От чего появляется билирубина в печени прямой и не прямой

Содержание

Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена

Что такое билирубин.

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C₃₃H₃₆O₆N₄. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно расстворимое в воде.

В основе молекулы билирубина — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли.

Билирубин: современные теоретические представления

Современные представления о билирубине значительно отличаются от бытовавших еще 15-20 лет назад. В частности, пересмотрен взгдяд на билирубин как на однозначно шлаковое вещество. Об антиоксидантных свойствах билирубина, о дельта-билирубине и др…

Как образуется билирубин в организме?

Образование билирубина происходит главным образом из гемоглобина крови. Гемоглобин находится внутри эритроцитов (красных кровяных телец).

Продолжительность жизни эритроцита составляет 110-120 дней. Отслужившие свой срок эритроциты разрушаются и заменяются новыми, а высвободившийся гемоглобин утилизируется. Билирубин является одним из продуктов переработки гемоглобина. За сутки у здорового человека происходит замена около 2*10 8 эритроцитов и высвобождается до 6г гемоглобина.

Преобразование гемоглобина в билирубин является сложным и многоступенчатым биохимическим процессом и проходит с образованием большого числа промежуточных веществ.

Билирубин в организме существует в двух основных формах:

непрямой билирубин, он же свободный, он же неконъюгированный (названия «неконъюгированный» и «конъюгированный» имеют употребление на Западе)
прямой билирубин, он же связанный, он же конъюгированный

Общий билирубин как самостоятельное химическое соединение не существует. Прямой и непрямой билирубин суммарно составляют билирубин общий:

общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин

Пути преобразования и выведения билирубина.

В цепочке биохимических реакций первым образуется билирубин непрямой, или свободный .

Распад гемоглобина и превращение его в билирубин непрямой происходит главным образом в ретикуло-эндотелиальной системе:

80% всего количества — в купферовых клетках печени
в клетках костного мозга
в клетках селезенки
в гистиоцитах соединительной ткани всех органов (в небольшом количестве)

Из тканей почти нерастворимый непрямой билирубин транспортируется к печени белками-альбуминами крови.

За сутки у взрослого человека образуется 300мкг билирулина. Весь билирубин подлежит выведению из организма, так как он является тканевым ядом. Однако слабая растворимость непрямого билирубина не позволяет его вывести в том биохимическом строении, в каком он есть. Для этого билирубин необходимо превратить в расстворимую форму. Доставленный альбуминами в печёночные кровеносные капилляры, т. н. синусоиды, непрямой билирубин переходит в печёночные клетки, освобождаясь при этом от временной связи с белковой молекулой. Внутри печёночных клеток-гепатоцитов, на поверхности особых внутриклеточных образований — микросом непрямой билирубин при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубин прямой, или связанный .

непрямой билирубин + глюкуроновая кислота = прямой билирубин

Прямой билирубин выводится с жёлчью в кишечник. В толстом кишечнике стараниями обитающей в нем микрофлоры прямой билирубин подвергается дальнейшим преобразованиям. Небольшая часть промежуточных соединений (мезобилиноген, стеркобилиноген и др.) всасывается обратно в кровь. В дальшейшем эти вещества отлавливаются печенью и после трансформации в прямой билирубин снова отправляются с жёлчью в кишечник. Лишь незначительная их часть выводится почками с мочой в виде уробилиногена.

Значит, сначала образуестя свободный билирубин, а после соединения с глюкуроновой кислотой он преращается в связанный. Это понятно. А вот почему называется «непрямой» и «прямой» — в толк не возьму. Непрямой, потому что кривой или как?

Такие названия двух разновидностей билирубина обусловлены особенностями их лабораторной диагностики.

Так как непрямой, или свободный билирубин адсорбирован на белках-альбуминах, то его выявление в испытуемой сыворотке происходит не прямо, а в два этапа. Сначала в пробирку добавляют этанол или мочевину, чтобы осадить альбумины, и только после этого вносят реактив.

Прямой же билирубин прямо сразу определяется добавлением реактива.

Чем отличается прямой билирубин от непрямого?


гемоглобин	непрямой билирубин	глюкуроновая кислота	прямой билирубин

Непрямой билирубин является предшественником прямого.
Непрямой билирубин значительно токсичнее прямого.
Только прямой билирубин способен выводиться из организма благодаря его хорошей расстворимости. Его выведение происходит через печень с жёлчью в кишечник и в небольшом количестве через почки с мочой.
Непрямой же билирубин практически водонерасстворим, но зато хорошо расстворим в жирах, поэтому при нарушении выведения в первую очередь он накапливается в жировой ткани, а также в богатой липидами мозговой ткани. Из организма непрямой билирубин возможно вывести только посредством трансформации в прямой.
Печень играет ведущую роль в производстве обеих форм билирубина, однако происходит этот процесс в разных её структурах: непрямой билирубин образуется в купферовых клетках печени, а билирубин прямой — только в печёночных клетках —гепатоцитах.
Купферовы клетки хотя и находятся в печени, но выполняют свою собственную задачу и функционально принадлежат к ретикуло-эндотелиальной системе. Её элементы размещены во многих органах. Вне печени производится 20% непрямого билирубина.
Следует сказать, что непрямой билирубин, произведенный в печени, не имеет никакого приоритета перед билирубином, произведенным за её пределами. Так же как и билирубин из других органов, он поступает в кровоток и становится в общую очередь на переработку печенью в билирубин прямой.

Все это, конечно, интересно, но практического значения не имеет. Ведь сразу ясно — раз повышен билирубин, значит болеет печень. Верно?

Нет, неверно. Содержание билирубина в крови может увеличиться и при здоровой и нормально работающей печени.

Почему так происходит и как знание особенностей обмена разных форм билирубина помогает разобраться в причинах многих болезней, как связанных с печенью, так и не связанных с ней — читайте в следующей статье: «Повышенный билирубин».

источник

Анализы печени на билирубин

Часто при болезнях печени и повышенном холестерине врач диагностирует повышенный билирубин в крови. Это вещество — желчный пигмент, но каково его действие на организм и откуда он возникает? Чтобы лечение основного заболевания прошло успешно и без рецидивов, необходимо обращать внимание на все симптомы, и повышенный уровень билирубина — не исключение. Поэтому важно разобраться с особенностями образования пигмента в организме и его дальнейшим влиянием на него.

Билирубин и его происхождение

Билирубин — это пигмент, который входит в состав крови и устраняется из нее вместе с желчью (из-за этого его называют желчным пигментом). Появляется в процессе синтеза из гемоглобина. Если организм функционирует без сбоев, то эритроциты (красные кровяные тельца, содержащие гемоглобин в основе) стареют и происходит их распад, при этом процессы в спинном мозге, в тканях печени и селезенки формируют из гемоглобина билирубин: прямой и непрямой. В человеческом организме его образование происходит непрерывно.

Классификация

Как отмечено выше, в организме выделяется два типа желчного пигмента:

Непрямой — возникает во время разрушения гемоглобина. Нерастворим в воде, только в жирах. Из-за этого считается токсическим. Основное негативное действие — проникновение в клетки и их разрушение.
Прямой — производится печенью. Растворим в воде, поэтому с легкостью выходит из организма с желчными фракциями. Не считается опасным, поскольку его нейтрализуют компоненты печени.

Более привычное понятие, которое всегда на слуху, «общий билирубин» — это сумма двух типов билирубина, образующихся в крови.

Повышенный уровень общего билирубина — что это значит?

Существуют процессы в организме, которые способствуют повышению содержания пигмента:

чересчур быстрый распад эритроцитов;
билиарный цирроз на начальных стадиях;
образование желчных камней;
болезни, влияющие на желчь и ее выделение, в том числе слишком высокий уровень холестерина;
наличие паразитов и гельминтов в организме;
уменьшение желчного оттока;
желтуха во время беременности;
раковые заболевания печени;
проблемы с выработкой ферментов (печеночный компонент) образующих прямой билирубин;
инфекционные и неинфекционные гепатиты.

От конкретной болезни и ее воздействия на образование пигмента зависит, повысится ли количество в составе крови одного из видов билирубина или нет. Если же повышен общий билирубин, в котором равномерно распределяются части прямого и непрямого, то это указывает на болезнь печени. Для борьбы с повышенным уровнем желчного пигмента требуется дальнейшее изучение первопричины.

Причины повышения билирубина в анализе печени

Причиной становятся поражения органов и болезни крови. Выделяют такие главные предпосылки увеличения содержания пигмента в крови: ускоренный распад эритроцитов, недостаточная переработка билирубина печенью и дисфункция оттока желчи. Каждая из перечисленных проблем провоцирует накопление разных видов билирубина. Распад эритроцитов характерен для непрямого типа, а дисфункция желчевыделения — для прямого.

Если же повышение концентрации пигмента связано с невозможностью его переработки печенью, это вызвано такими болезнями: вирусный гепатит, поражение печени лекарствами и алкоголем, хронические болезни или даже новообразования в печени. Еще одним фактором чрезмерного количества билирубина является недостаток важного печеночного компонента — глюкуронилтрансферазы. Это наследственная болезнь, которая называется синдром Жильбера. Пигмент перерабатывается частично и скапливается в теле человека из-за того, что глюкуронилтрансфераза не производится в нормальном количестве.

Прямой билирубин

Возросший процент прямого вида билирубина означает, что следует заняться исследованием на патологии желчных путей, поскольку отток желчи нарушен. Она перенаправляется не в желудок, как должна, а в кровь. Подобные проблемы связаны с такими болезнями:

гепатит (острый, бактериальный, хронический, аутоиммунный, медикаментозный, токсический);
раковые поражения поджелудочной, печени и желчного пузыря;
образование желчных камней;
билиарный цирроз;
синдром Ротора и Дабина-Джонсона.

Вернуться к оглавлению

Непрямой билирубин

Когда у пациента наблюдается слишком быстрый эритроцитарный распад, увеличивается содержание гемоглобина в крови. Этот процесс провоцирует скапливание непрямого билирубина. Подобный эффект может вызывать гемолитическая анемия, которая бывает врожденная и приобретенная. Врожденная характеризуется измененной структурой эритроцитов и гемоглобина. Приобретенная анемия появляется после перенесенных аутоиммунных заболеваний, при которых эритроциты разрушаются иммунной системой, малярии. Провоцируется приемом некоторых медикаментов.

Виды желтухи

Желтуха является одним из наиболее частых признаков, сопровождающих возрастание количества пигмента. На определение вида желтухи влияет источник ее возникновения. Существует три вида:

Надпочечная (гемолитическая) — ей предшествуют анемия и малярия. При этих болезнях происходит ускоренное разрушение эритроцитов.
Печеночная — исходя из названия, возникает при нарушениях функционирования печени. Основная болезнь — первопричина — вирусный гепатит.
Подпеченочная (механическая) — спровоцирована нарушением механизма желчевыделения. Наблюдается при желчнокаменной болезни. Плюс к этому следует проверить печень и желчный пузырь на наличие опухолей, ведь желтуха может быть и их симптомом.

Вернуться к оглавлению

Нарушение обменных процессов и выведения билирубина

Проблема нарушенных обменных и выделительных процессов часто сопровождает такие болезни, как калькулезный холецистит, холестерин в большой концентрации (повышенный холестерин вообще способен влиять на общее состояние организма), рак. При этом сопровождающими симптомами являются:

печеночные колики и дальнейшее развитие желтухи;
сильные проходящие боли под ребрами справа;
раздражения на коже и зуд, поскольку билирубин влияет на кожные нервные окончания;
горький привкус во рту, тошнота и рвота;
вздутие и расстройство желудка, запор;
моча темнеет;
кал обесцвечивается;
повышается холестерин.

Билирубин у новорожденных

У недавно появившихся на свет малышей содержание пигмента в крови повышено, поскольку у них запускается активный процесс распада эритроцитов. Это происходит из-за одной особенности: во время пребывания ребенка в утробе, в его эритроцитах содержится специфический гемоглобин. Он отличается от содержащегося в клетках крови взрослого. После того, как произошли роды, в нем больше нету необходимости, поэтому он разрушается. Из-за этого у деток появляется желтуха.

Узнать, какой уровень билирубина в клетках ребенка можно уже на 3−4 сутки. Существуют границы, в пределах которых количество пигмента в крови ребенка сохраняется в норме:

рожденные в срок — до 256 мкмоль/л;
недоношенные — до 171 мкмоль/л.

У рожденных раньше срока деток может проявляться чрезмерное повышение нерастворимого в воде билирубина. Он проникает через гемато-энцефалический барьер и повреждает клетки головного мозга. Такая болезнь называется ядерной желтухой и требует неотлагательного начала интенсивного лечения. Оно опасно для жизни ребенка. У всех новорожденных без исключения необходимо определять первопричину большого количества пигмента, ведь это может быть, как и стандартным процессом адаптации ребенка, так и серьезным заболеванием.

Билирубин у беременных

На практике, у большинства беременных женщин билирубин не повышен. Если же это происходит, значит, что-то не так со здоровьем. Бывает, что на последних 13 неделях уровень растет. Причиной этого служат проблемы печени, а точнее, нарушенный желчный отток. Это может указывать на такие болезни, как вирусный гепатит, гемолитическая анемия, холецистит. Поэтому беременной женщине стоит пройти дополнительные исследования, чтобы установить, что влияет на уровень пигмента. Повышение билирубина во время беременности может угрожать ее нормальному течению и даже здоровью ребенка, поэтому не стоит пренебрегать таким симптомом.

Характерные симптомы

Если обмен веществ нарушен, билирубин в организме может повыситься. Распространенным симптомом этого является желтуха или появление желтого окраса на слизистых и коже. Если количество желчного пигмента не больше 85 мкмоль/л, то это легкая форма повышения. Когда желтуха имеет показатели от 86 до 169 мкмоль/л, то она среднетяжелая, если же эта цифра выше 170 мкмоль/л, то стадия тяжелая. Проявления желтухи зависят от ее вида. Кожа может становиться ярко-желтой с оттенками красного и даже зеленой. Кроме данного симптома, наблюдается изменение цвета мочи и сильный кожный зуд.

Сбой синтеза билирубина часто сопровождается слабостью, изменением цвета кала, горечью во рту, болью в подреберье.

горький привкус во рту;
выцветший кал;
ощущение слабости в теле;
проблемы с памятью;
тяжесть под ребрами справа, что сопутствует увеличению печени.

Вернуться к оглавлению

Причины сниженного билирубина

Низкий уровень билирубина практически не встречается. Если же он все-таки понижен, то причина этого кроется в ишемическом повреждении сердца. Но, несмотря на это, такой симптом не является специфическим и не рассматривается при диагностике болезни. Понижение может наблюдаться во время приема некоторых лекарств, к примеру, «Фенобарбитал», аскорбиновая кислота, «Теофиллин». Подобный уровень может быть результатом ошибки в исследованиях. Поэтому, если обнаружено пониженный билирубин, следует еще раз пройти исследования.

Опасность превышения уровня нормы

Билирубин может отравлять организм токсинами. Больше всего это влияет на ткани головного мозга. При проникновении в клетки этот пигмент разрушает их. Если же количество критически повышено, он преодолевает гематоэнцефалический барьер к нервной системе. В тяжелых случаях это может привести к коме. Существуют степени повышенного билирубина:

Незначительное превышение нормы — 50−70 мкмоль/л. Такой уровень не угрожает жизни человека, но все же стоит узнать, что вызвало это состояние.
Средне выраженное превышение нормы — 150−170 мкмоль/л. Длительное нахождение организма в подобном состоянии вызывает отравление человека токсинами.
Тяжелое превышение нормы — 300 мкмоль/л. При таком уровне страдают внутренние органы, происходит их разрушение. Это угрожает жизни пациента.
Крайне тяжелое превышение нормы — выше 300 мкмоль/л. Такая концентрация пигмента в крови несовместима с жизнью. Если не понизить уровень билирубина в ближайшие несколько дней, больной погибнет.

Анализ крови на билирубин

Показаниями ко взятию анализа крови на количество желчного пигмента являются:

профилактические исследования организма;
стационарное лечение, для диагностических целей;
диагностический процесс определения желтухи у младенца;
подозрение гепатита и цирроза печени;
желчнокаменная болезнь, панкреатит, холецистит;
нарушения работы желудочно-кишечного тракта при повышенном холестерине;
подозрение развития рака печени;
эритробластоз плода;
контроль терапии пациента.

Чтобы подготовиться к сдаче, необходимо не принимать пищу как минимум за 4 часа до проведения анализа. Такое правило применимо только ко взрослым. Но следует помнить, что на результатах могут сказаться выпитый кофе и препараты, содержащие кофеин, аспирин, «Варфарин», «Гепарин», желчегонные препараты и восстанавливающие печень. На точность влияет беременность, диеты и голодание.

У младенцев кровь берется из пятки или вены на голове. В клиниках, с поддержкой новых методов лечения, встречаются методы проведения анализа без проникновения в кожу — проверяется насколько сильно выражен кожный окрас, если имеется видимая желтуха. Взрослым необходимо сдавать венозную кровь. Анализы не болезненные и хорошо переносятся как взрослыми, так и детьми.

В норме, билирубин в организме у взрослого человека соответствует такому количеству:

общий — 5.1−17 мкмоль/л;
непрямой — 3.4−12 мкмоль/л;
прямой — 1.7−5.1 мкмоль/л (то есть 70−75% общего билирубина).

Для детей нормы общего билирубина намного выше из-за особенностей перестройки функций организма:

рожденные в срок — 250−256 мкмоль/л;
рожденные раньше срока — 160−171 мкмоль/л.

Нормализуют повышенный билирубин в крови путём приёма соответствующих медпрепаратов. Вернуться к оглавлению

Как понизить?

Уменьшить количество пигмента в крови можно после того, как была обнаружена причина того, почему началось повышение. Это подразумевает сдачу анализов на все виды гепатитов, взятие печеночных проб, прохождение УЗИ и других необходимых исследований. Во время терапии у взрослых уклон делается на нейтрализацию основной болезни, то есть, если при этом пигмент повышен — это симптом болезни, но никак не ее основа. Когда уровень сильно возрастает, больным назначается глюкоза и альбумин, которые вводятся внутривенно, плазмаферез. Для снижения уровня билирубина используется препарат «Гептрал». Применяется при гепатитах с различной тяжестью течения. Младенцам при желтухе проводится фототерапия («обработка» кожи ультрафиолетом). При этом токсический билирубин связывается и легко покидает организм.

Средства народной медицины

С проблемой желчного пигмента можно справиться народными средствами. Существуют травы, которые, вместе с медикаментозным лечением, способны понизить билирубин. Особенно эффективны сборы лекарственных трав. Приготовьте настой из ромашки и мяты. Цветки и мятные листья измельчите. Возьмите несколько ложек смеси и залейте 200 мл кипятка. Час настаивайте лекарство. Такое народное средство следует принимать по половине стакана 2 раза в день — как только проснетесь и перед сном. Не менее эффективно действует настой из пустырника и зверобоя. Потребуется 15 г измельченной смеси залить 200 мл кипятком. Как и предыдущее лекарство, настаивается час. Пейте полстакана настоя 2 раза в день.

источник