Ген fgb фибриноген фактор i свертывания крови

Содержание

Тромбофилия. всем кто планирует, всем у кого были неудачи ознакомиться нужно! Она бывает скрытой!

Тромбофилия — патологическое состояние кровеносной системы, возникающее на фоне нарушения свойств и состава крови и ведущее к возникновению тромбоэмболий кровеносных сосудов (преимущественно венозных) и рецидивирующих тромбозов различной локализации, часто возникающее в связи с беременностью, после хирургического вмешательства, травмы или физического перенапряжения. Заболевание обусловлено генетической (у 30–50% — с тромботическим состоянием) или приобретенной патологией клеток, а также дефектами свертывающей системы крови.

Наследственная тромбофилия представляет собой предрасположенность к тромбозу вследствие генетических дефектов как свертывающей, так и противосвертывающей (антикоагулянтной и фибринолитической) систем крови.

Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов и компонентов системы гемостаза, которые приводят к их аномальному синтезу или нарушению функциональной активности. Это позволяет оценить риски развития патологии и осложнений, тромбоэмболии, венозных и артериальных тромбозов. Скрининг генетических особенностей тромбофилий помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациентов.

Данный тест даёт возможность выявить риск развития заболеваний, обусловленных полиморфизмом генов следующих факторов и компонентов системы гемостаза:

(фактор II свертывания крови). Ген протромбина кодирует белок (протромбин), который является одним из главных факторов системы свертывания. Повышение уровня протромбина в плазме на 30%. Потеря плода в I триместре, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гестозы, задержка развития плода, отслойка плаценты. Венозные тромбозы, повышение риска послеоперационной смерти. Ишемический инсульт, увеличение риска развития тромбоэмболии в 3 раза.

F5 (фактор V свертывания крови). Резистентность к активированному протеину C. Потеря плода во II и III триместрах, тромбоз вен нижних конечностей, ТЭЛА, тромбозы церебральных сосудов и ишемический инсульт, артериальные тромбозы в молодом возрасте. При приеме гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6–9 раз.

F7 (фактор VII свертывания крови). Понижение уровня фактора VII в. крови на 30%. Двухкратное снижение риска инфаркта миокарда. У новорожденных — геморрагический диатез, кровотечение из пупочной ранки, слизистой оболочки носа, тракта.

F13A1 (фактор XIII свертывания крови). Снижение уровня фактора XIII в. крови. Уменьшение риска венозного тромбоза. Повышенный риск на фоне антикоагулянтной терапии. Геморрагический синдром, олигоспермия у гомозиготных мужчин, гемартрозы.

FGB — фибриноген (фактор I свертывания крови). Повышение уровня фибриногена в крови на 10–30%. Повышенный в 2,6 раза риск инсульта с многоочаговостью поражений. Привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода.

Серпин 1 () — антагонист тканевого активатора плазминогена. Повышение уровня в крови, снижение фибринолитической активности крови. Привычное невынашивание беременности, увеличение риска развития тяжелого гестоза в 2–4 раза. Гипоксия, задержка развития и внутриутробная смерть плода. Повышение риска коронарных нарушений в 1,3 раза.

ITGA2-α2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену). Ген ITGA2 кодирует аминокислотную последовательность α интегринов — специализированных рецепторов тромбоцитов, за счет которых происходит взаимодействие тромбоцитов с тканевыми белками, обнажаемыми при повреждении стенки сосудов. Благодаря интегринам, тромбоциты образуют монослой в области поврежденных тканей, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови, предохраняющей организм от кровопотери.

Полиморфизм гена ITGA2 связан с заменой нуклеотида цитозина © на тимин (Т), что приводит к замене аминокислоты в пептидной цепи молекулы α интегринов. Изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов. В случае варианта Т полиморфизма c. > T отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии. Имеющиеся данные позволяют рассматривать вариант Т как маркер повышенного риска инфаркта миокарда (в 2,8 раза), ишемического инсульта, повышенного риска послеоперационных тромбозов. Развитие тромбоэмболических заболеваний, постангиопластические тромбозы.

интегрин (тромбоцитарный рецептор фибриногена). Ген ITGB3 кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Данный рецептор обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном плазмы крови, в результате чего происходит агрегация тромбоцитов и образование тромба.

Полиморфизм c.176T > C связан с заменой нуклеотида тимина (Т) на цитозин © в участке ДНК, кодирующем аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Вследствие нуклеотидной замены происходит замена аминокислоты в белковой цепи рецептора, что приводит к изменению его свойств. В случае варианта С полиморфизма тромбоциты приобретают повышенную склонность к агрегации, поэтому носители этого варианта имеют повышенный риск тромбообразования с такими последствиями, как инфаркт миокарда, развитие острого коронарного синдрома, тромбоэмболия.
Посттрансфузионная тромбоцитопения. Повышенный риск потери плода на ранних сроках. В то же время, у пациентов с этим вариантом полиморфизма отмечается низкая эффективность применения в качестве антиагрегантов таких препаратов, как аспирин (ацетилсалициловая кислота) и плавикс.

Показания к назначению

Инфаркт миокарда;
гиперпротромбинемия;
тромбоэмболические состояния в анамнезе;
невынашивание беременности;
фетоплацентарная недостаточность;
внутриутробная гибель плода и задержка развития плода;
отслойка плаценты;
перед большими полостными операциями;
венозный тромбоз;
тромбоэмболические заболевания в молодом возрасте;
рецидивирующие тромбоэмболии;
сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе;
случаи наследственной тромбоэмболии в семье;
случаи тромбоза в анамнезе жизни;
все женщины, планирующие беременность

Интерпретация результатовОсобенностью многих вариантных генов является то, что они могут долгое время никак себя не проявлять. Патологические симптомы могут возникнуть при дополнительных условиях (особенности питания, беременность, прием лекарств, образ жизни и т.д.). Выяснение этих дополнительных условий помогает эффективно предотвращать развитие заболеваний и их осложнений у носителей вариантных генов

ГЕН ЛЕЛЬ РИСКА ПРОЯВЛЕНИЯ ГЕНОТИПА

Ген F2-протромбин
(фактор II свертывания A/A крови)G/A
A/A

Гибель плода в 1 триместре;
невынашивание беременности;
фетоплацентарная недостаточность;
гестозы;
внутриутробная задержка развития плода;
отслойка плаценты;
венозные тромбозы;
ишемические инсульты;
тромбоэмболии

Ген F5 (фактор V свертывания крови)G/A
A/A

Гибель плода во 2 и 3 триместрах;
повышенный риск при приеме гормональных контрацептивов;
тромбоз вен НК;
ТЭЛА;
артериальные тромбозы в молодом возрасте

Ген F7 (фактор VII свертывания крови)G/A
A/A

Развитие геморрагического диатеза у новорожденных;
кровотечение из пупочной ранки, слизистой носа, ЖКТ

Ген F13A1 (фактор XIII свертывания крови)G/T
T/T

Геморрагический синдром;
гемартрозы;
повышение риска тромбоза на фоне приема антикоагулянтной терапии

Ген FGB-Фибриноген (фактор I свертывания крови)G/A
A/A

Инсульты с многоочаговыми поражениями;
невынашивание беременности:

— фетоплацентарная недостаточность;
— внутриутробная гипоксия плодаГен Серпин1 (PAI-1)-антагонист тканевого активатора плазминогена5G/4G
G/4G

Невынашивание беременности;
развитие гестозов;
гипоксия, задержка развития и внутриутробная смерть плода;
риск коронарных нарушений

Ген ITGA2-альфа2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену)C/T
T/T

Послеоперационные тромбозы;
риски развития ИМ, ишемического инсульта

Ген ITGB3-бета интегрин (тромбоцитарный рецептор фибриногена)C/T
C/C

Риск гибели плода на ранних сроках;
низкая эффективность терапии аспирином;
риск развития ИМ;
развитие посттрансфузионной тромбоцитопении

источник

Фибриноген, бета-полипептид (FGB). Выявление мутации G(-455)A (регуляторная область гена)

Локализация гена на хромосоме – 4q31.3

Ген FGB кодирует бета-полипептидную цепь белка фибриногена, растворимого белка плазмы крови, который относится к группе глобулинов (фактор I свертывания крови). Под действием фермента тромбина этот белок способен превращаться в фибрин и образовывать тромб.

Генетический маркер G(-455)A

Участок ДНК в регуляторной области гена FGB, в которой происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции -455, обозначается как генетический маркер G(-455)A. Наличие замены влияет на интенсивность синтеза белка фибриногена.

Встречаемость в популяции

Встречаемость минорного (А) аллеля в европейской популяции составляет примерно 20 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Ишемический инсульт
Патологии беременности (привычное невынашивание, фетоплацентарная недостаточность)
Тромбозы

Общая информация об исследовании

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений или тромбообразования.

Фибриноген– белок, вырабатываемый в печени и циркулирующий в плазме крови. При активации системы свертывания крови он подвергается ферментативному расщеплению ферментом тромбином. Образующийся фибрин-мономер под действием активного фактора свертывания крови F13 выпадает в осадок в виде белых нитей фибрина-полимера. Фибрин представляет собой основу сгустка крови и впоследствии образует тромб, завершая процесс свертывания.

Ген FGB кодирует бета-полипептидную цепь белка фибриногена. Замена G (гуанина) на A (аденин) в регуляторной области гена FGB ассоциирована с повышенной концентрацией в плазме крови белка фибриногена.

Эффект от присутствия А-аллеля сильнее выражен у женщин в период после менопаузы. Курение также усугубляет негативный эффект носительства аллеля А, поэтому у курильщиков концентрация фибриногена в плазме крови выше.

Некоторые исследования показывают, что носители аллеля А (генотип G/A и A/A) имеют повышенный риск ишемического инсульта и наличие этого аллеля можно считать его прогностическим фактором, особенно у курильщиков и людей, страдающих артериальной гипертонией, повышенным уровнем инсулина и глюкозы крови. Повышенный уровень фибриногена в крови, вызванный присутствием в генотипе аллеля А, может приводить к атеросклеротическим изменениям в сосудах головного мозга, вызывая тем самым инсульты. Причем у гомозигот по аллелю А (генотип А/А) чаще наблюдается повреждение сосудов, по сравнению с гетерозиготами (генотип G/A). Также была показана ассоциация наличия в генотипе аллеля А с двукратным увеличением вероятности развития аневризмы брюшной аорты.

Женщины с генотипом А/А чаще встречаются среди пациенток с привычным невынашиванием. Но частоты аллелей в группах женщин с привычным невынашиванием и здоровых женщин достоверно не отличаются, поэтому можно предположить, что эффект полиморфизма гена FGB на самом деле не очень существенный. Изменения в гене фибриногена связаны с риском венозных тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде.

Исследование полиморфизма гена FGB имеет прогностическое значение при оценке рисков инсульта на фоне повышенного артериального давления и возможных осложнений беременности. Выявление носительства неблагоприятного варианта гена позволит провести своевременные профилактические мероприятия, связанные с контролем уровня фибриногена, артериального давления, с коррекцией образа жизни.

источник

Фибриноген, бета-полипептид (FGB). Выявление мутации G(-455)A (регуляторная область гена)

Маркер связан с изменением уровня фибриногена в крови. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к инсульту, патологии беременности (привычному невынашиванию, фетоплацентарной недостаточности). Имеет прогностическое значение в оценке риска инсульта на фоне повышенного артериального давления.

Локализация гена на хромосоме – 4q31.3

Ген FGB кодирует бета-полипептидную цепь белка фибриногена, растворимого белка плазмы крови, который относится к группе глобулинов (фактор I свёртывания крови). Под действием фермента тромбина этот белок способен превращаться в фибрин и образовывать тромб.

Генетический маркер G(-455)A

Возможные генотипы

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости минорного (А) аллеля в европейской популяции составляет примерно 20 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Ишемический инсульт
Патологии беременности (привычное невынашивание, фетоплацентарная недостаточность)
Тромбозы

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание её нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свёртывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений или тромбообразования.

Фибриноген– белок, вырабатываемый в печени и циркулирующий в плазме крови. При активации системы свёртывания крови он подвергается ферментативному расщеплению ферментом тромбином. Образующийся фибрин-мономер под действием активного фактора свёртывания крови F13 выпадает в осадок в виде белых нитей фибрина-полимера. Фибрин представляет собой основу сгустка крови и впоследствии образует тромб, завершая процесс свертывания.

Оценка генотипа по маркеру:

G/G – нормальная концентрация фибриногена
G/A – концентрация фибриногена умеренно повышена
A/A – концентрация фибриногена значительно повышена

Результат исследования должен интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Lee SH, Kim MK, Park MS, Choi SM, Kim JT, Kim BC, Cho KH. beta-Fibrinogen Gene -455 G/A Polymorphism in Korean Ischemic Stroke Patients. J Clin Neurol. 2008 Mar;4(1):17-22. doi: 10.3988/jcn.2008.4.1.17. Epub 2008 Mar 20.
Martiskainen M, Pohjasvaara T, Mikkelsson J, Mäntylä R, Kunnas T, Laippala P, Ilveskoski E, Kaste M, Karhunen PJ, Erkinjuntti T. Fibrinogen gene promoter -455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke. 2003 Apr;34(4):886-91. Epub 2003 Mar 13.
Bots ML, Elwood PC, Salonen JT, Freire de Concalves A, Sivenius J, Di Carlo A, Nikitin Y, Benetou V, Tuomilehto J, Koudstaal PJ, Grobbee DE. Level of fibrinogen and risk of fatal and non-fatal stroke. EUROSTROKE: a collaborative study among research centres in Europe. J Epidemiol Community Health. 2002 Feb;56 Suppl 1:i14-8.
Oszajca K, Wronski K, Janiszewska G, Bienkiewicz M, Panek M, Bartkowiak J, Szemraj J.Association analysis of genetic polymorphisms of factor V, factor VII and fibrinogen ? chain genes with human abdominal aortic aneurysm. Exp Ther Med. 2012 Sep;4(3):514-518. Epub 2012 Jun 12.
Ticconi C, Mancinelli F, Gravina P, Federici G, Piccione E, Bernardini S.Beta-fibrinogen G-455A polymorphisms and recurrent miscarriage. Gynecol Obstet Invest. 2011;71(3):198-201. doi: 10.1159/000317522. Epub 2010 Dec 15.

Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

источник

Фибриноген, бета-полипептид (FGB). Выявление мутации G(-455)A (регуляторная область гена)

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Локализация гена на хромосоме – 4q31.3

Генетический маркер G(-455)A

Встречаемость в популяции

Встречаемость минорного (А) аллеля в европейской популяции составляет примерно 20 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Ишемический инсульт
Патологии беременности (привычное невынашивание, фетоплацентарная недостаточность)
Тромбозы

Общая информация об исследовании

Оценка генотипа по маркеру:

G/G – нормальная концентрация фибриногена
G/A – концентрация фибриногена умеренно повышена
A/A – концентрация фибриногена значительно повышена

Генетический маркер входит в исследование:

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

источник