно окажет негативное влияние на организм в будущем.

Наиболее часто встречаются случаи низкого результата билирубина вследствие неправильного анализа, точнее неверной подготовки к нему.

Врачи говорят о том, что существуют определенные факторы, которые оказывают влияние на результат, понижая его:

1. Употребление алкоголя.
2. Употребление напитков с кофеином.
3. Прием антибиотиков и аскорбиновой кислоты.
4. Прием глюкокортикоидных лекарственных средств.

В случае, когда результат анализов показал пониженное значение билирубина, необходимо обратить внимание все ли рекомендации специалиста были учтены перед сдачей. Если хоть один из них не был учтен, то пациенту следует повторно сдать анализ. Если и в этот раз показатель окажется аналогичен предыдущему, то можно смело делать вывод, что у пациента отклонение от нормы.

Данная патология часто связана с ишемической болезнью сердца и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Исходя из этого, можно сделать вывод, что если человек встречается с подобными отклонениями, ему необходимо обратиться к кардиологу, который назначит дополнительные анализы для постановки точного диагноза.

Но это не все вероятные причины его понижения, ниже приведены и другие возможные причины:

• почечная недостаточность хронического типа;
• туберкулез;
• лейкоз острого типа;
• апластическая анемия.

Специалисты, занимающиеся изучением данного патологического процесса, предполагают, что понижение этого фермента может возникнуть вследствие высокой окислительности, что приводит к чрезмерному употреблению эндогенных антиоксидантов.

По данным некоторых исследований, общий билирубин у женщин порой оказывается ниже в сравнении с мужчинами, это, к слову говоря, норма. Еще один интересный факт – у людей африканского происхождения его концентрация значительно ниже, чем у людей европейского происхождения.

Билирубин прямой

Билирубин прямой – это одна из двух фракций общего билирубина.

После распада эритроцитов в селезёнке альбумин приносит в печень свободный билирубин. Именно в печени происходит присоединение к свободному билирубину глюкуроновой кислоты. В итоге синтезируется связанный билирубин, его ещё называют прямой или конъюгированный. Три названия одного вида билирубина расшифровываются следующим образом.

«Связанный» — потому что связан с глюкуроновой кислотой.

«Конъюгированный» — образуется в результате реакции конъюгирования в печени.

«Прямой» — с диазореактивом даёт прямую реакцию, не требующую добавления дополнительных веществ.

Образуется прямой билирубин в печени, после присоединения к нему глюкуроновой кислоты. Именно полученное соединение – глюкуронид билирубина – хорошо растворяется в воде. Поэтому оно растворяется в желчи и выделяется из печени в желчные протоки, а затем – в кишечник.

В дальнейшем преобразование прямого билирубина регулирует нормальная микрофлора кишечника. Бактерии преобразуют промежуточный продукт обмена билирубина мезобилирубин в стеркобилиноген, он затем окисляется до стеркобилина и выводится с калом. Именно это соединение обусловливает характерный коричневый цвет стула. Малая часть стеркобилиногена попадает в кровь и удаляется из организма почками.

При повышении в крови прямого билирубина начинается его накопление в склерах глазных яблок, в коже, в мембранах клеток слизистых оболочек, окрашивая их в характерный жёлтый цвет.

В норме прямой билирубин практически не обнаруживается в крови. Его концентрация в крови увеличивается в ситуациях, когда печень осуществляет метаболизм билирубина, но не может вывести его в кишечник. Это возможно при болезнях печени, когда нарушается функция печёночных клеток (цирроз печени, вирусный гепатит). При этом в крови повышается и прямой, и непрямой билирубин.

При закупорке желчного протока клубком глистов, опухолью или камнем нарушается отток желчи, и прямой билирубин выходит в кровь. Показатель «общий билирубин» в таком случае увеличивается именно за счёт прямого билирубина.

Если желчь не выходит в кишечник, то не образуется коричневый пигмент стеркобилин, окрашивающий каловые массы, поэтому кал светлеет (становится «ахоличным»). Избыточный прямой билирубин попадает в кровь, затем выводится почками с мочой. Поэтому моча становится тёмной, «цвета пива».

Прямой билирубин повышается при паренхиматозных желтухах (печёночная гипербилирубинемия) и обтурационных желтухах (подпечёночная гипербилирубинемия).

При повышении уровня прямого билирубина в крови он обнаруживается и в моче.

Показания к выполнению анализа

Дифференциальная диагностика желтух.

Заболевания печени, в частности вирусный гепатит.

Нарушения оттока желчи, признаки закупорки желчных протоков.

Подготовка к исследованию

За 1 час перед взятием крови на анализ нельзя курить.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе. Допустимо пить обычную воду.

От последнего приёма пищи до взятия крови временной промежуток должен быть более восьми часов.

За 20 минут до исследования пациенту рекомендован эмоциональный и физический покой.

Материал для исследования

Интерпретация результатов

1. Повреждение клеток печени:

• Острый вирусный гепатит.
• Инфекционные болезни печени – инфекционный мононуклеоз.
• Хронические диффузные болезни печени.
• Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома).
• Метастазы рака других органов в печень.
• Первичный билиарный цирроз печени.
• Цирроз печени.
• Воздействие токсических веществ: больших доз алкоголя, хлороформа, трихлорэтилена, фторотана.
• Передозировка лекарственных препаратов: изониазида, рифампицина, парацетамола.

2. Патология желчевыводящих путей:

• Желчнокаменная болезнь, сопровождающаяся закупоркой желчных протоков камнем.
• Опухоли поджелудочной железы.
• Гельминтозы (глистная инвазия).

3. Функциональные гипербилирубинемии (синдром Ротора, синдром Дабина — Джонсона).

Билирубин и его фракции: общий, прямой (связанный), непрямой (свободный)

Общие сведения

80 – 85% билирубина образуется из гемоглобина, высвобождаемого при распаде эритроцитов, оставшиеся 15 – 20% являются результатом расщепления гемсодержащих белков, таких как миоглобин, цитохромы, каталазы. Ряд заболеваний оказывает влияние на один или несколько этапов обмена пигментов: продукция, потребление, хранение, метаболизм и экскреция билирубина. В зависимости от заболевания связанный (прямой) или несвязанный (непрямой) билирубин, или они оба приводят к гипербилирубинемии (повышение билирубина в крови). Гипербилирубинемию можно классифицировать следующим образом:• Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина, включая корпускулярные гемолитические анемии (например, талассемия, серповидноклеточная анемия); экстракорпускуклярные гемолитические анемии (например, реакция на переливание несовместимой по групповой принадлежности ABO и резусфактору крови); желтуха новорожденных и гемолитические заболевания новорожденных• Печеночная гипербилирубинемия – заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, включая острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома• Постпеченочная гипербилирубинемия – заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным повышением содержания связанного (прямого) билирубина, включая внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки.

К хроническим врожденным гипербирирубинемиям относятся повышение содержания свободного (непрямого) билирубина при синдроме Криглера–Найяра и синдроме Гилберта, а также повышение содержания связанного (прямого) билирубина при синдроме Дубин–Джонсона и синдроме Ротора. Дифференциальная диагностика между хроническими врожденными гипербилирубинемиями и приобретенными гиперебилирубинемиями осуществляется посредством определения общего билирубина (прямой и непрямой) и прямого билирубина и исследования активности печеночных ферментов, в первую очередь АЛТ, ЩФ, ГГТ.

Показания к исследованию

• Диагностика обструктивных заболеваний желчных путей• Диагностика гемолитических анемий

• Дифференциальная диагностика желтух

Подготовка к исследованию

Факторы, влияющие на результат исследования

• Гемолиз, хилёзПовышают результат исследования:• Приём некоторых лекарственных препаратов (аминосалициловая кислота, леводопа, холестатические препараты)Понижают результат исследования:• Воздействие ультрафиолетовых или солнечных лучей на пробу крови

• Приём некоторых лекарственных препаратов (аминофеназон)

Интерпретация результатов исследования

Билирубин общий:Новорожденные:1 день:

Повышение билирубина в крови, его норма, функции и фракции

Практически при всех видах заболеваний у взрослых или детей, одним из первых лабораторных исследований крови является биохимический анализ. По усмотрению врача он может быть проведен по минимальному или расширенному профилю. В обеих вариантах, в бланке анализа непременно указывается уровень содержания двух фракций билирубина – общего и прямого. Расшифровка полученных результатов важна для уточнения диагноза и схемы лечения.

Так что же такое билирубин, в чём отличия его разновидностей, на что они влияют, от чего зависит повышение их показателей и какова диагностическая ценность такого исследования?

Образование билирубина

Билирубин – желтовато-коричневый пигмент, который является одним из основных составляющих компонентов жёлчи человека и животных. Именно билирубин придаёт характерную коричневую гамму каловым массам. Он же окрашивает синяки и кровоподтёки после чернильного в зелёный, потом и в грязно-жёлтый цвет, а значимое повышение билирубина в сыворотке окрашивает всю кожу и глазные яблоки во всевозможные жёлтые оттенки.

По своей сути, образование билирубинового пигмента, обмен его одной формы на другую и выведение из организма – это природный механизм защиты от воздействия токсичных остатков разрушенных эритроцитов.

Эти процессы происходят также постоянно, как рождение и отмирание самих дыхательных клеток крови. Ежесуточно в организме умирает 200 миллионов эритроцитов, и из высвободившихся 6-8 г гемоглобина образуется от 250 до 300 мкг билирубина.

Где это происходит

Образование билирубинового пигмента начинается в местах, где и положено разрушаться эритроцитам и образовываться билирубину:

• 80% – в купферовых клетках печени;
• 19% – в гистоцитных клетках селезёнки и макрофагах костного мозга;
• 1% – в остальных гистоцитах любых соединительных тканей.

Строительный материал

Билирубиновый пигмент может формироваться исключительно из гем-содержащих белков – продуктов расщепления гемоглобина, миоглобина и цитохромных ферментов. У здорового человека основная масса метаболита на 85% формируется из гемоглобина, высвободившегося из отживших свой положенный срок эритроцитов.

Поэтому, массовая гибель красных клеток крови (гемолиз) может значительно повлиять на уровень билирубина и вызвать его серьёзное повышение.

Остальные 15 % получили название «штунтовый билирубин». Он формируется из:

• Незрелых и дефектных форм эритроцитов, которые не смогли покинуть место своего рождения (красный костный мозг) и сразу подвергаются утилизации. В норме их процент может составлять до 7% от общей массы билирубинового пигмента. Если этот процент повышается, значит это говорит о наличии одного из наследственных заболеваний, затрагивающих процессы кроветворения.
• Миоглобина, который хоть и в незначительных количествах, но всегда присутствует в плазме из-за постоянного обновления клеток мышечной ткани. Поэтому травмы, а также обширные повреждения мышц могут быть причинами краткосрочного повышения уровня билирубина.
• Крупных белковых цитохромов и пероксидаз, которые высвобождаются в результате старения любых клеток из их разрушенных мембранных оболочек и перегородок.

Как это происходит

После того как гемоглобин, миоглобин или цитохромы распадаются на составляющие, освобождённые гемы поглощаются макрофагами и проходят следующий путь:

1. Гем + гемоксигеназа = водорастворимый биливердин.
2. Билевердин + билевердинтрансфераза = водонерастворимый билирубин.

Этот процесс является единственным источником выделения углекислого газа в организме человека. На этом основании разрабатывается перспективный метод исследования, который позволит судить о скорости расщепления гема по количеству углекислого газа в выдыхаемом воздухе.

Фракции билирубина

Во врачебной практике, «чистое» употребление термина «билирубин в крови» встречается довольно редко. Обычно, ему сопутствуют прилагательные общий, прямой, непрямой, свободный, связанный, а фраза «у вас повышен уровень билирубин в крови», может считаться безграмотной. Почему?

Общий билирубин

Как таковой, общий билирубин в организме человека физически не существует. Он всегда состоит из двух составляющих – прямой и непрямой фракции билирубина.

В норме их соотношение можно представить следующей формулой:

25% прямой (связанный) + 75% непрямой (свободный) = 100% общий.

Для чего же существует термин общий билирубин, а тем более зачем измеряется его уровень содержания в крови?

Биохимический анализ крови на билирубин в современных диагностических лабораториях могут выполнять, используя достаточно много методик, основанных на 7 известных реакциях взаимодействия этого жёлчного пигмента с различными веществами. Некоторые из них позволяют измерять уровень обеих фракций, но они слишком дорогие, требуют особых условий и поэтому выполняются только при проведении научно-исследовательских работ.

На практике применяются диазометод по Ван-ден-Бергу и его модификации. Они достаточно удобны, недороги и занимают мало времени. Но к сожалению, при их помощи можно определить только уровень прямого (связанного) и общего билирубина. А вот свободный (непрямой) билирубин высчитывается на бумаге – от показателя уровня общего отнимается показатель прямого.

Поэтому, несмотря на то что общий уровень билирубина и присутствует в биохимическом анализе крови, ценного диагностического значения он не имеет. Он указывается для того, чтобы лечащий специалист смог оценить соответствие указанного выше, нормального соотношения между фракциями и реальной картиной.

Преобразования билирубина в организме

Свободная и связанная фракция вещества

Первой, в сложной цепи образования билирубинового пигмента, синтезируется его непрямая или свободная фракция. По своему составу она особо токсична и подлежит скорейшему выведению из организма человека.

Но свободная фракция практически нерастворима в воде, и нуждается в трансформации в растворимую форму. Такой обмен или преобразование происходит в специальных печёночных клетках – гепатоцитах. В них, при помощи специального фермента, молекулы свободного билирубина связываются с глюкороновой кислотой и преобразуются в связанную (прямую), готовую к выведению фракцию. В дальнейшем прямая фракция становится основным компонентам желчи и выводится из организма вместе с калом.

Несмотря на то, что обмен одной формы на другую выполняется в печени, это не означает, что причины повышения билирубина кроются в её неудовлетворительной работе. Основаниями для превышения нормы содержания вещества могут быть и другие заболевания. Высокий билирубин может быть вызван:

• наследственными заболеваниями органов кроветворения;
• поражениями других органов участвующих в утилизации эритроцитов – селезёнка, костный мозг;
• заболеваниями, которые могут препятствовать выведению желчи из организма: патологии желчного пузыря, желчевыводящих протоков и/или желудочно-кишечного тракта.

Уточнение диагноза лежит исключительно в плоскости грамотной комплексной расшифровки результатов биохимического анализа, а если это требуется, то и назначении дополнительных исследований.

Норма билирубина

Каков же нормальный уровень билирубина? Несмотря на все достоинства, метод Ван-ден-Берга и его модификации могут давать отличные показатели и завышенные величины.

Более того, теоретически, анализ крови на билирубин у взрослых и здоровых мужчин и женщин должен немного отличаться друг от друга, поскольку существует разница в нормальных значениях количества эритроцитов. Однако на практике, возникающие погрешности в зависимости от модификации применяемой методики и лабораторных реактивов, нивелируют такую разницу.

Поэтому для специалиста важно знать не количество билирубинового пигмента само по себе, а его динамику. Вследствие этого, если в первом анализе билирубин повышен, значит надо быть готовым сдавать анализ не единожды, а несколько раз, причём в разное время и в разных лабораториях.

И так, норма билирубина в крови у женщин и норма билирубина в крови у мужчин на практике может колебаться в пределах:

• общий – от 3,4 до 20,5 мкмоль/л (100%);
• непрямой – меньше 19 мкмоль/л (75%);
• прямой – до 7,9 мкмоль/л (25 %).

Общие симптомы повышенного билирубина

Если уровень билирубинового пигмента в крови повышается, то неизбежно будут возникать следующие симптомы и признаки:

• повышенная утомляемость;
• головокружения;
• головные боли;
• приступы тошноты.

Повышенный билирубин (общий) безусловно вызывает механическую желтуху, которая может протекать в разных степенях выраженности:

• лёгкая – 30-85 мкмоль/л;
• средняя – 85-170 мкмоль/л;
• тяжелая – более 170 мкмоль/л.

Заболевания повышающие уровень вещества

Повышение содержания билирубинового пигмента в крови вызываются тремя основными факторами:

1. Гемолиз (разрушение) эритроцитов;
2. Нарушение оттока желчи;
3. Нарушение образования и выведения билирубина.

Исходя из этого, заболевания также делятся на три основные группы.

Гемолитические желтухи

Такие состояния обусловлены повышенным распадом эритроцитов в плазме крови и высоким непрямым билирубином, которые могут быть следствиями следующих причин и наследственных заболеваний:

• серповидно-клеточная анемия;
• сфероцитоз;
• брюшной тиф;
• малярия;
• микоплазмоз;
• отравления ртутью или свинцом;
• укусы змей или других ядовитых насекомых;
• отравление грибами;
• ошибки при переливании крови;
• злокачественные поражения органов кроветворения;
• массивные кровопотери;
• сепсис.

Для гемолитических желтух характерны следующие симптомы: боли в левом боку, окраска кожи и склер в жёлтый цвет с лимонным оттенком, возможно увеличение селезёнки и повышение температуры тела, тахикардия, мигрени, кал и моча могут быть окрашены в темные (вплоть до чёрного) тона.

Подпечёночные желтухи

Эти состояния вызваны нарушениями в оттоке жёлчи, высоким прямым билирубином и характерны при:

• жёлчекаменной болезни;
• остром и хроническом панкреатите;
• аневризме печеночной артерии;
• онкологии жёлчного пузыря или поджелудочной железы,
• выпучивании двенадцатиперстной кишки;
• сужении просвета или полном перекрытии желчных протоков паразитами, опухолями, увеличенными лимфоузлами и другими факторами.

Такие заболевания сопровождаются следующими симптомами: приступы тошноты, отрыжка горьким, метеоризм, поносы или запоры, боли в правом боку (печёночная колика), максимальная (тяжёлая) степень выраженности желтушной окраски кожи и глазных яблок, сильный кожный зуд, белого цвета кал, тёмная моча.

Наследственные желтухи

Нарушение метаболизма билирубина, передающегося по наследству представлены синдромами Криглера-Найяра, Жильбера и Дабина-Джонсона.

На практике, самый часто встречающийся синдром Жильбера хорошо поддается поддерживающему лечению, поскольку вызван дефектом гена, ответственного за выработку фермента.

Довольно часто синдром Жильбера протекает бес симптомов, иногда на фоне стрессов или после физических нагрузок могут быть механические желтухи разной интенсивности.

Приобретённые желтухи

Приобретённые желтухи делятся на следующие виды:

• надпечёночные – заболевания с чрезмерно большим метаболизмом билирубина;
• паренхиматозные – гепатиты и циррозы печени.

Вирусным, самым часто встречающимся, гепатитам присущи симптомы: повышение температуры, лихорадочные состояния, признаки общего отравления, мышечная слабость, боли в суставах и правом боку, механическая желтуха, кожные высыпания, изменение окраски кала и мочи.

Не вовремя начатое или неправильное лечение может привести к стремительному развитию печеночно-почечной недостаточности, представляющей реальную угрозу жизни.

Для циррозов печени помимо симптомов, которые присущи гепатитам, характерны симптомы:

• сильный кожный зуд;
• выраженное увеличение печени и селезенки;
• скопление жидкости в брюшной полости;
• варикозное расширение вен органов ЖКТ;
• прогрессирующая печёночная недостаточность;
• снижение свёртываемости крови;
• внутренние кровоизлияния и поражение головного мозга.

Всегда надо помнить, что любая желтуха и причины повышенного билирубина требуют диагностики, адекватной расшифровки лабораторных исследований и соответствующего лечения.

Нелишним будет напоминание – сдавать биохимический анализ крови надо соблюдая основные правила: обязательно натощак, а также за 30 минут до сдачи не курить и спокойно посидеть возле кабинета.

И в заключение приводим интересный факт. В свете новых открытий, обосновано на практике, что билирубиновый пигмент – это не только «шлак». Оказывается, что его антиоксидантная активность гораздо выше чем у витамина Е. Доказано — повышенный билирубин оказывает положительное влияние на работу нервной и мышечной ткани, поэтому люди с хронически повышенным уровнем метаболита гораздо реже болеют атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, менее подвержены опухолевым процессам.

источник