Какой билирубин при холестазе

Холестаз в печени – застой желчи

Холестаз — это процесс, при котором застаивается желчь в печени. При этом в крови увеличивается количество веществ, которые выделяются вместе с желчным компонентом. Какие возникают симптомы холестаза, как лечить данное заболевание, стоит рассмотреть подробнее.

Характеристика заболевания

Холестаз представляет собой патологическое состояние, при котором процесс движения желчи из печени становится медленным или же вовсе прекращается. Происходит данное явление из-за того, что нарушается выработка, выделение и выведение желчного вещества. Связаны сбои с развитием каких-либо болезней.

При нарушении движения желчи билирубин проникает в кровь и начинает в ней накапливаться. В итоге у пациента возникают различные проявления, к примеру, боли, пожелтение глаз и прочие.

Клинические признаки

Первый звоночек, на который пациенты с холестазом обращают внимание, — это зуд кожи. Симптом тревожит в основном в ночное время суток, днем его интенсивность немного снижается.

При сильном зуде человек начинает расчесывать покров. Это очень опасно, потому что появляются повреждения, в которые легко занести инфекцию. Если это происходит, на коже образуются высыпания гнойного характера.

Также пациенты отмечают следующие специфические симптомы холестаза:

  1. Болевой синдром в области эпигастрии или под ребрами справа. Боль способна отдаваться в правую сторону — в плечо, лопатку, шейный отдел. Возможно появление желчной колики, выдержать которую человеку очень сложно, требуется помощь обезболивающих средств.
  2. Расстройства работы пищеварительной системы. Проявляются в виде тошноты, рвотных позывов, ощущения горечи в ротовой полости. Нередко больные отмечают, что плохо едят, иногда вовсе теряют аппетит. Это в свою очередь приводит к резкому уменьшению веса тела.
  3. Пожелтение кожи и слизистых оболочек. Основная локализация желтухи при холестазе — это глаза. Также на веках, спине, груди могут образовываться пятнышки желто-коричневого оттенка.
  4. Осветление кала. Каловые массы у больных становятся светлыми, практически не имеющими цвета. Явление связано с прекращением движения билирубина в кишечник. Ведь в идеале он должен выводиться из организма вместе с калом.

Помимо специфических проявлений врачи выделяют еще общие симптомы, которые возникают по причине дефицита витаминов в организме. Желчь принимает участие во всасывании полезных веществ, проникающих вместе с продуктами питания.

При холестазе этот процесс нарушается, поэтому появляется недостаток витаминов, что негативно влияет на общее самочувствие человека. Проявляются такие признаки:

  • пациент быстро устает, у него снижается работоспособность;
  • ухудшается концентрация внимания;
  • постоянно хочется спать, особенно днем;
  • возникает кровоточивость десен;
  • ухудшается состояние кожи, волос, ногтей;
  • появляется слабость в мышцах.

На эти признаки обычно пациенты не обращают внимания. К докторам начинают обращаться тогда, когда возникают именно специфические симптомы.

Причины возникновения болезни

Спровоцировать застой желчи способны разные факторы. Наиболее частыми причинами становятся следующие:

  • злоупотребление спиртными напитками в течение длительного времени;
  • бесконтрольный прием медицинских препаратов, которые негативно влияют на печень;
  • сбой метаболизма, имеющий врожденный характер;
  • образование камней в желчном пузыре;
  • воспаления в желчевыводящей системе;
  • проникновение инфекции в печень;
  • аномалии желчных протоков, к примеру, их заращение;
  • злокачественные новообразования печени, ЖП;
  • нарушение гормонального фона организма, например, при беременности, климаксе.

Медицинская статистика показывает, что холестазом страдает 10 человек из 100 тысяч людей. При этом мужчины болеют чаще, чем женщины. Основной возраст больных — более 40 лет.

Разновидности недуга

Выделяют два основных типа болезни:

  1. Внепеченочный. Характеризуется тем, что нарушение оттока желчи происходит из-за сбоев в работе желчевыводящей системы или дефектов ее структуры. К примеру, причина может скрываться в сдавливании протоков, камнеобразовании, паразитах.
  2. Внутрипеченочный. При таком заболевании наблюдается нарушение выработки компонентов желчи, что может быть связано с инфекциями, приемом некоторых медикаментов, заражением крови и так далее.

Последний тип холестаза еще делится на внутридольковый и междольковый. Также различают такие формы холестаза как острая и хроническая.

Особенности течения болезни у детей

У детей желчный застой тоже бывает, но чаще всего возникает в первые дни после рождения. Еще в роддоме у новорожденных берут кровь на анализ. В случае развития холестаза исследование показывает повышенный уровень билирубина.

Внешне распознать патологию можно по желтушности кожного покрова. Также у малыша, как и у взрослых, темнеет моча, каловые массы становятся светлыми. Ребенок плохо набирает массу тела, медленнее растет.

Лечение проводят оперативным или консервативным путем в зависимости от причины развития холестаза.

Обследование больного

Перед тем как назначить лечение, нужно обследовать больного, поставить точный диагноз, выявить причину развития холестаза. Сначала врач проводит беседу, в ходе которой узнает беспокоящие симптомы, время их возникновения, интенсивность, продолжительность.

Также интересуется образом жизни, имеющимися заболеваниями, принимаемыми медикаментами.

Затем доктор проводит осмотр и назначает ряд диагностических мероприятий, в который входит:

  • лабораторный анализ крови, мочи, кала;
  • ультразвуковое исследование УЗИ;
  • компьютерная томография;
  • магнитно-резонансная томография;
  • панкреатохолангиография.

В некоторых случаях проводят биопсию, особенно если есть подозрения на опухолевые процессы в печени.

На основании полученных результатов обследования врач ставит диагноз, начинает определяться с наиболее оптимальной тактикой терапии для конкретного больного.

Борьба с холестазом

Для устранения застоя используют комплексную терапию, в которую входит прием медикаментов и диетическое питание. В качестве дополнения разрешают применять нетрадиционные методы. Оперативное вмешательство проводится только в случае, если ничего не помогает.

Консервативное лечение

Основная терапия болезни — медикаментозная. Препараты должен назначать исключительно лечащий врач. Самостоятельный подбор лекарств категорически запрещен.

Применяются следующие группы медикаментов:

  1. Спазмолитики. Устраняют спазмы, возникающие в желчных протоках ( «Но-Шпа», «Дротаверин»).
  2. Желчегонные средства. Способствуют движению желчи, что важно при ее застое. Данная группа лекарств запрещена при камнях в желчном пузыре, иначе отток вещества вызовет перемещение конкрементов, в результате чего есть высокий риск закупорки протоков («Холензим», «Холосас»).
  3. Урсодезоксихолевая кислота. Используется при камнеобразовании, помогает нормализовать работу печени, снизить зуд кожного покрова.
  4. Противозудные препараты. Холестаз сопровождается сильнейшим зудом, поэтому без данных средств не обойтись («Холестирамин», «Фенобарбитал»).

В качестве дополнения доктор может назначить витаминные комплексы, чтобы предотвратить или устранить дефицит полезных компонентов в организме.

Народные рецепты

Вспомогательную роль при лечении холестаза играет нетрадиционная медицина. Можно взять на вооружение следующие домашние средства:

  • соединить 20 г плодов шиповника, 10 г крапивных листочков, заварить смесь стаканом кипятка, поставить на водяную баню и подержать в течение 15 минут. Далее оставить настаиваться на пару часов и принять готовый напиток за день, разделив на 2–3 приема;
  • чайную ложку меда смешать с 3 капельками масла мяты и употреблять 3 раза в день на протяжении месяца;
  • столовую ложку измельченных березовых листьев залить стаканом горячей воды, поставить на водяную баню на полчаса. Затем настоять отвар около часа, профильтровать его и принимать по трети стакана трижды в сутки на голодный желудок.

Также активно практикуется сокотерапия. К примеру, рекомендуют выпивать спустя 60 минут после приема пищи стакан смеси из сока моркови, яблока и свеклы. Лечиться так в течение месяца.

Перед применением народных лекарств надо обязательно проконсультироваться с доктором, ведущим лечение.

Диетическое питание

Диета — важнейшая составляющая терапии при холестазе. Ведь от того, чем и как человек питается, зависит работа пищеварительной системы.

  1. Принимать пищу часто (5–6 раз в день), но небольшими порциями.
  2. Готовить блюда любым путем, за исключением жарки. Жареная еда имеет слишком много вредных канцерогенов, губительно влияющих на печень.
  3. Соблюдать питьевой режим, выпивая в сутки не менее 1,5–2 литров жидкости.
  4. При составлении меню на неделю поддерживать баланс белков, жиров, углеводов.
  5. Вести учет суточного объема калорий, показатель не должен превышать 3 тысяч.
  6. Последний раз кушать не менее, чем за 2 часа до сна. Если есть на ночь, то органы пищеварения не смогут отдохнуть, им придется заниматься перевариванием пищи.
  7. Употреблять блюда только в теплом виде. Горячая и холодная пища не допускается.
  8. Есть больше каш, пюре, супов, воздерживаться от грубой пищи, чтобы не создавать органам трудности при переваривании продуктов.

Пациентам стоит включить в рацион больше овощей, фруктов, зелени, злаков. Мясо, рыбу, молоко выбирать с минимальной жирностью. Исключить фастфуд, кондитерские и мучные изделия, копчености, полуфабрикаты, консервы, газированные и алкогольные напитки.

Проводят ли операцию или другие процедуры?

Если консервативное лечение не помогает, возможно проведение оперативного вмешательства. Обычно оно показано, когда у пациента выявлены камни в желчном пузыре. С ними движение желчи опасно, поэтому требуется их удаление. Также операция назначается, если в желчевыводящей системе выявлены новообразования.

Еще больным нередко рекомендуют массажные процедуры и физические упражнения, которые помогают нормализовать отток желчного вещества. Но данные методы используют в период ремиссии патологии.

Возможные осложнения

Если вовремя не начать лечение застоя желчи, могут развиться следующие патологии:

  • цирроз печени;
  • ухудшение зрения в ночное время суток;
  • камнеобразование в желчном пузыре;
  • печеночная недостаточность;
  • остеопороз;
  • воспалительный процесс желчных протоков;
  • нарушение свертываемости крови;
  • пониженное артериальное давление.

Также при длительном течении холестаза повышается вероятность возникновения сепсиса.

Как предупредить болезнь?

Для предотвращения развития застоя желчи врачи советуют следующее:

  • соблюдать принципы здорового питания;
  • отказаться от употребления алкогольных напитков;
  • вести активный образ жизни;
  • своевременно заниматься лечением состояний, способных вызвать холестаз;
  • регулярно проходить профилактические обследования, особенно после 40 лет.

Таким образом, холестаз представляет собой застой желчи, пагубно влияющий на функционирование печени и ЖКТ в целом. Патология требует немедленного лечения во избежание негативных последствий.

источник

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ХОЛЕСТАЗА

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Любой патологический процесс в печени может сопровождаться холестазом. Внепеченочный холестаз развивается при механической обструкции желчных протоков. Если известна первичная причина холестаза, возможно этиологическое лечение. Показана коррекция диеты, при развитии гиповитаминозов проводят заместительную терапию; во многих случаях при необструктивном холестазе препаратом выбора является урсодезоксихолевая кислота. Особого внимания требует лечение кожного зуда, который значительно ухудшает качество жизни больных (вплоть до суицидальных попыток).

Любой патологический процесс в печени может сопровождаться холестазом. Внепеченочный холестаз развивается при механической обструкции желчных протоков. Если известна первичная причина холестаза, возможно этиологическое лечение. Показана коррекция диеты, при развитии гиповитаминозов проводят заместительную терапию; во многих случаях при необструктивном холестазе препаратом выбора является урсодезоксихолевая кислота. Особого внимания требует лечение кожного зуда, который значительно ухудшает качество жизни больных (вплоть до суицидальных попыток).

Any abnormal process in the liver may be accompanied by cholestasis. Extrahepatic cholestasis results from mechanical obstruction of the bile ducts. If the underlying cause of cholestasis is known, etiological treatment is possible. Diets should be corrected; substitution therapy is performed if hypovitaminosis occurs; ursodeoxycholic acid is the drug of choice in unobstructive cholestasis. Particular emphasis should be placed on the treatment of itch that greatly deteriorates the quality of patients’ life (even resulting in suicidal attempts).

В.К. Кан – клиника терапии и профессиональных заболеваний Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

V.K.Kan – Clinic of occupational disease therapeutics, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

Холестаз – уменьшение поступления в двенадцатиперстную кишку желчи вследствие нарушения ее образования, экскреции и/или выведения. Патологический процесс может локализоваться на любом участке, от синусоидальной мембраны гепатоцита до дуоденального сосочка.
При холестазе наблюдаются уменьшение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и/или органических анионов (билирубина, желчных кислот), накопление желчи в гепатоцитах и желчевыводящих путях, задержка компонентов желчи в крови (желчных кислот, липидов, билирубина). Длительно сохраняющийся холестаз (в течение месяцев-лет) приводит к развитию билиарного цирроза.

Холестаз разделяется на вне- или внутрипеченочный, острый или хронический, желтушный или безжелтушный.
Внепеченочный холестаз развивается при механической обструкции магистральных внепеченочных или главных внутрипеченочных протоков. Наиболее частой причиной внепеченочного холестаза являются камни общего желчного протока.
Внутрипеченочный холестаз развивается при отсутствии обструкции магистральных желчных протоков (что подтверждается при холангиографии). Любой патологический процесс в пределах печени (с поражением гепатоцитов и/или желчных канальцев) может сопровождаться холестазом (гепатоцеллюлярным или канальцевым). В одних случаях этиологические факторы холестатического поражения печени известны (лекарства, вирусы, алкоголь), в других – нет (первичный билиарный цирроз – ПБЦ, первичный склерозирующий холангит – ПСХ).
При ряде заболеваний (склерозирующий холангит, гистиоцитоз Х) поражаются как вне-, так и внутрипеченочные протоки.

Образование желчи включает в себя ряд энергозависимых транспортных процессов: захват компонентов желчи (желчных кислот, других органических и неорганических ионов), перенос их через синусоидальную мембрану, внутри клетки, далее через канальцевую мембрану в желчный капилляр. Транспорт компонентов желчи зависит от нормального функционирования белков-переносчиков, встроенных в синусоидальную и канальцевую мембраны (в том числе Na + , K + -АТФазы, переносчиков для желчных кислот, органических анионов и др.).
В основе развития холестаза лежат нарушения транспортных процессов. К клеточным механизмам холестаза относятся:
• нарушение синтеза Na + , K + -АТФазы и транспортных белков или их функции под влиянием ряда повреждающих факторов – желчных кислот, медиаторов воспаления (цитокинов – фактор некроза опухоли, интерлейкин-1b и др.), эндотоксина, эстрогенов, лекарств и др.,
• изменения липидного состава/проницаемости мембран,
• нарушение целостности структур цитоскелета и канальцев (микрофиламентов, обусловливающих моторику канальцев).
При механической обструкции магистральных протоков основное значение в развитии холестаза имеет повышение давления в желчных протоках (желчная гипертензия более 15 – 25 см вод. ст. приводит к подавлению секреции желчи).
Лекарственный холестаз

Психотропные Хлорпромазин, диазепам Антибактериальные Эритромицин, ампициллин, нитрофураны, триметопримсульфаметоксазол Гипогликемические Хлорпропамид, толбутамид Антиаритмические Аймалин Антидепрессанты Карбамазепин, амитриптилин Иммуносупрессанты Циклоспорин А Антигельминтные Тиабендазол Оральные контрацептивы Эстрогены Анаболические стероиды Тестостерон, метилтестостерон

Таблица 1. Опорные пункты в диагностике внутрипеченочного холестаза

Гепатоцеллюлярный холестаз
Вирусный гепатит Факторы риска заражения вирусами; продромальный период (при остром гепатите );

маркеры вирусов гепатита (A, B, C, G), Эпштейна – Барр, цитомегаловируса, биопсия печени

Алкогольный гепатит Злоупотребление алкоголем; «алкогольный орнамент», большие размеры печени;

Связь холестаза с приемом лекарства (в течение 6 нед); улучшение после отмены

лекарства (не всегда), биопсия печени

Раннее начало, рецидивы холестаза; межрецидивные периоды, отсутствие изменений

при холангиографии и биопсии печени в межрецидивный период,

Наследственные метаболические

Раннее начало, наследственный анамнез, нормальный уровень ГГТ,

атипичные желчные кислоты в моче

Поражение желчных протоков
Атрезия Ранне начало, наследственный анамнез; биопсия печени
ПБЦ Преобладают женщины; в начале заболевания зуд; большие размеры печени, антимитохондриальные антитела; иммуноглобулин класса М; биопсия печени
ПСХ Сочетание с неспецифическим язвенным колитом; холангиография (ЭРХГ), биопсия печени

Некоторые желчные кислоты, обладающие выраженными поверхностно-активными свойствами, накапливаясь при холестазе, могут вызывать повреждения клеток печени и усиливать холестаз. Токсичность желчных кислот зависит от степени их липофильности (и соответственно гидрофобности). К гепатотоксичным относят хенодезоксихолевую (первичную желчную кислоту, синтезирующуюся в печени из холестерина), а также литохолевую и дезоксихолевую кислоты (вторичные кислоты, образующиеся в кишке из первичных под действием бактерий). Основным звеном в развитии некрозов гепатоцитов считают повреждение под влиянием желчных кислот мембран митохондрий, что приводит к уменьшению синтеза АТФ в клетке, повышению внутриклеточной концентрации кальция, стимуляции кальцийзависимых гидролаз, повреждающих цитоскелет гепатоцита.
Таблица 2. Лечение кожного зуда

Налмефен 5 – 80 Блокада опиатных рецепторов ЦНС Налоксон 20 (в/в) Ондансетрон 8 (в/в) Блокада серотониновых рецепторов S-аденозил- 1600 – 2400 Участие в реакциях трансметилирования L- метионин 600 – 800(в/в) и трансульфурирования – детоксикация Терфенадин 60 Блокада Н1-периферических рецепторов Хлорфенирамин Фенобарбитал 5 (на 1 кг) Индукция ферментов микросом возможно угнетение ЦНС Угнетение ЦНС Рифампицин до 10 (на 1 кг; То же Токсический гепатит 150 – 450 мг/сут) Холестирамин 4 – 16 г/сут Связывание пруритогена в кишечнике (возможно ухудшение всасывания) Ухудшение всасывания Колестирол 5 – 10 г/сут То же

С влиянием желчных кислот связывают также апоптоз гепатоцитов – «запрограммированную смерть клетки» (происходит повышение внутриклеточной концентрации магния с последующей активацией магнийзависимых трипсиноподобных ядерных протеаз-эндонуклеаз и деградацией ДНК), а также аберрантную, не наблюдаемую в норме, экспрессию антигенов HLA I класса на гепатоцитах, HLA II класса на эпителиальных клетках желчных протоков, которая может быть фактором развития аутоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков.
Повреждение гепатоцитов уменьшается за счет перемещения канальцевых белков-переносчиков желчных кислот в синусоидальную мембрану, в результате чего меняются полярность гепатоцита и направленность транспорта желчных кислот, предотвращается накопление желчных кислот в цитоплазме.

При световой микроскопии ткани печени морфологические изменения, обусловленные непосредственно холестазом, включают билирубиностаз в гепатоцитах, купферовских клетках, канальцах, а также разнообразные неспецифические изменения: расширение, фиброз портальных трактов, пролиферацию протоков (вследствие митогенного влияния желчных кислот), баллонную («перистую») дегенерацию гепатоцитов (из-за наличия желчьсодержащих везикул), лимфогистиоцитарную инфильтрацию, некрозы гепатоцитов. При разрывах междольковых желчных протоков выявляются скопления желчи. Все указанные изменения носят неспецифический характер и не зависят от этиологии холестаза.
Морфологические признаки холестаза:

депозиты билирубина в канальцах, гепатоцитах, макрофагах

Изменения:
– желчных протоков (пролиферация,
– десквамация эпителия, фиброз)
– портальных трактов (склероз)
– долек
«перистая дегенерация» гепатоцитов
фокальные и ступенчатые некрозы
лимфогистиоцитарные инфильтраты
депозиты меди
При внепеченочном холестазе пролиферация желчных протоков и изменения гепатоцитов развиваются уже через 36 ч после обструкции желчных протоков. Примерно через 2 нед степень изменений в печени уже не зависит от продолжительности холестаза.
Скопления полиморфно-ядерных лейкоцитов в желчных протоках, а также в синусоидах могут свидетельствовать о восходящем бактериальном холангите.
Изменения в биоптате печени в ранних стадиях при некоторых формах внутрипеченочного необструктивного холестаза могут отсутствовать – «холестаз минимальных изменений». При разрешении холестаза морфологические изменения могут подвергаться обратному развитию. При длительном холестазе формируется билиарный цирроз (по структуре мелкоузловой).

Основные клинические проявления холестаза (как острого, так и хронического) – зуд кожи, желтуха и нарушение всасывания.

Клинические признаки холестаза:
• желтуха
• ахоличный стул
• зуд кожи
• нарушение всасывания жиров
стеаторея
похудание
гиповитаминоз
А («куриная слепота»)
D (остеопороз, остеомаляция, кифоз, переломы)
Е (мышечная слабость, поражение нервной системы – дети)
К (геморрагический синдром)
• ксантомы
• гиперпигментация кожи
• холелитиаз
• билиарный цирроз (портальная гипертензия, печеночная недостаточность)
Зуд кожи, желтуха наблюдаются при значительном нарушении экскреторной функции гепатоцитов (> 80%) и не всегда являются ранними признаками. Зуд значительно ухудшает качество жизни пациентов (вплоть до суицидальных попыток). Природа его окончательно не ясна. Вероятно, соединения, вызывающие зуд (пруритогены) синтезируются в печени (в пользу этого свидетельствует исчезновение зуда в терминальной стадии печеночной недостаточности). Традиционно зуд кожи связывается с задержкой желчных кислот в коже и раздражением нервных окончаний дермы, эпидермиса. В то же время не удается выявить прямую корреляцию между выраженностью зуда и уровнем желчных кислот в сыворотке. Эндогенные опиатные пептиды могут вызывать зуд, воздействуя на центральные нейротрансмиттерные механизмы (косвенным подтверждением этого может служить уменьшение или исчезновение зуда при применении антагонистов опиатных рецепторов).
Маркерами хронического холестаза являются ксантомы (плоские или возвышающиеся образования, мягкие, желтого цвета, обычно вокруг глаз, а также в ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди или спине), отражающие задержку липидов в организме. Туберозные ксантомы (в виде бугорков) обнаруживаются на разгибательных поверхностях в области крупных суставов, ягодиц, в местах, подвергающихся давлению, в рубцах. Могут поражаться оболочки сухожилий, кости, периферические нервы. Локальные скопления ксантомных клеток обнаруживаются в печени. Образованию ксантом предшествует гиперхолестеринемия выше 450 мг/дл на протяжении 3 месяцев и более. Ксантомы могут подвергаться обратному развитию при снижении уровня холестерина (устранение холестаза, печеночно-клеточная недостаточность).
Недостаточное содержание желчных кислот в просвете кишечника сопровождается нарушением всасывания жиров, развитием стеатореи, похудания, дефицита жирорастворимых витаминов (А, D, К, Е). Выраженность стеатореи, как правило, соответствует степени желтухи. Цвет стула является надежным индикатором обструкции желчевыводящих путей (полной, интермиттирующей, разрешающейся).
Дефицит витамина D является одним из звеньев печеночной остеодистрофии (при хроническом холестазе). Поражение костей (остеопороз, реже остеомаляция) может проявляться тяжелым болевым синдромом в грудном или поясничном отделе позвоночника, спонтанными переломами при минимальных травмах, особенно ребер, компрессионными переломами тел позвонков. Патология костной ткани усугубляется нарушением всасывания кальция (связывание кальция с жирами в просвете кишечника, образование кальциевых мыл). В патогенезе остеопороза при хронических холестатических заболеваниях печени помимо витамина D участвуют многие факторы: кальцитонин, паратгормон, гормон роста, половые гормоны, внешние факторы (обездвиженность, неполноценное питание, уменьшение мышечной массы), уменьшение пролиферации остеобластов под действием билирубина. Гиповитаминоз D усугубляется при неадекватном поступлении витамина D с пищей и недостаточном пребывании на солнце.
Отражением дефицита витамина К (необходимого для синтеза в печени факторов свертывания) служат геморрагический синдром и гипопротромбинемия, которые достаточно быстро купируются при парентеральном введении витамина К.
Клинические проявления дефицита витамина Е наблюдаются преимущественно у детей и включают мозжечковую атаксию, периферическую полинейропатию, дегенерацию сетчатки. У взрослых больных уровень витамина Е всегда снижен при уровне билирубина сыворотки более 100 мкмоль/л (6 мг/дл), однако специфические неврологические синдромы не развиваются. При истощении печеночных запасов витамина А могут развиться нарушения темновой адаптации («куриная слепота»).
Длительный холестаз может осложниться образованием камней в желчной системе. При наличии камней или после операций на желчных протоках, особенно у больных с печеночно-кишечными анастомозами, часто присоединяется бактериальный холангит (классическую триаду составляют боли в правом подреберье, лихорадка с ознобами, желтуха).

При формировании билиарного цирроза обнаруживаются признаки портальной гипертензии и печеночно-клеточной недостаточности. Особенностями билиарного цирроза (в отличие от других видов цирроза) являются большие размеры печени, зеленый цвет и гладкая или мелкозернистая ее поверхность при лапароскопии или лапаротомии, узелки на поверхности печени четко очерчены.
В ряде случаев при наличии выраженной инфильтрации и фиброза желчных протоков и портальных трактов (первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит) портальная гипертензия (спленомегалия, ультразвуковые признаки) может развиваться и в отсутствие цирроза печени (по пресинусоидальному механизму).
Синтетическая и детоксикационная функции печени при холестазе долгое время остаются сохранными. При длительности холестатической желтухи 3 – 5 лет развивается печеночно-клеточная недостаточность.

Лабораторные показатели холестаза:
• ШФ
• ГГТ
• лейцинаминопептидаза
• 5-нуклеотидаза
• билирубин (прямой)
• холестерин
• липопротеиды (Х)
• желчные кислоты

В сыворотке крови повышается уровень всех компонентов желчи, прежде всего желчных кислот (не рутинный тест). Уровень билирубина сыворотки (конъюгированного) повышается в течение первых 3 нед холестаза, а затем колеблется, сохраняя тенденцию к увеличению. При разрешении холестаза уровень билирубина снижается постепенно, что связано с образованием в сыворотке билиальбумина (билирубина, ковалентно связанного с альбумином).
Маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза – ГГТ (вследствие усиления синтеза ферментов под влиянием желчных кислот), а также лейцинаминопептидаза и 5-нуклеотидаза.
При хроническом холестазе повышается уровень липидов (непостоянно): холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеидов, в основном за счет фракции низкой плотности. Несмотря на высокое содержание липидов сыворотка не имеет молочного вида, что обусловлено поверхностно-активными свойствами фосфолипидов, поддерживающих другие липиды в растворенном состоянии. В периферической крови возможно появление мишеневидных эритроцитов (вследствие накопления холестерина в мембранах и увеличения площади клеточной поверхности). В терминальной стадии поражения печени уровень холестерина может снижаться.
Повышение активности трансаминаз, как правило, не столь значительно, как повышение уровня маркеров холестаза. В то же время при острой обструкции магистральных протоков активность АсАТ, АлАТ может быть очень высокой – более 10 верхних пределов нормы (как при остром гепатите).
В ряде случаев при наличии клинических признаков холестаза активность ЩФ-сыворотки может быть в пределах нормы или даже понижена, что связано с отсутствием кофакторов данного фермента (цинка, магния, В12). В редких случаях (см. ниже) остается нормальным уровень ГГТ.

При обследовании больного с холестазом необходимо разграничение внутри- и внепеченочного холестаза на основании тщательного сбора анамнеза и объективного обследования. Прежде всего обязательным является исключение «хирургического» внепеченочного холестаза, который может протекать под маской «терапевтического» внутрипеченочного холестаза. В то же время результаты клинических и биохимических исследований при внутри- и внепеченочном холестазе могут быть сходными. В некоторых случаях внепеченочная обструкция ошибочно расценивается как внутрипеченочный холестаз и наоборот.
В пользу механической обструкции с развитием желчной гипертензии могут свидетельствовать боли в животе (наблюдается при камнях в протоках, опухолях), наличие пальпируемого желчного пузыря. Лихорадка и ознобы могут являться симптомами холангита у больных с камнями в протоках или стриктурами желчевыводящих путей. Плотность и бугристость печени при пальпации может отражать далеко зашедшие изменения или опухолевое поражение печени (первичное или метастатическое).
Алгоритм диагностического обследования предполагает выполнение в первую очередь ультразвукового исследования, позволяющего выявить характерный признак механической блокады желчных путей – надстенотическое расширение желчных протоков (диаметр общего желчного протока более 6 мм). При выявлении расширения протоков показано проведение холангиографии.
Процедурой выбора является эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХГ). При невозможности ретроградного заполнения желчевыводящих путей используется чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ). Оба метода позволяют одновременно дренировать желчевыводящие пути при их обструкции, однако при эндоскопическом подходе наблюдается меньшая частота осложнений. При ЭРХГ возможно проведение эндоскопической сфинктеротомии (для удаления камней). Внутривенная холангиография в диагностике холестаза неинформативна.
В отсутствие ультразвуковых признаков расширения желчных протоков дальнейшее обследование определяется клиническими данными.
При подозрении на поражение протоков (камни или склерозирующий холангит) выполняют ЭРХГ. При отсутствии изменений возможно проведение биопсии печени.
При подозрении на внутрипеченочный холестаз установить диагноз поможет биопсия печени. Если обнаруживаются изменения в желчных протоках, необходимо проведение ЭРХГ.
Биопсия печени может быть проведена только после исключения обструктивного внепеченочного холестаза (во избежание развития желчного перитонита). Локализовать уровень поражения (внутри- или внепеченочный) помогает также холесцинтиграфия с иминодиуксусной кислотой, меченной технецием (НIDA). Перспективным является применение магнитно-резонансной холангиографии как неинвазивного метода, не уступающего по информативности контрастной рентгенографии.

Причины внепеченочного холестаза:
Камни
Поражение поджелудочной железы
опухоль
панкреатит
киста
абсцесс
Стриктуры
локальные
склерозирующий холангит
Опухоли протоков
первичные (холангиокарцинома, дуоденального сосочка)
метастатические
Кисты протоков
Инфекции
паразитарные (описторхоз, фасциолез,
аскаридоз, клонорхоз, эхинококкоз)
грибы
Редкие причины
гемобилия
лимфаденопатия узлов в воротах печени
поражение двенадцатиперстной кишки
(дивертикул, болезнь Крона)
аневризма печеночной артерии

Причинами внепеченочного обструктивного холестаза являются камни общего желчного протока, поражение поджелудочной железы (рак или другой объемный процесс в головке железы: киста, абсцесс), поражение дуоденального сосочка (стеноз, опухоль), опухоли желчных протоков (холангиокарцинома, метастатические), в т.ч. в области бифуркации главных внутрипеченочных протоков, ПСХ (см. ниже), посттравматические стриктуры протоков (после операций, повторных желчных колик с отхождением камней – вторичный склерозирующий холангит), инфекции желчных протоков (описторхоз). Доброкачественные стриктуры протоков и холангиокарцинома могут являться причиной обструкции протоков при ПСХ. Подозрение на холангиокарциному возникает при протяженности стриктур более 1 см, значительном надстенотическом расширении протоков с наличием полиповидных масс внутри, повышении уровня карциноэмбрионального антигена (CEA) и карбоангидратного антигена 19-9 (СА 19-9).

Поражение крупных желчных протоков при отсутствии расширения внутрипеченочных протоков

В некоторых случаях поражение внепеченочных протоков не сопровождается расширением внутрипеченочных протоков, симулируя внутрипеченочный холестаз. Отсутствие расширения протоков при наличии механического холестаза может наблюдаться при недавней обструкции, интермиттирующей обструкции камнем общего желчного протока, выраженном склерозе стенок протоков (первичном и вторичном склерозирующем холангите) циррозе или фиброзе печени.
Внутрипеченочный холестаз (при отсутствии расширения внутрипеченочных протоков)
Причины внутрипеченочного холестаза не всегда очевидны. Гепатоцеллюлярный холестаз развивается при воспалительных и невоспалительных поражениях печени. Выделяют холестатические варианты острого (чаще) и хронического гепатита различной этиологии: вирусного (особенно вызванного вирусами гепатита А, С, G, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна – Барр), алкогольного, лекарственного, аутоиммунного гепатита.
Лекарства, вызывающие холестатическое поражение печени, относятся к разным группам: психотропные (хлорпромазин, диазепам), антибактериальные (эритромицин, нитрофураны, сульфаниламиды), антидепрессанты (карбамазепин), гипогликемические (хлорпропамид, толбутамид), антиаритмические (аймалин), иммуносупрессанты (циклоспорин А), антигельминтные (тиабендазол). Холестаз может быть острым или хроническим, развиваясь через несколько дней – недель приема. При прекращении приема препарата выздоровление может быть длительным, до нескольких месяцев и даже лет; в ряде случаев поражение печени прогрессирует с развитием цирроза печени (например, при нитрофурановом поражении). Необходимо контролировать лечение для своевременной отмены препарата.
Холестазом могут сопровождаться невоспалительные поражения печени (амилоидоз, нарушения кровообращения, в том числе при застойной печени, тромбозе печеночных вен, шоковой печени).
При вирусном гепатите холестаз является фактором неблагоприятного ответа на противовирусную терапию a-интерфероном. Токсичные желчные кислоты ингибируют сигнальные механизмы интерферона (индукцию антивирусных белков в клетке) путем прямого блокирования антивирусных белков в гепатоцитах и мононуклеарных клетках крови, угнетения транскрипции антивирусных белков.

Причины внутрипеченочного холестаза:
Синдром «исчезающих желчных протоков»
(дуктопения)
Атрезия (гипоплазия)
внепеченочных протоков
внутрипеченочных протоков
синдромная (Аладжилля)
несиндромная
ПБЦ
ПСХ
Саркоидоз
Холангит
инфекции
бактерии (кисты протоков)
вирусы (цитомегаловирус)
простейшие (криптоспоридии)
лекарства (тиабендазол)
Гистиоцитоз Х
Муковисцидоз
Реакция отторжения трансплантата
Болезнь»трансплантат против хозяина»
Идиопатическая дуктопения взрослых
Холангиокарцинома
Гепатит (острый, хронический)
вирусный
алкогольный
лекарственный
аутоиммунный
дефицит a 1 -антитрипсина (новорожденные)
Амилоидоз
Нарушения кровообращения
застойная печень
тромбоз печеночных вен

Классическими примерами синдрома «исчезающих желчных протоков» являются ПБЦ, ПСХ – аутоиммунные деструктивные холангиты неизвестной этиологии, при которых основную массу воспалительных клеток вокруг протоков составляют цитотоксические Т-лимфоциты. При ПБЦ мишенью поражения являются мелкие внутрипеченочные желчные протоки, 70% больных составляют женщины, средний возраст 50 лет. Начальные проявления наблюдаются, как правило, в возрасте старше 30 лет. Постоянным спутником ПБЦ является синдром Шегрена (75% случаев); у 20% больных выявляют поражение щитовидной железы. Серологическим маркером ПБЦ являются антимитохондриальные антитела (анти-M2, аутоантиген E2-компонент пируватдегидрогеназы внутренней мембраны митохондрий). Морфологическими особенностями холангита при ПБЦ являются гранулемы, тесно связанные со стенкой желчных протоков. При ПСХ поражаются как вне-, так и внутрипеченочные протоки. Болеют преимущественно мужчины молодого возраста (2/3 больных, средний возраст 40 лет), заболевание может поражать детей (в том числе первого года жизни) и стариков (80 лет и старше). У 50 – 70% больных наблюдается сочетание ПСХ с неспецифическим язвенным колитом, у 10 – 13% – с болезнью Крона, у 10 – 25% – изолированная форма ПСХ. Серологическая диагностика ПСХ не разработана. Основной метод диагностики – ЭРХГ; выявляют множественные стриктуры протоков, чередующиеся с нормальными или слегка расширенными протоками («четкообразная картина»), а также неровность контуров протоков. Морфологической особенностью ПСХ является выраженный склероз стенок протоков и вокруг протоков со сдавлением просвета протоков вплоть до полного исчезновения (облитерирующий склероз). Специфичные для ПБЦ и ПСХ признаки при биопсии печени выявляются нечасто (10 – 30% случаев), что обусловлено неравномерностью поражения протоков. Тем не менее биопсия печени необходима для подтверждения диагноза (при выявлении специфичных признаков), для установления стадии поражения (наличие цирроза); в диагностике ПСХ с преимущественным поражением мелких внутрипеченочных протоков (которое невозможно выявить при холангиографии) биопсия печени является методом выбора. Течение ПБЦ, ПСХ неблагоприятно у большинства больных с формированием билиарного цирроза. У 20% больных ПСХ развивается холангиокарцинома.
В группу заболеваний, составляющих синдром «исчезающих желчных протоков», входят также:
• аутоиммунный холангит (соответствующий по морфологическим, клиническим проявлениям первичному билиарному циррозу, но отличающийся отсутствием антимитохондриальных антител),
• хроническая реакция отторжения трансплантата, болезнь «трансплантат против хозяина»,
• саркоидоз,
• холангит известной этиологии (при цитомегаловирусной инфекции, криптоспоридиозе на фоне иммунодефицитных состояний, в том числе СПИДа),
• рецидивирующий бактериальный холангит при инфицировании кист внутрипеченочных протоков (болезни Кароли),
• формы холестаза, которые наблюдаются преимущественно у детей, однако в последнее время все чаще описываемые у подростков и взрослых, такие как атрезия или гипоплазия желчевыводящих путей (внепеченочных, внутрипеченочных или в сочетании) и муковисцидоз. Атрезия/гипоплазия желчевыводящих путей рассматривается как деструктивный холангит с ранним началом в ответ на неустановленный этиологический фактор (возможно, внутриматочную или постнатальную вирусную инфекцию, лекарства). В основе муковисцидоза лежит обтурация желчных путей гипервязкой желчью в результате генетически обусловленного нарушения транспорта хлора.
В круг дифференциального диагноза синдрома «исчезающих протоков» входит так называемая идиопатическая дуктопения взрослых. Диагноз устанавливается при выявлении деструктивного холангита, дуктопении (при морфологическом исследовании печени должно быть изучено не менее 20 портальных трактов); необходимо исключение всех причин внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, в том числе опухоли печени, а также хронических воспалительных заболеваний кишечника. Нозологическая самостоятельность идиопатической дуктопении взрослых окончательно не установлена (возможно, она представляет собой одну из ранее указанных форм деструктивного холангита).
Нарушения метаболизма желчных кислот на этапе синтеза в печени или на одном из этапов энтерогепатической циркуляции могут являться непосредственной причиной холестаза. К редким наследственным формам холестаза относятся синдром Саммерскилла и болезнь/синдром Байлера (патологический ген находится на хромосоме 18). Доброкачественный рецидивирующий семейный холестаз, или синдром Саммерскилла, характеризуется повторными эпизодами холестатических желтух, начиная с раннего возраста, и благоприятным течением (в исходе не развивается цирроз печени). Прогрессирующий внутрипеченочный семейный холестаз , или болезнь/синдром Байлера, имеет фатальное течение с ранним формированием билиарного цирроза и детальным исходом.
Изменения канальцевых мембран и метаболические нарушения лежат в основе холестаза при длительном парентеральном питании, при приеме анаболических стероидов (тестостерона, метилтестостерона), холестаза беременных (чаще в последнем триместре) и холестаза при при

источник