Образование конъюгированного билирубина из неконъюгированного

Билирубин неконъюгированный: строение, формы. Повышение неконъюгированного билирубина

Билирубин, или пигмент желчный – это вещество, образовавшееся в результате расщепления гемоглобина в клетках печени. В норме его концентрация находится в диапазоне 3,4–22,2 микромолей на литр. При этом билирубин неконъюгированный составляет 96, а прямой – всего 4 процента. Увеличение его концентрации происходит в результате разрушения печеночных клеток, усиленного распада гемоглобина, сбоя оттока желчи из печени. У некоторых индивидов повышенный уровень билирубина вызван наследственными факторами.

Общая информация

В клетках печени и селезенки при расщеплении красных клеток (эритроцитов) высвобождается один из элементов крови – гемоглобин, который далее, трансформируется в билирубин. У взрослого индивида в сутки его вырабатывается около 250–350 мг. Первоначально в плазме образуется билирубин в неконъюгированной форме, связанный с альбумином (непрямой, свободный билирубин).

Он не способен просочиться через почечный барьер. В печени осуществляется переход билирубина от альбумина на синусоидальную поверхность клеток паренхимы органа, т. е. гепатоцитов. В них непрямой билирубин подвергается химическим реакциям и преобразуется в конъюгированный, который проникает в желчный пузырь или кишечник, где он превращается в уробилиноген. Одна часть этого вещества всасывается в тонкой кишке и вновь поступает в печень и там окисляется. В толстой кишке билирубин желчи превращается в стеркобилиноген. В нижнем участке этой кишки он окисляется и приобретает коричневый оттенок и выходит с калом. Малая часть всасывается в кровь, далее в почки и выводится с уриной. Билирубин свободный попадает в мочу, если его завышенное содержание в сыворотке крови совпало с нарушением проницаемости гломерулярной мембраны.

Неконъюгированный билирубин: строение, химические свойства

В чистом виде – это кристаллическое вещество, имеющее красно-коричневую или желто-оранжевую окраску, не растворимое воде, кристаллы которого ромбоидально-призматической формы. По-другому его еще называют непрямой или надпеченочный билирубин, который подвергается конъюгации ферментами печени перед экскрецией. Перед транспортировкой, которая осуществляется плазмой, он связывается с чаще всего с альбумином.

В такой форме он переносится на иные белки. В обычных условиях связь билирубина и белка, очень прочная. Однако, жирные кислоты, ионы водорода и некоторые лекарства способны составить билирубину конкуренцию за связь с белком. Надпеченочный билирубин, благодаря своим свойствам, не фильтруется в клубочках почек и в норме не содержится в урине. Строение транс-формы неконъюгированного билирубина представлено в статье.

Диагностика

Исследование крови проводится с целью выявления негативного влияния завышенного уровня билирубина на печень.

Анализ крови определяет количество прямого, непрямого и общего билирубина. Термины «прямой» и «непрямой» вошли в обиход благодаря реакциям, с помощью которых их обнаруживают. Для выявления конъюгированного билирубина проводят реакцию Эрлиха. Имеющийся в крови пигмент вступает в реакцию с реактивом, а для определения свободного – необходимо проведение нескольких операций, так как он не растворим в воде.

Уровень неконъюгированного билирубина – это разница между общим и связанным пигментом.

Определение билирубина в урине также имеет важное диагностическое значение и является одним из самых чувствительных и специфичных тестов. В практической медицине довольно редко встречается желтуха определенного типа в чистом виде, зачастую это сочетание разных видов. Поэтому при диагностике гепатита этот момент следует учитывать. Например, при гемолитической желтухе, при которой повышается уровень непрямого билирубина, поражаются различные органы, в том числе и печень. В этом случае у пациента наблюдаются признаки паренхиматозного гепатита (в урине и в крови возрастает концентрация прямого билирубина).

Повышение свободного билирубина у новорожденных

Такая ситуация наблюдается у новорожденных в первые трое суток жизни. В связи с недостаточной зрелостью ферментов печени и усиленным распадом красных клеток крови с фетальным гемоглобином возникает физиологическая желтуха. Если такое состояние у малютки затянулось, то доктор проводит исследования по исключению врожденной патологии желчевыводящих путей и печени, гемолитической болезни.

Резус-конфликт матери и ребенка провоцирует усиленный распад эритроцитов у последнего. В результате билирубин неконъюгированный повышается. Негативные последствия такого явления заключается в ядовитом действии на клеточную ткань нервной системы, что способно привести к поражению головного мозга у новорожденного (билирубиновой энцефалопатии). Гемолитическая болезнь у новорожденных подлежит незамедлительному лечению. Кроме того, у крох выявляется гепатит как с повышенным уровнем свободного, так и прямого билирубина. Причины желтухи и выбор тактики лечения осуществляется на основании клинической картины, а также изменения уровня фракций конъюгированного и неконъюгированного билирубина. В ИНВИТРО, лаборатории которого представлены во многих городах, по доступным ценам можно сдать как анализ крови, так и урины.

Факторы, способствующие гипербилирубинемии

Зачастую повышение билирубина в крови у взрослого индивида свидетельствует о проблемах со здоровьем. Однако среди детишек его повышение не всегда есть патология. Например, у новорожденных причина такого явления физиологическая. Большинство заболеваний, при которых этот показатель сверх нормы являются приобретенными и поддаются терапии. Одним из основных факторов, влияющих на повышение неконъюгированного билирубина, считается низкий уровень белков-альбуминов в крови, а также невозможность альбумина связывать желчный пигмент в полном объеме. Такие медикаменты, как антибиотики цефалоспоринового, пенициллинового ряда, а также «Фуросемид», «Диазепам», способны провоцировать в крови подъем билирубина. Это явление связано с тем, что вещества, входящие в состав лекарства, конкурируя с пигментом, связываются с альбуминами.

Наиболее распространенными патологиями, которые протекают на фоне увеличения уровня желчного пигмента в крови, являются печеночные болезни, желчного пузыря и иных органов ЖКТ.

А также состояния, при которых происходит усиленное расщепление красных клеток крови.

Причины повышения свободного билирубина сверх нормы

Повышение неконъюгированного билирубина вызвано некоторыми патологическими процессами, протекающими в организме. Высокий выброс свободного билирубина происходит в результате гемолиза, спровоцированного такими заболеваниями, как:

• отравление токсинами;
• малярия;
• генетические дефекты красных клеток крови и гемоглобина;
• аутоиммунными процессами, в которые вовлечены красные кровяные тельца;
• гемолитические анемии, как врожденные, так и приобретенные.

Кроме того, способствует его увеличению поражение тканей печени при следующих патологиях:

• все виды гепатитов;
• цирроз печени;
• лептоспироз;
• инфекционный мононуклеоз;
• поражение печени в результате длительного приема некоторых медикаментов;
• рак печени;
• злоупотребление спиртосодержащими напитками.

Свободный билирубин сверх нормы, вызванный гемолизом

Если причина высокого билирубина связана с гемолизом, то у больного появляется надпеченочная желтуха. Дерма приобретает светло-желтый оттенок. На фоне увеличения селезенки, которое выявляется при УЗИ, возможно появление болевого синдрома в левом боку. В анализах – уменьшение количества эритроцитов, изменение их формы и размеров.

Лечение осуществляется как консервативным (ферментная и гормональная терапия, иммунодепрессанты), так и хирургическим путем. Когда на фоне болезни имеется дефект красных кровяных клеток, то доктора рекомендуют удаление селезенки. Выбор медикаментов напрямую зависит от причины патологии.

Повышение свободного билирубина, вызванное поражением тканей печени

Желтуха в этом случае проявляется желто-шафрановым цветом слизистых оболочек и дермы. Ладони приобретают красный оттенок и на них появляются так называемые сосудистые звездочки. Печень увеличивается. Кал становится бесцветным. При некоторых длительно текущих болезнях возникает варикозное расширение вен пищевода и желудка, в брюшной полости скапливается жидкость.

Непрямой билирубин

Билирубин неконъюгированный растворяется хорошо в жирах, однако он не растворим в воде. С уриной не выводится, так как не способен пройти через фильтрационную почечную систему. Норма свободного билирубина, который измеряется в микромоль на литр, находится в диапазоне от 15,4 до 17,1. Его содержание в организме, от общего количества, равно 96 процентам.

Свободный билирубин свободно пробирается в клетки, где вступает во взаимодействие с липидами клеточных мембран, добирается до митохондрий и вызывает сбой в них обменных процессов и клеточного дыхания, проникновение ионов калия сквозь клеточную мембрану, а также создание белка. Наиболее восприимчивы к высокому содержанию свободного билирубина ткани головного мозга.

Заключение

Неконъюгированный билирубин, образование которого происходит в результате распада гемоглобина, очень токсичен, легко растворяется в жирах цитолеммы. Проникая в нее, он вмешивается в процессы клеточного метаболизма и нарушает их. Из селезенки в печень он переходит вместе с альбумином, где взаимодействует с глюкуроновой кислотой. В итоге появляется водорастворимый, прямой билирубин, который обладает меньшей токсичностью.

источник

Конъюгированный билирубин — описание, строение, расшифровка и особенности

При сдаче биохимического анализа крови можно увидеть строку «конъюгированный билирубин». Существуют нормы, согласно которым содержание этого вещества в крови считается допустимым. При заболеваниях показатели увеличиваются, и врач назначает лечение. Увеличение прямого и непрямого билирубина указывает на патологические процессы, которые следует устранить.

Что такое билирубин?

Билирубин — вещество красно-желтого цвета, которое содержится в крови человека и входит в состав желчи. Образуется в результате расщепления белков гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Вещество делится на конъюгированный билирубин, который называют прямым, и неконъюгированный билирубин. Продукты распада попадают в желчь и выводятся из организма.

У здорового человека билирубин содержится в крови в определенном количестве. Его повышение указывает на избыточное разрушение эритроцитов. Причину этого выясняет врач по результатам анализов. Для точной диагностики в анализах указывают билирубин конъюгированный и неконъюгированный.

Строение билирубина

По химическим свойствам выделяют две формы вещества:

• неконъюгированный образуется в форме различных структур;
• конъюгированный появляется после связи с глюкуроновой кислотой.

Билирубин способен связываться с одной или двумя молекулами кислоты. Резкое повышение билирубина происходит при гемолизе — разрушении эритроцитов.

Строение конъюгированного билирубина напоминает кристалл, который трудно растворяется в воде. Для транспортировки гема в билирубин используются тканевые макрофаги. Ежедневно у человека разрушаются состарившиеся эритроциты, высвобождается до 8 г гемоглобина, который превращается в 350 мкг билирубина.

Как образуется билирубин в организме?

В течение суток у человека распадается 9 белков, содержащих гем. Большая часть принадлежит гемоглобину эритроцитов. Эритроциты обитают в крови 3-4 месяца и разрушаются. При этом освободившийся гемоглобин переносится в селезенку, печень или костный мозг, где окисляется кислородом. В процессе распада отщепляется железо, белковая часть и билирубин.

Образовавшийся билирубин попадает обратно в кровь и связывается с металлами и аминокислотами, которые не позволяют веществу выйти из организма с мочой. Такой вид называется неконъюгированный или непрямой билирубин.

К билирубину присоединяется альбумин, который переносит вещество в желчные протоки и кишечник. В некоторых случаях при переносе часть билирубина попадает обратно в кровяное русло.

В печени клетки гепациты захватывают билирубин и отщепляют от альбумина. Конъюгированный билирубин образуется с помощью фермента УДФГТ (глюкуронилтрансфераза).

Избыток билирубина способен нарушить функционирование клеток. Наиболее чувствительными к нему оказываются нервные клетки. В норме в крови содержится 80% непрямого и 20% прямого билирубина.

Особенности билирубина, называемого конъюгированным

Свое название прямой билирубин получил за свойство давать прямую реакцию с реактивом, который используется при анализах. Механизм образования конъюгированного билирубина происходит в печени. Большая часть выводится через кишечник, незначительное количество выходит через почки с мочой в виде уробиногена.

Особенностью прямого билирубина является его минимальная токсичность, в отличие от непрямого. Отличительной особенностью прямого билирубина является возможность выведения из организма благодаря растворимости. Образование конъюгированного билирубина происходит на основе неконъюгированного.

Непрямой билирубин практически не растворяется в воде. ему требуются жиры, по этой причине накопление происходит в жировых тканях и липидах мозга. Непрямой билирубин выводится только после превращения в конъюгированный.

Печень занимается производством билирубина. Но отличительной особенностью прямого билирубина является образование в особых клетках — гепатоцитах. Также часть непрямого билирубина создается вне печени.

Увеличение билирубина не всегда указывает на заболевание, иногда рост показателей происходит при правильно работающей печени.

Пути выведения билирубина

Распад гемоглобина и превращение его в билирубин происходит в ретикуло-эндотелиальной системе. До 80% производится в клетках печени, остальная часть в селезенке, костном мозге и соединительных тканях.

Весь образуемый билирубин должен выводиться из организма, так как является ядовитым для организма. Но из-за нерастворимости билирубин нельзя вывести без преобразований. Нерастворимое вещество должно перейти в конъюгированный билирубин.

Оказавшись в желчных протоках, растворимый билирубин выводится в кишечник, где происходит дальнейшее преобразование. Часть промежуточных соединений всасывается обратно в кровь. Чтобы не навредить организму, печень вновь отлавливает «беглецов» и переводит в прямой билирубин, а далее в кишечник.

Нормы билирубина

Чтобы понимать, насколько опасен в крови повышенный билирубин, необходимо определить нормы показателей, которые зависят от возраста пациента.

При рождении у ребенка берут анализ крови и смотрят показатели билирубина. Общий билирубин включает конъюгированный и неконъюгированный. При рождении общий показатель составляет 51-60 мкмоль/л. На вторые сутки увеличивается и может доходить до 170-200 мкмоль/л. Постепенно общий билирубин приходит в норму и к концу первого месяца снижается до общих значений. Дети старше 1 месяца и взрослые должны иметь значение 8,5-20,5 мкмоль/л.

Неконъюгированный билирубин состоит до 75% от общего и составляет не более 15,4 мкмоль/л. В пиковый период процентное соотношение меняется до 90%.

Конъюгированный билирубин в норме в крови составляет до 5,1 мкмоль/л. Это 25% от общего, на пике не менее 10%.

Высокие показатели билирубина у новорожденных называются «физиологической желтухой». Вызывается особым видом гемоглобина, которого нет у взрослого человека. Дополнительное выведение происходит из-за незрелости печени и ферментов, преображающих билирубин в растворимый.

Диагностика и анализы

Для постановки диагноза важное значение имеет расшифровка анализов крови. Изменения билирубина выявляют по биохимическому анализу крови.

Определение прямого билирубина имеет важное значение, потому что данный показатель является своеобразным маркером при диагностике заболеваний. Сопоставляя результаты с нормой, можно увидеть истинную картину.

Если конъюгированный билирубин повышен более, чем в 2 раза, то вероятно произошло нарушение выработки желчи, прямой билирубин перестал выводиться в полном объеме. Чтобы исключить ошибку, врач при постановке диагноза смотрит на другие показатели анализа — трансаминазы, фосфатазы, осадок.

При диагностике определяют 4 группы повышенного билирубина:

1. Повышен неконъюгированный билирубин вне лечения. Создается большое количество билирубина, с которым не может справиться здоровая печень.
2. Повышен конъюгированный билирубин вне печени. Вероятнее всего, нарушен отток желчи.
3. Повышен неконъюгированный билирубин печеночного типа. Появилась причина, по которой печень не может преобразовать билирубин.
4. Повышен прямой билирубин печеночного типа. Произошло нарушение оттока желчи.

Симптомы повышения билирубина

При повышении билирубина появляются характерные симптомы, которые указывают на патологическое состояние пациента. Анализы подтверждают диагноз и позволяют обнаружить причину недомогания. Симптомы, указывающие, что прямой конъюгированный билирубин повышен:

• частые головные боли;
• тошнота, неприятный запах изо рта;
• наличие серого налета на языке;
• боль в правом подреберье;
• тяжесть после приема жирной пищи;
• расстройство стула;
• желтая кожа и слизистые;
• моча цвета пива;
• светлый кал;
• головокружение;
• зуд.

В некоторых случаях возможно повышение температуры.

Причины повышения у взрослого

С учетом того, что общий билирубин и конъюгированный повышен, различают следующие виды желтухи:

• паренхиматозная;
• механическая;
• гемолитическая;
• смешанная.

Повышение общего билирубина возникает вследствие различных физических и психологических факторов. Границы общего количества билирубина даже у здорового человека подвижны. Выделяют факторы, которые оказывают влияние на увеличение общего билирубина:

• физические нагрузки;
• переедание;
• длительные диеты.

Повышение общего билирубина указывает на поражение печени. Чаще всего кожные покровы становятся желтыми. Такие симптомы возникают при следующих болезнях:

• гепатиты;
• гепатозы;
• цирроз печени;
• опухоли печени;
• злоупотреблении алкоголем.

При повышении прямого билирубина причиной является воспаление в желчном пузыре или протоках. Такой вид желтухи считается механическим. Возникает при наличии следующих заболеваний:

• камни в желчном пузыре;
• спазмы желчного пузыря;
• нарушение строения пузыря;
• холангит;
• гельминтозы;
• нарушение желчных протоков;
• травмы пузыря;
• осложнения после операции;
• опухоль желчного пузыря.

Если конъюгированный билирубин в норме, а повышен неконъюгированный, то говорит это о быстром распаде эритроцитов. Такое состояние характерно для новорожденных. У взрослых встречается из-за травм. Проблемы возникают в работе кровеносной системы, поэтому желтуха называется надпеченочной. Основные заболевания, приводящие к повышению билирубина:

• дефицит железа, обусловленный генетическими факторами;
• отравление тяжелыми металлами;
• переливание несовместимой группы крови;
• резус-конфликт при беременности;
• прием гормональных препаратов;
• наследственные заболевания;
• брюшной тиф.

Причины повышения у новорожденных

При повышении билирубина на 3-и сутки более чем на 200 мкмоль/л неонатологи принимают меры по снижению. Повышение этого показателя может негативно сказаться на состоянии младенца. При этом конъюгированный билирубин почти не растет, а общее количество достигает отметок 300-400 мкмоль/л.

Причинами развития желтухи новорожденных считается:

• тяжелое протекание беременности;
• гестационный сахарный диабет;
• сложные роды;
• гипоксия при родах.

Показатели больше 300 оказывают негативное влияние на нервную систему малыша и могут говорить о гормональных нарушениях, проблемах с печенью, непроходимости кишечника или генетическом заболевании.

Для лечения необходимо выяснить истинную причину. Ребенку проводят фототерапию, при необходимости ставят капельницы. Длительная желтуха при отсутствии лечения вызывает отставание в развитии.

Повышение билирубина у беременных

При повышении билирубина у беременных сравнивают изменения конъюгированного и неконъюгированного билирубина. В зависимости от результатов и общего состояния женщины определяют причину повышения показателей.

У беременных женщин развитие гипербилирубинемии происходит по следующим причинам:

• сильный токсикоз на ранних сроках;
• эклампсия;
• жировая дистрофия печение, развивающаяся во время беременности;
• желчнокаменная болезнь;
• холестаз беременных.

При холестазе беременных все симптомы исчезают после рождения ребенка.

Снижение билирубина

Понижение билирубина случается реже, чем повышение. При изменении показателей прямого билирубина в меньшую сторону необходимо выяснить причину.

Причинами снижения прямого билирубина являются:

• злоупотребление алкоголем;
• прием гормональных препаратов;
• длительное лечение антибактериальными препаратами;
• избыток аскорбиновой кислоты.

Снижение непрямого билирубина происходит при:

• беременности;
• в период новорожденности.

Снижение неконъюгированного билирубина может указывать на почечную недостаточность. Увеличение нагрузки на почки, повышение артериального давления снижает непрямой билирубин.

источник