Из чего синтезируются билирубин

Распад гема — многостадийный процесс

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов.

Эритроциты в норме живут 90-120 дней, после чего лизируются в клетках ретикулоэндотелиальной системы – макрофагах селезенки (главным образом), купферовских клетках печени и макрофагах костного мозга. При разрушении эритроцитов в кровеносном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α₂-глобулинов крови) и также переносится в клетки РЭС селезенки, печени и костного мозга.

Синтез билирубина

В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина. Высвобождаемое железо может либо запасаться в клетке в комплексе с ферритином, либо выделяться наружу и связываться с трансферрином.

Реакции распада гемоглобина и образования билирубина

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное разобщать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Строение билирубина

Выведение билирубина

Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.

Этапы метаболизма билирубина в организме

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (транспортный белок органических анионов) или по механизму флип-флоп. Далее при участии цитозольного связывающего белка лигандина (Y-протеин) билирубин транспортируется в ЭПР, где протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно — и диглюкурониды . Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию конъюгации могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.

Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

Реакции синтеза билирубин-диглюкуронида

Строение билирубин-диглюкуронида
(прямой билирубин)

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин. Одновременно, даже в норме (особенно у взрослых), некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в плазме крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный (непрямой) , попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный (прямой) , попадающий из желчных протоков (в норме не более 20%).

Термины «связанный«, «конъюгированный«, «свободный«, «несвязанный» отражают взаимодействие билирубина и глюкуроновой кислоты (но не билирубина и альбумина!).

Термины «прямой» и «непрямой» введены, исходя из возможности химической реакции билирубина с диазореактивом Эрлиха. Связанный билирубин реагирует с реактивом напрямую , без добавления дополнительных реагентов, т.к. является водорастворимым. Несвязанный (жирорастворимый) билирубин требует добавочных реактивов, реагирует не прямо.

Превращение в кишечнике

В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена ( уробилиногена ). Часть уробилиногена всасывается и с кровью портальной вены попадает в печень, где либо распадается до моно-, ди- и трипирролов, либо окисляется до билирубина и снова экскретируется. При этом при здоровой печени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.

Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена . Далее

• малая часть стеркобилиногена может всасываться и катаболизировать в печени, подобно уробилиногену,
• незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и в мочу. После окисления на воздухе из стеркобилиногена образуется стеркобилин мочи,
• однако основное количество стеркобилиногена достигает нижних отделов толстого кишечника и выделяется. В прямой кишке и на воздухе стеркобилиноген окисляется в стеркобилин , окрашивая кал,
• аналогично уробилиноген, появляющийся в моче при патологии печени, окисляется в уробилин .

источник

Этапы метаболизма билирубина в организме

Выведение билирубина

Строение билирубина

Реакции синтеза билирубина

Синтез билирубина

Распад гема — многостадийный процесс

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов. Эритроциты живут 90-120 дней, после чего лизируются в кровеносномрусле или в селезенке.

При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α₂-глобулинов крови) и переносится в клетки ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) селезенки (главным образом), печени и костного мозга.

В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.

Билирубин– токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе сальбуминомплазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный(неконъюгированный) или непрямойбилирубин.

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (лигандина). В клетке протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно— идиглюкурониды. Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды. Билирубин-глюкуронид получил название связанный(конъюгированный) или прямойбилирубин.

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободныйбилирубин.

Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать (особенно у взрослых) из желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в крови в норме одновременно существуют две формы билирубина: свободный, попадающий сюда из клеток РЭС (около 80% всего количества), и связанный, попадающий из желчных протоков (до 20%).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Билирубин — норма билирубина в крови

Билирубин – это то, с чем связывают явное изменение кожных покровов, слизистых тканей, белков глаз. Он влияет на оттенок мочи, кала и сигнализирует о болезни печени. Стоит заметить, что многие впервые сталкиваются дисфункцией в первые дни после рождения, некоторые узнают о проблеме при серьезных патологиях органа, кому-то не избежать неблагополучной наследственности.

Развитие патологического процесса, следует купировать, так как токсичность пигмента, губительно сказывается на нервных клетках.

Билирубин — что это такое?

Билирубин – это пигмент желчи, и ему свойственно проявляться при деструкции завершивших свою жизненную роль эритроцитов. Селезенка, разрушив окончательно форменный элемент крови, портальными венами переносит вещество в печень, где оно максимально обезвреживается, становится менее токсичным. После всех этапов трансформации, ему свойственно устраняться вместе с желчью по протокам в двенадцатиперстную кишку, при этом меняя ее оттенок.

При сбое процесса преобразования, визуально можно отметить внешние патологические признаки у пациента. Преимущественно, проявление патологии – характерный желтый цвет тканей. Если углубиться в рассмотрение клинической картины всех видов желтухи, можно получить представление о возможных причинах болезни.

Виды билирубина

Ежедневно организм человека синтезирует различные виды билирубина. Его объемы достигают 300 мг, большая часть которого появляется благодаря непрерывному распаду старых эритроцитов.

В ходе проведения диагностического исследования, определяют три типа пигмента:

1. Весь объем вещества в плазме больного – общая фракция.
2. Непрямой билирубин, не растворяемый в воде – косвенный либо неконъюнгированный. Растворимым он становится после попадания в печеночные клетки с кровью.
3. Конъюгированный пигмент либо прямой – синтез билирубина клетками печени из непрямого.

Определить концентрацию общего, прямого и непрямого билирубина можно при сдаче анализов. Показатели косвенного пигмента, вычисляются с учетом цифр, полученных после исследования материала.

При патологиях, связанных с дисфункцией печени, важно отслеживать баланс веществ между собой, а также их общее увеличение. Повышенная концентрация непрямого (свободного) билирубина, сигнал организма о необходимости нейтрализации его опасного, токсического воздействия.

Чтобы обезопасить и устранить пигмент, его следует перевести в растворимые формы.

Исследование крови на билирубин

Чтобы узнать точное количество связанного билирубина и непрямого, делают забор крови либо мочи. В ходе анализа на биохимию, выявляют пигмент и его прямую связанную форму. Зная всего несколько значений, высчитывают несвязанный билирубин в крови. Ведущий специалист, в зависимости от симптоматики, назначает один из выше перечисленных анализов, так как они разные, следует детально изучить направление.

Единица измерения пигмента – мкмоль/литр. Срочные результаты при экстренной необходимости можно получить через пару часов, но обычно лаборанты предоставляют данные через день, два.

Оснащенность лабораторий и новые технологии, дают возможность узнать концентрацию вещества в плазме, до десятых долей (микромоли). По конечным данным обнаруживают патологические изменения в печени, даже при отсутствии клинических признаков. При визуализации желтизны в тканях, исследование способствует ускоренному выявлению негативного фактора и способов устранения проблемы.

Стандартный анализ мочи, позволяет выявить пигмент. При необходимости, врач может получить срочный ответ либо за один – два дня.

Для получения достоверного результата, применяют высокоточные анализаторы, что существенно снижает вероятность ошибок по причине «человеческого фактора».

Исход анализа – не является поводом для установки диагноза, но он вполне оправдан для отслеживания динамики течения болезни, состояния пациента.

Когда назначается анализ?

Врачи часто дают назначение на обследование при подозрении на инфекции либо патологические изменения в печени. Также поводом для определения концентрации пигмента может быть:

• профилактический контроль;
• биохимия расширенного типа;
• жалобы пациента на спазмы в правом подреберье;
• подозрения на патологические изменения в печени;
• интоксикации, гемолитическая анемия;
• желтизна тканей;
• холецистит, панкреатит;
• новообразования в печени;
• фиброз, цирроз.

Общие анализы мочи, являются дополнительными, уточняющими, скрининговыми и обычно они показаны при тех же болезнях, что и анализ крови.

Подготовительные приготовления к анализу

Для получения точных показателей, к процедуре сдачи анализов следует подойти со всей ответственностью.

1. Исследование проводят из проб, отобранных на голодный желудок. «Натощак» — когда интервал от приема пищи до анализа составляет 8 часов.
2. Все напитки, кроме чистой воды – пища, следовательно, придется ограничиться водой.
3. За пару дней до исследований, стоит отказаться от спиртосодержащих напитков, вредной пищи.
4. Даже заядлым курильщикам, необходимо воздержаться от табачных изделий за 30 – 60 мин до назначенного времени.
5. Анализ крови на билирубин, требует пребывания в спокойном физическом и психоэмоциональном состоянии.
6. Перед исследованием, прием медикаментов, по согласованию с врачом, следует отменить за декаду.
7. После рентгена, диагностический метод необходимо перенести на некоторое время.
8. Для оценки показателей в корректной форме, следует соблюдать постоянство при выборе лаборатории.

1. Мочу собирают в специальную, стерильную емкость.
2. Анализ не сдают при менструации.
3. Предварительно необходимо исключить овощи и фрукты, меняющие цвет мочи.
4. Перед сбором материала, проводят гигиену половых органов.
5. Начальную порцию мочи выпускают в унитаз, после чего собирают 50 мл в резервуар.

На достоверность анализа могут влиять:

При сдаче анализов в материал для исследования не должны попасть бактерии.

Нормы билирубина у взрослых

Референтное значение общего билирубина у взрослого человека без патологических изменений в плазме крови, варьирует в пределах 8 – 20, 5 мкмоль/л по Иендрашику. При этом непрямой —составляет 75% от общего, прямой – не более 25%.

Предельные границы нормального билирубина у мужчин и женщин не имеют отличий.

Билирубин у беременных

Норма билирубина в крови у женщин в период вынашивания плода, может повышаться либо понижаться – не соответствовать референтным значениям, что является нормой. Концентрация пигмента может возрастать с увеличением срока и ростом плода.

При отклонениях от нормы билирубина в крови, в какую-либо сторону в незначительных пределах, речь об угрозе плоду и матери не идет, но при существенных показателях роста вещества, стоит отнестись к проблеме со всей серьезностью. Причиной патологических значений может быть холецистит, гепатит, анемия.

Билирубин у новорожденных

Норма билирубина у новорожденных, несколько отличаются от значений взрослого, здорового человека.

На первом году жизни, исследования на билирубин у детей, необходимо проводить один раз в пару месяцев. Решение о частоте сдачи анализов принимает педиатр. В год определение содержания вещества является обязательным.

Негативные факторы, влияющие на повышение или понижение пигмента

Высокий билирубин, это следствие патологического процесса в организме и стоит более детально рассмотреть негативные факторы. Уровень пигмента в плазме растет в верх при закупорке оттока желчи, что в последующем купирует поступление вещества в кишечник. Стоит более детально изучить причины дисфункции.

Болезни печени

Врачи ведут тщательный контроль за уровнем пигмента при достаточно серьезных патологиях печени:

• А, В — гепатиты, мононуклеоз;
• лептоспироз, бруцеллез;
• гепатиты аутоиммунной природы;
• токсические гепатиты;
• рак;
• холелитиаз;
• медленный аутоиммунный билиарный цирроз;
• синдром Ротора, Дабина-Джонса.

Значения, когда билирубин выше нормы объясняются неполноценностью оттока желчи.

Гемолитическая анемия

Нарушения, влияющие на повышение непрямого пигмента:

• синдром Жильбера, Дрискола;
• сепсис, малярия;
• гемолитические анемии (врожденной этиологии);
• змеиные укусы, интоксикации от химических веществ,
• медикаментов;
• системные, аутоиммунные гемолитические анемии.

Причин повышенного билирубина, много и все они вызваны чрезмерным разрушением эритроцитов.

Желтуха

Повышенная билирубинемия — патологическое изменение, проявляющееся при избытке вещества в плазме крови. Из-за химической связи с белками, синтезируются соединения желтого цвета, что в последующем окрашивает ткани в насыщенный, желтый цвет. Так как белковая оболочка глазного яблока включает в себя много эластина, по сути родственного билирубину, при желтухе, именно склеры в первую очередь меняют цвет на желтый. Лишь через промежуток времени изменяется оттенок кожи.

Наследственность

Желтизна тканей и повышение свободного пигмента в сыворотке, может объясняться синдромом Жильбера — не часто встречающимся наследственным заболеванием. Болезнь набирает сил из-за снижения активности печеночного фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы. У носителей гомозиготных мутации, выявляют высокий начальный уровень пигмента с характерными клиническими изменениями. Стоит заметить, что у гетерозиготных форм, заболевание протекает в латентной форме.

Холестаз

Высокий билирубин у женщин, частое явление на поздних сроках беременности — холестаз. Под давление плода, замедляется либо происходит полное прекращение выделения желчи. Проблема отличается сложностью установки диагноза.

Пониженный билирубин

Низкий билирубин — редкое явление. Причины могут быть в патологических факторах либо некорректная сдача анализов. Также на результат влияет качество питания человека либо курс терапии медикаментозными препаратами. Обычно пониженный билирубин объясняется несерьезным отношением к требованиям к сдаче анализов.

Повышенный билирубин

При расшифровке данных выписки, важно точно определить, какой именно билирубин повышен в крови. Непрямой пигмент повышается при ускоренном разрушении гемоглобина. Причиной такого явления чаще всего является резус-конфликт, интоксикация организма, патологические изменения в структуре крови.

Прямой билирубин повышается, когда циркуляция желчи по какой-либо причине нарушается (камни, отеки, спазмы).

Если диагностирован цирроз либо болезни разрушающие клетки печени, отмечают повышение всех показателей.

Уровень билирубина выше 30 мкмоль/литр, приводит к проявлению явных клинических признаков – меняется цвет кожи, слизистых тканей.

Как понизить билирубин?

Если высокий билирубин в крови, то на это есть достаточно серьезные причины. Чтобы снизить показатели, необходимо устранить негативный фактор, так как концентрация пигмента, это следствие патологии.

Чтобы понизить концентрацию до пределов нормы необходимо:

• принимать медикаментозные препараты при гепатите либо гемолитической анемии;
• приложить усилия для нормализации функции печени (гепатопротекторы);
• стимулировать синтез желчи, вывод ее из организма без задержек;
• провести корректирование пищевых пристрастий, соблюдать диету, отказаться от спиртного;
• проводить очищение желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей.

Сегодня особенной популярностью пользуются альтернативные методы лечения. Лекарственными сборами и домашними настойками, можно результативно поддержать «фильтр» организма, настроить пищеварительную функцию, облегчить функциональную деятельность желчного пузыря. В средствах нетрадиционной медицины, чтобы снизить билирубин в домашних условиях, широко применяют сборы трав. На основе расторопши изготавливают гомеопатические составы, а также отменно зарекомендовал себя отвар из листьев березы.

При диагностировании желтухи у новорожденных, чтобы быстро понизить билирубин, малыша определяют в специальную камеру под лампу. Под действием лучей, вещество видоизменяется и устраняется из организма. Стоит заметить, что повышение концентрации билирубина, может негативно отразиться на нервной системе и качестве слуха новорожденного, следовательно, меры по исправлению ситуации следует принимать без промедлений.

Заключение

Получив на руки результаты анализов с показателями билирубина в крови, не стоит паниковать и устанавливать себе диагноз самостоятельно. Лучшим решением будет посещение врача, прояснение реальной ситуации и разработка совместной лечебной тактики при необходимости. Только специалист может назначить адекватное лечение с учетом особенностей случая.

источник