Повышение прямой билирубин причины гепатит в

Повышенный билирубин.
Часть 3. Заболевания, при которых повышен прямой билирубин

В этой части статьи речь пойдет о причинах повышения прямого билирубина. Причины повышения непрямого билирубина подробно рассмотрены в предыдущей части: Часть 2: Заболевания, при которых повышен непрямой билирубин.

Повышение прямого билирубина, вызванное заболеваниями печени

Это наиболее частый вариант повышения билирубина. Многочисленные заболевания печени инфекционной и неинфекционной природы нарушают процесс жёлчеобразования в печёночных клетках, а также отток жёлчи во внутрипеченочных жёлчных путях.

Печень имеет разветвлённую систему жёлчевыводящих путей, начинаясь от каждой печёночной клетки микроскопическими жёлчными капиллярами и постепенно сливаясь в более крупные жёлчные протоки. Различные заболевания печени нарушают отток жёлчи на разных уровнях, но результат тот же — заброс прямого билирубина в кровь.

Здесь уместно сказать, что многие заболевания печени, и в первую очередь вирусные гепатиты, наряду с прямым билирубином вызывают также повышение непрямого билирубина, хотя и в меньшей степени. По этой причине важна правильная трактовка результата анализа.

Заболевания печени, сопровождающиеся повышенным прямым билирубином:

• Острые вирусные гепатиты. Проявления острых вирусных гепатитов довольно ярки. Для начального периода характерны анорексия (потеря аппетита), тошнота, лихорадка, боль или чувство тяжести в правом подреберье, боли в суставах. Моча тёмная вследствие избытка в ней жёлчных пигментов, кал наоборот, обесцвечен изза отсутствия в нём таковых. Позднее присоединяется желтуха, часто сопровождаемая выраженным зудом кожи. Печень увеличена, часто и селезёнка. В крови резко повышен прямой билирубин, непрямой повышен в меньшей степени. Всегда повышены аминотрансферазы (АЛТ, АСТ), активность щёлочной фосфатазы. Известны несколько десятков вирусов, способных вызвать гепатит. Определить возбудитель возможно при серологическом исследовании, выявляющем антитела в крови к тому или иному вирусу.
  • Вирусный гепатит А. Известен также как болезнь Боткина. Передается алиментарным путём, т. е. через воду и пищу. Инкубационный период короткий — 3 — 4 недели, иногда до 7 недель. Как правило, протекает в классическом описанном выше варианте.
  • Вирусный гепатит В. Заражение происходит парэнтеральным путём — при переливании крови, использовании нестерильного хирургического или стоматологического инструментария и т. п., но чаще половым путем. Возможно заражение ребёнка во время родов от матери-вирусоносителя. Инкубационный период длительный — до полугода. Чаще протекает в острой форме, но может переходить и в хроническую.
  • Гепатит при инфекционном мононуклеозе. Возбудитель — вирус Эпштейна-Барра. Передаётся воздушно-капельным путем. Инкубационный период от 1 до 3 недель. Обычные проявления — увеличение лимфоузлов, ангина и катаральные явления, лихорадка, увеличение селезёнки. Гепатит при инфекционном мононуклеозе, как и заболевание в целом, может принимать как острое течение с выраженной желтухой и высоким билирубином, так и хроническое с нечёткими проявлениями.
• Хронические гепатиты. Могут быть исходом острого гепатита, что характерно для гепатита В, или первично хроническими, как гепатит С. Активный вариант хронического гепатита проявляется постоянным нерезким увеличением печени, умеренным повышением прямого билирубина, аминотрансфераз и склонен давать обострения при нарушении диеты. Персистирующий вариант длительное время не даёт клинических и существенных лабораторных проявлений и обнаруживает себя лишь при серологическом исследовании.
  • Вирусный гепатит С. Заражение происходит парэнтерально — через кровь. Возможен, хотя и маловероятен, половой путь заражения. Отличается малосимптомным и длительным (иногда до 20 — 40 лет) течением. Даёт тежёлое обострение, если на фоне гепатита С происходит заражение гепатитом А или В. Часто на протяжении долгого времени единственным проявлением хронического гепатита С является склонность больного к депрессивным состояниям. В некоторых случаях происходит самоизлечение благодаря сильной иммунной системе. Длительно протекающий и нелечённый гепатит С может осложниться циррозом и раком печени.
• Бактериальные гепатиты.
  • Лептоспирозный гепатит. Возбудителем заболевания является бактерия лептоспира, источником инфекции — мыши и другие грызуны, реже сельскохозяйственные животные. Заражение происходит при проникновении лептоспиры через поврежденную слизистую или кожу в кровь. проявляется лихорадкой, тяжёлым гепатитом с выраженной желтухой, нередко поражением почек и острой почечной недостаточностью. В отличие от вирусного гепатита характерно увеличение селезёнки, повышение обеих форм билирубина.
  • Бруцеллёзный гепатит. Болезнь ещё известна как «мальтийская лихорадка». Возбудитель — бактерия бруцелла. Инфекция передаётся от сельскохозяйственных животных обычно через заражённые молочные продукты. Течение инфекции вялопрогрессирующее. Наиболее постоянным проявлением являютя артриты — поражения суставов, увеличение селезёнки и лимфатических узлов. Возможны поражения различных органов — почек, сердца, лёгких, мозговых оболочек и др. Бруцеллёзный гепатит отличается хроническим течением, нерезкой симптоматикой и умеренным повышением прямого билирубина.
• Токсический и лекарственный гепатит. По проявлениям и течению сходны с вирусными гепатитами. Лекарственные гепатиты могут быть обусловлены как прямым токсическим повреждением печёночных клеток, так и аллергическим поражением печени. В последнем случае преобадают явления внутрипечёночного холестаза (задержки жёлчи) с выраженной желтухой. Даже однократный приём препарата может стать причиной аллергического лекарственного гепатита.

  Среди токсических гепатитов на первом месте по распространённости находится, конечно же, алкогольный гепатит.

  Тяжёлый токсический гепатит развивается при отравлении грибами, в частности бледной поганкой.

  Выраженным гепатотоксическим действием обладают органические расстворители, в частности, тетрахлорметан и четыреххлористый углерод.

  К лекарственным гепатитам чаще других приводят:

  • изониазид, рифампицин и другие противотуберкулёзные препараты
  • левомицетин
  • противоопухолевые препараты
  • некоторые психотропные препататы
  • стероидные анаболики
  • гормональные контрацептивы
  • нестероидные противовоспалительные препараты — ибупрофен, индометацин, бутадион и др.
  • аллопуринол
  • азатиоприн
  • нифедипин
  • амиодарон
• Аутоиммунные гепатиты. Печень находится в первом ряду на пути чужеродных веществ, а потому имеет чрезвычайно развитую и тонко регулируемую иммунную систему. Сбои в её работе приводят к выработке антител к печёночным клеткам. Аутоиммунный гепатит может иметь связь с вирусным гепатитом С и с аутоиммунными заболеваниями других органов: щитовидной железы, суставов, сердечно-сосудистой системы, почек и др. Иммунологическое исследование выявляет специфические антитела к печеночным клеткам.
• Внутрипечёночный холестаз. Представляет собой своеобразный вариант вирусных и лекарственных гепатитов с преобладанием явлений задержки оттока жёлчи. Этот вариант склонен к затяжному течению. Присущи невыраженные признаки повреждения печёночной ткани на фоне длительной желтухи. Печень несколько увеличена. Билирубин крови повышен за счёт прямого. Аминотрансферазы повышены незначительно. Тимоловая проба часто отрицательна.

  Такое течение характерно, в частности, для гепатита, вызванного употреблением анаболических гормонов, а также стероидных контрацептивов.

• Желтуха беременных. Иногда развивается в третьем триместре беременности и обычно проходит через две недели после её прекращения. Протекает по типу холестатического варианта гепатита. Причиной желтухи беременных считают повышенную чуствительность некоторых женщин к высокому уровню эстрогенов — женских половых гормонов.
• Первичный билиарный цирроз. Длительное и медленно прогрессирующее заболевание, причиной которого является аутоиммунное поражение внутрипечёночных жёлчных путей. Первым проявлением часто бывает кожный зуд. Желтуха может появиться спустя много лет. Характерно волнообразное прогрессирование уровня прямого билирубина. Аминотрансферазы длительное время остаются нормальными, значительно раньше повышается активность щёлочной фосфатазы. Диагноз подтверждается наличием специфических антител в крови и биопсией (микроскопическии исследованием печёночной ткани.
• Наследственные желтухи с накоплением прямого билирубина: синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора. Редкие наследственные заболевания, причиной которых является нарушение транспорта прямого билирубина в жёлчь. Обычно впервые проявляют себя в период полового созревания. Имеют хроническое течение, но могут давать резкие обострения, напоминающие по проявлениям вирусный гепатит.
• Опухоли печени. Проявления опухолей печени разнообразны и обусловлены главным образом их расположением. В одних случаех бывает медленное и малосимптомное течение, сходное с картиной первичного билиарного цирроза. В других — бурное течение с выраженной желтухой, которое можно принять за жёлчекаменную белезнь. Для диагностики используют УЗИ, компъютерную томографию, рентгеноконтрастную ангиографию.

Повышение прямого билирубина, вызванное нарушением проходимости внепечёночных жёлчных протоков

В желчи содержится только прямой билирубин. Отток жёлчи из печени в двенадцатиперстную кишку происходит через единственный так называемый общий жёлчный проток (лат. ductus choledochus). К тому же конечный отдел последнего обычно находится в толще поджелудочной железы и впадает в двенадцатиперстную кишку совместно с протоком поджелудочной. Это обстоятельство делает отток жёлчи весьма уязвимым для воспалительных и невоспалительных процессов как в самом протоке, так и в соседних органах — поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке.

Перекрытие просвета общего жёлчного протока снаружи или изнутри часто приводит к полному прекращению оттока жёлчи и возврату прямого билирубина в кровь. При этом развивается т. н. «механическая желтуха», или «подпеченочная желтуха». При длительном существовании механической желтухи нарушается и функция печени.

источник

Всегда ли повышается билирубин при гепатите?

Билирубин при гепатите – один из основных лабораторных показателей, позволяющих оценить функциональные способности печени. Изменение концентрации билирубина часто заметно визуально, так как желтеет кожа пациента и склеры. В соответствии с количеством общего билирубина в крови определяется степень тяжести острого гепатита. В отдельных случаях возможна безжелтушная форма (например, при гепатите С).

Что такое билирубин и его виды

Билирубином называется желчный пигмент, который образуется на определенной стадии распада гемоглобина. В норме его концентрация невысока. Значительно возрастает его концентрация в крови при печеночной патологии, то есть при нарушении выделительной функции органа.

Различают 2 вида билирубина: непрямой (связанный) и прямой (несвязанный). Рассмотрим цикл образования билирубина:

1. Процесс начинается с разрушения эритроцитов и распада гемоглобина. В селезенке отсекается белковая часть, образуется непрямой билирубин.
2. Далее из крови вместе с альбуминами плазмы непрямой билирубин захватывается печеночными клетками (гепатоциты). Он связывается с глюкуроновой кислотой – образуется прямой билирубин. У здорового человека он выделяется с желчью в кишечник, распадается на уробилиноген и стеркобилиноген.
3. Уробилиноген через систему воротной вены обратно попадает в печень; при патологии проникает в мочу.
4. Стеркобилиноген трансформируется в стеркобилин, который обуславливает темную окраску каловых масс.
5. Если отмечается выраженный холестатический синдром – задержка выделения билирубина из печени – в коже образуется биливердин, обуславливающий зеленоватый оттенок кожных покровов.

В клинической практике важно оценивать не только уровень общего билирубина в крови, но и соотношение его фракций.

При определенных заболеваниях преобладает либо прямая, либо непрямая фракция, что позволяет определить вид желтухи, спланировать дальнейшую тактику обследования пациента и его лечение.

Причины изменения уровня билирубина

Правильно оценивать не причины, по которым повышается или понижается билирубин, а факторы и причины, которые вызывают определенный вид желтухи и, соответственно, целый каскад биохимических изменений, а не только билирубина. При обследовании пациента оценивается комбинация определенных показателей – так называемые печеночные пробы. Кроме билирубина в этот комплекс входят печеночные ферменты (АлАт, АсАт, тимоловая пробы, ЛДГ).

В соответствии с причинами возникновения и изменениями биохимических процессов выделяют 3 варианта желтухи:

• обтурационная (она же механическая или подпеченочная);
• паренхиматозная (она же печеночная);
• гемолитическая (она же надпеченочная).

Механическая желтуха развивается при формировании препятствия на пути выделения желчи. Это может быть камень внутри желчных ходов, опухолевое образование, скопление глистов. Билирубин увеличен потому, что не происходит выделения желчи по желчным путям, пигмент скапливается внутри желчных протоков в печеночной ткани.

Главные диагностические критерии этого вида желтухи – это преобладание прямого билирубина и нормальные уровни АлАт и АсАт.

Паренхиматозная желтуха – это собственно воспалительный процесс в печени (гепатит), который может быть вызван вирусом, бактерией, паразитарной инвазией, токсической субстанцией. Билирубин поднимается вследствие того, что нарушается структура печеночной ткани, разрушаются печеночные дольки.

При тяжелом течении гепатита морфологические изменения настолько тяжелые, что снижается или полностью прекращается трансформация непрямого билирубина в прямой.

Главные диагностические критерии этого вида желтухи – это преобладание прямого билирубина и повышенный уровень АлАт и АсАт.

Гемолитическая желтуха возникает при усиленном распаде эритроцитов. Билирубин повышен потому, что гепатоциты не могут связать большое количество гемоглобина и превратить непрямой билирубин в прямой. При этом сама печень не скомпрометирована, все биохимические процессы происходят физиологически.

Главные диагностические критерии этого вида желтухи – это преобладание непрямого билирубина и нормальные уровни АлАт и АсАт.

Может ли билирубин быть в норме при гепатите

Билирубин не всегда повышается при воспалительном поражении печени. При умеренном воспалительном процессе, например, при гепатите А нередко формируется так называемая безжелтушная форма.

Количество общего билирубина остается в пределах нормы или повышается незначительно, желтуха кожных покровов отсутствует. Пациент может обратить внимание на потемнение мочи, а в лабораторных анализах отмечается увеличение активности внутриклеточных печеночных ферментов.

Возможен такой же вариант течения болезни при хроническом гепатите, чаще при хроническом гепатите С. Обострение процесса диагностируется на основании повышения активности внутриклеточных печеночных ферментов (АлАт, АсАт) при нормальном уровне общего билирубина и его фракций.

Анализы на количество билирубина

Исследование содержания билирубина в крови производится на момент первичного обращения к доктору для того, чтобы определиться с видом желтухи и дальнейшей тактикой ведения пациента.

При остром вирусном гепатите содержание билирубина в крови определяется каждые 7-10 дней для оценки состояния пациента и динамики его заболевания. При развитии острой или подострой печеночной недостаточности уровень общего билирубина и его фракций определяется ежедневно.

При диспансерном наблюдении за пациентом с хроническим гепатитом определение уровня билирубина и его фракций вместе с другими печеночными пробами производится при первичном обращении, через 1 месяц после начала терапии противовирусными препаратами, после окончания специфического лечения и далее через 3 месяца, через 6 и через 12 месяцев.

Определение содержания билирубина в крови проводится по методу Ван ден Берга. Применяется специальный диазореактив Эрлиха. В результате образуется другое соединение – азобилирубин – и изменяется цвет жидкости. Количество общего билирубина определяется с помощью колориметра.

Именно определение уровня билирубина в сыворотке крови имеет наибольшую диагностическую ценность при патологии печени и желтухе другой этиологии.

В клинической практике определение содержания билирубина в моче существенного диагностического значения не имеет. В норме это соединение содержится в незначительном количестве и не определяется традиционными методами.

При поражении печеночной ткани увеличивается содержание билирубина в сыворотке крови, вследствие этого он появляется в моче. Для его определения применяется качественная проба Гаррисона с реактивом Фуше.

Определение содержания билирубина в каловых массах в практическом здравоохранении также не имеет диагностической ценности. В фекалиях пациента определяется стеркобилин, который обуславливает специфическую окраску испражнений. Нормальная микрофлора кишечника полностью превращает билирубин в стеркобилин, поэтому в нормальной копрограмме билирубин отсутствует.

Если развиваются тяжелые заболевания кишечника с выраженным дисбактериозом, то билирубин может появиться в незначительных количествах, так как для его биологической трансформации необходимы определенные микроорганизмы.

Как правильно подготовиться к сдаче

Правила подготовки к исследованию уровня билирубина в крови такие же, как и для большинства общеклинических и биохимических тестов. Перед обращением в лабораторный центр пациенту необходимо:

• запланировать визит на первую половину дня и до лечебных медицинских манипуляций (например, до капельных вливаний);
• последний перед взятием крови прием пищи осуществить за 8-10 часов;
• утром пить только питьевую воду и не завтракать;
• отказаться от приема лекарственных средств (если это возможно).

На уровень общего билирубина в крови могут влиять определенные лекарственные средства, что необходимо учитывать при проведении исследования. Уровень общего билирубина может быть повышен, если пациент принимает:

• противотуберкулезные антибиотики;
• противогрибковые средства;
• ацикловир;
• диклоенак;
• аллопуринол;
• ангибиторы АПФ;
• метотрексат;
• папаверин;
• метиодопа;
• вакцины БЦЖ и против гепатита В.

Уровень общего билирубина может быть понижен, если пациент принимает:

• теофиллин;
• противосудорожные средства;
• амикацин.

При необходимости исследование содержания билирубина необходимо сделать в разных диагностических центрах для получения объективного результата.

Расшифровка результатов

Правильно оценить содержание билирубина в крови может лечащий доктор в комплексе с другими проведенными исследованиями и состоянием пациента. Сам по себе проведенный тест имеет ограниченную диагностическую ценность.

Нормальные значения

Уровень общего билирубина в сыворотке крови у здорового человека варьируется в пределах 0-21 мкмоль/л. В некоторых лабораториях результаты исследования представлены в других единицах (мг/дл), в бланке обычно указывают пределы нормы.

Содержание непрямой фракции билирубина должно составлять 75% от общего, но это изменение соотношения имеет значение при повышении общего билирубина.

Показатели билирубина при вирусных гепатитах

При вирусных гепатитах различной этиологии уровень общего билирубина может варьироваться в значительных пределах. При любом гепатите возможна безжелтушная форма (нормальный уровень билирубина), но чаще всего она регистрируется при гепатитах А и С. Также при любом гепатите возможно тяжелое течение, когда содержание общего билирубина увеличивается в сотни раз.

Более правильно говорить о степени тяжести заболевания и общего состояния пациента в соответствии с уровнем общего билирубина. Удобно рассматривать эту информацию в виде таблицы:

При оценке степени тяжести учитывают субъективные жалобы пациента, результаты объективного осмотра, а также другие биохимические показатели (уровень ферментов АлАт, АсАт, тимоловой пробы, протромбиновый индекс и прочее).

Чем снизить уровень билирубина в крови при гепатите

При любом заболевании печени цель терапии – это уменьшение или полное прекращение воспалительного процесса. При восстановлении морфологической структуры и функциональных способностей печеночной ткани нормализуются все биохимические показатели, в том числе и уровень билирубина.

Не разработаны лекарственные средства, которые могут понизить уровень билирубина, так как это нецелесообразно. Чтобы нормализовать содержание общего билирубина и его фракций в крови, пациенту необходимо выполнять все врачебные рекомендации, принимать регулярно лекарственные препараты, соблюдать диету.

Заключение

Билирубин – один из биохимических показателей, отражающих пигментный обмен в печени. При поражении этого органа билирубин повышается, что позволяет оценить состояние больного, поставить правильный диагноз и спланировать лечение. Это достаточно простой с технической точки зрения тест, доступный практически в любой лаборатории.

источник