Нарушения образования билирубина в печени

Распад гема — многостадийный процесс

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов.

Эритроциты в норме живут 90-120 дней, после чего лизируются в клетках ретикулоэндотелиальной системы – макрофагах селезенки (главным образом), купферовских клетках печени и макрофагах костного мозга. При разрушении эритроцитов в кровеносном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и также переносится в клетки РЭС селезенки, печени и костного мозга.

Синтез билирубина

В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина. Высвобождаемое железо может либо запасаться в клетке в комплексе с ферритином, либо выделяться наружу и связываться с трансферрином.

Реакции распада гемоглобина и образования билирубина

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное разобщать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Строение билирубина

Выведение билирубина

Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.

Этапы метаболизма билирубина в организме

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (транспортный белок органических анионов) или по механизму флип-флоп. Далее при участии цитозольного связывающего белка лигандина (Y-протеин) билирубин транспортируется в ЭПР, где протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно — и диглюкурониды . Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию конъюгации могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.

Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

Реакции синтеза билирубин-диглюкуронида
Строение билирубин-диглюкуронида
(прямой билирубин)

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин. Одновременно, даже в норме (особенно у взрослых), некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в плазме крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный (непрямой) , попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный (прямой) , попадающий из желчных протоков (в норме не более 20%).

Термины «связанный«, «конъюгированный«, «свободный«, «несвязанный» отражают взаимодействие билирубина и глюкуроновой кислоты (но не билирубина и альбумина!).

Термины «прямой» и «непрямой» введены, исходя из возможности химической реакции билирубина с диазореактивом Эрлиха. Связанный билирубин реагирует с реактивом напрямую , без добавления дополнительных реагентов, т.к. является водорастворимым. Несвязанный (жирорастворимый) билирубин требует добавочных реактивов, реагирует не прямо.

Превращение в кишечнике

В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена ( уробилиногена ). Часть уробилиногена всасывается и с кровью портальной вены попадает в печень, где либо распадается до моно-, ди- и трипирролов, либо окисляется до билирубина и снова экскретируется. При этом при здоровой печени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.

Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена . Далее

  • малая часть стеркобилиногена может всасываться и катаболизировать в печени, подобно уробилиногену,
  • незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и в мочу. После окисления на воздухе из стеркобилиногена образуется стеркобилин мочи,
  • однако основное количество стеркобилиногена достигает нижних отделов толстого кишечника и выделяется. В прямой кишке и на воздухе стеркобилиноген окисляется в стеркобилин , окрашивая кал,
  • аналогично уробилиноген, появляющийся в моче при патологии печени, окисляется в уробилин .

источник

Анализы печени на билирубин

Часто при болезнях печени и повышенном холестерине врач диагностирует повышенный билирубин в крови. Это вещество — желчный пигмент, но каково его действие на организм и откуда он возникает? Чтобы лечение основного заболевания прошло успешно и без рецидивов, необходимо обращать внимание на все симптомы, и повышенный уровень билирубина — не исключение. Поэтому важно разобраться с особенностями образования пигмента в организме и его дальнейшим влиянием на него.

Билирубин и его происхождение

Билирубин — это пигмент, который входит в состав крови и устраняется из нее вместе с желчью (из-за этого его называют желчным пигментом). Появляется в процессе синтеза из гемоглобина. Если организм функционирует без сбоев, то эритроциты (красные кровяные тельца, содержащие гемоглобин в основе) стареют и происходит их распад, при этом процессы в спинном мозге, в тканях печени и селезенки формируют из гемоглобина билирубин: прямой и непрямой. В человеческом организме его образование происходит непрерывно.

Классификация

Как отмечено выше, в организме выделяется два типа желчного пигмента:

  1. Непрямой — возникает во время разрушения гемоглобина. Нерастворим в воде, только в жирах. Из-за этого считается токсическим. Основное негативное действие — проникновение в клетки и их разрушение.
  2. Прямой — производится печенью. Растворим в воде, поэтому с легкостью выходит из организма с желчными фракциями. Не считается опасным, поскольку его нейтрализуют компоненты печени.

Более привычное понятие, которое всегда на слуху, «общий билирубин» — это сумма двух типов билирубина, образующихся в крови.

Повышенный уровень общего билирубина — что это значит?

Существуют процессы в организме, которые способствуют повышению содержания пигмента:

  1. чересчур быстрый распад эритроцитов;
  2. билиарный цирроз на начальных стадиях;
  3. образование желчных камней;
  4. болезни, влияющие на желчь и ее выделение, в том числе слишком высокий уровень холестерина;
  5. наличие паразитов и гельминтов в организме;
  6. уменьшение желчного оттока;
  7. желтуха во время беременности;
  8. раковые заболевания печени;
  9. проблемы с выработкой ферментов (печеночный компонент) образующих прямой билирубин;
  10. инфекционные и неинфекционные гепатиты.

От конкретной болезни и ее воздействия на образование пигмента зависит, повысится ли количество в составе крови одного из видов билирубина или нет. Если же повышен общий билирубин, в котором равномерно распределяются части прямого и непрямого, то это указывает на болезнь печени. Для борьбы с повышенным уровнем желчного пигмента требуется дальнейшее изучение первопричины.

Причины повышения билирубина в анализе печени

Причиной становятся поражения органов и болезни крови. Выделяют такие главные предпосылки увеличения содержания пигмента в крови: ускоренный распад эритроцитов, недостаточная переработка билирубина печенью и дисфункция оттока желчи. Каждая из перечисленных проблем провоцирует накопление разных видов билирубина. Распад эритроцитов характерен для непрямого типа, а дисфункция желчевыделения — для прямого.

Если же повышение концентрации пигмента связано с невозможностью его переработки печенью, это вызвано такими болезнями: вирусный гепатит, поражение печени лекарствами и алкоголем, хронические болезни или даже новообразования в печени. Еще одним фактором чрезмерного количества билирубина является недостаток важного печеночного компонента — глюкуронилтрансферазы. Это наследственная болезнь, которая называется синдром Жильбера. Пигмент перерабатывается частично и скапливается в теле человека из-за того, что глюкуронилтрансфераза не производится в нормальном количестве.

Прямой билирубин

Возросший процент прямого вида билирубина означает, что следует заняться исследованием на патологии желчных путей, поскольку отток желчи нарушен. Она перенаправляется не в желудок, как должна, а в кровь. Подобные проблемы связаны с такими болезнями:

  1. гепатит (острый, бактериальный, хронический, аутоиммунный, медикаментозный, токсический);
  2. раковые поражения поджелудочной, печени и желчного пузыря;
  3. образование желчных камней;
  4. билиарный цирроз;
  5. синдром Ротора и Дабина-Джонсона.

Вернуться к оглавлению

Непрямой билирубин

Когда у пациента наблюдается слишком быстрый эритроцитарный распад, увеличивается содержание гемоглобина в крови. Этот процесс провоцирует скапливание непрямого билирубина. Подобный эффект может вызывать гемолитическая анемия, которая бывает врожденная и приобретенная. Врожденная характеризуется измененной структурой эритроцитов и гемоглобина. Приобретенная анемия появляется после перенесенных аутоиммунных заболеваний, при которых эритроциты разрушаются иммунной системой, малярии. Провоцируется приемом некоторых медикаментов.

Виды желтухи

Желтуха является одним из наиболее частых признаков, сопровождающих возрастание количества пигмента. На определение вида желтухи влияет источник ее возникновения. Существует три вида:

  1. Надпочечная (гемолитическая) — ей предшествуют анемия и малярия. При этих болезнях происходит ускоренное разрушение эритроцитов.
  2. Печеночная — исходя из названия, возникает при нарушениях функционирования печени. Основная болезнь — первопричина — вирусный гепатит.
  3. Подпеченочная (механическая) — спровоцирована нарушением механизма желчевыделения. Наблюдается при желчнокаменной болезни. Плюс к этому следует проверить печень и желчный пузырь на наличие опухолей, ведь желтуха может быть и их симптомом.

Вернуться к оглавлению

Нарушение обменных процессов и выведения билирубина

Проблема нарушенных обменных и выделительных процессов часто сопровождает такие болезни, как калькулезный холецистит, холестерин в большой концентрации (повышенный холестерин вообще способен влиять на общее состояние организма), рак. При этом сопровождающими симптомами являются:

  1. печеночные колики и дальнейшее развитие желтухи;
  2. сильные проходящие боли под ребрами справа;
  3. раздражения на коже и зуд, поскольку билирубин влияет на кожные нервные окончания;
  4. горький привкус во рту, тошнота и рвота;
  5. вздутие и расстройство желудка, запор;
  6. моча темнеет;
  7. кал обесцвечивается;
  8. повышается холестерин.

Билирубин у новорожденных

У недавно появившихся на свет малышей содержание пигмента в крови повышено, поскольку у них запускается активный процесс распада эритроцитов. Это происходит из-за одной особенности: во время пребывания ребенка в утробе, в его эритроцитах содержится специфический гемоглобин. Он отличается от содержащегося в клетках крови взрослого. После того, как произошли роды, в нем больше нету необходимости, поэтому он разрушается. Из-за этого у деток появляется желтуха.

Узнать, какой уровень билирубина в клетках ребенка можно уже на 3−4 сутки. Существуют границы, в пределах которых количество пигмента в крови ребенка сохраняется в норме:

  • рожденные в срок — до 256 мкмоль/л;
  • недоношенные — до 171 мкмоль/л.

У рожденных раньше срока деток может проявляться чрезмерное повышение нерастворимого в воде билирубина. Он проникает через гемато-энцефалический барьер и повреждает клетки головного мозга. Такая болезнь называется ядерной желтухой и требует неотлагательного начала интенсивного лечения. Оно опасно для жизни ребенка. У всех новорожденных без исключения необходимо определять первопричину большого количества пигмента, ведь это может быть, как и стандартным процессом адаптации ребенка, так и серьезным заболеванием.

Билирубин у беременных

На практике, у большинства беременных женщин билирубин не повышен. Если же это происходит, значит, что-то не так со здоровьем. Бывает, что на последних 13 неделях уровень растет. Причиной этого служат проблемы печени, а точнее, нарушенный желчный отток. Это может указывать на такие болезни, как вирусный гепатит, гемолитическая анемия, холецистит. Поэтому беременной женщине стоит пройти дополнительные исследования, чтобы установить, что влияет на уровень пигмента. Повышение билирубина во время беременности может угрожать ее нормальному течению и даже здоровью ребенка, поэтому не стоит пренебрегать таким симптомом.

Характерные симптомы

Если обмен веществ нарушен, билирубин в организме может повыситься. Распространенным симптомом этого является желтуха или появление желтого окраса на слизистых и коже. Если количество желчного пигмента не больше 85 мкмоль/л, то это легкая форма повышения. Когда желтуха имеет показатели от 86 до 169 мкмоль/л, то она среднетяжелая, если же эта цифра выше 170 мкмоль/л, то стадия тяжелая. Проявления желтухи зависят от ее вида. Кожа может становиться ярко-желтой с оттенками красного и даже зеленой. Кроме данного симптома, наблюдается изменение цвета мочи и сильный кожный зуд.

Сбой синтеза билирубина часто сопровождается слабостью, изменением цвета кала, горечью во рту, болью в подреберье.

  • горький привкус во рту;
  • выцветший кал;
  • ощущение слабости в теле;
  • проблемы с памятью;
  • тяжесть под ребрами справа, что сопутствует увеличению печени.

Вернуться к оглавлению

Причины сниженного билирубина

Низкий уровень билирубина практически не встречается. Если же он все-таки понижен, то причина этого кроется в ишемическом повреждении сердца. Но, несмотря на это, такой симптом не является специфическим и не рассматривается при диагностике болезни. Понижение может наблюдаться во время приема некоторых лекарств, к примеру, «Фенобарбитал», аскорбиновая кислота, «Теофиллин». Подобный уровень может быть результатом ошибки в исследованиях. Поэтому, если обнаружено пониженный билирубин, следует еще раз пройти исследования.

Опасность превышения уровня нормы

Билирубин может отравлять организм токсинами. Больше всего это влияет на ткани головного мозга. При проникновении в клетки этот пигмент разрушает их. Если же количество критически повышено, он преодолевает гематоэнцефалический барьер к нервной системе. В тяжелых случаях это может привести к коме. Существуют степени повышенного билирубина:

  1. Незначительное превышение нормы — 50−70 мкмоль/л. Такой уровень не угрожает жизни человека, но все же стоит узнать, что вызвало это состояние.
  2. Средне выраженное превышение нормы — 150−170 мкмоль/л. Длительное нахождение организма в подобном состоянии вызывает отравление человека токсинами.
  3. Тяжелое превышение нормы — 300 мкмоль/л. При таком уровне страдают внутренние органы, происходит их разрушение. Это угрожает жизни пациента.
  4. Крайне тяжелое превышение нормы — выше 300 мкмоль/л. Такая концентрация пигмента в крови несовместима с жизнью. Если не понизить уровень билирубина в ближайшие несколько дней, больной погибнет.

Анализ крови на билирубин

Показаниями ко взятию анализа крови на количество желчного пигмента являются:

  1. профилактические исследования организма;
  2. стационарное лечение, для диагностических целей;
  3. диагностический процесс определения желтухи у младенца;
  4. подозрение гепатита и цирроза печени;
  5. желчнокаменная болезнь, панкреатит, холецистит;
  6. нарушения работы желудочно-кишечного тракта при повышенном холестерине;
  7. подозрение развития рака печени;
  8. эритробластоз плода;
  9. контроль терапии пациента.

Чтобы подготовиться к сдаче, необходимо не принимать пищу как минимум за 4 часа до проведения анализа. Такое правило применимо только ко взрослым. Но следует помнить, что на результатах могут сказаться выпитый кофе и препараты, содержащие кофеин, аспирин, «Варфарин», «Гепарин», желчегонные препараты и восстанавливающие печень. На точность влияет беременность, диеты и голодание.

У младенцев кровь берется из пятки или вены на голове. В клиниках, с поддержкой новых методов лечения, встречаются методы проведения анализа без проникновения в кожу — проверяется насколько сильно выражен кожный окрас, если имеется видимая желтуха. Взрослым необходимо сдавать венозную кровь. Анализы не болезненные и хорошо переносятся как взрослыми, так и детьми.

В норме, билирубин в организме у взрослого человека соответствует такому количеству:

  • общий — 5.1−17 мкмоль/л;
  • непрямой — 3.4−12 мкмоль/л;
  • прямой — 1.7−5.1 мкмоль/л (то есть 70−75% общего билирубина).

Для детей нормы общего билирубина намного выше из-за особенностей перестройки функций организма:

  • рожденные в срок — 250−256 мкмоль/л;
  • рожденные раньше срока — 160−171 мкмоль/л.

Нормализуют повышенный билирубин в крови путём приёма соответствующих медпрепаратов. Вернуться к оглавлению

Как понизить?

Уменьшить количество пигмента в крови можно после того, как была обнаружена причина того, почему началось повышение. Это подразумевает сдачу анализов на все виды гепатитов, взятие печеночных проб, прохождение УЗИ и других необходимых исследований. Во время терапии у взрослых уклон делается на нейтрализацию основной болезни, то есть, если при этом пигмент повышен — это симптом болезни, но никак не ее основа. Когда уровень сильно возрастает, больным назначается глюкоза и альбумин, которые вводятся внутривенно, плазмаферез. Для снижения уровня билирубина используется препарат «Гептрал». Применяется при гепатитах с различной тяжестью течения. Младенцам при желтухе проводится фототерапия («обработка» кожи ультрафиолетом). При этом токсический билирубин связывается и легко покидает организм.

Средства народной медицины

С проблемой желчного пигмента можно справиться народными средствами. Существуют травы, которые, вместе с медикаментозным лечением, способны понизить билирубин. Особенно эффективны сборы лекарственных трав. Приготовьте настой из ромашки и мяты. Цветки и мятные листья измельчите. Возьмите несколько ложек смеси и залейте 200 мл кипятка. Час настаивайте лекарство. Такое народное средство следует принимать по половине стакана 2 раза в день — как только проснетесь и перед сном. Не менее эффективно действует настой из пустырника и зверобоя. Потребуется 15 г измельченной смеси залить 200 мл кипятком. Как и предыдущее лекарство, настаивается час. Пейте полстакана настоя 2 раза в день.

источник