Гормоны гипофизарно надпочечниковой системы кортизол

Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы

К гормонам гипофизарно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон (АКТГ), регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды (кортикостероиды), синтезируемые в этом корковом слое. Определение количества гормонов этой системы используется для диагностики причин и понимания патогенеза различных заболеваний.

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, β-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон, β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

Адренокортикотропный гормон

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют : кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины. У АКТГ также имеется собственная суточная ритмичность — максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.

Уменьшают : глюкокортикоиды (обратная отрицательная связь).

Механизм действия

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках (главным образом, в сетчатой и пучковой зонах) стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестеролаde novo и его получение из эфиров, усиливает синтез прегненолона.

Патология

Гипофункция

Возможна при гипофизарной недостаточности, сопровождается снижением активности коры надпочечников.

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

• активациялиполиза,
• увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин «бронзовая болезнь».

Глюкокортикоиды

Строение

Глюкокортикоиды являются производными холестерола и имеют стероидную природу. Основным гормоном у человека является кортизол.

Строение глюкокортикоидов

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон подвергается окислению 17-гидроксилазой по 17 атому углерода. После этого в действие последовательно вступают еще два значимых фермента: 21-гидроксилаза и 11-гидроксилаза . В конечном итоге образуется кортизол.

Схема синтеза стероидных гормонов (полная схема)

Регуляция синтеза и секреции

Активируют : АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормона.

Уменьшают : кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия

Мишени и эффекты

Мишенью является лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая, костная и мышечная ткани, печень.

Белковый обмен

• значительное повышение катаболизма белков в лимфоидной, эпителиальной, мышечной, соединительной и костной тканях,
• в печени в целом стимулирует анаболизм белков (например, ферменты трансаминирования и глюконеогенеза),
• стимуляция реакций трансаминирования через синтез аминотрансфераз, обеспечивающих удаление аминогрупп от аминокислот и получение углеродного скелета кетокислот,

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

• усиление мощности глюконеогенеза из кетокислот за счет увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы,
• увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.
• снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

Липидный обмен

• стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект АКТГ, СТГ, глюкагона, катехоламинов, т.е. кортизол оказывает пермиссивное действие (англ. permission — позволение).

Водно-электролитный обмен

• слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,
• потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрия из-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

• увеличение перемещения лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,
• повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,
• подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством уменьшения транскрипции ферментов фосфолипазы А₂ и циклооксигеназы.

Другие эффекты

Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

Инактивация кортизола

Деактивация кортизола, как и других стероидных гормонов, происходит в печени. Суть реакций заключается

• в восстановлении двойной связи в А-кольце и оксогруппы в 3-м положении,
• в отщеплении радикала от 17-го атома углерода,
• в конъюгации ОН-групп с серной или глюкуроновой кислотами с образованием гидрофильных соединений.

В результате деактивации образуются разнообразные соединения с резко пониженной гормональной активностью или совсем лишенные таковой.

Патология

Гипофункция

Причиной первичной недостаточности ( болезни Аддисона ) является разрушение коры надпочечников при кровоизлиянии или травмах, аутоиммунные процессы, туберкулез, гемохроматоз. Гипокортицизм проявляется как:

• гипогликемия,
• повышенная чувствительность к инсулину,
• анорексия и снижение веса,
• слабость,
• гипотензия,
• гипонатриемия и гиперкалиемия,
• усиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).

Вторичная недостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффекта на надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.

Гиперфункция

Первичная гиперфункция ( синдром Кушинга , синдром гиперкортицизма, стероидный диабет) возникает при доброкачественных или злокачественных опухолях коры надпочечников. Он проявляется как:

• снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды,
• гипергликемия из-за активации глюконеогенеза,
• ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо,
• глюкозурия,
• повышение катаболизма белков и повышение азота крови,
• остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани,
• снижение роста и деления клеток – лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
• нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,
• гипертония благодаря активации ренин-ангиотензиновой системы.

Вторичная гиперфункция ( болезнь Иценко-Кушинга ) связана с избыточным синтезом АКТГ при микроаденоме гипофиза и проявляется схоже с первичной формой.

источник

Маркеры нарушений гипофизарно-надпочечниковой системы

Цены на Маркеры нарушений гипофизарно-надпочечниковой системы

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) выделяется передней долей гипофиза под влиянием регулирующих факторов гипоталамуса. Сильным стимулятором выделения является стресс. АКТГ — важнейший стимулятор гормонов коры надпочечников.

Кортизол – стероидный гормон, выделяемый корой надпочечников. Кортизол фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой. У большинства пациентов нарушен нормальный суточный ритм колебания уровня кортизола в крови, но наиболее показательны концентрации, определяемые в 8 утра и 20 вечера. Содержание кортизола в крови может быть повышено у эмоциональных людей. При беременности может повышаться концентрация кортизола и нарушаться суточный ритм выделения.

Кортизол в моче отражает биологически активную форму циркулирующего в крови гормона. Определение кортизола в моче – основной тест при диагностике гиперфункции коры надпочечников. При нарушении метаболизма кортизола и почечной недостаточности количество выводимого с мочой кортизола может не отражать размеров его секреции. Ожирение и физическая нагрузка могут повышать количество кортизола, выводимого с мочой.

Альдостерон – стероидный гормон, синтезируется из холестерина в клетках клубочкового слоя коры надпочечников. Альдостерон участвует в процессах обмена калия, натрия и ионов водорода. Секреция альдостерона зависит от многих факторов: активности системы ренин-ангиотензин, содержания калия, АКТГ, магния и натрия в крови.

Показания

Диагностическое значение имеет повышение уровня АКТГ при болезни Иценко-Кушинга, болезни Адиссона, посттравматических и послеоперационных состояниях, синдроме Нельсона, приёме АКТГ, метопирона, инсулина, вазопрессина.

Снижение уровня АКТГ происходит при гиперфункции коры надпочечников, опухоли коры надпочечников, введении глюкокортикоидов, применении криптогептина.

Диагностическое значение имеет повышение уровня кортизола в крови при следующих заболеваниях: синдром Иценко-Кушинга, гипотиреоз, цирроз печени, декомпенсированный сахарный диабет, астматические состояния, острые инфекции, менингиты, акромегалия, артериальная гипертензия.

Снижение уровня кортизола в крови — при первичной гипофункции коры надпочечников, болезни Аддисона, нарушениях функции гипофиза.

Определение кортизола в моче имеет диагностическую ценность при синдроме и болезни Иценко-Кушинга, карциноме надпочечника.

Диагностическое значение имеет повышение уровня альдостерона при синдроме Крона (альдостерома, гиперплазия надпочечников), сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, синдроме Баретта, злокачественной ренальной гипертензии.

Снижение уровня альдостерона при: аддисоновой болезни, гипоальдостеронизме, сахарном диабете, алкогольной интоксикации, синдроме Лиддла.

Методика

Определение АКТГ, альдостерона, кортизола в моче с помощью иммуноферментного анализа. Определение кортизола в крови с помощью иммунохимического исследования на «Архитекте 2000».

Подготовка

Перед проведением исследования сыворотки крови на АКТГ, альдостерон, кортизол необходимо воздержаться от физических нагрузок, приёма алкоголя и лекарств, изменений в питании в течение 24 часов до взятия крови. Рекомендуется сдавать кровь на исследование утром натощак (8-часовое голодание). В это время необходимо воздержаться от курения. Желательно утренний приём лекарственных средств провести после взятия крови (если это возможно). Не следует перед сдачей крови осуществлять следующие процедуры: инъекции, пункции, общий массаж тела, эндоскопию, биопсию, ЭКГ, рентгеновское исследование, особенно с введением контрастного вещества, диализ.

Если всё же была незначительная физическая нагрузка, нужно отдохнуть не менее 15 минут перед сдачей крови. Очень важно, чтобы точно соблюдались указанные рекомендации, так как только в этом случае будут получены достоверные результаты исследования крови.

Правила сбора мочи для определения уровня свободного кортизола

Цель исследования – оценить функцию надпочечников.

Необходимо:

· исключить физические нагрузки и стрессовые ситуации

Помните! На результаты исследования влияют некоторые лекарственные препараты. Информацию о влиянии конкретного лекарственного препарата Вы можете получить у лечащего врача. Для данного исследования необходимо собрать суточную мочу! (смотрите правила сбора суточной мочи). Обязательно указать суточный диурез! Очень важно, чтобы точно соблюдались указанные рекомендации, так как только в этом случае будут получены достоверные результаты исследования мочи.

В ноябре 2018 года ,был поставлен диагноз Ивазивная протоковая карцинома левой молочной железы g3 , первой стадии . 6 марта 2019 года была проведена операция по удалению опухоли с левой молочной железы и редукционная маммопластика правой железы! В феврале 2020 года прошла контрольное УЗИ ,которое показало ,что всё чисто и всё в порядке. Подробнее

Большое спасибо доктору Баеву Владиславу Павловичу. Вправил вывих, которому была неделя и который не смогли вправить два других врача в других клиниках. Уговаривал-приговаривал, отвлекал и одновременно вправлял я и не поняла как вправил. Большое-большое спасибо! Подробнее

Уважаемый Александр Сергеевич!
Выражаю искреннюю благодарность за Ваш неоценимый труд. Спасибо, за четкую организацию труда всего мед персонала, за добрые слова поддержки и отзывчивость.
Очень надеюсь, что у Вас будут достойные преемники этой не простой и нужной профессии.
Храни Вас Господь!
Находилась на лечении с 29.01.2020 по 7.0. Подробнее

Уважаемый Генадий Викторович!
Низкий Вам поклон и огромная, не имеющая границ благодарность за уникальные руки , которые вернули мне здоровье.
Храни Вас Господь !
Находилась на лечении с 29.01.2020 по 7. 02. 2020 Подробнее

Хочу выразить благодарность Зиновскому М. В. за оказанную мне помощь, в моем вопросе который меня беспокоил много лет. Спасибо за оперативность, за дельные советы до и после операции. Подробнее

Хочу выразить большую благодарность всему персоналу и лучшим врачам ФНКЦ России,за Ваше человеческое отношение. Какое счастья, что Я попала в добрые и заботливые руки к врачу хирургу — Иплевич Юрий Александрович., который великолепно сделал мне операцию РЧА сердца. Буду Вам бесконечно благодарна, Вы профессионал своего дела. Огромное спасибо зав. . Подробнее

Хочу поблагодарить Доктора Орехова Павла Юрьевича за прекрасно проведенную операцию, за внимательное и чуткое отношение, за неравнодушие к своим пациентам. Так же выразить благодарность всему медицинскому персоналу отделения сосудистой хирургии за послеоперационный уход, за безупречную чистоту в палатах и во всем отделении.
Успехов и процветания всему. Подробнее

У меня отосклероз. Живу в г. Севастополе. В 2019 году обратилась в ваш Центр относительно проведения операции — стапедопластика. С самого начала переписки и общения письменно и по телефону с зав. отделением Васильевым В.Н. поняла, что имею дело со специалистом и человеком, настроенным на результат. Меня это вдохновило после нескольких лет дискомфо. Подробнее

Прекрасная, отзывчивая врач. Доктор знающий свое дело. Подробнее

Лечим маму, прошли 3 курса химиотерапии. Спасибо Вам Анна Генриховна, что взяли нас в свое отделение, не отвернулись. Анна Генриховна заведующая отделением онкологии, всегда на разрыв, но ее доброе слово окрыляет, дает надежду. Врач с большой буквы. Дай бог Вам здоровья, радости и побольше пациентов с ремиссией. Спасибо Вам, за маму.
Подробнее

Подайте заявку на госпитализацию или исследование.
Специалисты регистратуры свяжутся с вами и согласуют
удобное для вас время. Или перейдите к форме записи онлайн.

источник

Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы

К гормонам гипофизирно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон (АКТГ), регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды (кортикостероиды), синтезируемые в этом корковом слое. Определение количества гормонов этой системы используется для диагностики причин и понимания патогенеза различных заболеваний.

Содержание

Адренокортикотропный гормон

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

Механизм действия

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его получение из эфиров, усиливает синтез прегненолона.

Методы определения

Концентрацию кортикотропина (АКТГ) аденогипофиза определяют радиоиммунологическими методами.

Нормальные величины

Клинико‑диагностическое значение

Гипофункция: Снижение уровня кортикотропина выявляется при ослаблении функции гипофиза, при синдроме Кушинга (опухоль коры надпочечников), введении глюкокортикоидов, при кортизол-секретирующих опухолях. Гиперфункция: Повышение концентрации гормона в крови отмечается при болезни Иценко-Кушинга, болезни Аддисона (недостаточности коры надпочечников), двустороняя адреналэктомия, посттравматические и послеоперационные состояния, инъекции АКТГ или инсулина. Специфичные симптомы:

• активация липолиза;
• увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин «бронзовая болезнь».

Гормоны надпочечника

Надпочечник — соединение двух самостоятельных эндокринных желез. Мозговой слой надпочечников, как и симпатический отдел вегетативной нервной системы, продуцирует катехоламины (адреналин, норадренали, дофамин). Гормоны коры надпочечников — стероиды, в их основе лежит циклопентанпергидрофенантрен, что обуславливает схожесть химического строения с половыми гормонами, холестерином, витамином D, желчными кислотами. В различных слоях коры образуются три основные группы кортикостероидов:

1. Минералокортикоиды (обмен воды и электролитов);
2. Глюкокортикоиды (обмен белков и углеводов);
3. Андрокортикоиды (эффекты половых гормонов).

В обычных биохимических лабораториях практически не осуществляется определение компонентов гипоталамической регуляции функции надпочечников и тропных гормонов гипофиза.

Уровень кортиколиберина гипоталамуса исследуют методами биологического тестирования. Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, β-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон, β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

Общие кортикостероиды

Методы определения

Для установления содержания общих кортикостероидов в плазме крови используют:

1. колориметрические методы, в основе которых лежат реакции — с фенилгидразином (наиболее специфичная), с 2,4‑дифенил­гидразином в кислом растворе, воостановление солями тетразолия, с гидразином изоникотиновой кислоты;
2. флюориметрические способы, которые базируются на свойстве стериодов флюоресцировать в растворах крепкой серной кислоты и этанола, причем 95 % всей флюоресценции анализируемой плазмы приходится на долю кортизола и кортикостерона.

Вызвав биологический эффект, андрокортикоиды окисляются в печени и почках по боковой цепи у 17 атома углерода с образованием 17‑кетостероидов (17-КС): андростерона, эпиандростерона, 11-кето и 11‑β‑гидроксиандростерона и др.

В клинике изучается экскреция с мочой общих нейтральных 17-кетостероидов.

Следует иметь в виду, что источником образования 17‑КС является не только группа андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников, но и половые гормоны. У мужчин, например, не менее 1/3 17‑КС, выделяемых с мочой, поступает за счет продукции половых желез и 2/3 – за счет биосинтеза в коре надпочечников. У женщин они в основном секретируются корой надпочечников. Определение 17-КС используют для оценки общей функциональной активности коры надпочечников. Точное представление о глюкокортикоидной или андрогенной функции с помощью этого теста получить нельзя и, поэтому, дополнительно определяют 17-ОКС, 11-ОКС или ряд половых гормонов. Наиболее распространен унифицированный метод по цветной реакции Циммермана.

Принцип

Колориметрическое определение основано на взаимодействии 17-КС с метадинитробензолом в щелочной среде, что приводит к образованию комплексов фиолетовой или красно-фиолетовой окраски с максимумом поглощения света при длине волны 520 нм. Существует множество модификаций реакции Циммермана. [1]

Нормальные величины

Коэффициент пересчета: мкмоль/сутки × 0,288 = мг/сутки.

Показатели варьируют в зависимости от метода.

Клинико‑диагностическое значение

Необходимо помнить, что определение 17-КС у больных почечной недостаточностью имеет сомнительную диагностическую ценность.

Повышается выведение 17-КС при беременности, приеме АКТГ и анаболических стероидов, производных фенотиазина, мепробамата, пенициллина, крови наблюдается при синдроме Иценко-Кушинга, адрено-генитальном синдроме, андрогено-продуцирующей опухоли коры надпочечников, вирилизирующей опухоли коры надпочечников, опухоли яичек.

Снижение концентрации 17-КС в моче вызывает прием производных бензодиазепина и резерпина, может свидетельствовать о первичной недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона), гипофункции гипофиза, гипотиреозе, повреждении паренхимы печени, кахексии.

Глюкокортикоиды

Строение

источник