Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему: Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом
Оглавление диссертации Сердюк, Ирина Юрьевна :: 2008 :: Москва
ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний
1.2. Факторы риска развития ишемического инсульта
1.3. Нуклеотидный полиморфизм и болезни с наследственной предрасположенностью
1.4. Наследственные факторы и риск развития ишемического инсульта
1.5. Понятие о генах «кандидатах»
1.6. Роль тромбообразования в развитии острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения
1.7. Система гемостаза у больных с сосудистой мозговой недостаточностью
1.8. Строение молекулы фибриногена. Роль фибриногена в тромбообразовании
1.9. Уровень фибриногена плазмы крови и причины его изменения
1.10. Полиморфизм генов фибриногена и риск развития ишемического инсульта
Введение диссертации по теме «Нервные болезни», Сердюк, Ирина Юрьевна, автореферат
Инсульт наряду с ишемической болезнью сердца и онкологическими заболеваниями является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности [10].
В подавляющем большинстве случаев мозговой инсульт — мультифакто-риальное заболевание, в развитии которого, наряду с другими факторами, несомненную роль играют изменения в системе гемостаза. В последнее десятилетие значительное внимание уделяется изучению влияния генетической предрасположенности на систему гемостаза. К настоящему времени установлено влияние полиморфизма генов, белковые продукты которых регулируют систему гемостаза, на риск развития сосудистой патологии [71, 162].
В развитии артериальных тромбозов большую роль играют фибриноген и агрегационная активность тромбоцитов, и высокий уровень фибриногена сочетается с повышенной функциональной активностью тромбоцитов. Одной из причин, приводящих к изменению уровня фибриногена в сыворотке крови, может быть полиморфизм генов FGA, FGB и FGG, которые кодируют соответственно а-, р- и у- полипептидные цепи, формирующие молекулу зрелого фибриногена со структурой сьргУг- К настоящему времени описаны, по меньшей мере, 44 однонуклеотидных варианта в кластере этих генов на хромосоме 4 [113], и установлены этнические различия в частоте аллелей и генотипов для некоторых из этих полиморфизмов [15, 57, 129].
Синтез (З-цепи фибриногена является скорость-лимитирующей стадией в процессе синтеза зрелого белка [145], поэтому полиморфные участки в про-моторной области гена FGB, изменяющие уровень продукции (3-полипептида, оказывают влияние на уровень фибриногена в плазме крови [159]. В частности, носительство аллеля -455А полиморфного участка G-455А гена FGB определяет повышенный уровень фибриногена [157]. В европейской популяции этот полиморфизм находится в полном равновесном сцеплении с полиморфизмом С-148Т, так что однонуклеотидный полиморфизм С-148Т является «меткой» для однонуклеотидного полиморфизма G-455A [38]. У здоровых обследованных и у лиц с артериальной патологией гепотип -455А/А ассоциирован с повышением уровня фибриногена по сравнению с носителями генотипа G/G [57]. Связь этих показателей с повышенной частотой артериальных сосудистых осложнений прослеживается в ряде других исследований [149]. Этот генотип также связан с повышенным риском развития ишемической болезни сердца [62] и лакунарных инсультов [130].
Это обусловливает интерес к изучению влияния генов, регулирующих синтез фибриногена, на уровень фибриногена и функциональную активность тромбоцитов в плазме крови у больных с ишемическим инсультом и у лиц с хронической сосудистой мозговой недостаточностью.
Изучить влияние полиморфизмов С-148Т, G-455A и С-249Т в промотор-ной области гена FBG на уровень фибриногена и состояние функциональной активности тромбоцитов у больных с ишемическим инсультом.
1. Изучить и сравнить структуру сосудистых заболеваний и факторов риска у больных с ишемическим инсультом и у лиц с хронической сосудистой мозговой недостаточностью (группа сравнения).
2. Изучить и сопоставить уровень фибриногена и показатели функциональной активности тромбоцитов в исследуемых группах.
3. Изучить и сравнить распределение генотипов и частот встречаемости аллелей С-МВТ, G-455A и С-249Т полиморфных участков гена (3-фибриногена в исследуемых группах.
4. Изучить совместное влияние полиморфизма гена ГОВ в участках С-148Т, С-455А и С-249Т, немодифицируемых и модифицируемых факторов риска на развитие цереброваскулярной патологии в исследуемых группах.
5. Оценить влияние С-148Т, в-455А и С-249Т и полиморфизмов гена [3-фибриногена на уровень фибриногена и на показатели агрегационной активности тромбоцитов в исследуемых группах.
Впервые в российской популяции проведено исследование генотипов и частот встречаемости аллелей С-148Т, С-455А и С-249Т полиморфных участков гена РВС у больных с ишемическим инсультом и у лиц с хронической сосудистой мозговой недостаточностью русской этнической принадлежности. Показано, что распределение частот аллелей и генотипов этих участков не отличается от других популяций европеоидов (по данным литературы), равно как наличие полного равновесия по сцеплению однонуклеотидных полиморфизмов С-45 5А и С-148Т.
Установлена связь между гомо- и гетерозиготным носительством аллеля -148Т полиморфного участка С-148Т в промоторной области гена р-фибриногена, повышением уровня фибриногена и функциональной активности тромбоцитов у больных с ишемическим инсультом и, в меньшей степени, у лиц с хронической сосудистой мозговой недостаточностью, что позволяет рассматривать носительство аллеля -148Т ГОВ как фактор, способствующий развитию инсульта вследствие повышения уровня фибриногена и активации тромбоцитов.
Установлено взаимодополняющее влияние генотипа и таких факторов риска как возраст и курение на степень проявления другого фактора риска — на уровень фибриногена. У гомо- и гетерозиготных носителей аллеля -148Т уровень фибриногена находится в прямой корреляционной связи с возрастом, в то время как у лиц с гомозиготным носительством аллеля -148С этого не отмечается. У курящих различия в уровне фибриногена между гомо- н гетерозиготными носителями -148Т аллеля и гомозиготными носителями аллеля -148С значимо больше, чем между аналогичными группами у некурящих.
Установлена связь между носительством аллеля -249Т и более легким течением инсульта. Также отмечено, что носительство -249Т аллеля в гомо- и гетерозиготном состоянии сочетается с более высоким уровнем фибриногена, чем носительство аллеля -249С в гомозиготном состоянии, и с большими различиями в средних уровнях фибриногена между группой с ишемическим инсультом и группой с хронической сосудистой мозговой недостаточностью.
Полученные данные указывают на наличие генетически обусловленного повышения уровня фибриногена и функциональной активности тромбоцитов у гомозиготных и гетерозиготных носителей аллеля -148Т полиморфного участка промоторной области гена (3-фибриногена, что позволяет рассматривать носительство аллеля -148Т РОВ как фактор, способствующий развитию ишемического инсульта. Это обусловливает актуальность дальнейшей разработки молекулярно-генетическнх методов превентивной диагностики — выявления лиц с повышенным уровнем фибриногена и агрегационной активности тромбоцитов вследствие полиморфизмов в гене РВО и проведения профилактических мероприятий, включая индивидуально подобранное медикаментозное лечение, для предупреждения острых нарушений мозгового кровообращения.
Положения, выносимые на защиту
1. Ишемический инсульт по сравнению с хронической сосудистой мозговой недостаточностью достоверно чаще развивается при сочетании нескольких факторов риска, которые в различных комбинациях включают артериальную гипертензшо, инфаркт миокарда, нарушения ритма, курение и злоупотребление алкоголем, а также отягощенную наследственность по факторам риска развития инсульта.
2. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных участков С-148Т, G-455A и С-249Т гена FGB в российской популяции не отличается от других популяций европеоидов (по данным литературы), равно как наличие полного равновесия по сцеплению однопуклеотидных полиморфизмов С-148Т и G-455A. В то же время, у больных с ишемическим инсультом и, в меньшей степени, у пациентов с хронической сосудистой мозговой недостаточностью наличие определенных аллелей ассоциируется с повышением уровня фибриногена и активности тромбоцитарного звена гемостаза.
3. Гомо- и гетерозиготное носительство аллеля -148Т полиморфного участка С-148Т промоторной области гена ß-фибриногена ассоциируется с повышенным уровнем фибриногена в группе с ишемическим инсультом и в группе с хронической сосудистой мозговой недостаточностью, а также с повышенной функциональной активностью тромбоцитов только в группе с ишемическим инсультом.
4. Сочетание аллеля -148Т гена ß-фибриногена, возраста и курения оказывает взаимодополняющее влияние на уровень фибриногена. У лиц с гомо-или гетерозиготным носительством аллеля -148Т уровень фибриногена находится в прямой корреляционной связи с возрастом. Различия в уровне фибриногена у курящих между гомо- и гетерозиготными носителями аллеля -148Т и гомозиготными носителями аллеля -148С достоверно больше, чем между аналогичными группами у некурящих.
5. Гомо- или гетерозиготное носительство -249Т аллеля сочетается с более высоким уровнем фибриногена, чем носительство аллеля -249С в гомозиготном состоянии, и с большими различиями в средних уровнях фибриногена между группой с ишемическим инсультом и группой с хронической сосудистой мозговой недостаточностью. У больных с ишемическим инсультом аллель -249Т в гомозиготном состоянии ассоциируется с низкой агрегацией. Однако, вследствие малого числа наблюдений с гомозиготным вариантом, полученные результаты требуют дальнейших исследований по уточнению роли этого аллеля.
Апробация диссертации состоялась на совместной конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета, лаборатории по изучению нарушений мозгового кровообращения ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава», 12 и 13 неврологических отделений Городской клинической больницы № 1 имени Н.И. Пирогова.
По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 172 источников: 24 — отечественных и 148 — зарубежных. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 8 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему «Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом»
1. Комплексное клинико-генеалогическое обследование показывает, что у больных с ишемическим инсультом по сравнению с лицами с хронической сосудистой мозговой недостаточностью достоверно чаще отмечается сочетание нескольких факторов риска, включающих в различных комбинациях артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, нарушения ритма, курение и злоупотребление алкоголем, а также отягощенную наследственность по факторам риска развития инсульта.
2. Анализ функционального состояния тромбоцитов и уровня фибриногена у лиц с острой и хронической цереброваскулярной патологией показывает активацию этих звеньев гемостаза, которая более выражена у больных с ишемическим инсультом по сравнению с лицами с хронической сосудистой мозговой недостаточностью. В группе больных с ишемическим инсультом изменения тромбоцитарного звена и уровня фибриногена особенно выражены у пациентов с тяжелым течением заболевания. В обеих группах активность тромбоцитарного звена гемостаза и уровня фибриногена положительно связаны с курением и старшим возрастом.
3. Молекулярно-генетический анализ однонуклеотидных полиморфизмов С-148Т, 0-455А и С-249Т показывает отсутствие различий в распределении генотипов и частот аллелей между больными с ишемическим инсультом и лицами с хронической сосудистой мозговой недостаточностью. Распределение этих же генотипов, включая полное равновесное сцепление однонуклеотидных полиморфизмов С-148Т и С-455А между собой, и частот их аллелей не отличается от распределения этих полиморфизмов в европейской популяции (по данным литературы). В то же время, у больных с ишемическим инсультом и, в меньшей степени, у пациентов с хронической сосудистой мозговой недостаточностью наличие определенных аллелей ассоциируется с повышением уровня фибриногена и активности тромбоцитарного звена гемостаза.
4. Анализ С-148Т полиморфного участка промоторной области гена ß-фибриногена показал связь между гомозиготным и гетерозиготным носи-тельством аллеля -148Т и повышенным уровнем фибриногена, как в группе с ишемическим инсультом так и в группе с хронической сосудистой мозговой недостаточностью. Анализ этого же полиморфного участка выявил наличие связи между аллелем -148Т в гомо- или гетерозиготном состоянии и повышенной функциональной активностью тромбоцитов только у больных с ишемическим инсультом. Это позволяет рассматривать аллель -148Т, как возможный генетический фактор, способствующий предрасположенности к развитию ишемического инсульта вследствие повышения уровня фибриногена и активации тромбоцитарного звена гемостаза.
5. Установлено взаимодополняющее влияние генотипа С-148Т полиморфизма гена ß-фибриногена и определенных факторов риска, в настоящем исследовании — возраста и курения на уровень другого фактора риска — фибриногена. У гомо- и гетерозиготных носителей аллеля -148Т уровень фибриногена находится в прямой корреляционной связи с возрастом, в то время как у лиц с гомозиготным носительством аллеля -148С этого не отмечается. При анализе уровня фибриногена у курящих и некурящих пациентов установлено, что у курящих различия в уровне фибриногена между гомо- и гетерозиготными носителями аллеля -148Т и гомозиготными носителями аллеля -148С достоверно больше, чем у некурящих.
6. При изучении С-249Т полиморфизма гена ß-фибриногена установлена связь носительства аллеля -249Т с более легким течением инсульта. Также отмечено, что носительство -249Т аллеля в гомо- и гетерозиготном состоянии сочетается с более высоким уровнем фибриногена, чем носительство аллеля -249С в гомозиготном состоянии, и с большими различиями в средних уровнях фибриногена между группой с ишемическим инсультом и группой с хронической сосудистой мозговой недостаточностью. Наличие аллеля -249Т в гомозиготном состоянии ассоциируется с низкой агрегацией, меньшей ее скоростью и размерами тромбоцитарных агрегатов, особенно у больных с ишемическим инсультом. Однако, учитывая малое число наблюдений с гомозиготным вариантом аллеля -249Т, полученные результаты требуют дальнейших исследований по уточнению роли этого аллеля, в том числе в сочетании с другими аллелями, в реализации влияния на уровень фибриногена и агрегацию тромбоцитов.
1. Пациентам, имеющим сочетание нескольких факторов риска развития ишемического инсульта, необходим тщательный контроль за ними, включая исследование фибриногена и тромбоцитарного звена гемостаза, и индивидуально обоснованная их коррекция.
2. У пациентов с сосудистыми факторами риска рекомендуется включать в протокол медицинского обследования генотипирование по участкам С-148Т полиморфного участка гена (3-фибриногена с целью выявления лиц с высоким индивидуальным риском развития ишемического инсульта.
3. Внедрение молекулярно-генетических методов в клиническую практику позволит проводить превентивную диагностику для выявления лиц с повышенным индивидуальным риском развития инсульта и проведения индивидуально обоснованной профилактики.
источник
Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом
Среди актуальных и приоритетных проблем современной неврологии инсульты прочно удерживают лидирующее положение в связи с их значительной распространенностью, высокой смертностью и степенью инвалидизации населения в экономически развитых странах, а также большими финансовыми затратами на лечение и реабилитацию [5, 6]. В последнее время отмечается рост распространенности заболеваний острыми нарушениями мозгового кровообращения, при этом увеличивается распространенность инсульта, особенно среди лиц трудоспособного возраста [3]. Несмотря на определенные достижения в области ангионеврологии, последние года отмечены увеличением частоты острых ишемических сосудисто-мозговых заболеваний, что определяет необходимость дальнейшего изучения различных аспектов проблемы ишемического инсульта [4]. В подавляющем большинстве случаев ишемический инсульт (ИИ) — мультифакториальное заболевание, в развитии которого наряду с другими факторами несомненную роль играют изменения в системе гемостаза [4, 5]. В последнее десятилетие значительное внимание уделяется изучению влияния генетической предрасположенности на состояние свертывающей системы крови. К настоящему времени установлено влияние полиморфизма ряда генов, белковые продукты которых регулируют систему гемостаза, на риск развития сосудистой патологии [9, 10].
Инсульт в большинстве случаев развивается на фоне хронической недостаточности мозгового кровообращения, в патогенез которой свой вклад вносит патология не только артериального, но и венозного русла мозга [1]. В настоящее время наиболее общепризнанной является гипотеза о врожденном происхождении хронической церебральной венозной недостаточности [8]. В 1995 г. D.M. Moody и соавт. выявили новый тип патологии сосудов мозга — перивентрикулярные венозные коллагенозы (ПВК). Предложенные механизмы развития ПВК также включают генетическую детерминированность данной патологии [7].
Учитывая многообразие патогенетических вариантов формирования сосудистой мозговой недостаточности, актуальной является оценка роли нарушений как артериального, так и венозного компонентов мозгового кровотока в развитии цереброваскулярных заболеваний [1, 2].
Цель исследования
Изучить полиморфизм генов системы гемостаза как предиктора развития ИИ у лиц молодого и среднего возраста на фоне конституциональной венозной недостаточности (КВН).
Материалы и методы
Обследованы 172 пациента в остром периоде ишемического инсульта в возрасте от 25 до 60 лет включительно. В числе обследованных было 69 женщин (40,1%) и 103 мужчины (59,9%). Средний возраст женщин 56,1±6,02 лет, мужчин 55,3±8,32 лет. Средний возраст всех больных составил 55,7±7,43 лет.
Всем больным проводилось тщательное клинико-инструментальное обследование с целью верификации сосудистой патологии головного мозга, проявлений конституциональной венозной недостаточности.
Оценка степени тяжести ишемического инсульта проводилась с использованием шкалы тяжести инсульта Национального института здоровья США (the National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS) с интерпретацией результатов данной шкалы по критериям L.B. Goldstein et al., шкалы Рэнкина (RS) и индекса Бартеля (BI).
В соответствии с классификацией НЦ неврологии РАМН (Н.В. Верещагин, Л.К.Брагина, С.Б. Вавилов, 1983) очаги ишемии подразделяли на обширные, большие, средние и малые (лакунарные).
Молекулярно-генетическое исследование проводилось в лаборатории молекулярной и клеточной биологии Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы ФГБОУ ВПО Ульяновского государственного университета. Экстракция геномной ДНК проводилась из лейкоцитов замороженной венозной крови с использованием набора Ампли Прайм ДНК-сорб-АМ. Генетические полиморфизмы определяли с использованием комплекта реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени «КардиоГенетикаТромбофилия», разработанным компанией «ДНК-Технология». Регистрационный номер 2010/08414 от 22.07.2010 г. ПЦР проводили на ДНК-амплификаторе в реальном времени CFX96. Использовалась технология выявления и идентификации SNP методом ПЦР с анализом кривых плавления («ДНК-Технология»).
Проводился анализ полиморфизмов генов, кодирующих белки системы свертывания крови и гемостаза: полиморфизм 20210G>A гена FII, полиморфизм 1691G>A гена FV, полиморфизм -455G>A гена FGB, полиморфизм -675 5G>4G гена PAI-1, полиморфизм 807C>T гена ITGA2, полиморфизм 1565Т>С гена ITGB3.
Среди обследованных пациентов с ИИ выделены группы больных в зависимости от наличия и отсутствия КВН: группа больных ИИ и КВН и группа больных ИИ без КВН.
Критериями включения в группу с КВН являлись наличие жалоб, обусловленных венозной церебральной дисциркуляцией, наличие нескольких типичных локализаций венозной патологии (варикозное расширение и тромбоз вен нижних конечностей, геморрой, варикоцеле, варикозное расширение вен пищевода), семейный «венозный анамнез».
Критерием исключения было наличие соматических заболеваний, которые могли бы явиться причиной вторичных нарушений венозного кровообращения.
У больных группы ИИ без КВН отсутствовали венозная патология типичных локализаций и «венозный анамнез».
Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ «Statistica 8.0». При описании результатов исследования количественные данные представлены в виде М (±σ), где М — среднее арифметическое, σ — стандартное отклонение. Качественные данные представлены в виде абсолютных значений и процентов. Группы сравнивались по качественным данным с помощью χ2, точного критерия Фишера. Достоверность различий в выборках по количественным признакам оценивали по критерию Стьюдента. Статистически значимыми считались различия при уровне вероятности более 95% (p 0,05).
По локализации ишемического очага среди больных ИИ с КВН преобладали полушарные ишемические инсульты (59,6%); в группе больных ИИ без КВН напротив, чаще встречалась локализация очага инфаркта в вертебрально-базилярном бассейне (60,3%), р=0,01. Различий по локализации зоны инфаркта в правом или левом полушарии головного у больных данных групп не выявлено.
В клинической картине заболевания у пациентов имело место сочетание общемозговых и очаговых симптомов. Очаговая неврологическая симптоматика была обусловлена локализацией фокального поражения головного мозга. Среди общемозговых симптомов, наиболее распространена была головная боль. Жалобы на головную боль предъявляли все пациенты с ИИ и КВН (100%), а среди пациентов с ИИ без КВН этот симптом встречался у 49 (62,8%) пациентов. Выраженность головной боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) составила в группе больных ИИ и КВН от 3 до 9 баллов, в среднем 5,9±1,61 балла, в группе пациентов ИИ без КВН 4,9±2,04 (диапазон от 1 до 9) баллов.
Пациенты из группы с КВН чаще предъявляли жалобы на ночные и утренние головные боли (59,6%) затылочной локализации (68,1%) или диффузного характера (30,8%), распирающие (24,4%), тупые (17,1%), усиливающиеся прим воздействии факторов, ухудшающих венозный отток из полости черепа (72,3%).
Для больных ИИ без КВН характерны головные боли, возникающие во второй половине дня (75,6%), после психоэмоционального напряжения (33,3%), длительного вынужденного положения головы и шеи (69,2%), давящие (41,1%), «по типу обруча» (29,4%).
Жалобы на головокружение чаще предъявляли больные из группы пациентов с ИИ и КВН (64,9%) по сравнению с больными ИИ без КВН (48,7%), р=0,01.
Оценка клинического состояния пациентов проводилась как при поступлении, так и на 21-й день заболевания с использованием шкалы инсульта Национального института здоровья (National Institutes of Stroke Scale — NIHSS), шкалы Рэнкина (RS) и индекса Бартеля (BI). Средние значения оценок по этим шкалам при поступлении составили: NIHSS — 10,3±2,24; RS — 4,2±1,93; BI — 33,2±17,0 для пациентов с ИИ и КФП. Для пациентов с ИИ без КФП: NIHSS — 9,8±2,15; RS — 4,6±1,03; BI — 34,6±16,2 для пациентов с ИИ и КФП. На 21-й день заболевания оценка по шкалам была следующая: NIHSS — 5,4±2,13; RS — 3,7±0,6; BI — 59,2±13,23 и NIHSS — 4,8±2,16; RS — 3,1±1,14; BI — 60±12,14 соответственно. Достоверных различий по данным критериям в сравниваемых группах не выявлено.
Проведенный анализ распределения полиморфных вариантов исследуемых генов системы гемостаза показал достоверное преобладание в группе больных ИИ с КВН по сравнению с группой больных ИИ без КВН полиморфных генотипов гена FV, гена FII и гена PAI-1, р A гена FII. При сравнении наблюдаемых частот отдельных генотипов в гене протромбина также выявлено преобладание гетерозиготного генотипа G/A в группе больных ИИ с КВН. Так, данный генотип выявлен у 10 пациентов (10,6%) с ИИ, имеющих симптомы КВН, в группе больных ИИ без КВН генотип G/A встречался у 4 человек (5,1%) — 6,9%, р A гена FV («Лейденская мутация»). При анализе Лейденской мутации (1691G>A) в гене FV выявлены статистически значимые различия в общем распределении наблюдаемых генотипов в исследуемых группах больных. При сопоставлении частот отдельных генотипов нами установлено, что гетерозиготное носительство Лейденской мутации (генотип G/A) достоверно чаще встречается в группе больных с ИИ и КВН — у 16 (17,1%) больных, по сравнению с группой больных ИИ без КВН — 4 (5,1%), (p 0,05.
Полиморфизм -675 5G>4G гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1). Анализ полиморфизма 5G (-675) 4G гена ингибитора активатора плазминогена показал, что в группе больных ИИ с КВН достоверно чаще по сравнению с группой больных ИИ без КВН встречалось как гетерозиготное носительство, так и гомозиготное носительство данного гена. Так, генотип -675 5G>4G выявлен у 31 пациента (32,9%) с проявлениями КВН и у 12 пациентов (15,4%) без проявлений КВН; генотип -675 4G>4G диагностирован у 14 (14,9%) больных и 8 (10,2%) соответственно, р 0,05 (табл. 1).
Частота встречаемости генотипов генов FGB, FII, FV у больных с ИИ и КВН и ИИ без КВН
Исследованные гены, выявленные генотипы, n (%)
источник