Билирубин при циррозе печени
Анализ крови на уровень билирубина – это обязательный анализ крови при циррозе печени, который служит одним из ключевых моментов для выставления диагноза и понятия причины возникновения болезни.
Этот показатель работы печени очень важно определять, так как по уровню билирубина можно говорить о степени поражения печени, о состоянии организма и стадии цирроза.
Например, билирубин при циррозе печени является одним из основных критериев определения стадии и тяжести цирроза печени (баллы даются по критериям Чайлд – Пью).
Дается оценка в 1 балл, если концентрация общего билирубина до 34 ммольл, 2 балла – при уровне 34 – 51 ммольл и 3 балла – при уровне билирубина свыше 51 ммольл.
Наравне с билирубином крови определяют такие показатели заболевания печени, как:
наличие или отсутствие асцита; стадия энцефалопатии; концентрация альбумина; протромбиновый индекс.
Эти критерии по суммарному баллу позволяют выяснить степень тяжести цирроза.
Билирубин в норме
Прежде всего, для полного понимания значения анализа на билирубин при циррозе печени нужно ознакомиться с его метаболизмом в норме.
Билирубин — это пигмент желчный, образуется из гемоглобина и миоглобина, а гемоглобин образуется при разрушении или распаде эритроцитов. Такой билирубин называется несвязанным (свободным).
У здорового человека его количество в крови составляет 16,5 ммольл, это 96 % всего билирубина организма. В больших количествах свободный билирубин очень токсичен, он просачивается через барьеры и проникает в нервную систему и головной мозг, вызывая энцефалопатию.
В низких концентрациях свободный билирубин не вызывает вреда, циркулирует по крови и на белках – переносчиках (альбумине) доставляется в печень для обезвреживания.
В печени несвязанный билирубин связывается с кислотой (глюкуроновой) и становится связанным билирубином, он очень хорошо растворяется в водной среде и выводится с калом (в форме стеркобилина) и с мочой (в форме стеркобилиногена).
Своеобразную коричнево – желтую окраску калу и моче придают эти вещества. Количество в крови в здоровом организме связанного билирубина не превышает 5,0 ммольл, это составляет 4 % всего билирубина.
Почему при циррозе билирубин повышается?
Билирубин при циррозе печени характеризуется тенденцией к увеличению, причем повышается уровень как связанного, так и свободного билирубина. У больных циррозом цикл превращения токсичного свободного в связанный нетоксичный билирубин страдает, так как ткань печени не может полноценно функционировать из-за воспаления в нем и образования фиброзных узлов.
В результате в крови очень много накапливается токсичного свободного билирубина. Это ведет к тому, что появляется шафраново-желтая окраска кожного покрова, склер. Сначала окрашиваются глаза, слизистые, затем ладони и подошва, а после – весь кожный покров.
Моча окрашивается в темно-коричневый цвет («цвет пива»), так как в крови много связанного билирубина, и он фильтруется почками, а стул, наоборот, обесцвечивается (не полностью).
Этот факт позволяет предположить наличие воспаления в ткани печени, а именно желтуху паренхиматозную. А для выяснения причины этого процесса необходимо определить другие показатели печени.
Если предположительный диагноз звучит как «цирроз печени», то одного анализа крови на количество билирубина недостаточно, необходимо определить другие лабораторные показатели, и использовать инструментальные методы исследования.
Увеличение количества билирубина общего и его фракций выше нормы (норма общего билирубина от 8,1 до 20,5 миллимольл, несвязанного билирубина до 16,5 миллимольл, связанного билирубина до 5,0 миллимольл) не всегда свидетельствует о циррозе печени.
Существует много болезней, протекающих с повышением количества билирубина:
при анемиях, причиной которых является гемолиз; переливании крови несовместимой по группе или резус — фактору: увеличивается в крови количество свободного билирубина, концентрация общего и связанного билирубина может быть слегка повышена или в пределах нормы. Моча оранжево – желтого цвета, темный кал; гепатиты вирусной этиологии: А, В, С, D, Е; алкогольные и лекарственные гепатиты; аутоиммунные поражения печени; рак печени; неалкогольная болезнь печени. При вышеперечисленных поражениях печени повышается в крови уровень связанного и общего билирубина, а несвязанный — может быть и в норме, и увеличен. Цвет мочи становится темным, а кал обесцвечивается не полностью; обтурация желчных протоков: при желчнокаменной болезни, при холангитах и холециститах различной этиологии, сдавление опухолью близлежащих органов, чаще всего поджелудочной железы, наличии спаек в протоке. Эти заболевания характеризуются увеличением количества общего билирубина, нормальными значениями несвязанного билирубина и повышением количества связанного билирубина. Кал обесцвечен, а моча цвета пива, пенистая; синдром Жильбера: повышается уровень несвязанного билирубина и характеризуется темным оттенком кожного покрова и отсутствием изменений в моче.
Поэтому не всегда повышенный уровень билирубина является признаком цирроза печени. При обнаружении гипербилирубинемии необходимы дополнительные анализы и методы исследования для точной постановки диагноза.
Какие ещё анализы необходимо сдать при подозрении на цирроз?
Кроме концентрации билирубина необходимо определить и другие показатели крови при циррозе печени, так как для назначения качественного лечения требуется выяснение причины заболевания, стадии болезни и сопутствующих заболеваний.
Какие же анализы необходимо сдавать для исключения или подтверждения диагноза «цирроз печени»?
Вот перечень обязательных анализов крови на цирроз:
общий развернутый анализ крови: гемоглобин, эритроциты, цветной показатель, ретикулоциты, лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты, скорость оседания эритроцитов;
Интересно! При циррозе печени общий анализ крови выглядит следующим образом: снижается количество гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, может повышаться количество лейкоцитов ускоряться скорость оседания эритроцитов.
биохимический анализ крови: активность печеночных ферментов возрастает: аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; активность гаммаглутамилтрансферазы (повышение свидетельствует об алкогольной или жировой, или токсической природы поражения печени); активность щелочной фосфатазы; концентрация белка и протеинограмма (повышение гамма-глобулинов говорит об аутоиммунном характере цирроза, гепатите вирусной этиологии, а уровень сывороточных альбуминов снижается); увеличиваются концентрация связанной и свободной фракции билирубина, а также общего билирубина; содержание глюкозы; количества калия и натрия; количества мочевины, креатинина: повышаются при появлении осложнений цирроза печени – гепаторенального синдрома; показатели время свертывания крови – коагулограмма; иммуноглобулины: повышение уровня иммуноглобулина А свидетельствует об алкогольном поражении печени, увеличение содержания иммуноглобулина М говорит о вероятном биллиарном циррозе первичном, а высокое количество в крови иммуноглобулина G – о аутоиммунном характере заболевания; обязательна сдача анализа крови на возбудителей вирусных гепатитов: на иммунные антитела к гепатиту В, С и D; фрагментов самих вирусов – ДНК вируса В, РНК вируса С и D; анализ мочи и мочевого осадка; копрограмма.
концентрация железа, ферритина, общей железосвязывающей способности крови (когда необходимо исключить гемохроматоз), церуллоплазмина (при подозрении на болезнь Вильсона – Коновалова); определение скорости клубочковой фильтрации при вероятном возникновении осложнения цирроза печени – гепаторенальном синдроме; концентрационное количество альфа-фетопротеина свыше 500 нг/мл: говорит о гепатоцеллюлярной карциноме; определение фенотипа на недостаточность альфа-1-антитрипсин; исследование наличия антител: антимитохонодриальных, антиядерных антител – свидетельствует об аутоиммунном поражении печени.
К обязательным инструментальным методам диагностики относят: ультразвуковое исследование печени, исследование асцитической жидкости, фиброгастродуоденоскопия, биопсия печени с исследованием биоптата, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография.
Эти анализы при циррозе печени позволят с наибольшей достоверностью диагностировать заболевание и выяснить причину этой сложной болезни, что является основой для правильного назначения лечения и профилактики осложнений.
С точки зрения диагностики биохимический анализ крови является наиболее показательным при подозрении на цирроз печени (ЦП). По результатам клинических исследований можно определить стадию цирротического процесса и возможные причины его возникновения. Уровень билирубина при циррозе печени существенно увеличивается, вследствие чего кожа, склера глаз и слизистые оболочки приобретают желтоватый оттенок.
Билирубин — пигмент желчи, который возникает в результате расщепления белковых веществ. В крови он содержится в виде двух основных фракций: конъюгированной и неконъюгированной. Билирубин инактивируется в пищеварительной железе (печени), а продукты его распада выводятся из организма вместе с каловыми массами. Увеличение его концентрации чаще всего указывает на обтурацию (закупорку) желчных каналов, ускоренное разрушение эритроцитов или дисфункцию печени.
Билирубин — что это?
Билирубин — пигментное вещество, которое является одной из основных составляющих желчи. Образуется он в результате расщепления белков, которые содержат в себе гем, т.е. комплексные соединения двухвалентного железа с порфиринами (производными органического пигмента). Иными словами, билирубин возникает при распаде гемоглобина, который содержится в эритроцитах, и миоглобина — кислородосодержащего белка в мышцах.
В крови циркулирует две фракции желчного пигмента: свободная (неконъюгированная) и связанная (конъюгированная). Если уровень билирубина увеличивается, в большинстве случаев это сигнализирует о нарушении функций печени, в которой он обезвреживается и распадается на нетоксичные составляющие. Иногда повышение концентрации пигмента в крови указывает на обтурацию желчных каналов и избыточное расщепление эритроцитов.
Пожелтение кожи и нестерпимый зуд при ЦП — результат увеличения концентрации желчного билирубина в организме.
Примерно 96% желчного пигмента в организме находится в неконъюгированной (свободной) форме. Вещество обладает высокой токсичностью, поэтому при увеличении его количества в клетках нарушаются окислительно-восстановительные процессы. Это негативно отражается на функционировании внутренних органов и нервной системы.
Показатели
Какой же показатель билирубина у больных, страдающих циррозом печени? Концентрация пигментного вещества в крови во многом определяется степенью поражения пищеварительной железы. При компенсированном циррозе биохимические показатели крови остаются практически в норме, однако при некротизации большинства клеток печени токсичный пигмент не успевает инактивироваться. В связи с этим содержание непрямого билирубина в кровотоке растет.
При проведении лабораторных исследований определяется уровень общего, конъюгированного и неконъюгированного пигмента:
общий — совокупность прямой и непрямой фракций желчного пигмента; в норме показатели билирубина варьируются в пределах от 8 до 20.5 мкмоль/л; конъюгированный — растворимый в воде пигмент, концентрация которого повышается при развитии желтухи; нормальное значение связанного билирубина находится в диапазоне от 0 до 7.9 мкмоль/л; неконъюгированный — гидрофобное (нерастворимое в воде) вещество, увеличение уровня которого наблюдается при дисфункции печени и усиленном расщеплении эритроцитов; в норме показатели гидрофобного пигмента в крови не должны превышать 19 мкмоль/ л.
При прогрессировании цирротических процессов большая часть гепатоцитов в печени погибает. В связи с этим в организме происходит неполное связывание неконъюгированного пигмента. При обследовании пациентов, страдающих ЦП, уровень билирубина может превышать нормальные показатели в несколько раз. При нарастании печеночной недостаточности биохимические показатели могут меняться в сторону увеличения.
Почему концентрация растет?
При отсутствии патологических процессов в гепатобилиарной системе непрямой билирубин практически не проникает в кровь. С током желчи он транспортируется в кишечник, где частично расщепляется и всасывается. Оставшаяся часть пигмента попадает в пищеварительную железу, где превращается в стеркобилин. Нетоксичное вещество выводится из организма вместе с калом. Именно стеркобилин придает каловым массам коричневый цвет. Обесцвечивание продуктов жизнедеятельности указывает на то, что печень больше не справляется с инактивацией токсинов в организме.
Изменение цвета мочи и кала, пожелтение глаз и кожи — косвенное подтверждение увеличения уровня билирубина в организме.
Изменение цвета мочи и кала, пожелтение глаз и кожи — косвенное подтверждение увеличения уровня билирубина в организме.Желчный пигмент при цирротических изменениях в пищеварительной железе характеризуется тенденцией к увеличению. По причине перерождения паренхиматозной ткани процесс инактивации токсинов нарушается. При уменьшении количества гепатоцитов в печени уровень прямого и неприятного билирубина растет.
Количество билирубина при циррозе печени увеличивается в несколько раз, поэтому кожа и слизистые оболочки приобретают желтоватый оттенок. Гидрофобный пигмент циркулирует в крови, после чего проникает в почки. Из-за этого цвет мочи становится более насыщенным, а стул, наоборот, приобретает бежевый оттенок.
Последствия
Увеличение уровня билирубина в системном кровотоке приводит к целому ряду неприятных последствий. Токсичный пигмент растворяется в липидах, поэтому легко проникает сквозь клеточные мембраны. Локализуясь в митохондриях, токсин разобщает в клетках окислительное фосфорилирование, а также негативно влияет на скорость синтеза белков. Впоследствии это приводит к поражению нервных волокон и тканей головного мозга.
Повышение уровня билирубина в организме приводит к следующим последствиям:
ускорение процесса некротизации (отмирания) гепатоцитов, сопровождающегося рубцеванием печени; нарушение функций почек, которое влечет за собой развитие почечной недостаточности; нарушение концентрации зрения, связанное с поражением зрительного нерва; развитие гипербилирубинемической токсической энцефалопатии, характеризующейся расстройством сознания.
Согласно результатам клинических исследований, изменение биохимических показателей крови наблюдается уже на стадии субкомпенсации. По мере прогрессирования болезни концентрация токсических веществ в организме только увеличивается, и этот процесс продолжается до самой смерти пациента.
Принципы лечения
Снизить уровень токсического вещества в крови можно только при эффективном лечении основного заболевания. Для восстановления нормальной концентрации желчного пигмента применяют физиотерапевтические и медикаментозные способы лечения. Чтобы уменьшить нагрузку на печень и частично восстановить ее функции, разрабатывают лечебную программу питания. Из рациона полностью исключают газированные напитки, острую и жареную пищу, а также копчености и консервацию.
Нерациональное лечение цирроза печени диуретиками приводит к обезвоживанию и, как следствие, увеличению концентрации билирубина в крови и тканях.
Для улучшения работы печени применяются следующие виды вспомогательных методов лечения:
Форсированный диурез. Внутривенное ведение лекарств, связывающих желчный пигмент, способствует инактивации токсинов и облегчению состояния пациента. Чтобы ускорить процесс выведения жидкости из организма в схему терапии включают мочегонные препараты; Препараты урсодезоксихолевой кислоты. Гепатопротектоное лекарство уменьшает содержание холестерина в организме и препятствует образованию камней в желчном пузыре. Курсовое лечение препаратами урсодезоксихолевой кислоты способствует стабилизации гепатоцитов и, как следствие, снижению уровня билирубина; Препараты, связывающие билирубин. Таблетированные средства преобразуют гидрофобный желчный пигмент в водорастворимое вещество. Иными словами, они преобразуют неконъюгированный билирубин в связанный, который легко выводится из организма с мочой.
Реабилитация занимает не менее месяца, во время которой пациент проходит комплексное медикаментозное лечение. Амбулаторная терапия назначается только в тех случаях, если уровень билирубина достаточно низкий и не угрожает развитием энцефалопатии.
Обзор препаратов
При разработке схемы медикаментозного лечения учитывается не только концентрация желчного пигмента в крови, но и других ее составляющих — альбумина, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и т.д. Если увеличение уровня токсинов связано с цирротическими изменениями в печени, проводится симптоматическая терапия. Она направлена на инактивацию желчных веществ и их выведение из организма с мочой.
Гепатопротекторы
Гепатопротекторами называются препараты, которые благотворно влияют на функционирование печени и защищают ее клетки от воздействия токсических веществ. Для восстановления работоспособности органа назначаются следующие виды медикаментов:
гомеопатические лекарства; БАДы; фосфолипиды; производные аминокислот; растительные биодобавки.
Несоблюдение диеты и пагубные привычки снижают эффективность медикаментозного лечения.
Компоненты, которые содержатся в гепатопротекторах, принимают участие в выработке белков и фосфолипидов. Ускорение биохимических реакций способствует регенерации гепатоцитов и восстановлению детоксикационной функции печени. К числу самых действенных гепатопротекторов относят:
«Гептор»; «Гепа-Мерц»; «Легалон»; «Карсил»; «Сирепар».
При сильной интоксикации организма гепатопротекторы назначаются в виде внутривенных инъекций. В отличие от таблеток, растворы быстро всасываются в ткани и не создают избыточную нагрузку на пищеварительную железу.
Желчегонные средства
Желчегонные препараты стимулируют продукцию желчи и ускоряют ее выведение в 12-перстную кишку. Их включают в схему лечения патологий печени и желчного пузыря. Лекарства препятствуют застою желчи в печеночных канальцах, благодаря чему частично восстанавливаются функции пищеварительной железы. К числу лучших желчегонных медпрепаратов относятся:
«Холенхим»; «Никодин»; «Фламин»; «Дехолин»; «Церукал».
Улучшение оттока желчи способствует скорейшей инактивации билирубина гепатоцитами. Своевременное применение лекарственных средств приводит к снижению уровня желчного пигмента в крови и, как следствие, облегчению симптомов болезни.
Антиоксиданты
Антиоксиданты — вещества, которые выводят свободные радикалы и тем самым замедляют окислительные процессы в организме. Принцип действия препаратов основан на обрыве реакционных цепей, в процессе которых образуются свободные радикалы и продукты распада. Цирротическая печень не способна инактивировать токсины, поэтому они с током крови проникают в ткани и органы. Антиоксиданты частично берут функции пищеварительной железы на себя, благодаря чему скорость некротизации гепатоцитов снижается.
Чтобы уменьшить концентрацию отравляющих веществ в организме, обычно используют:
«Ресверальгин»; «Селен Форте»; «Синергин»; «Дигидрокверцитин»; «Эссенциале».
Антиоксиданты — вещества, которые защищают клетки печени и всего организма от токсического воздействия билирубина и продуктов распада.
Помимо препаратов рекомендуется включить в рацион продукты, богатые антиоксидантами. К их числу относят смородину, болгарский перец, проросшую пшеницу, курагу, шпинат, льняное масло и т.д.
Заключение
Билирубин — пигментное вещество, которое возникает при распаде эритроцитов и кислородосодержащих белков. Желчный пигмент должен перерабатываться в печени, но при нарушении ее функций концентрация его в крови со временем увеличивается. Особую опасность для здоровья пациентов представляет свободный билирубин, который оказывает токсическое действие на нервную систему.
При отсутствии патологических процессов в желчном пузыре и печени показатели свободного билирубина в организме не превышают 19 мкмоль/ л. Но при дисфункции пищеварительной железы его концентрация растет. Чтобы предупредить развитие побочных заболеваний (почечной недостаточности, энцефалопатии) пациентам назначают форсированный диурез, препараты урсодезоксихолевой кислоты, гепатопротекторы, желчегонные средства и антиоксиданты.
источник