Механизм повышение прямого билирубина

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Колориметрический фотометрический метод.

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
• Для оценки степени гипербилирубинемии.
• Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
• Для диагностики гемолитической анемии.
• Для исследования функционального состояния печени.
• Для диагностики нарушений оттока желчи.
• Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
• Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

• При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
• При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
• При подозрении на гемолитическую анемию.
• При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
• При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
• При инфицировании вирусами гепатитов.
• При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
• При комплексном профилактическом обследовании пациента.

источник

Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена

Что такое билирубин.

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C₃₃H₃₆O₆N₄. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно расстворимое в воде.

В основе молекулы билирубина — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли.

Билирубин: современные теоретические представления

Современные представления о билирубине значительно отличаются от бытовавших еще 15-20 лет назад. В частности, пересмотрен взгдяд на билирубин как на однозначно шлаковое вещество. Об антиоксидантных свойствах билирубина, о дельта-билирубине и др…

Как образуется билирубин в организме?

Образование билирубина происходит главным образом из гемоглобина крови. Гемоглобин находится внутри эритроцитов (красных кровяных телец).

Продолжительность жизни эритроцита составляет 110-120 дней. Отслужившие свой срок эритроциты разрушаются и заменяются новыми, а высвободившийся гемоглобин утилизируется. Билирубин является одним из продуктов переработки гемоглобина. За сутки у здорового человека происходит замена около 2*10 8 эритроцитов и высвобождается до 6г гемоглобина.

Преобразование гемоглобина в билирубин является сложным и многоступенчатым биохимическим процессом и проходит с образованием большого числа промежуточных веществ.

Билирубин в организме существует в двух основных формах:

• непрямой билирубин, он же свободный, он же неконъюгированный (названия «неконъюгированный» и «конъюгированный» имеют употребление на Западе)
• прямой билирубин, он же связанный, он же конъюгированный

Общий билирубин как самостоятельное химическое соединение не существует. Прямой и непрямой билирубин суммарно составляют билирубин общий:

общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин

Пути преобразования и выведения билирубина.

В цепочке биохимических реакций первым образуется билирубин непрямой, или свободный .

Распад гемоглобина и превращение его в билирубин непрямой происходит главным образом в ретикуло-эндотелиальной системе:

• 80% всего количества — в купферовых клетках печени
• в клетках костного мозга
• в клетках селезенки
• в гистиоцитах соединительной ткани всех органов (в небольшом количестве)

Из тканей почти нерастворимый непрямой билирубин транспортируется к печени белками-альбуминами крови.

За сутки у взрослого человека образуется 300мкг билирулина. Весь билирубин подлежит выведению из организма, так как он является тканевым ядом. Однако слабая растворимость непрямого билирубина не позволяет его вывести в том биохимическом строении, в каком он есть. Для этого билирубин необходимо превратить в расстворимую форму. Доставленный альбуминами в печёночные кровеносные капилляры, т. н. синусоиды, непрямой билирубин переходит в печёночные клетки, освобождаясь при этом от временной связи с белковой молекулой. Внутри печёночных клеток-гепатоцитов, на поверхности особых внутриклеточных образований — микросом непрямой билирубин при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубин прямой, или связанный .

непрямой билирубин + глюкуроновая кислота = прямой билирубин

Прямой билирубин выводится с жёлчью в кишечник. В толстом кишечнике стараниями обитающей в нем микрофлоры прямой билирубин подвергается дальнейшим преобразованиям. Небольшая часть промежуточных соединений (мезобилиноген, стеркобилиноген и др.) всасывается обратно в кровь. В дальшейшем эти вещества отлавливаются печенью и после трансформации в прямой билирубин снова отправляются с жёлчью в кишечник. Лишь незначительная их часть выводится почками с мочой в виде уробилиногена.

Значит, сначала образуестя свободный билирубин, а после соединения с глюкуроновой кислотой он преращается в связанный. Это понятно. А вот почему называется «непрямой» и «прямой» — в толк не возьму. Непрямой, потому что кривой или как?

Такие названия двух разновидностей билирубина обусловлены особенностями их лабораторной диагностики.

Так как непрямой, или свободный билирубин адсорбирован на белках-альбуминах, то его выявление в испытуемой сыворотке происходит не прямо, а в два этапа. Сначала в пробирку добавляют этанол или мочевину, чтобы осадить альбумины, и только после этого вносят реактив.

Прямой же билирубин прямо сразу определяется добавлением реактива.

Чем отличается прямой билирубин от непрямого?

гемоглобин	непрямой билирубин	глюкуроновая кислота	прямой билирубин

• Непрямой билирубин является предшественником прямого.
• Непрямой билирубин значительно токсичнее прямого.
• Только прямой билирубин способен выводиться из организма благодаря его хорошей расстворимости. Его выведение происходит через печень с жёлчью в кишечник и в небольшом количестве через почки с мочой.
• Непрямой же билирубин практически водонерасстворим, но зато хорошо расстворим в жирах, поэтому при нарушении выведения в первую очередь он накапливается в жировой ткани, а также в богатой липидами мозговой ткани. Из организма непрямой билирубин возможно вывести только посредством трансформации в прямой.
• Печень играет ведущую роль в производстве обеих форм билирубина, однако происходит этот процесс в разных её структурах: непрямой билирубин образуется в купферовых клетках печени, а билирубин прямой — только в печёночных клетках —гепатоцитах.
  Купферовы клетки хотя и находятся в печени, но выполняют свою собственную задачу и функционально принадлежат к ретикуло-эндотелиальной системе. Её элементы размещены во многих органах. Вне печени производится 20% непрямого билирубина.
  Следует сказать, что непрямой билирубин, произведенный в печени, не имеет никакого приоритета перед билирубином, произведенным за её пределами. Так же как и билирубин из других органов, он поступает в кровоток и становится в общую очередь на переработку печенью в билирубин прямой.

Все это, конечно, интересно, но практического значения не имеет. Ведь сразу ясно — раз повышен билирубин, значит болеет печень. Верно?

Нет, неверно. Содержание билирубина в крови может увеличиться и при здоровой и нормально работающей печени.

Почему так происходит и как знание особенностей обмена разных форм билирубина помогает разобраться в причинах многих болезней, как связанных с печенью, так и не связанных с ней — читайте в следующей статье: «Повышенный билирубин».

источник

Особенности прямого билирубина и способы его снижения

Наряду с другими промежуточными продуктами, билирубин формируется в ходе распада гемоглобина в макрофагах селезенки. Прямой билирубин (также называют связанным или глюкуронидом билирубина) образуется, когда к глюкуроновой кислоте присоединяется свободный билирубибин, и представляет собой водорастворимую фракцию умеренной токсичности.

Особенности данного типа билирубина

Прямым данный показатель называют из-за его способности давать прямую реакцию с используемым для анализов дизореактивом. Синтез компонента происходит в печени, после чего он практически в полном объеме вместе с желчью направляется к тонкому кишечнику, где освобождается от глюкуроновой кислоты. В итоге происходит его восстановление в уробилин (при этом в желчном пузыре и желчных путях формируются мезобилиноген и мезобилирубин). Наибольшее количество прямого билирубина в результате окисления преобразуется в стеркобилин, который выводится с калом. В незначительном количестве конъюгированный компонент попадает в кровь.

Билирубин прямой – один из важнейших показателей

Данный показатель относится к наиболее весомым характеристикам крови, так как именно прямая фракция является маркером, свидетельствующим о развитии в печени патологических процессов. В большинстве случаев билирубин повышен вследствие неправильного механизма транспортировки гепатоцитами конъюгированного билирубина в желчь (что наблюдается при развитии паренхиматозной желтухи).

Чрезмерное повышение уровня прямой фракции (гипербилирубинемия) становится следствием нарушенного оттока желчи (диагностируют обтурационную желтуху). В такой ситуации желчные пигменты выявляют не в стуле, а в моче, при этом билирубин общий и прямой присутствуют практически в сходном соотношении.

У пациентов с диагнозом гипербилирубинемия накопление билирубина происходит в глазных яблоках, эластической ткани, коже и мукозных мембранах, вследствие чего развивается желтушность.

Причины и симптомы повышенного прямого билирубина

1. Повышение уровня данной фракции общего билирубина обусловлено перенаправлением желчи из желудка в кровь вследствие ее неправильного оттока. Такая патология может развиться на фоне желчнокаменной болезни, онкологических процессов в поджелудочной железе или желчном пузыре.
2. Слишком интенсивный гемолиз эритроцитов с невозможностью образования повышенного числа глюкуронидов.
3. Поражения паренхимы печени с последующим ухудшением выделения билирубина.
4. Нарушение биосинтеза.
5. Гемолитическая анемия.
6. Нехватка в организме витамина В12.
7. Малярия.

Когда повышение происходит из-за гемолитической анемии, могут проявляться:

1. Развитие желтушности слизистых оболочек, склер глаз, кожного покрова.
2. Появление тяжести в левом подреберье (связано с увеличением селезенки).
3. Повышенная температура.
4. Темный (вплоть до черного) цвет мочи. Часто является признаком синдрома Маркиафава-Микели, при котором эритроциты разрушаются внутри сосудов.
5. Быстрая утомляемость, слабость.
6. Учащенное сердцебиение.
7. Головная боль.

Если билирубин повышен из-за нарушений работы печени, отмечают:

• тошноту;
• дискомфортные ощущения после приема пищи;
• отрыжку с горьким привкусом;
• тяжесть в правом подреберье, связанную с увеличением печени;
• пониженную работоспособность, вялость;
• существенное потемнение мочи;
• повышенную температуру (при вирусном гепатите).

Показания к диагностике

Анализ, в ходе которого определяют показатели прямого билирубина, назначается пациентам, страдающим:

• заболеваниями печени;
• задержкой оттока желчи, именуемой холестазом;
• желтухой различной этиологии (при проведении дифференциальной диагностики);
• циррозом или раком печени;
• желчнокаменной болезнью.

Билирубин прямой определяют при беременности, когда нужно выяснить, насколько хорошо отходит желчь из желчевыводящих протоков, или при явной алкогольной интоксикации.

Подготовка к анализам и результаты

Кровь берут с утра на голодный желудок. За сутки до сдачи анализа исключают употребление алкоголя, кофеина, жирной и острой пищи. Курящие пациенты должны воздерживаться от курения в течение часа перед процедурой. Материалом, используемым в процессе анализа, является сыворотка крови. Результаты могут быть готовы спустя сутки.

Показатели прямого билирубина отличаются в зависимости от пола и возраста. Для мужчин норма находится в пределах 1,7–5,1 мкмоль/л, у женщин нормальные значения варьируются в пределах 1,5–4,7 мкмоль/л (более низкие в сравнении с мужчинами значения объясняются меньшим содержанием эритроцитов в крови). При оценке уровня данного показателя обращают внимание на то, чтобы его значение не превышало 75% от общего билирубина. Норма у ребенка — четвертая часть общего показателя, находится в пределах 0–0,68 мкмоль/л.

Чем опасно повышение билирубина

У взрослых пациентов высокие показатели прямой фракции могут свидетельствовать о следующих патологиях:

1. Нарушениях в работе печени вследствие попадания инфекции (например, вирусный гепатит).
2. Проблемах в функционировании желчевыводящих путей, проявляющихся при холециститах, холангитах или билиарном циррозе.
3. Обструкциях желчных протоков, расположенных как внутри, так и вне печени. Патология становится следствием глистной инвазии, опухоли головки поджелудочной железы или желчнокаменной болезни.
4. Остром токсическом гепатите.
5. Онкопатологии в виде первичной гепатокарциномы, метастатических поражений печени.
6. Функциональных гипербилирубинемиях при синдромах Ротора и Дабина-Джонсона.

Проблемы у малышей

У новорожденных малышей печень функционирует особенным образом, нормальная работа органа с правильной транспортировкой и преобразованием билирубина наблюдается только через несколько недель после появления на свет. Поэтому часто диагностируют физиологическую желтуху новорожденных. Если по истечении указанного срока в результатах анализов обнаруживается билирубин прямой, норма которого значительно ниже выявленных значений, можно говорить о явной опасности жизни и здоровью малыша.

Слишком завышенный прямой билирубин у ребенка приводит к интоксикации вследствие нарушения механизма действия альбумина. При хроническом повышении может нарушиться нормальное развитие мозга ребенка, пострадать слух и нервная система, что чревато психическими нарушениями и умственной отсталостью.

Нарушения при беременности

В ряде случаев прямой билирубин повышен у будущих мам в последнем триместре беременности. В такой ситуации говорят о внутрипеченочном холестазе беременных и назначают дополнительные обследования для исключения холецистита, вирусного гепатита или гемолитической анемии.

При подтверждении повышения уровня прямой фракции требуется проводить соответствующее лечение во избежание развития отечной формы гемолитического заболевания плода, для предотвращения преждевременных родов, внутриутробной гибели малыша.

Способы снижения билирубина прямого

Вернуть показатели прямого билирубина в норму помогают следующие действия:

1. Детоксикация организма. Здесь подразумевается прием выводящих токсины гелей и активированного угля, специальная диета, благодаря которой снижается нагрузка на гепатоциты и выводящие токсины ферменты.
2. Инфузионно — трансфузионная терапия, целью которой является изменение объема крови и ее состава, показателей межклеточной и внутриклеточной жидкости. Раствор подбирается врачом в индивидуальном порядке.
3. Фототерапия, в результате которой разрушается токсический билирубин.
4. При слишком интенсивном гемолизе проводят терапию глюкокортикоидными гормонами.
5. При нарушенном оттоке желчи лечение проводят по схеме с назначением соответствующих желчегонных и обезболивающих препаратов («Урсосан», «Папазол» и т. д.).
6. Иногда прибегают к противопаразитарной или антибактериальной терапии.
7. При диагностике гепатита проводят лечение, направленное на восстановление печени.

Лечение детей при высоких показателях

Если билирубин у ребенка сохраняет высокие значения в течение нескольких недель после рождения, лечение часто продолжают в детской больнице, куда малыша переводят из роддома. На начальном этапе применяют фототерапию, которая помогает перевести токсический билирубин в безопасную форму, выводимую с мочой и калом на протяжении 12 часов. Иногда при длительной фототерапии у малышей наблюдается расстройство стула, чрезмерная сонливость и шелушение кожи. Сразу после прекращения сеансов такие явления проходят.

Если билирубин выводится медленно, назначают дополнительные мероприятия в виде капельниц с глюкозой, приема аскорбиновой кислоты и желчегонных препаратов. Могут назначаться препараты, индуцирующие или активирующие ферменты печени.

Для грудничков основным методом, позволяющим нормализовать билирубин, является грудное вскармливание, если желтуха не спровоцирована употреблением материнского молока. В последнем случае кормление грудью прекращают на 2-3 дня и наблюдают за изменениями показателей прямой фракции. Как правило, нормализация состояния малыша происходит в течение 3 дней после перехода на смесь. Затем возвращаются к грудному вскармливанию.

Если билирубин повышен у детей, вышедших из возраста новорожденного, диагностику и лечение проводят практически аналогично исследованию взрослых пациентов. Для правильного определения причин на период исследования для ребенка организовывают диетическое питание с исключением жареной и жирной еды, газированных напитков и острой пищи.

Родителям следует помнить о существенном ухудшении самочувствия детей при повышении прямого билирубина. Поэтому при получении соответствующих результатов анализов во избежание серьезных осложнений следует своевременно начинать детоксикационную терапию, удаляя из организма ребенка токсические фракции.

Дальнейшие способы снижения билирубина прямого определяются после консультации с врачом.

источник