Меню

В состав какого секрета входят пигменты билирубин и биливердин

9. Желчные пигменты. Билирубин. Уробилин.

Распад гемоглобина идет в ретикуло-эндотелиальной системе.

Оксидаза, образуется разрыв одного метинильного мостика и структура становится неустойчивой (вердоглобин — зеленый пигмент) и поэтому далее идет спонтанное разрушение, потеря глобина и потеря железа с образованием первого желчного пигмента — биливердин.

Биливердин далее восстанавливается в билирубин за счет редуктазы. Билирубин нерастворим в воде поэтому переносит его к месту окончательного обезвреживания (печень) абсорбируясь на альбуминах. В крови прежде всего имеется билирубин абсорбированный на белках.

Пожелтение человека после приема какого либо препарата, развивается в результате низкой активности глюкоза-6-фосфатдегидрогиназа. Пентозный шунт нарабатывает восстановленный НАДФ, который необходим для регуляции перикисного окисления липидов мембраны.

Далее происходит перенос через мембраны гепатоцитов происходит детоксикация билирубина с участием фермента содержащую n-глюкуроновую кислоту, т.е. соответствующая трансфераза переносит 1 или 2 остатка глюкуроновой кислоты на билирубин и в результате образуется моноглюконидбилирубина или диглюконидбилирубина т.е. коньюгированное соединение за счет спиртовой группы.

В кишечнике глюкуроновая кислота отщепляется под действием бактериальных ферментов и образовавшийся вновь билирубин восстанавливается по некоторым двойным связям, образуя 2 группы продуктов: уробилиногены и стеркобилиногены.

Основная часть выводится с калом, а остальная часть попадает в кровь и затем попадает в желчь, а частично выводится почками.

Под действием света превращаются в уробилины и стеркобилины.

Часть билирубина попадает в кровь, и там содержится в 2 видах:

Билирубин в виде диглюкуронида т.е. обезвреженный, малотоксичный 25%

Абсорбированный на альбуминах 75%

Прямой билирубин (диглюкуронид билирубина) дает прямую реакцию с диазореактивом Эрлиха без предварительной обработки, без осаждения белка.

Непрямой (свободный) вначале надо осадить, а затем он дает реакцию с диазореактивом Эрлиха.

Содержание билирубина в крови.

Билирубин общий 1,7-20,5 мкМ/л

Причина изменения содержания билирубина в крови.

При распаде гемоглобина образуется билирубин. В печени он связывается с глюкуронатом и в виде диглюкуронида экскретируется с желчью. Билиру­бин накапливается в плазме при печеночной недо­статочности, закупорке желчевыводящих путей, при повышенном распаде гемоглобина. Изменение кон­центрации может быть связано с дефектом фермен­тных систем, участвующих в метаболизме билирубина (например, при отсутствии глюкуронил-трансферазы).

Прямой и непрямой билирубин сыворотки повыше­ны при остром и хроническом гепатите, закупорке жел­чевыводящих путей (на уровне желчных протоков или

общего желчного протока), при токсической реакции на многие лекарственные препараты, химические вещества, токсины, при синдромах Дабин — Джонса и Ротора.

Непрямой билирубин сыворотки повышен при гемолитических анемиях, других гемолитических ре­акциях, при отсутствии или дефиците глюкуронилт-рансферазы (например, при синдромах Жильбера и Криглера — Наджара).

Прямой и общий билирубин могут быть значи­тельно повышены у здоровых людей после 24—48 ч голодания (иногда даже после 12 ч), при длительной низкокалорийной диете.

Билирубинурия встречается при закупорке желчного протока и заболевании паренхимы печени.

Выделение билирубина в мочу особенно сильно выражено при обтурационных желтухах. При застое желчи переполненные желчью канальцы травмируются и про­пускают билирубин в кровяные капилляры. Если поражена паренхима печени, били­рубин проникает через разрушенные печеночные клетки в кровь. Кстати, непрямой билирубин не может пройти через почечный фильтр. Это становится воз­можным при значительных поражениях почек.

Уробилин. Причины изменения содержания в моче.

Уробилин (уробилиноген) — полное отсутствие уробилина указывает на обтурационную желтуху. Появление уробилина в больших количествах может быть при гемолитических состояниях (гемолитическая желтуха, гемоглобинурия, рассасывание боль­ших кровоизлияний, обширные инфаркты миокарда, малярия, скарлатина) при заболеваниях печени (ге­патиты, цирроз печени, отравления), при кишечных заболеваниях, при токсических заболеваниях печени.

источник

BioximiaForYou

ЖЕЛЧНЫЕ ПИГМЕНТЫ

Источник образования желчных пигментов в организме человека является гемоглобин (дыхательный пигмент крови).

Гемоглобин – хромопротеид (сложный белок), состоящий из белковой части – глобина и простетической (небелковой) части – гема.

Гем состоит из 4 пиррольных колец, связанных между собой метиновыми мостиками (- СН =). В центре, образованного пиррольными ядрами, порфиринового кольца находится ион Fe 2+ .

Гемоглобин содержится в эритроцитах. Продолжительность жизни, которых 90-120 дней, после чего они распадаются. При их гибели гемоглобин освобождается. Этот процесс активно происходит в клетках РЭС ( ретикуло-эндотелиальной системе – в печени, селезёнке, красном костном мозге). Гемоглобин распадается на свои составные части: глобин гидролизуется до аминокислот, которые всасываются в кровь, гем окисляется в гематин и выводится с калом, т.е. не используется организмом. Освободившийся при этом гемоглобин адсорбируется в крови гаптоглобином (Нр) и транспортируется в печень, где распадается.

Читайте также:  Как выводится билирубин из организма грудничка

Механизм распада гемоглобина в клетках

При участии ферментов гемоглобин окисляется гем-оксидазой. Fe 2+ в составе гемоглобина окисляется до Fe 3+ и гемоглобин превращается в метгемоглобин. Затем начинается разрушение тетрапиррольного кольца гема. Образует пигмент зелёного цвета – вердоглобин. Вердоглобин (самопроизвольно) распадается на свои составные части: глобин (гидролизуется до аминокислот), железо (захватывается трансферрином и кровью доставляется в печень, где откладывается про запас) и гем. Образуется пигмент зелёного цвета – биливердин.

Биливердин ферментативным путём восстанавливается в билирубин (пигмент красно-жёлтого (оранжевого) цвета), который является водонерастворимым и токсичным веществом. Поэтому он быстро выводится из клеток и поступает в кровь, где адсорбируется альбуминами плазмы крови (вследствие чего он не проходит через неповреждённый почечный фильтр). Образуется комплекс билирубин-альбумин (который уже является растворимым в воде и нетоксичным). Этот билирубин не даёт прямой реакции с диазореактивами, и поэтому его называют неконъюгированным ( непрямым или свободным). Этот комплекс транспортируется в печень, где, достигая печёночных клеток, теряет альбумин и соединяется с двумя молекулами глюкуроновой кислоты ( коньюгируется) и превращается в комплекс билирубин-диглюкуронид. Этот комплекс является нетоксичным, водорастворимым и называется — коньюгированный ( прямой или связанный) билирубин. В клетках печени (гепатоцитах) накапливается конъюгированный билирубин, который поступает в желчный пузырь и входит в состав желчных пигментов. Содержание конъюгированного билирубина в крови не должно превышать 34 ммоль\л (0,01-0,02 г\л) – почечный порог билирубина.

В составе желчи по желчному протоку коньюгированный билирубин поступает в тонкий кишечник, где под действием ферментов микроорганизмов превращается в мезобилиноген. Небольшая часть мезобилиногена всасывается в кровь и по системе воротной вены возвращается в печень, где расщепляется полностью (до дипирролов), а большая часть остаётся в кишечнике.

В толстом кишечнике мезобилиноген подвергается дальнейшему воздействию кишечной микрофлоры, превращаясь в стеркобилиноген (пигмент кала, придающий ему коричневую окраску). В нижних отделах толстой кишки некоторая часть стеркобилиногена всасывается в кровь и через систему геморроидальных вен всасывается в общий кровоток (большой круг кровообращения), а затем выводится с мочой в виде уробилиногена. Уробилиноген мочи на воздухе окисляется и превращается в уробилин. Другая часть стеркобилиногена выводится с калом, окисляясь на воздухе до стеркобилина.

ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА ЖЕЛЧНЫХ ПИГМЕНТОВ:

Нарушение обмена желчных пигментов сопровождается гипербилирубинемией и билирубинурией, уробилиногенурией и желтухой. Выделяют несколько патогенетических механизмов этих нарушений:

Усиленное главным образом внутриклеточное разрушение эритроцитов

  • Повреждение паренхимы печени (любой этиологии)
  • Обтурация желчных ходов или желчного протока
  • Врождённые (наследственные) и приобретённые дефекты обмена желчных пигментов.
  • Различают следующие виды желтух: гемолитическую, паренхиматозную и механическую (обтурационную).

    Гемолитическая желтуха – возникает при повышенном гемолизе эритроцитов в кровяном русле (встречается при токсикозах, ожогах и при переливание несовместимой крови). При этом в крови резко возрастает уровень неконъюгированного билирубина, который в печени превращается в конъюгированный билирубин (возникает – гипербилирубинемия), а оттуда поступает в составе желчи в кишечник. Кал и моча становятся почти чёрными из-за повышенного содержания стеркобилина (в кишечнике) и уробилина (в моче). В крови наблюдается — уробилиногенемия и, как следствие – уробилиногенурия.

    Билирубин в моче не определяется .

    Паренхиматозная желтуха – в основе лежит повреждение печёночных клеток (гепатоцитов) и наблюдается при воспалениях печени (гепатитах). При этом печень не справляется с обезвреживанием неконъюгированного билирубина (превращения его в конъюгированный), и в крови повышается уровень неконъюгированного билирубина. Также в печени нарушается целостность клеточных мембран и повышается проницаемость капилляров. Конъюгированный билирубин из желчи проникает в кровь. При этом возникает – гипербилирубинемия и, как следствие – гипербилирубинурия. Таким образом, билирубин поступает в мочу, которая приобретает цвет «пива» и появляется жёлтая пена.

    Если процесс зашёл далеко, то печень не справляется с возвращающимся мезо- и уробилиногеном. Возникают уробилиногенемия и уробилиногенурия. Проба на уробилин в моче становится положительной.

    При очень тяжёлых поражениях печени кал может посветлеть.

    Механическая (обтурационная) желтуха – возникает при нарушении оттока желчи в двенадцатипёрстную кишку и поступления конъюгированного билирубина в кишечник, вследствие закупорки (опухолью, камнем) или спазма общего желчного протока. В общем желчном протоке повышается давление желчи, что приводит к проникновению желчи в капилляры. В циркулирующей крови повышается количество конъюгированного билирубина — гипербилирубинемия, вследствие чего возникает — билирубинурия. Кал становится бесцветным (так как желчь из-за механической преграды не попадает в кишечник) – ахоличный стул. Проба на стеркобилин – отрицательная. Механической желтухе предшествует картина печёночной колики (острые боли в правом подреберье, отдающие в правую лопатку).

    Читайте также:  Что понижает повышенный билирубин общий

    источник

    ПИГМЕНТЫ. Билирубин

    Пигменты, или окрашенные соединения небелкового характера, могут находиться в организме человека в свободном и связанном состоянии.

    Основными структурными компонентами пигментов являются пиррольные кольца, связанные между собой метиновыми группами ( ==СН —). С диагностической целью в биологических жидкостях определяют пигменты красного цвета – порфирины и желчные пигменты. Основное содержание порфиринов приходится на долю гемопротеинов. Гем представляет собой протопорфирин, связанный с двухвалентным железом. Желчными пигментами называют продукты распада гемоглобина, миоглобина и других хромпротеидов. К желчным пигментам относятся билирубины и уробилиноиды.

    В организме человека в течение 1 часа разрушается примерно 100-200 млн эритроцитов. Основным источником билирубина в организме является непрерывно разрушающийся гемоглобин. Разрушение начинается в микросомальной фракции ретикулоэндотелиальной системы клеток печени (РЭС), селезенки и костного мозга. При распаде гемоглобина разрывается порфириновое кольцо гема, связь между ним, железом и белковой частью молекулы нарушается.

    После отделения белковой части (глобина) красный гем расщепляется гемоксигеназой с помощью кислорода и НАДФН на ионы железа, оксид углерода и зеленый биливердин. Далее железо связывается белком плазмы трансферрином. Это железо поступает в тканевое депо, где используется для синтеза новых молекул гемоглобина. Затем биливердин восстанавливается биливердинредуктазой до оранжевого билирубина. Образовавшийся в клетках РЭС билирубин плохо растворим в воде, является токсическим веществом. При поступлении его с током крови в печень в гепатоцитах происходит его обезвреживание путем присоединения глюкуроновой кислоты. Билирубин в печени дважды коньюгируется с активированной глюкуроновой кислотой, при этом повышается его водорастворимость. Образование коньюгата катализируется УДФ- глюкуронозилтрансферразой – ферментом, находящимся в печени, а также в незначительных количествах в почках и слизистой кишечника.

    Билирубин соединяется с альбумином и глобулиновыми фракциями (формирование непрямого билирубина). В виде коллоидного раствора, не проходящего через мембрану почечного фильтра, прямой билирубин попадает в клетки печени, где и подвергается дальнейшим превращениям. С молекулой билирубина взаимодействуют 2 молекулы глюкуроновой кислоты с образованием билирубин-диглюкоронида (пигмент 2). Билирубин в печени дважды коньюгируется с активированной глюкуроновой кислотой, при этом повышается его водорастворимость. Образование коньюгата катализируется УДФ- глюкуронозилтрансферразой – ферментом, находящимся в печени, а также в незначительных количествах в почках и слизистой кишечника.

    В результате этого сложного энзиматического процесса билирубин становится растворимым в воде и выделяется в желчь. Прохождение билирубина через печеночную клетку — активный процесс, требующий затраты энергии в форме АТФ.

    В печени пигмент 2 составляет 80% всех желчных пигментов. Остальная часть соответствует пигменту 1 ( билирубин – моноглюкуронид). Синтез пигмента 2 может происходить только в здоровых печеночных клетках, поэтому билирубин – моноглюкуронид в значительном количестве обнаруживается при поражении ппаренхимы печени, сопровождающейся снижением активности ферментых систем.

    Билирубин, попавший в желчь, поступает в кишечник, где под влиянием бактерий восстанавливается в мезобилирубиноген и уробилиноген. Большая часть этих пигментов подвергается дальнейшему изменению, превращается в стеркобилиноген и выделяется с калом в виде стеркобилина. Небольшое его количество, всасываясь, попадает в большой круг кровообращения и выделяется с мочой. Некоторая часть уробилиногена всасывается и попадает в печень, где происходит ресинтез билирубина.

    В сыворотке крови содержится непрямой билирубин (синонимы: свободный, неконьюгированный гемобилирубин), образованный при распаде эритроцитов и циркулирующий от места их распада до печени и прямой билирубин (холебилирубин, связанный, коньюгированный), образующийся в печени. Отличие между ними заключается в том, что непрямой билирубин связан только с белками ( альбумином и в небольшой степени с глобулинами), а прямой связан с глюкуроновой кислотой в виде моно- и диглюкуронидов. Связывыание пигмента с глюкуроновой кислотой это детоксикационный процесс. Комплексы связанного билирубина с фосфолипидами могут встречаться в сыворотке крови при длительной закупорке желчных путей. Их можно экстрагировать из сыворотки эфиром (эфирорастворимый билирубин). Свойства связанного билирубина обуславливают появление желтухи.

    Наряду с гемоглобином, по аналогичному пути разрушаются группы гема и у других гемсодержащих белков (миоглобина, цитохрома, каталазы, пероксидазы). Однако их вклад в образование желчных пигментов составляет примерно 10-15%.

    Повышенный уровень билирубина называется гипербилирубинемией. Билирубин диффундирует из крови в периферические ткани и окрашивает их в желтый цвет. Это особенно легко заметить на белой коньюктиве глаза, в таком случае говорят о желтухе. Ее причиной могут быть:

    Читайте также:  Уровень прямого билирубина при синдроме жильбера

    · повышенное образование из эритроцитов билирубина (гемолитическая желтуха),

    · нарушение выделения билирубина и продуктов его расщепления вследствие повреждений печени (гепатоцеллюлярная желтуха) из-за наследственного дефекта фермента или отравления организма;

    · застой желчи (механическая) желтуха из-за желчных камней.

    · неконьюгированный билирубин может проходить даже гематоэнцефалический барьер и приводить к поражению мозга (ядерная желтуха).

    Для точного диагноза причин гипербилирубинемии важен анализ билирубина в плазме. Коньюгированный (прямой) билирубин от неконьюгированного (непрямого) можно отличить с помощью цветной реакции.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    источник

    Желчные пигменты. Обмен желчных пигментов в норме

    К желчным пигментам относят билирубин и продукты его преобразования — уробилин и стеркобилин. Промежуточные продукты преобразования билирубина — уробилиноген и стеркобилиноген к желчным пигментам не относятся, т. к. не имеют окраски.

    Билирубин придает темно-бурую окраску желчи, в составе которой он выводится из организма. Желчные пигменты образуются главным образом в процессе распада гемоглобина эритроцитов (70-80%), в меньшей степени — миоглобина.

    Средняя продолжительность жизни эритроцитов составляет примерно 120 дней, после чего они разрушаются, освобождая гемоглобина, который подвергается дальнейшему распаду.

    Распад гемоглобина происходит в основном в клетках системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), в частности — в купферовских клетках печени, селезенки. Гемоглобин превращается в желчные пигменты практически везде, где имеет место выход крови из кровяного русла. Например, если кровоизлияние происходит в кожу, то образуется гематома (синяк). Его окраска изменяется в соответствии с этапами превращения гемоглобина в билирубин. Красный — зеленый — желтый — красно-коричневый.

    Этапы распада гемоглобина:

    Разрыв одного метинового мостика протопорфиринового кольца и переход железа (II) в железо (III). При этом образуется вердоглобин зеленого цвета.

    От молекулы вердоглобина отщепляется атом железа и белок глобин. Образуется неокрашенное соединение биливердин.

    Биливердин восстанавливается, присоединяя атомы водорода по месту разрыва двойной связи у атома углерода и азота 3его пирольного кольца. Образуется билирубин красно-коричневого цвета. Он нерастворим в воде и токсичен для организма.

    Билирубин, который образуется в клетках СМФ на периферии, связывается с белком плазмы крови альбумином и током крови доставляется в печень для дальнейших преобразований. Поэтому снижение уровня альбумина в крови ведет к нарушению доставки билирубина в печень и накоплению его в тканях и крови. Связь билирубина с альбумином не снижает его токсичность, а лишь обеспечивает транспорт билирубина. Такая форма билирубина называется свободным билирубином, неконъюгированным или непрямым билирубином.

    Эта фракция билирубина не вступает в непосредственное взаимодействие с диазореактивом. Реакция происходит только после обработки свободного билирубина агентом (спиртом, кофеином), который переводит его в растворимое соединение.

    Поступая в печень свободный билирубин избирательно поглощается гепатоцитами из крови, теряет связь с альбумином и взаимодействует с глюкуроновой кислотой с образованием билирубинглюкуронида.

    Билирубинглюкуронид называется связанным билирубином, конъюгированным или прямым билирубином.

    В такой форме билирубин постоянно удаляется из организма. Перевод нерастворимого билирубина в растворимое состояние способствует выведению билирубина в составе желчи в кишечник.

    В кишечнике билирубинглюкурониды под влиянием микрофлоры кишечника (бета-глюкуронидаза) расщепляются на свободный билирубин и глюкуроновую кислоту. Билирубин под влиянием ферментных систем микрофлоры превращается в мезобилирубин и уробилиноген. Уробилиноген из тонкой кишки поступает через систему воротной вены в печень, где полностью расщепляется. Этот процесс нарушается при повреждениях печеночной паренхимы и нерасщепившийся уробилиноген поступает в кровь, а оттуда через почки в мочу.

    Мезобилирубин в толстой кишке превращается в стеркобилиноген, часть его в отделе толстой кишки всасывается по системе геморроидальных вен в общий круг кровообращения, током крови приносится к почкам и выводится с мочой.

    При доступе кислорода воздуха и света стеркобилиноген превращается в стеркобилин — пигмент, придающий моче соломенно-желтый цвет. Уробилиноген (уробилин) появляется в моче при повреждениях гепатоцитов.

    Основная часть стеркобилиногена удаляется из организма в составе кала. Окисляясь, стеркобилиноген превращается в стеркобилин, который окрашивает кал.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Лучшие изречения: На стипендию можно купить что-нибудь, но не больше. 9345 — | 7411 — или читать все.

    источник