Классификация желтухи по уровню билирубина

Содержание

Общая классификация желтух и описание разновидностей

Изменение цвета кожи или слизистых оболочек – это одна из реакций организма на патологию. Зачастую она свидетельствует об изменениях в печени или распаде клеток крови. Такие нарушения проявляются желтухой. Это один из самых распространенных клинических синдромов. Желтуха может развиться в любом возрасте и свидетельствовать о множестве патологий. В некоторых случаях она считается нормальным явлением. Однако при заболеваниях этот синдром служит показателем того, что в организме уже произошли серьезные нарушения. Поэтому важно как можно скорее выявить причину изменения цвета кожи и устранить ее.

Понятие о синдроме желтухи

Желтуха не относится к разновидностям болезней, как многие считают. Это лишь один из признаков патологии. Причем он может развиваться при множестве заболеваний. Среди них – инфекции, рак, паразитарные инвазии, генетические нарушения, кровопотеря. Чтобы разобраться, в чем же причина данного явления, разработана патогенетическая классификация желтух. Она основана на механизме развития этого синдрома. Выяснив то, как сформировалось нарушение, клиницистам легче найти первоначальную причину патологии.

Желтуха сопровождается не только внешними проявлениями, но и изменениями в биохимическом анализе крови. Подобное нарушение называется гипербилирубинемией. При изменении цвета слизистых оболочек и кожного покрова уровень данного показателя повышается в несколько десятков раз. Уровень билирубина также является основой классификации желтух. Это еще один критерий, который помогает врачам провести дифференциальную диагностику при данном синдроме. Также желтуху классифицируют по степени тяжести и этиологии. Только выяснив причину изменения цвета кожного покрова, врач сможет назначить адекватное лечение.

Классификация неонатальных желтух по этиологии

Большая часть родителей отмечает, что кожа их малыша при рождении имела слегка желтоватый оттенок. Через несколько дней это проходит и ребенок розовеет. Это совершенно нормальная реакция организма на изменения среды. Данное состояние называется физиологической желтухой у новорожденных. Оно развивается в результате незрелости печени и распада фетального гемоглобина, преобразующегося в билирубин. Неонатальная желтуха при отсутствии заболеваний проходит на 10-14-й день. Однако если изменений цвета кожи не наблюдается, стоит задуматься о наличии патологии и обратиться к педиатру.

К сожалению, синдром патологической желтухи часто наблюдается у детей в первые месяцы жизни. Этиологические факторы могут быть следующими:

Недоношенность.
Болезни эндокринной системы у матери или новорожденного.
Наследственность.
Гипоксия плода во время беременности или родов.
Гемолитическая болезнь, связанная с резус-конфликтом у матери и ребенка.
Употребление некоторых лекарств, пагубно влияющих на организм малыша.

В зависимости от провоцирующего фактора, выделяют медикаментозную, наследственную, гипоксическую и другие виды неонатальных желтух. Независимо от причины, вызвавшей развитие данного синдрома, патологическая гипербилирубинемия требует лечения. В противном случае избыток желчного пигмента может привести к серьезным нарушениям головного мозга. Чтобы этого не произошло, в стационаре должны соблюдаться специальные условия.

Желтухи новорожденных: классификация по локализации

Отследить степень поражения можно не только по лабораторным показателям, но и по клиническим данным. Это полезно и для оценки эффективности проводимой терапии. С данной целью в педиатрии применяется классификация желтух по 5-балльной системе (по Крамеру). В ее основу положена локализация патологического синдрома. Врач осматривает малыша и проводит по его кожному покрову, выявляя, где именно имеется желтушность. Если она локализована только на слизистой оболочке глаз и лице, то это расценивается как 1 балл по Крамеру. Это означает первую степень тяжести. При распространении желтушности на туловище выставляется 2 балла. Следующей степенью является изменение цвета кожи до локтей и колен малыша. При 4 баллах желтуха распространяется на конечности ребенка. Крайней степенью считается изменение цвета кожного покрова ладошек и стоп.

Чем больше баллов, тем выше уровень билирубина в крови. Благодаря классификации Крамера врачу становится легче оценивать эффективность лечебных мероприятий в динамике. Это помогает избежать ежедневного забора крови у малыша.

Виды желтух у взрослых

Для взрослого населения имеется специальная классификация желтух. Она основана на патогенезе этого синдрома. По механизму развития выделяют следующие виды желтухи:

Надпеченочная. Ее патогенез схож с транзиторным синдромом новорожденных. Развитие надпеченочной желтухи связано с ускоренным распадом красных клеток крови. Поэтому по-другому ее называют гемолитической.
Печеночная (паренхиматозная) желтуха. Она связана с поражением гепатоцитов при острых и хронических воспалительных процессах. При этом печень не справляется с транспортом и захватом образовавшегося в организме билирубина.
Механическая желтуха. Возникает вследствие различных патологий. Среди них – калькулезный холецистит, рак поджелудочной железы, паразиты. По-другому ее называют подпеченочной и обтурационной. Она развивается в результате застоя желчи.

Определить тип патологического синдрома можно с помощью биохимического анализа крови. По уровню свободного и конъюгированного (прямого) билирубина. Подобная классификация желтух помогает врачу сориентироваться и сузить круг заболеваний, сопровождающихся данным синдромом. Помимо биохимического анализа крови, выполняют ОАК, исследование кала и мочи, а также УЗИ гепато-дуоденальной зоны.

Понятие о надпеченочной желтухе

Надпеченочная желтуха – это результат того, что печень не успевает справляться со своей работой и метаболизировать весь билирубин, образованный в большом количестве. Причиной его усиленной выработки является гемолиз эритроцитов, то есть их разрушение. В большинстве случаев так происходит вследствие врожденных заболеваний кроветворной системы. В частности, при гемолитических анемиях. Эта патология сопровождается образованием антител к клеткам крови, в результате чего эритроциты подвергаются разрушению. Другими причинами гемолитической желтухи могут быть: массивные травмы, отравления различными ядами. Все это приводит к разрушению кровяных клеток.

Гемолитическую желтуху можно заподозрить по лимонному оттенку кожного покрова. Чаще всего такие пациенты бледные из-за наличия анемии. Зуд кожи и гепатомегалия при этом отсутствуют. У некоторых пациентов отмечается увеличение селезенки. Моча и кал приобретают более темную окраску из-за высокого содержания пигментов (уро- и стеркобилиногена).

Причины печеночной желтухи

Паренхиматозная желтуха – это один из основных синдромов, свидетельствующих о поражении печени. Она связана с разрушением или повреждением гепатоцитов. К причинам возникновения данного синдрома относятся:

Инфекционные патологии. Среди них – гепатиты, мононуклеоз, лептоспироз, сепсис.
Цирроз печени.
Токсические воздействия на организм. В частности, хронические лекарственные и алкогольные интоксикации.

При длительно текущих заболеваниях развивается синдром внутрипеченочного холестаза. Он характеризуется обтурацией мелких желчных протоков. При этом свободный билирубин проникает в лимфатическую и кровеносную систему. Это сопровождается потемнением мочи. Кал у пациентов с паренхимазной желтухой, напротив, обесцвечивается. Это имеет большое значение для диагностики.

Характеристика механической желтухи

Подпеченочная желтуха возникает вследствие блокировки оттока пищеварительного сока. Препятствием служат опухоли, крупные паразиты или конкременты. В результате происходит застой желчи и нарушения пищеварения. Заболевание сопровождается зудом кожи, тошнотой и расстройствами стула. Классификация механической желтухи по Гальперину включает в себя такие критерии, как общий белок и билирубин крови, а также осложнения, развивающиеся в результате основного заболевания. В зависимости от этого выставляются баллы. Это позволяет оценить прогноз при механической желтухе. Классификация создана для возможности выставления класса тяжести. Самой легкой является степень А, при которой набирается до 5 баллов. При наличие осложнений прогноз ухудшается. Класс В соответствует 6-12 баллам. Состояние пациента при этом заметно ухудшается. При наличии нескольких осложнений и ухудшении показателей крови набирается более 15 баллов. Класс С соответствует тяжелой степени тяжести.

Изменение лабораторных показателей при желтухе

Оценить состояние пациента можно с помощью лабораторных критериев. Классификация желтух по уровню билирубина помогает не только оценить степень тяжести болезни, но и провести дифференциальный диагноз. Она чаще применяется в педиатрии. Клинико-лабораторная классификация неонатальных желтух оценивается в системе по Крамеру. Легкая степень соответствует изменению цвета кожи головы и склер. При этом билирубин составляет менее 80 мкмоль/л. Чем выше уровень пигмента, тем больше баллов по Крамеру. При желтушности туловища уровень билирубина равен 80-150 мкмоль/л. Это соответствует 2 баллам. Третья степень желтухи развивается, если уровень билирубина составляет от 150 до 200 мкмоль/л. Клинически это соответствует изменению цвета кожи до колен и локтей. При крайней степени выраженности синдрома уровень билирубина поднимается выше 250 мкмоль/л.

Осложнения желтушного синдрома

В большинстве случаев высокое содержание билирубина не грозит организму. Пигмент не причиняет вреда кожному покрову и внутренним органам. Причинами тяжелого состояния больного являются: гемолиз эритроцитов, поражение печени и нарушение оттока желчи. Осложнения непосредственно гипербилирубинемии наблюдаются при проникновении пигмента в головной мозг. Подобное состояние называют ядерной желтухой. Оно наблюдается при повышении уровня непрямого билирубина в сотни раз. Ядерная желтуха развивается вследствие гемолитической болезни новорожденных и различных врожденных патологиях кроветворной системы. Она грозит тяжелыми неврологическими нарушениями.

Дифференциальная диагностика при синдроме желтухи

Чтобы выяснить причину желтухи, обращают внимание на цвет кожи (лимонный, оранжевый) и наличие других симптомов. Проводится пальпация печени и селезенки. Важно определить уровень билирубина. Если повышен только свободный пигмент, причиной служит гемолиз эритроцитов. При нарушении работы печени, изменяется уровень как неконъюгированного, так и прямого билирубина. Моча становится темнее, а кал – светлее. В крови повышается уровень стеркобилиногена. Подпеченочная желтуха сопровождается зудом и ухудшением общего состояния. В крови отмечается повышение конъюгированного билирубина. Чтобы выяснить причину желтухи, выполняют различные анализы, УЗИ и КТ брюшной полости.

источник

Классификация желтухи по уровню билирубина

Желтуха

Описание

Желтуха — симптомокомплекс, представляющий собой окрашивание в жёлтый цвет кожи, склер, слизистых оболочек. Это состояние вызвано отложением в тканях билирубина вследствие повышения его содержания в крови.

Желтушность кожи и видимых слизистых оболочек становится заметной, когда содержание общего сывороточного билирубина достигает 51,3 мкмоль/л (3 мг/дл) и выше. По некоторым данным желтуха может развиться и тогда, когда содержание билирубина в крови превышает 43 мкмоль/л).

Что такое билирубин?

Билирубин общий — показатель образования пигментов в печени и селезенки при распаде гемсодержащих белков.

Билирубин — промежуточный продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в печени, селезенке, костном мозге. Билирубин образуется, главным образом, из гемоглобина.

Билирубин, который образовался в клетках ретикулоэндотелия является токсическим соединением. Он называется непрямым билирубином или свободным, несвязанным (из-за специфики реакции в его определении). С током крови он поступает в печень. В печени эта форма билирубина превращается в менее токсичную форму — прямой (связанный, конъюгированный) билирубин . Обе фракции и составляют общий билирубин .

Билирубин непрямой (свободный, несвязанный) — показатель патологии печени.

Билирубин непрямой — фракция общего билирубина. Билирубин непрямой определяется как разница при определении билирубина общего и билирубина прямого.

Метаболизм билирубина

Билирубин образуется в результате распада гемоглобина эритроцитов и разрушения гема. Дальнейший метаболизм билирубина складывается из нескольких стадий: транспорт в плазме крови, захват печенью, конъюгация, билиарная экскреция.

Ежедневно в организме продуцируется примерно 250-350 мг неконъюгированного билирубина : 70-80% из этого количества — результат распада гемоглобина эритроцитов; 20-30% — образуется из белков гема в костном мозге или в печени. За сутки у здорового человека распадается около 1% циркулирующих эритроцитов.

Конечным продуктом распада гема является биливердин, не содержащий железа и белковой части (свободный билирубин).

Образовавшийся в результате распада гемоглобина свободный билирубин является водонерастворимым. Поэтому в плазме крови он присутствует в форме соединения с альбумином . Альбумин-билирубиновый комплекс препятствует поступлению билирубина через гломерулярную мембрану в мочу. Комплекс легко разрушается при ацидозе и под воздействием салицилатов, антибиотиков.

В печени происходит отделение свободного (непрямого, неконъюгированного) билирубина от альбумина на уровне микроворсинок гепатоцитов, захват его внутрипеченочным протеином и перенос в цитоплазму гепатоцита.

На мембране эндоплазматической сети непрямой билирубин при участии глюкуронилтрансферазы превращается в диглюкуронид билирубина (связанный, прямой билирубин), который является водорастворимой формой билирубина. В результате билирубин может переходить в желчь, подвергаться фильтрации в почках.

Выделение билирубина в желчь является конечным этапом обмена пигмента в печеночных клетках. Билирубин выделяется из гепатоцитов в желчь через цитоплазматические мембраны билиарного полюса с участием лизосом и пластического комплекса.

В желчи обнаруживается в основном конъюгированный билирубин. Он образует в ней макромолекулярный комплекс с холестерином, фосфолипидами и солями желчных кислот.

С желчью билирубин поступает в тонкую кишку, где трансформируется в уробилиноген, часть из которого всасывается через кишечную стенку, попадает в портальную вену и с током крови переносится в печень (кишечно-печеночная циркуляция), где он полностью разрушается.

Основное количество уробилиногена из тонкого кишечника поступает в толстый и выделяется с калом. Количество фекального уробилиногена (стеркобилиногена) варьирует от 47-до 276 мг в день в зависимости от массы тела и пола.

Менее 2% билирубина выводится с мочой.

В связи с тем, что только конъюгированный билирубин способен экскретироваться с мочой, то только конъюгированная билирубинемия может приводить к билирубинурии.

Желтушность кожи и видимых слизистых оболочек становится заметной, когда уровень сывороточного билирубина достигает 43-50 мкмоль/л и выше.

В зависимости от вида нарушений метаболизма билирубина и причин гипербилирубинемии можно выделить три типа желтух: желтуху гемолитическую (надпеченочную), желтуху паренхиматозную (печеночную) и желтуху механическую (подпеченочную).

Возникают в связи с усилением процесса образования билирубина. При этом повышается его непрямая (неконъюгированная) фракция.

Развитие печеночных желтух связано с нарушением потребления (захвата) билирубина гепатоцитами. При этом повышается непрямая (неконъюгированная) фракция билирубина.

Возникают при нарушении оттока желчи по внепеченочным желчным протокам (обтурационная желтуха).

Классификация желтух по уровню сывороточного билирубина

При определении содержания сывороточного неконъюгированного билирубина (непрямая фракция) и сывороточного конъюгированного билирубина (прямая фракция) желтухи можно разделить на конъюгационные и неконъюгационные.

Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (51,3 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

Неконъюгационная желтуха (неконъюгированная гипербилирубинемия).

Неконъюгационная желтуха (неконъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если уровень прямой фракции билирубина находится в пределах нормы, а показатель непрямой фракции билирубина больше 1,0 мг/дл (17,1 мкмоль/л).

Этиология и патогенез желтух

Возникновение желтухи связано с нарушениями метаболизма билирубина на различных его этапах:

Желтуха — следствие повышенного образования билирубина или заболеваний гепатобилиарного тракта (гепатобилиарная желтуха). Гепатобилиарная желтуха возникает вследствие гепатоцеллюлярной дисфункции или холестаза, который может быть внутрипеченочным или экстрапеченочным.

Заболевания печени и обструктивное поражение билиарного тракта способствуют повышению коньюгированного и неконьюгированного билирубина.

Ингибирование захвата прямого билирубина печенью или угнетение процесса конъюгации билирубина.

При некоторых заболеваниях гепатобилиарного тракта происходит ингибирование захвата прямого билирубина печенью или угнетается процесс конъюгации билирубина в печени, что приводит к развитию неконьюгированной гипербилирубинемии.

Нарушение экскреции билирубина.

Расстройства билиарной экскреции билирубина приводят к возникновению коньюгированной гипербилирубинемии.

Нарушения процесса образования билирубина.

При гемолизе нарушается процесс образования билирубина и развивается неконьюгированная гипербилирубинемия.

Этиология и патогенез надпеченочных желтух

Надпеченочные желтухи возникают в результате избыточного образования билирубина. Надпеченочные (гемолитические) желтухи обусловлены патологически усиленным гемолизом эритроцитов.

Отмечается увеличение неконъюгированного билирубина (несвязанного, свободного, непрямого). Общий билирубин повышен (90 мкмоль/л), конъюгированный — в норме. При этом желтуха умеренная, нет изменений в окраске мочи.

Надпеченочные желтухи развиваютсЯ при следующих патологических состояниях:

Врожденные и приобретенные гемолитические анемии с внутри- и внеклеточным гемолизом.
Различные заболевания, протекающие с усиленным гемолизом (инфекции, ожоги, интоксикации, посттрансфузионные осложнения).
Массивные кровоизлияния (гематомы, инфаркты).
Усиление эритропоэза (шунт-гипербилирубинемии).

Причины надпеченочных желтух

Причина	Причинно-следственная связь
Гемоглобинопатия	Серповидно-клеточная анемия
Ферментопатии	Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Нарушение строения эритроцитов	Сфероцитоз
Неэффективный эритропоэз	Сидеробластная анемия, В ₁₂ -дефицитная анемия
Лекарственные препараты и другие химические соединения	Допегит, алкоголь
Инфекции	Микоплазмоз, вирусные инфекции, сепсис
Несовместимость крови и резус-фактора	Переливание крови
Травма (разрушение) форменных элементов крови	Искусственные клапаны сердца, переохлаждение
Аутоиммунные приобретенные заболевания	Системная красная волчанка. Гемолитическая анемия. Гепатиты.
Злокачественные новообразования	Лейкоцитозы

Печеночные желтухи связаны с поражением печени, а именно печеночных клеток — гепатоцитов.

Печеночные желтухи наблюдаются при острых и хронических заболеваниях печени при синдроме внутрипеченочного холестаза. Чаще всего печеночная желтуха бывает при вирусных гепатитах, циррозах печени .

Причина	Причинно-следственная связь
Инфекции, интоксикации, лекарства	Постгепатитная гипербилирубинемия
Нарушение конъюгации билирубина, непрямая фракция	Синдромы Жильбера , Криглера-Найяра , гепатиты
Нарушение экскреции билирубина в желчные капилляры, прямая гипербилирубинемия (внутриклеточный холестаз)	Синдромы Дабина-Джонсона, Ротора; лекарственные воздействия (анаболические стероиды, хлорпромазин ); доброкачественная желтуха беременных
Повреждение клеток печени (некрозы, дистрофия), гипербилирубинемия за счет прямой и непрямой фракции	Гемохроматоз. Дефицит альфа1-антитрипсина . Болезнь Вильсона-Коновалова. Вирусные гепатиты (острые, хронические). Цитомегаловирусная инфекция. Амебиаз. Лептоспироз. Инфекционный мононуклеоз. Гранулематозы. Рак печени ( первичный , метастатический ). Абсцессы печени.
Нарушение оттока желчи по внутрипеченочным желчным протокам, прямая гипербилирубинемия (внутрипеченочный холестаз)	Первичный билиарный цирроз. Склерозирующий холангит. Лекарственные холестатические гепатиты.

Подпеченочные желтухи имеют механический или обтурационный механизм развития — механическое препятствие нормальному оттоку желчи, то есть сдавление магистральных желчных протоков снаружи или закупорка их изнутри.

При подпеченочных желтухах нарушается выведение связанного билирубина через внепеченочные желчные протоки, задержка его и обратный заброс. Отмечается увеличение общего и конъюгированного и неконъюгированного билирубина.

Основная причина подпеченочных желтух — опухоли гепатопанкреатодуоденальной зоны (прежде всего рак головки поджелудочной железы) и желчнокаменная болезнь.

Причина	Причинно-следственная связь
Инфекционные заболевания	Восходящий холангит
Желчнокаменная болезнь	Холедохолитиаз
Травма	Доброкачественная стриктура желчного протока
Злокачественные новообразования	Рак желчного протока, в том числе дуоденального сосочка. Рак поджелудочной железы.

Лекарственно индуцированные желтухи наблюдаются нечасто. Повреждения печени, связанные с лекарствами, часто проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов.

Лекарственное повреждение печени можно предполагать, если изменение лабораторных показателей (увеличение активности АлАТ в 4 раза и более) и появление желтухи отмечаются в течение 3 месяцев от начала применения нового препарата. Увеличение эозинофилов в биоптатах печени может отражать лекарственно-индуцированные повреждения.

Гепатотоксический эффект может быть дозозависимым (проявляется при приеме большого количества препарата) и дозонезависимым (связан с идиосинкразией).

Дозозависимые гепатотоксические препараты: парацетамол (более 10 г/сут; при алкоголизме доза может быть и меньшей); тетрациклин (3-4 г/сут); анаболические стероиды (зависит от способа введения и активности препарата).

Галантамининдуцированные повреждения печени частично связаны с дозой препарата. Галантамин не рекомендуется использовать для обезболивания одному и тому же больному с интервалами менее 6 недель.

Метотрексат при длительном применении может обусловить развитие дозозависимого цирроза печени , но не желтуху, которая появляется в терминальной стадии уже развившегося цирроза печени. С целью раннего распознавания цирроза печени целесообразно после приема 2 г препарата выполнить биопсию печени. Необходимо помнить, что алкоголь может усиливать гепатотоксический эффект метотрексата.

Препараты, воздействующие на паренхиму печени (гепатоцеллюлярный механизм действия): изониазид , метилдопа , парацетамол , диклофенак .

Препараты, воздействующие на процессы оттока желчи (холестатический механизм действия): хлорпромазин , эритромицин , анаболические стероиды, тиабендазол, имипрамин , амоксициллин /клавулановая кислота.

Препараты со смешанным механизмом действия на печень: Сульфонамиды. Нитрофурантоины.

Желтуха у тяжелобольных пациентов может быть вызвана хирургическими вмешательствами, эпизодами гипотензии, сепсисом, приемом лекарственных препаратов, трансфузиями, сердечной недостаточностью , способом питания (например, парентеральное питание может приводить к тяжелым поражениями печени).

Перечисленные факторы каждый в отдельности или в комбинации способны стать причиной возникновения желтухи. При этом желтуха будет отражать степень тяжести сопутствующего заболевания, но не являться симптомом печеночной недостаточности.

Лечение тяжелобольных пациентов симптоматическое. После устранения причины, вызвавшей желтуху, этот симптом также исчезает.

Причины возникновения желтухи у тяжелобольных пациентов

Гепатоцеллюлярный механизм	Холестатический механизм	Только гипербилирубинемия	Смешанный механизм
Ишемия печени	Парентеральное питание	Трансфузии	Сочетание нескольких факторов
Гематома
Гемолиз
Хроническая сердечная недостаточность	Сепсис	Сепсис	Сепсис
Прием лекарственных препаратов	Прием лекарственных препаратов	Прием лекарственных препаратов	Прием лекарственных препаратов

Как правило, послеоперационные желтухи вызывает галотан и его аналоги, используемые в качестве обезболивающих средств.

Септицемия (включая холестатическую желтуху).
Панкреатит.
Отек поджелудочной железы может вызвать сдавление общего желчного протока.
Не выявленная в предоперационном периоде патология печени.
Например, латентно текущий цирроз печени , декомпенсация которого связана с операцией в результате гипотензии, гипоксии, приема лекарственных препаратов.
Инфицирование гепатитами может произойти при трансфузиях крови, содержащей вирусы гепатита В и С. Инкубационный период может достигать 6 месяцев.
Хирургическая операция на сердце.
Операция на сердце, связанная с имплантацией искусственного клапана, может приводить к появлению гемолитической желтухи.
Рассасывание больших гематом.
Желтуха может возникнуть, если имеются сопутствующие нарушения метаболизма билирубина, например, синдром Жильбера .
Во время операции могут не быть обнаружены камни общего желчного протока, отек или стриктуры в дистальной части холедоха, случайное наложение лигатуры на общий желчный проток.
Конъюгированная гипербилирубинемия может быть связана с печеночной патологией — гепатитом, циррозом печени и другими заболеваниями.
В то же время к коньюгированной гипербилирубинемии может приводить также внепеченочный холестаз, возникший в результате обструкции общего желчного протока камнем или вследствие рака поджелудочной железы. Менее частыми причинами, вызывающими стриктуры общего желчного протока, являются: карцинома протока, панкреатит, псевдокисты поджелудочной железы, склерозирующий холангит.
- Причины конъюгированной гипербилирубинемии связанные с внутрипеченочной патологией.
  - Гепатоцеллюлярные заболевания различной этиологии (например, вирусные гепатиты).
  - Холестаз различной этиологии (например, первичный билиарный цирроз).
  - Метаболические нарушения.
  - Синдром Дабина-Джонсона .
  - Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз.
  - Холестаз во время беременности.
  Это патологическое состояние развивается в третьем триместре беременности. Жировые включения, располагающиеся в центре печеночных долек, состоят из свободных жирных кислот и тригилцеридов. Желтуха появляется спустя несколько недель. У пациентов наблюдаются тошнота, утомляемость, диспептические расстройства. Частым осложнением является нарушение функции почек. Смертность матери и плода при этом состоянии составляет 50%.
Причины конъюгированной гипербилирубинемии связанные с внепеченочной патологией.
- Патология билиарного тракта (например, опухоли, стриктуры).
- Патология поджелудочной железы (опухоли).

Некоторые авторы считают правильным выделение холестатической и нехолестатической конъюгированной гипербилирубинемии:

Холестатическая конъюгированная гипербилирубинемия возникает при обструктивной желтухе. При этом холестаз вызван нарушением проходимости желчных путей на всем их протяжении.

Внутрипеченочными причинами конъюгированной холестатической гипербилирубинемии являются: гепатиты, прием гепатотоксичных препаратов, алкогольное поражение печени, первичный билиарный цирроз, холестаз во время беременности, метастазы в печень .
К внепеченочным причинам конъюгированной холестатической гипербилирубинемии относятся: калькулезный холецистит, рак поджелудочной железы, стриктуры общего желчного протока, карцинома протока, панкреатит, псевдокисты поджелудочной железы, склерозирующий холангит.

В основе патогенеза — механическая обструкция желчных путей. В результате компоненты желчи (билирубин, соли желчи, липиды) попадают в системный кровоток. Стул у пациентов приобретает светлый цвет. У больных возникают нарушения питания, которые приводят к стеаторее и дефициту жирорастворимых витаминов. При длительно существующем холестазе недостаточность витамина D и кальция приводят к развитию остеопороза и остеомаляции. Конъюгированный билирубин попадает в мочу, которая приобретает темный цвет. Из-за высоких концентраций солей желчи в крови у больных возникает интенсивный кожный зуд. Вследствие накопления в организме холестерина и фосфолипидов развивается гиперлипидемия, несмотря на нарушение всасывания жиров в кишечнике. Содержание триглицеридов остается в пределах нормы.

Нехолестатическая конъюгированная гипербилирубинемия.

Нарушения метаболизма билирубина, приводящие к появлению конъюгированной гипербилирубинемии без холестаза, сопровождаются минимальной клинической симптоматикой и желтухой. Билирубин обнаруживается в моче. Активность аминотрансферазы и щелочной фосфатазы остается в пределах нормальных значений. Лечение не требуется.

Неконъюгированная гипербилирубинемия связана с расстройствами метаболизма билирубина, которые заключаются либо в его гиперпродукции либо в нарушении процесса конъюгации, то есть снижением клиренса печеночного билирубина.

Причины неконъюгированной гипербилирубинемии:

Связанные с повышенной продукцией билирубина.
- Гемолиз.
- Нарушения строения эритроцитов (например, сфероцитоз).
- Неэффективный эритропоэз.
Связанные со снижением клиренса печеночного билирубина.
- Неонатальная гипербилирубинемия.
- Голодание.
- Синдром Жильбера .
- Синдром Криглера-Найяра .

Желтуха — симптомокомплекс, представляющий собой окрашивание в желтый цвет кожи, склер, слизистых оболочек. Интенсивность окрашивания может быть совершенно разной — от бледно-желтого цвета до шафраново-оранжевого.

Умеренно выраженная желтуха без изменения цвета мочи характерна для неконъюгированной гипербилирубинемии (при гемолизе или синдроме Жильбера). Более выраженная желтуха или желтуха с изменением цвета мочи свидетельствует от гепатобилиарной патологии. Моча у пациентов с желтухами приобретает темный цвет вследствие гипербилирубинемии. Иногда изменение окраски мочи предшествует возникновению желтухи.

Все другие клинические проявления желтухи зависят от причин, вызвавших ее развитие. В некоторых случаях изменение цвета кожи и склер является единственной жалобой пациента (например при синдроме Жильбера), а в других случаях желтуха является лишь одним из многих клинических проявлений заболевания. Поэтому необходимо установить причину желтухи.

Следует отличать истинную желтуху от гиперкаротинемии у пациентов, употребляющих большое количество моркови.

При появлении желтухи следует прежде всего думать о наличии у пациента гепатобилиарной патологии, которая возникает в результате холестаза или гепатоцеллюлярной дисфункции. Холестаз может быть внутри- и внепеченочным. Гемолиз, синдром Жильбера, вирусные, токсические поражения печени, патология печени при системных заболеваниях — внутрипеченочные причины холестаза. Камни в желчном пузыре — внепеченочные причины холестаза.

Некоторые клинические проявления сопутствующие желтухе (подробнее клиническая симптоматика рассматривается в разделах, посвященных различным заболеваниям):

При холестазе обнаруживается желтуха, появляется моча темного цвета, возникает генерализованный кожный зуд.
При хроническом холестазе возможны кровотечения (из-за нарушения всасывания витамина К) или боли в костях (остеопороз из-за нарушенного всасывания витамина D и кальция).
Озноб, печеночные колики или боль в области поджелудочной железы патогномоничны для экстрапеченочного холестаза.
У пациентов с холестазом могут обнаруживаться ксантомы (подкожные отложения холестерина) и ксантелазмы (небольшие образования бледно-желтого цвета в области верхнего века, обусловленные отложением в них липидов).
Симптомы хронического поражения печени (сосудистые звездочки, спленомегалия, асцит ) свидетельствуют о внутрипеченочном холестазе.
Симптомы портальной гипертензии или портосистемной энцефалопатии патогномоничны для хронического поражения печени.
У пациентов с гепатомегалией или асцитом набухание шейных вен свидетельствует от сердечной недостаточности или констриктивном перикардите .
При метастазах в печень у пациента с желтухой может быть кахексия.
Прогрессирующее усиление анорексии и повышение температуры тела характерно для алкогольного поражения печени, хронического гепатита и злокачественных новообразований.
Тошнота и рвота, предшествующие развитию желтухи, указывают на острый гепатит или обструкцию общего желчного протока камнем.
Клинические проявления наследственных синдромов, сопровождающихся появлением желтухи:
- Для синдрома Дабина-Джонсона характерна желтуха без зуда или с небольшим зудом, болями в правом подреберье с периодическим усилением по типу желчных колик, выраженными диспептическими явлениями, утомляемостью, плохим аппетитом, субфебрилитетом.
- При синдроме Ротора клиника сходна с синдромом Дабина-Джонсона.
- При синдроме Криглера-Найяра манифестация желтухи наступает в первые часы жизни. Происходит накопление билирубина в ядрах серого вещества головного мозга, в результате чего развиваются судороги, опистотонус, нистагм, атетоз.
- Для синдрома Жильбера характерна триада клинических проявлений: «печеночная маска» (желтуха), ксантелазмы век, периодичность симптомов. Желтуха усиливается после инфекций, голодания, эмоциональной и физической нагрузки, приема анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина , циметидина , хлорамфеникола , стрептомицина , салицилата натрия , ампициллина , кофеина , этинилэстрадиола , парацетамола .

Диагностика желтух
Диагностические мероприятия у пациентов с желтухами сводятся к сбору анамнеза, физикальному исследованию, проведению лабораторных и инструментальных методов обследования. В ходе диагностики важно установить внутрипеченочные и внепеченочные причины желтухи.
При сборе анамнеза необходимо установить длительность желтухи, выяснить наличие зуда (характерен для холестаза), болей в животе. Важно узнать, были ли операции в анамнезе (холецистэктомия).
При сборе анамнеза необходимо обращать внимание на возраст появления клинических симптомов, а также наличие эпизодов желтухи у ближайших родственников пациента.
При опросе пациента необходимо выяснить, не было ли снижения массы тела (характерно для злокачественных новообразований), потери аппетита (характерно для вирусных гепатитов), не злоупотребляет ли больной алкоголем (необходимо спросить об этом у родственников и друзей пациента).
Важно расспросить пациенто о пристрастиях в питании и о том , не было ли в последнее время эпизобов голодания. Следует отличать истинную желтуху от гиперкаротинемии у пациентов, употребляющих большое количество моркови.
Важно оценить род профессиональной деятельности пациента: имеется ли у него контакт гепатотоксическими ядами, животными.
В ходе сбора анамнеза устанавливается также: были ли у больного поездки за границу (возможно, он перенес малярию); контакты с желтушными пациентами; производились ли больному инъекции (препаратов, наркотиков), переливания крови; выполнялись ли татуировки, стоматологические процедуры.
Важно знать, какие лекарства, БАДы, фитосборы принимал больной; были ли у него случайные сексуальные связи.
Необходимо установить связь желтухи с острым или хроническим заболеванием печени.
При осмотре пацинта важно обратить внимание на наличие расчесов на коже, которые могут возникать при генерализованном кожном зуде, характерном для холестаза.
Сосудистые звездочки, спленомегалия, асцит характерны для хронического поражения печени.
У пациентов могут обнаруживаться ксантомы (подкожные отложения холестерина) и ксантелазмы (небольшие образования бледно-желтого цвета в области верхнего века, обусловленные отложением в них липидов).
У пациентов с гепатомегалией или асцитом набухание шейных вен свидетельствует о сердечной недостаточности или констриктивном перикардите .
Кахексия и очень твердая печень при пальпации выявляются при метастазах в печень .
Симптомы портальной гипертензии или портосистемной энцефалопатии патогномоничны для хронического поражения печени.
Диффузная лимфоаденопатия может быть симптомом инфекционного мононуклеоза при остро возникшей желтухе, а также признаком лимфомы или лейкемии при хронической желтухе.
Гепатоспленомегалия без других симптомов хронического заболевания печени может быть проявлением лимфомы, амилоидоза или шистосоматоза или малярии (в эндемичных регионах). При этих болезнях желтуха выражена нерезко или отсутствует.
У пациентов с желтухами необходимо определять количество гемоглобина , ретикулоцитов , СОЭ . Оценивается свертывающая система крови.
Определяется протромбиновый индекс (отношение стандартного протромбинового времени к протромбиновому времени у обследуемого больного, выраженное и процентах). Референсные значения: 78 — 142 %
Протромбиновое время (сек) отражает время свертывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси. В норме этот показатель составляет — 15-20 сек.
Перед постановкой диагноза следует определить тип билирубина в сыворотке:
- Преимущественное увеличение неконъюгированного билирубина (несвязанного, свободного, непрямого) наблюдается при гемолизе, синдроме Жильбера, синдроме Криглера-Найяра (дети), при рассасывании больших гематом, но без клинически определяемой желтухи.
- Преобладание конъюгированного (связанного, несвободного, прямого) билирубина имеет место при холестазах (внутри- и внепеченочных), синдроме Дабина-Джонсона.
В биохимическом анализе крови пациентов с желтухами необходимо определять следующие показатели: аланинаминотрансферазу (АлАТ), аспартатаминотрансферазу (АсАТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП), билирубин , альбумин, калий , натрий , креатинин .
Если у пациента имеется умеренная гипербилирубинемия (билирубин менее 3 мг/дл или менее 51 мкмоль/л), а активность аминотрансфераз ( АСТ , АЛТ ) и щелочной фосфатазы не повышены, то можно предполагать неконъюгационную желтуху (вследствие гемолиза или при синдрома Жильбера).
Умеренная или выраженная гипербилирубинемия, билирубинурия, высокая активность щелочной фосфатазы или повышение значений аминотрансфераз свидетельствуют о заболевании гепатобилиарной системы.
Повышение активности аминотрансфераз более 500 ЕД патогномонично для гепатитов или острой печеночной гипоксии. При увеличении параметров щелочной фосфатазы в 3 и более раз выше нормальных значений и уменьшение показателей аминотрансфераз менее 200 ЕД свидетельствует от холестазе.
При увеличении содержания билирубина более 30 мг/дл (более 513 мкмоль/л), следует думать о тяжелой гепатобилиарной патологии в сочетании с гемолизом или нарушениями почечной функции.
Исследование мочи.
- В моче у пациентов с желтухами необходимо определять содержание уробилина . Уробилин отсутствует при полном холестазе.
- Билирубин в моче отсутствует при надпеченочной желтухе (моча светлая).
- Билирубин в моче обнаруживается при подпеченочной и внутрипеченочной желтухе, если содержание конъюгированной фракции в крови достигает 15 ммоль/л и более.
Определение антител к вирусам хронического гепатита.
Антитела к вирусам, вызывающим хронические гепатиты, должны быть исследованы у пациентов с желтухами для исключения этих заболеваний.
Основной маркер — HbsAg , ДНК НВV . Наличие HBeAg свидетельствует об активности вирусной репликации. Исчезновение HBeAg и появление антител к нему (анти-НВе) характеризует прекращение репликации HBV и трактуется как состояние частичной сероконверсии. Имеется прямая связь между активностью хронического вирусного гепатита В и наличием вирусной репликации и наоборот.
Диагностика вирусного гепатита С (НСV).
Основной маркер — антитела к HCV (анти-HCV). Наличие текущей инфекции подтверждается обнаружением РНК HCV. Анти-HCV обнаруживаются в фазе выздоровления и перестают определяться через 1-4 года после острого вирусного гепатита. Повышение этих показателей свидетельствует о хроническом гепатите.

Определение концентрацию IgA , IgM , IgG в сыворотке крови.

Повышенная концентрация сывороточных IgA, IgM, IgG часто выявляется при алкогольных поражениях печени, первичном билиарном циррозе печени и при аутоиммунных болезнях, но они не всегда закономерно изменяются при лечении, и поэтому результаты этих исследований в ряде случаев трудно оценивать.

источник