В составе тромбоцитов есть белок фибриноген

В составе тромбоцитов есть белок фибриноген

Свёртывание крови – биохимический процесс остановки ее истечения. Его формируют разные факторы, одним из них является концентрация фибриногена.

Фибриноген – белок без цвета, который растворён в плазме крови. Во время кровотечения он преобразуется в фибрин, являющийся причиной развития тромбов, препятствующих кровотоку. Белок фибриноген входит в состав плазмы, лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.

Продуцируется он в печени, обновляясь каждые 4-5 дней. Является одновременно фактором свёртывания и строительным материалом. Фибриноген содержится в плазме крови, в сыворотке же отсутствует.

Кровь способна свёртываться благодаря механизму тромбообразования – преобразования фибриногена в нити фибрина.

При кровотечениях происходит спазм повреждённого сосуда, создаются предпосылки для образования сгустка. Начинается процедура агрегации тромбоцитов. Они склеиваются, образуя первичный вариант тромба.

Такой сгусток нестабилен, способен остановить кровоток лишь в мелких сосудах. Для образования надёжных тромбов и остановки кровотока в крупных сосудах в процесс гемостаза включается фибриноген, выполняя ряд важных задач.

• участие в свёртывании крови, агрегации тромбоцитов (образовании сгустка) – основная задача;
• обеспечение вязкости крови;
• участие во взаимосвязи элементов крови со стенкой сосуда;
• влияние на заживление ран;
• купирование процесса воспаления;
• выполнение обязанностей белков острой фазы.

Концентрация таких белков при нарушении тканей увеличивается.

При аварийном кровотечении система свёртывания реагирует немедленно. Растворённый в плазме фибриноген включается в работу по остановке крови. Он проходит процесс распада, преобразования в нерастворимый фибрин-полимер в виде белых нитей. Они принимают участие в восстановлении тканей, образуя основу тромба, закрывающего отверстие в сосуде.

Уровень этого белка находится в зависимости от разных факторов – патологических и физиологических. Норма фибриногена должна быть известна каждому для своевременного выявления отклонений.

Средняя норма у мужчин, а также женщин – 2-4 грамма на литр крови (г/л).

У детей новорождённых, в отличие от взрослых, нормальной является концентрация 1,25-3 г/л.

При беременности показатель повышается максимум до 7 г/л в 3 триместре для готовности организма к непредвиденным ситуациям во время родов. Система свёртывания подстраивается под физиологические процессы.

Пониженный уровень у женщин, вынашивающих ребенка, может сигнализировать об отслойке плаценты, эмболии, других осложнениях. Ребёнок может родиться недоношенным.

Концентрация белка в коагулограмме при исследованиях обозначается как FIB.CLAUSS, FIB или RECOMBIPL-FIB.

Основное назначение лабораторного определения концентрации фибриногена (Фактора I) – выявление степени свёртывающего фактора и уровня воспаления. В бланке показателей коагулограммы ему отведено главное место. Фактором II считается тромбин.

Концентрацию фермента определяют, если есть:

• необходимость хирургических вмешательств, повреждение сосудов при них, кровотечения;
• заболевания печени;
• патологии сердца, сосудов;
• диагностика опухолей, заболеваний крови, инфарктов, инфекций;
• ожоги, травмы;
• беременность;
• склонность к тромбозам;
• новообразования онкологические;
• подозрение на наследственную гемофилию (нарушение свёртывания крови);
• воспаления неясной этиологии.

Назначают анализ крови при беременности, сердечно-сосудистых патологиях, при рисках тромбозов, инфарктов, инсультов.

Уровень концентрации плазменного белка в крови показывает коагулограмма – анализ (исследование) качества свёртываемости крови. Возможны и дополнительные лабораторные обследования. Концентрация белка определяется также в биохимическом анализе. К диагностике следует правильно подготовиться.

При проведении исследований нужно соблюдать ряд правил:

• материал для анализа сдается натощак;
• ужин накануне должен быть лёгким, без острой, жирной пищи; употреблять можно мясо курицы отварное, салаты, овощи;
• из напитков накануне рекомендуется вода негазированная; алкоголь, кофе запрещены;
• рекомендуется не курить по возможности дольше (минимум несколько часов перед процедурой);
• следует предупредить врача об использовании лекарств, которые отменить нельзя.

Искажение показателей при исследовании вызывают стрессы, физические перегрузки, простудные заболевания. Когда проведена расшифровка данных, при необходимости назначаются дополнительные всесторонние обследования.

По итогам обследования происходит определение показателей:

1. Свёртываемость крови.
2. Время свёртывания (норма от 0,5 до 5 мин). При проколе пальца скарификатором измеряется промежуток времени между началом и завершением кровотечения. Если через 5 минут после прокалывания кровь остановилась, нет повода для волнений.
3. ПТИ (протромбиновый индекс). Это соотношение между временным промежутком нормы свёртывания плазмы и соответствующим периодом у обследуемого человека. Норма ПТИ – 93-107%.
4. Протромбиновый период. Это время преобразования фибриногена в фибрин. Норма – 15-18 секунд.

Биохимический анализ помогает оценить быстроту свёртываемости крови.

Фибриноген выше нормы информирует об активизации функциональной системы гемостаза. Это приводит к тромбообразованию и сигнализирует о наличии заболеваний разной этимологии.

На превышение нормы могут указывать такие симптомы:

• сухость во рту, чувство жажды;
• слабость в мышцах с онемением конечностей;
• чрезмерная потливость;
• повышение АД;
• сдавливающие боли в голове, области грудины.

Одновременно наблюдается повышение СОЭ. Показатель выше 4 мг/л сигнализирует о риске тромботических патологий.

К превышению могут привести:

• инфекционные, воспалительные процессы;
• болезни почек, печени, брюшины;
• лучевая болезнь;
• диффузные поражения тканей;
• последствия операций;
• пневмония, туберкулёз, рак лёгкого;
• синдром нефротический;
• опухоли злокачественные;
• инфаркт (миокарда, головного мозга), инсульт;
• амилоидоз (сбои в белковом обмене);
• сахарный диабет;
• ревматоидный артрит;
• гипотиреоз (синдром недостатка гормонов щитовидной железы);
• заболевания сосудистой сферы;
• ожоги, травмы;
• онкологические патологии.

Повышен показатель иногда при сахарном диабете, атеросклерозе, у заядлых курильщиков, людей с излишним весом. Вызвать его рост могут некоторые препараты (эстрогены, оральные контрацептивы, гепарин).

В период вынашивания плода увеличение показателя естественно, оно вызывается физиологическими процессами. Существуют свои нормы (максимум 7 г/л).

Но если и они превышены, это может привести к:

• преждевременным родам, неразвивающимся беременностям;
• выкидышам, бесплодию;
• отслойкам плаценты;
• гибели плода;
• тромбозам, тромбофлебитам матери.

Коагулограмма сдаётся на протяжении беременности неоднократно для своевременной фиксации любых изменений в анализе крови.

Чтобы понизить уровень этого белка, следует выявить причины, приведшие к его повышению.

В случае пневмонии или других воспалительных процессов при их лечении фибриноген нормализуется самостоятельно. При беременности небольшое его повышение вмешательства тоже не требует. При высоком уровне тромбообразования практикуется лечение антиагрегантное и антикоагулянтное, курируемое врачом.

Для снижения показателя при необходимости используются:

• андрогены;
• гепарин;
• рыбий жир;
• анаболические стероиды;
• аспарагиназа (фермент);
• магний;
• витамины А, С, Е;
• вальпроевая кислота.

Для понижения концентрации белка рекомендуется употребление некоторых продуктов, например, шоколада, малины.

Высокий уровень фермента – фактор риска тромбозов, сердечных патологий, сигнал о наличии тяжёлого воспаления.

Падение количества данного белка приводит к сбою в свёртываемости крови и кровопотерям. Пониженный фибриноген сигнализирует, например, о таких проблемах:

• наследственные аномалии;
• состояние при кровопотере;
• печёночная недостаточность;
• отравление (грибами, препаратами);
• инфекционный менингит;
• рак простаты.

Падение фермента до показателя ниже 2 мг/л считается критическим, провоцирующим кровотечения.

Уменьшается концентрация фибриногена под влиянием таких факторов:

• цирроз печени;
• недостаток витаминов В и С;
• нарушение свёртываемости крови при интоксикациях (ДВС-синдром);
• миелолейкоз;
• токсикоз;
• патологическое повышение эритроцитов в крови;
• интоксикация ядом змей;
• приём гормонов, анаболиков, рыбьего жира;
• плацентарные осложнения при родах;
• увеличение кровяных клеток (полицитемия);
• злокачественные образования;
• патологии врождённого характера.

Часто уровень фермента ниже нормы бывает у вегетарианцев.

Низкий показатель надо привести в норму, ведь уровень менее 0,5 г/л провоцирует кровотечения из-за нарушения свёртываемости и сложности образования стабильных тромбов. Возможен даже летальный исход.

Для повышения количества этого белка применяется внутривенное введение кислот (транексамовых, аминокапроновых), назначается Апротинин, корректируется схема питания.

В рацион включаются, например, такие продукты:

Дополнительно назначается фитотерапия с использованием крапивы, тысячелистника. Рекомендуется витамин К, водяной перец в послеродовой период.

Из-за отсутствия грамотного лечения возможно возникновение кровотечений (при снижении уровня фибриногена), повышение тромбообразования (при чрезмерно высокой концентрации фермента).

Действия для нормализации показателя:

• восстановление тканей, повреждённых при ожогах, инфарктах (медикаментозное, хирургическое);
• терапия инфекционных патологий;
• остановка приёма эстрогенов, гормонов;
• использование гепапротекторов, восстанавливающих печень;
• хирургическое вмешательство, химиотерапия;
• применение детоксикации при отравлениях;
• назначение гормонов щитовидки для коррекции гипотиреоза;
• использование сыворотки противозмеиной при укусах;
• назначение витаминов С и В12.

Для восстановления необходимой концентрации фибриногена следует купировать приведшие к этому причины.

Особое влияние оказывает плазменный белок на сердце. Повышенное его содержание может привести к стенозу сосудов, проблемам с пропускной возможностью артерий. В итоге инфаркт мозга или миокарда становится реальным.

Перед началом закупорки сосудов констатируется повышение уровня белка.

Установлено, что показатель некротической деформации миокарда в период инфаркта пропорционален концентрации фибриногена в крови.

При профилактике сердечно-сосудистых проблем главными являются аналитические исследования на фибриноген.

Нужно понимать, что это такое, и контролировать уровень белка в период подготовки к оперативным вмешательствам. Беременные женщины делают коагулограмму неоднократно для избегания рисков.

Важными факторами профилактики являются:

• постоянный контроль уровня фибриногена;
• нормализация питания;
• двигательная активность, снижающая риски сгущения крови.

Фибриноген – фактор системы свёртывания № 1, оберегающей организм от кровопотерь. При повышении и понижении его показателей относительно нормы необходимо лечение, устранение причин.

В противном случае это приведёт к внутренним и внешним кровотечениям (при снижении показателя) или тромбообразованию (при его повышении).

«Ибо душа всякого тела есть кровь его,
она душа его . »
(Библия. Ветхий завет. Левит. Глава 17)

Кровь как разновидность ткани. Основные функции крови, система гемостаза, поддерживающая функции крови. Лекарства, способствующие и препятствующие свертыванию крови. Средства, растворяющие тромбы и снижающие риск тромбообразования. Кроветворение, препараты, стимулирующие этот процесс.

С давних времен сохранилось убеждение, что именно в крови таится самое главное, что определяет характер, судьбу, сущность человека. Кровь всегда была окружена ореолом святости.

Мы говорим «горячая кровь», «это у него в крови», «кровь зовет к мести или к подвигу» и так далее.

Мистическое представление о крови как о носителе душевных качеств человека доходило до того, что даже врачи задавались вопросом, не сможет ли переливание крови укрепить дружбу, примирить несогласных супругов, враждующих братьев и сестер.

Еще несколько примеров из истории, демонстрирующих, какое большое значение люди придавали крови. Герой Гомера Одиссей давал кровь теням подземного царства, чтобы вернуть им речь и сознание. Гиппократ рекомендовал тяжелобольным пить кровь здоровых людей. Кровь умирающих гладиаторов пили патриции Древнего Рима. А для спасения жизни папы римского Иннокентия VIII было приготовлено лекарство из крови трех юношей.

Что же представляет собой кровь, и с чем связано такое к ней отношение?

Жизнь зародилась в океане. И когда многоклеточные организмы вышли на сушу, они унесли с собой частицу океана — морскую воду. Эта вода, превратившаяся в кровь, под давлением насоса (сердца) циркулирует по замкнутой системе (сосуды) и позволяет клеткам обмениваться питательными веществами, уносит от них продукты клеточного распада, равномерно распределяет тепло между ними и так далее, то есть делает все то, что позволяет отдельным клеткам, иногда находящимся на большом расстоянии друг от друга, сливаться в единый организм.

Кровь представляет собой разновидность соединительной ткани. Она непрерывно движется по кровеносным сосудам. Движение крови поддерживается сердечно-сосудистой системой, в которой роль насоса играют сердце и гладкая мускулатура стенок артерий и вен. Кровь является одним из трех компонентов внутренней среды, обеспечивающих нормальное функционирование организма в целом. Двумя другими компонентами являются лимфа и межклеточная (тканевая) жидкость. Кровь необходима для переноса веществ по организму. Кровь на 55% состоит из плазмы, а остальное — взвешенные в ней форменные элементы крови — эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Кроме того, она содержит клетки (фагоциты) и антитела, защищающие организм от болезнетворных микробов.

Если человек весит 65 кг, в нем 5,2 кг крови (7-8%); из 5 л крови около 2,5 л приходится на воду.

Эритроциты — это красные кровяные тела. Их больше всего среди клеток крови. Эритроциты содержат гемоглобин, который необходим для транспорта кислорода. Они участвуют в газообмене, в регуляции кислотно-щелочного равновесия и в ряде ферментативных и обменных процессов.

Лейкоциты — это белые клетки крови. Они выполняют защитную функцию, являясь частью иммунной системы организма. Среди лейкоцитов различают гранулоциты, лимфоциты и моноциты.

Тромбоциты — это кровяные пластинки. Они содержат тромбопластин, являющийся фактором свертывания крови и играющий важную роль в остановке кровотечений.

Знаете ли вы, что .
— в крови 35 миллиардов лейкоцитов, 1250 миллиардов тромбоцитов и 25 000 миллиардов эритроцитов. Если все лейкоциты выложить в ряд, получится линия длиной 525 км, если выложить в ряд тромбоциты — 2500 км (расстояние от Парижа до Москвы), а эритроциты — 175 000 км (4 раза можно опоясать земной шар);
— ежесекундно в кровь просачивается 2-3 миллиона эритроцитов, и столько же эритроцитов погибает.

Постоянство состава крови обеспечивается системой кроветворения, в которую входят костный мозг, селезенка, лимфатические узлы и вилочковая железа. Основой этой системы является костный мозг, где происходит образование всех форменных элементов крови — эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Система кроветворения находится в динамическом равновесии с кровью, осуществляя непрерывное обновление и пополнение недостающих клеток. Заболевания или повреждения органов кроветворения приводят к изменению состава крови и, как следствие, ослаблению ее функций.

Эти функции разнообразны. Основными из них являются:

— дыхательная (перенос кислорода из легких к тканям и углекислоты из тканей в легкие);
— питательная (транспорт питательных веществ от органов, где они образуются, к тканям и органам, где они расходуются или подвергаются дальнейшим превращениям);
— выделительная (доставка подлежащих удалению продуктов обмена веществ к органам выделения);
— регуляторная (снабжение гормонами клеток-мишеней);
— гомеостатическая (поддержание постоянства осмотического давления, водного баланса, минерального состава внутренней среды);
— терморегуляторная (обеспечение постоянства температуры тела);
— защитная (защита органов и тканей от проникновения в них чужеродных веществ).

Знаете ли вы, что .
— потеря 10% крови допустима, 30% — опасна, 50% — смертельна.

Если бы в процессе эволюции кровь не «научилась» свертываться, то всякое нарушение герметичности сосудов могло бы привести к полной ее потере. И кровь «научилась», оставаясь жидкостью в сосудах, образовывать сгусток при их повреждении. Для этого в организме действует так называемая система гемостаза, обеспечивающая равновесие между процессами свертывания крови и фибринолиза (расщепления фибрина — белка, являющегося основой тромба). Это одна из важнейших биологических систем человека. Схематически работа этой системы представлена на рисунке 2.6.1. Разумеется, на этом рисунке указаны далеко не все участники этого сложнейшего и эволюционно совершенного процесса — только плазменных (присутствующих в плазме) факторов свертывающей системы насчитывается около 20, а ведь есть еще и клеточные (тромбоцитарные, эритроцитарные, лейкоцитарные, эндотелиальные), в том числе противодействующие названным и их активаторы и ингибиторы. Факторы свертывающей системы крови участвуют в процессе образования тромбопластина, а также, в комплексе с тромбопластином и в присутствии ионов кальция, в превращении неактивного белка протромбина в активный фермент тромбин.

Как легко можно видеть из рисунка, в основе свертывания крови лежит превращение растворимого белка плазмы фибриногена в плотный белок — фибрин. К числу агентов процесса относятся ионы кальция и протромбин. Если к свежей крови добавить небольшое количество щавелевокислого или лимоннокислого натрия (натрия цитрата), то свертывания не наступит, так сильно эти соединения связывают ионы кальция. Этим пользуются при хранении донорской крови. Другое вещество, которое требуется для нормального протекания процесса свертывания крови — упомянутый ранее протромбин. Этот белок плазмы вырабатывается в печени, причем для его образования необходим витамин К. Перечисленные выше компоненты (фибриноген, ионы кальция и протромбин) всегда присутствуют в плазме крови, но в нормальных условиях свертывания ее не происходит.

Дело в том, что процесс не может начаться без еще одного компонента — тромбопластина — ферментного белка, содержащегося в тромбоцитах и в клетках всех тканей организма.

Если порезать палец, то из поврежденных клеток высвобождается тромбопластин. Тромбопластин выделяется также из тромбоцитов, разрушающихся при кровотечении. При взаимодействии в присутствии ионов кальция тромбопластина с протромбином, последний расщепляется и образует фермент тромбин, который превращает растворимый белок фибриноген в нерастворимый фибрин. Важную роль в механизме прекращения кровотечений играют тромбоциты. До тех пор, пока сосуды не повреждены, тромбоциты не прилипают к стенкам сосудов, но при нарушении их целостности или появлении патологической шероховатости (например, «атеросклеротической бляшки») они оседают на поврежденной поверхности, склеиваются друг с другом и высвобождают вещества, стимулирующие свертывание крови. Так образуется сгусток крови, который при разрастании превращается в тромб.

Таким образом, становится понятно, что процесс тромбообразования представляет собой сложную цепочку взаимодействий различных факторов и состоит из нескольких этапов. На первом этапе происходит образование томбопластина. В этой фазе принимают участие ряд плазменных и тромбоцитарных факторов свертывания крови. Во второй фазе тромбопластин в комплексе с VII и X факторами свертывания крови и в присутствии ионов кальция превращают неактивный белок протромбин в активный фермент тромбин. В третьей фазе растворимый белок фибриноген (под действием тромбина) превращается в нерастворимый фибрин. Нити фибрина, сплетенные в густую сеть, с захваченными тромбоцитами образуют сгусток — тромб — закрывающий дефект кровеносного сосуда.

Жидкое состояние крови в нормальных условиях поддерживает противосвертывающее вещество — антитромбин. Он вырабатывается в печени, и его роль заключается в нейтрализации небольших количеств тромбина, появляющихся в крови. Если все же образование сгустка крови произошло, то начинается процесс тромболиза или фибринолиза, в результате чего тромб постепенно растворяется и проходимость сосуда восстанавливается. Если снова посмотреть на рисунок 2.6.1, а точнее на его правую часть, то можно увидеть, что разрушение фибрина происходит под действием фермента плазмина. Этот фермент образуется из своего предшественника плазминогена под действием определенных факторов, называемых активаторами плазминогена.

Таким образом, гемостаз (остановка кровотечения) в организме обеспечивают две системы — тромбообразующая (свертывающая) и тромболитическая (фибринолитическая — растворяющая фибрин). Обе они находятся в динамическом равновесии и вместе выполняют одну из важнейших защитных биологических реакций человека — сохранять текучесть крови в сосудах и вызывать образование сгустка при их повреждении.

Нарушения в любом из звеньев этих систем могут привести к спонтанным кровотечениям в случае снижения свертываемости крови или к образованию тромба и закупорке сосуда, если свертываемость патологически повышается, и тогда мы прибегаем к помощи лекарств. В зависимости от того, на какую систему гемостаза они действуют, можно выделить несколько основных групп: непосредственно влияющие на свертываемость (коагулянты и антикоагулянты), изменяющие фибринолиз (фибринолитики и ингибиторы фибринолиза), препятствующие агрегации тромбоцитов (антиагреганты). Антикоагулянты, антиагреганты и фибринолитики применяются для профилактики и лечения тромбоза. Коагулянты и ингибиторы фибринолиза способствуют остановке кровотечения и их называют гемостатиками. В отдельную группу выделены средства, стимулирующие кроветворение (гемопоэз), так как они активируют другие функции крови (дыхательную, питательную, антитоксическую, противомикробную) и напрямую не участвуют в изменении гемостаза.

Если вы посмотрите на рисунок 2.6.1, то легко обнаружите, что появление фибрина (нерастворимого в воде белка), вокруг которого формируется сгусток крови, обеспечивает фермент тромбин. Мы уже упоминали о нем: образуется из протромбина под влиянием ионов кальция и тромбопластина. Все лекарства, которые способствуют синтезу протромбина (печень) или его превращению в тромбин (плазма), должны оказывать кровоостанавливающее (коагулянтным) действие.

В 1935 году датский ученый Хенрик Дамм получил Нобелевскую премию за раскрытие роли витамина К (первая буква немецкого слова «коагуляция»). Он изучал влияние различных диет на развитие цыплят и заметил, что при некоторых их видах в подкожной клетчатке появляются точечные кровоизлияния. Оказалось, что виной тому недостаток витамина К, обусловливающий постепенное снижение уровня протромбина.

У человека (как впрочем и у цыплят) витамин К синтезируется бактериями кишечника, он может также поступать в организм с пищей. Обычно поступающего с пищей витамина К бывает достаточно, чтобы не развивалась кровоточивость, однако при определенных состояниях может возникнуть его дефицит, и тогда развиваются геморрагические явления. Витамин К существует в двух естественных формах — витамин К₁ и витамин К₂. Оба они хорошо растворяются в жирах и поэтому всасываются в кишечнике только на фоне приема жиросодержащей пищи и нормального выделения (секреции) желчи. Утилизация, активация и накапливание витамина К происходят в печени, поэтому недостаточность печени может привести к снижению уровня протромбина. Дефицит витамина К может также возникнуть при желтухе и других заболеваниях, снижающих поступление желчи в кишечник, при нарушении процессов всасывания в тонкой кишке, изменении микрофлоры в кишечнике, длительном лечении антибиотиками.

В медицинских целях применяют аналог витамина К₁фитоменадион и водорастворимый менадиона натрия бисульфит (витамин К₃). Эти препараты назначают при пониженном уровне протромбина и кровотечениях или их угрозе вследствие применения непрямых антикоагулянтов.

Свойствами коагулянтов обладают также специальные препараты, получаемые из плазмы и содержащие отдельные факторы свертывания крови. Например, антигемофильный фактор VIII и фактор IX комплекс. Такие лекарства применяют для нормализации гемостаза у больных гемофилией.

Для остановки кровотечений используются также тромбин и фибриноген (выделяют из крови). Оба они являются естественными компонентами свертывающей системы (смотри выше). Тромбин во избежание обширных генерализованных тромбозов применяется только местно. Фибриноген, как предшественник фибрина (а не сам формирующий тромб белок), может назначаться и местно, и внутривенно. Комбинированный препарат Тиссукол Кит состоит из двух наборов, смешиваемых перед использованием, и содержит фибриноген и тромбин.

Гемостатическая коллагеновая губка выпускается в виде пластин, хорошо впитывающих кровь. При наложении на рану она плотно прилегает к поверхности, поглощает кровь и способствует остановке кровотечения за счет агрегации тромбоцитов (как вы помните, тромбоциты хорошо приклеиваются к поврежденным участкам сосудов и участвуют в процессе свертывания крови).

Для уменьшения кровотечения в определенных случаях могут быть полезны вытяжки из растений (экстракты и настои) — листьев крапивы, травы тысячелистника, пастушьей сумки, водяного перца и других. Кровоточивость снижают также препараты, увеличивающие вязкость крови (желатин медицинский), уменьшающие проницаемость капилляров (карбазохром, этамзилат), вяжущие и прижигающие средства (перекись водорода, калия перманганат, спиртовой раствор йода, раствор бриллиантового зеленого).

При кровотечениях, обусловленных передозировкой гепарина (антикоагулянт прямого действия, о котором речь пойдет ниже), применяют протамина сульфат, являющийся специфическим антагонистом гепарина. Он образует комплекс с гепарином, способствуя нормализации процесса свертывания крови. В обычных же условиях протамина сульфат обладает антикоагулянтной активностью.

Препараты этой группы тормозят свертывание крови и/или способствуют рассасыванию уже возникших тромбов. Различают антикоагулянты прямого и непрямого действия.

К антикоагулянтам прямого действия относят гепарин и его производные. Гепарин является естественным противосвертывающим фактором, содержится в тучных клетках (клетки соединительной ткани) и высвобождается в ответ на повышение активности тромбина. Медицинский гепарин получают из легких крупного рогатого скота.

Антикоагулянты группы гепарина (гепарин натрия, надропарин кальция, ревипарин натрия, эноксапарин натрия) оказывают быстрое действие, поскольку непосредственно в крови связывают (ингибируют) факторы свертывания.

Другую группу антикоагулянтов образуют препараты, которые снижают активность витамина К, обеспечивающего в печени синтез протромбина и ряда других факторов свертывания. Поскольку они не влияют на активность уже образовавшихся факторов свертывания, их эффект развивается медленно и достигает максимума, когда запасы, например, протромбина истощатся. Обычно действие таких лекарств начинается через 12-24 ч после приема. Подобные препараты получили название антикоагулянты непрямого действия.

В конце 20-х — начале 30-х годов в Северной Америке стали частыми случаи гибели крупного рогатого скота от кровотечений, обусловленных, казалось бы, обычными причинами — удаление рогов, кастрация, травмы. Была установлена непонятная поначалу связь между этими случаями и использованием в качестве корма перезрелого клевера, пораженного плесенью. Начался долгий поиск вещества, содержащегося в клевере, которое вызывало кровотечения у животных. Этот поиск увенчался успехом в 1939 году, когда К. Линк, профессор университета штата Висконсин и его сотрудник Кэмпбел получили кристаллы дикумарина. Впоследствии дикумарин стал первым лекарственным средством группы непрямых антикоагулянтов. Кумарины содержатся во многих растениях и широко применяются в парфюмерной промышленности. Присутствием кумарина обусловлен незабываемый запах свежескошенной травы и сена. Кумариновыми производными являются широко применяемые препараты: аценокумарол, варфарин, этил бискумацетат. Кроме кумаринов свойствами непрямых антикоагулянтов обладают производные индандиона, например, фениндион.

Антикоагулянты как прямого, так и непрямого действия применяют для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов и эмболий при заболеваниях вен, сердечных заболеваниях, в том числе при операциях на сосудах.

Эти препараты разрушают тромбы, либо растворяя сам фибрин, либо способствуя образованию фермента плазмина из его неактивного предшественника — плазминогена. Вспомним рисунок 2.6.1 в начале главы. Именно плазмин вызывает разрушение фибрина (фибринолиз) — белка, составляющего основу тромба. Поэтому, активируя его предшественника, плазминоген, можно вызвать усиление фибринолиза. Такими свойствами обладают ферменты стрептокиназа и урокиназа, а также тканевый активатор плазминогена алтеплаза, получаемый генноинженерным способом.

В противоположность фибринолитикам вещества этой группы стабилизируют фибрин и способствуют остановке кровотечения. Занимая места связывания плазмина (плазминогена) в молекуле фибрина, они лишают его возможности растворять фибрин. Так действуют транексамовая кислота, аминокапроновая кислота и парааминометилбензойная кислота. Другие вещества, например, апротинин (получают из легких крупного рогатого скота), являются природными ингибиторами протеолитических ферментов (трипсина, химотрипсина), в том числе и плазмина. Поэтому они, помимо фибринолитических свойств, снижают уровень протеаз в тканях и крови и находят применение при воспалениях поджелудочной железы. Все эти средства эффективны при кровотечениях, обусловленных повышенной фибринолитической активностью крови и тканей, после операций и травм, перед, во время и после родов, при осложнениях, возникших в результате тромболитической терапии.

Как уже упоминалось ранее, тромбоциты играют важную роль в остановке кровотечений, приклеиваясь к стенкам поврежденных сосудов и образуя агрегаты, вокруг которых формируется тромб. Однако это же свойство тромбоцитов становится причиной сужения просвета и даже закупорки неповрежденных сосудов, если их внутренняя поверхность (эндотелий) по каким-то причинам нарушена. При нормальном функционировании тромбоциты не объединяются (отсутствует агрегация), это регулируется соотношением двух простагландинов: тромбоксана (в тромбоцитах) и простациклина (в эндотелии). Тромбоксан стимулирует, а простациклин угнетает прилипание (адгезию) тромбоцитов. При скоординированном соотношении этих простагландинов, которые представляют собой продукты превращения арахидоновой кислоты, сосудистый эндотелий не привлекает к себе тромбоциты, так как содержит большое количество простациклина. Под эндотелием простациклина мало, и при образовании дефекта в эндотелии тромбоциты под влиянием тромбоксана начинают прилипать к стенке сосуда. Простациклин не образуется и в атеросклеротических бляшках, чем и объясняется повышенное прилипание тромбоцитов в этих участках сосудов.

Теперь становится понятным, что нужно сделать, чтобы уменьшить адгезию тромбоцитов и, тем самым, снизить риск тромбообразования. Надо сместить равновесие тромбоксан — простациклин в сторону последнего, либо угнетая образование тромбоксана, либо стимулируя выработку простациклина. Лекарства, действующие подобным образом, называют антиагрегантами, так как они снижают способность тромбоцитов к приклеиванию к стенкам сосудов и объединению (агрегации).

Какая связь существует между диетой эскимосов и инфарктом миокарда? У эскимосов частота развития инфарктов миокарда невысока, и это напрямую связано с характером их питания. Дело в том, что в организме животных, обитающих в холодных водах, содержится много полиненасыщенных жирных кислот, в частности эйкозапентаеновой, что помогает им выживать в трудных условиях Севера. Употребление эскимосами жира этих животных в пищу способствует снижению содержания арахидоновой кислоты и повышению содержания эйкозапентаеновой кислоты в тромбоцитах. Эйкозапентаеновая кислота превращается в тромбоцитах в неактивную форму тромбоксана, но в эндотелии переходит в активный простациклин. Таким образом, создаются предпосылки для нормальной циркуляции тромбоцитов, и снижается вероятность развития ишемической болезни сердца, а значит и инфаркта миокарда.

Свойствами антиагрегантов обладают лекарства различных фармакологических групп, блокирующие синтез веществ (в частности, тромбоксана), стимулирующих адгезию тромбоцитов. К таким лекарствам относятся, в первую очередь, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин и тиклопидин. Ацетилсалициловая кислота в небольших дозах (50-125 мг) препятствует образованию тромбоксана, но не простациклина. Поэтому ее применяют для профилактики инфаркта миокарда и сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Дипиридамол действует на другое звено механизма агрегации. Он угнетает фермент фосфодиэстеразу, который, в свою очередь, разрушает в тромбоцитах вещества, снижающие адгезию. Аналогичными свойствами обладает пентоксифиллин, который, кроме того, оказывает сосудорасширяющее действие. Различия в механизмах действия ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола обусловливают возможность их совместного применения при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Тиклопидин тормозит агрегацию тромбоцитов, препятствуя их связыванию с фибриногеном, но не влияет на механизм адгезии. На это же звено механизма агрегации влияет абциксимаб — новое лекарственное средство на основе моноклональных антител.

Антиагреганты применяют для профилактики послеоперационных тромбозов, в комплексном лечении тромбофлебитов, нарушений мозгового кровообращения, для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Гемопоэз, или кроветворение, — процесс образования и развития клеток крови. Он компенсирует непрерывное разрушение форменных элементов. В организме человека равновесие между выработкой клеточных элементов крови и их разрушением поддерживается рядом регуляторных механизмов, в частности гормонами и витаминами. При недостатке в организме железа, витамина B₁₂ (цианокобаламин)и фолиевой кислоты, под воздействием ионизирующего излучения, при применении химиотерапевтических средств, алкоголя и при ряде патологических состояний это равновесие сдвигается в сторону разрушения клеток крови, поэтому в этих условиях нужна стимуляция кроветворения.

Железо в первую очередь необходимо для образования гемоглобина — эритроцитарного белка, выполняющего важнейшую функцию — перенос кислорода из легких в другие ткани. После разрушения эритроцитов высвобождающееся железо снова используется в синтезе гемоглобина. Витамин B₁₂ и фолиевая кислота участвуют в построении ДНК, без которой не будет ни нормального деления, ни созревания клеток крови. Недостаток этих веществ или нарушение их всасывания и метаболизма в организме приводят к развитию малокровия (анемии) — состояния, характеризующегося снижением содержания гемоглобина в крови, как правило, при одновременном уменьшении числа эритроцитов.

Количество железа в организме составляет 2-6 г (у мужчин 50 мг/кг, у женщин — 35 мг/кг). Около 2/3 общего запаса железа входит в состав гемоглобина, оставшаяся 1/3 «складируется» в костном мозге, селезенке и мышцах.

В сутки в организме здорового человека всасывается 1-4 мг поступающего с пищей железа. Суточные его потери не превышают 0,5-1 мг. Однако в период менструации женщина теряет около 30 мг железа, поэтому баланс его становится отрицательным. Дополнительное поступление железа (примерно 2,5 мг в сутки) требуется и беременным женщинам с учетом потребности в нем развивающегося плода, процесса формирования плаценты и кровопотери во время родов.

Препараты железа показаны для лечения и профилактики железодефицитных анемий, которые могут возникать при кровопотерях, у женщин в периоды беременности и кормления грудью, у недоношенных детей и у детей в период интенсивного роста. Эти препараты содержат как неорганические, так и органические соединения железа. До сих пор неясно какой из этих препаратов эффективнее, поэтому нет смысла использовать более дорогостоящие препараты, если при приеме дешевых отсутствуют серьезные побочные эффекты. Обычно в терапевтических дозах (100-200 мг элементарного железа в сутки) побочные эффекты минимальны и проявляются в виде нарушений функций желудочно-кишечного тракта. Однако при передозировке они могут вызвать резкое раздражение желудочно-кишечного тракта. Известны даже случаи смерти от приема большого числа таблеток железа сульфата. Аскорбиновая и янтарная кислоты повышают всасывание железа, что следует учитывать при совместном приеме. В то же время введение этих кислот в состав препарата позволяет снизить дозировку железа и уменьшить частоту желудочно-кишечных расстройств. Более щадящими для желудочно-кишечного тракта являются лекарственные формы, медленно высвобождающие железо. При нарушении всасывания железа его препараты вводят минуя пищеварительный тракт (парентерально), например внутривенно.

Витамин B₁₂ синтезируется микроорганизмами в желудочно-кишечном тракте или поступает с пищей. Нормальная потребность в этом витамине всего 2 мкг в сутки (в печени у взрослого человека хранится примерно 3000-5000 мкг), а дефицит возникает, прежде всего, при нарушении всасывания этого витамина в организме. Этот дефицит, так же как и недостаток фолиевой кислоты, приводит к тяжелым анемиям, а также к снижению образования лейкоцитов и тромбоцитов, к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, может являться причиной неврологических расстройств.

Фолиевая кислота обязана своим названием листьям (folium — лист) шпината, где впервые была обнаружена. Эта кислота относится к витаминам группы В и, помимо зеленых растений, содержится в дрожжах и печени животных. Сама по себе фолиевая кислота инертна, но в организме активируется и участвует в синтезе РНК и ДНК. Запасы фолиевой кислоты в организме низкие, а потребность в ней высокая (50-200 мкг, а у беременных до 300-400 мкг в сутки), поэтому питание не всегда может компенсировать ее расход в организме. В этих случаях применяют препараты, содержащие фолиевую кислоту.

Развитие, дифференциацию и размножение клеток крови в костном мозге — основном органе системы кроветворения — регулируют гормоны эритропоэтин и колониестимулирующие факторы. Первым из них был выделен, изучен и получен генноинженерным методом в качестве лекарственного препарата эритропоэтин. Этот гормон выделяется в почках в том случае, если кислород поступает в ткани в недостаточном количестве, и стимулирует образование эритроцитов. При определенных формах анемии препараты эритропоэтина весьма полезны.

Колониестимулирующие факторы также получают с применением методов генной инженерии, и их действие специфично в отношении отдельных типов клеток крови. Препараты на их основе находят применение при химиотерапии, подавляющей костный мозг, после трансплантации костного мозга, при злокачественных заболеваниях костного мозга и врожденных нарушениях кроветворения.

Конечный этап свертывания плазмы — образование фибринового сгустка

Конечная стадия каскада свертывания плаз­мы заключается в образовании из растворимого плазменного белка фибриногена нерастворимо­го фибрина под воздействием тромбина и ф.ХIII (рис. 42).

Рис. 42. Последовательные стадии образования нераст­воримого фибринаиз растворимого фибриногена

Тромбин — ключевой фермент гемостаза. Тромбин — витамин-К-зависимый белок — явля­ется сериновой протеазой. В печени происходит синтез неактивного предшественника протромби­на, который в дальнейшем циркулирует в плаз­ме. В комплексе ф.Ха-Va-II на фосфолипидной поверхности происходит ограниченный протео-лиз протромбина. Образуется несколько актив­ных структур с уменьшающейся молекулярной массой — мезотромбин, α-тромбин,β—тромбин, γ-тромбин. Наиболее значимым продуктом яв­ляется сериновая протеаза — α-тромбин. На мо-

лекуле тромбина имеется, по крайней мере, 4 сай­та связывания для субстратов, ингибиторов, ко­факторов и иона кальция. Это, а также способ­ность тромбина активно функционировать не только на твердой фазе, но и в токе крови позво­ляет ему выполнять многочисленные функции. Важнейшие функции тромбина в гемостазе:

• Ограниченный протеолиз фибриногена до
фибрин-мономеров (происходит в жидкой
фазе — кровотоке).

• В комплексе с тромбомодулином тромбин
активирует протеин С.

• Ограниченный протеолиз плазматической
карбоксипептидазы В до активной формы —
активируемого тромбином ингибитора фиб­
ринолиза (TAFI).

• Стимуляция выброса из эндотелиоцитов тка­
невого активатора плазминогена.
Однако роль тромбина в организме не огра­
ничивается вышеперечисленными функциями.
Ключевая роль в процессе свертывания крови,
активация сосудистого эндотелия, клеточный
рост и процессы репарации, активация перифе­
рических клеток крови, активация фибриноли­
за — это наиболее изученные функции тромби­
на. Видимо, со временем этот список значитель­
но увеличится.

Плазменные белки гемостаза

Косвенным подтверждением важности тром­бина для организма может служить тот факт, что известны лишь единичные описания пациентов с гомозиготным дефектом молекулы тромбина, а пациенты с гипопротромбинемией встречаются чрезвычайно редко.

Важнейшим ингибитором тромбина являет­ся антитромбин III. Несколько меньшую роль играет кофактор гепарина П.

Фактор XIII — трансглютаминаза. В плазме большая часть неактивного ф.ХIII связана с фиб­риногеном. Активация ф.ХIII происходит путем ог­раниченного протеолиза неактивного ф.ХIII тром­бином одновременно с отщеплением пептида А от фибриногена. Как и большинство других фермен­тов, он выполняет несколько функций в гемостазе:

• Стабилизирует фибриновый сгусток путем
образования ковалентных связей между у-це-
пями мономеров фибрина.

• Участвует в связывании, α-ингибитора плаз-
мина с фибрином, что способствует предотв­
ращению преждевременного лизиса фибрино-
вого сгустка.

• Значительную роль ф.ХIII играет в процес­
сах полимеризации актина, миозина и других
компонентов цитоскелета тромбоцитов, что
чрезвычайно важно для активации тромбо­
цитов и ретракции образовавшегося фибри-
нового сгустка. Это объясняет наличие ф.ХIII
в цитоплазме тромбоцитов.

• Обнаружены перекрестные реакции ф.ХIII с
ф.V, фон Виллебранд протеином.
Помимо непосредственно реакций гемостаза,

ф.ХIII участвует в процессах образования соеди­нительной ткани, репаративных реакциях:

• Участвует в связывании молекул фибронек-
тина между собой и с молекулами фибрина.
Вероятно, это важно для направленной миг­
рации клеток и процессов репарации.

• Играет роль в биосинтезе коллагена, катали­
зируя образование связей между молекулами
коллагена типов I, II, III и V.

крови и образовывать прочную объемную струк­туру, которая эффективно закрывает поврежде­ние сосуда и предотвращает потерю крови. Кон­центрация фибриногена в крови здорового чело­века значительно выше, чем концентрация дру­гих белков гемостаза, что связано с его уникаль­ной ролью.

Синтез фибриногена происходит в печени и не зависит от витамина К. Некоторое количество фибриногена синтезируется в мегакариоцитах и содержится в тромбоцитах. Этот фибриноген не­сколько отличается от фибриногена, синтезиро­ванного в печени.

Помимо гепатоцитов и мегакариоцитов, ак­тивность гена γ-цепей фибриногена обнаружена в некоторых других тканях — головном мозге, лег­ких, костном мозге, где γ-цепи фибриногена, ви­димо, выступают в роли молекул адгезии.

Фибриноген — большой многокомпонентный белок, который состоит из трех пар полипептид­ных цепей — 2α, 2β, 2γ, связанных между собой дисульфидными мостиками и переплетенных друг относительно друга (рис. 43).

Пространственная структура молекулы фибриногена состоит из центрального Е-доме-на и 2 периферических D-доменов. α- и β-цепи формируют глобулярные структуры — фибрино-пептиды А и В (ФПА и ФПВ), которые закры­вают комплементарные участки в фибриногене и не позволяют этой молекуле полимеризовать-ся. Процесс взаимодействия фибриногена и тром­бина происходит в жидкой фазе — кровотоке. Тромбин соединяется с фибриногеном и отщеп­ляет конечные последовательности от α- и β-це-пей — 2 ФПА и 2 ФПВ (рис. 44). Образуются ра-

Формирование гемостатического тромба

Фибриноген — уникальная молекула, облада­ющая свойством быстро полимеризоваться в токе

Рис. 43. Фибриногенсостоит из 3 парных белковых мо­лекул α, β и γ, Фибринопептиды А и В (ФПА и ФПВ) отщеп­ляются тромбином от фибриногена, инициируя тем самым процесс полимеризации и превращение фибриногена в фибрин

Плазменные белки гемостаза

Рис. 44. Формирование фибрин-мономеровиз фибри­ногена. Тромбин отщепляет фибринопептиды ФПА и ФПВ от молекулы фибриногена, тем самым образуются раство­римые мономеры фибрина, которые способны полимери-зоваться до линейного полимера, или «растворимого фиб­рина»

створимые мономеры фибрина. В дальнейшем происходит спонтанное соединение комплимен­тарных участков фибрин-мономеров. Сначала образуются димеры, далее олигомеры и в ко­нечном итоге собираются мононити полимери-зованного фибрина. Таким образом, фибрино-вая цепь формируется спонтанной, конец в ко­нец полимеризацией фибрин-мономеров, при которой концевая часть одного мономера вза­имодействует с центральной частью другого мо­номера в месте отщепления ФПА. Результатом такой полимеризации является линейный поли­мер шириной в 2 молекулы (рис. 44). На этом этапе фибрин легко растворим в 5-молярной

мочевине, поэтому он получил название раство­римого фибрина.

Соединяясь с фибриногеном, тромбин не толь­ко отщепляет фибринопептиды. но и активирует связанный с ним фактор XIII. Фактор ХIIIа обра­зует ковалентные связи между γ-цепями (D-доме-нами) нитей растворимого фибрина (рис. 45), ко­торые соединяются за счет образования пептид­ных мостиков между боковыми радикалами ли­зина и глютамина. Сшитые между собой моно­нити фибрина образуют прочную сеть, менее под­верженную фибринолизу и более устойчивую к механическим воздействиям. В такой форме фиб­рин не растворяется в 5-молярной мочевине и на­зывается нерастворимым фибрином.

Образовавшийся фибриновый сгусток — трех­мерная молекулярная сеть, в которую включены тромбоциты, эритроциты и лейкоциты (рис. 46). Активированные тромбоциты, связанные с нитями фибрина через рецепторы GPIIb-IIIa, сокращают-

Рис. 45. Образование нерастворимого фибринапод влиянием фактора ХIIIа

Плазменные белки гемостаза

ся под действием тромбостенина (тромбоцитарно-го актомиозина) вследствие присущих им контрак-тильных свойств (см. главу «Тромбоциты»). Про­исходит ретракция сгустка крови. Сгусток уплот­няется, из него выдавливается часть сыворотки. Формирование окончательного тромба наступает на 10-15-й минуте после полимеризации фибрина.

Если тромбоциты отсутствуют или имеют дефект GPIIb-IIIa, то ретракции кровяного сгуст­ка не происходит и он быстро лизируется в про­цессе фибринолиза. При отсутствии ретракции тромба в сосудистом русле возможен отрыв тром-ботических масс и эмболия удаленных сосудов (тромбоэмболия).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Для студента самое главное не сдать экзамен, а вовремя вспомнить про него. 9935 — | 7457 — или читать все.

193.124.117.139 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

При повреждении кровеносных сосудов на месте травмы образуется сгусток, состоящий из клеток крови. В процессе свертывания участвует большое количество компонентов. Фибриноген играет одну из ключевых ролей при остановке кровотечения. Изменение концентрации этого вещества в организме под действием разных факторов, при некоторых заболеваниях может нарушить свертываемость крови. Повышенное образование тромбов или непрекращающиеся кровотечения создают угрозу для здоровья и жизни человека.

Фибриноген – это крупные многокомпонентные молекулы белка, растворенные в крови. Плазма после удаления этого вещества называется сывороткой. Белок производится печенью, циркулирует в организме 3-5 дней, затем старые частицы утилизируются, на смену им синтезируются новые. Фибриноген находится в неактивной форме до тех пор, пока не запускается система свертывания крови при нарушении целостности сосуда, воспалениях.

При появлении повреждений растворимый фибриноген (фактор I свертывания крови) под действием выделившегося фермента тромбина превращается в элементы нерастворимого фибрина. Фактор XIII свертывания вызывает объединение мономеров в более объемные структуры. Нити фибрина-полимера прикрепляются к краям раны и как сеть задерживают клетки крови, не позволяя им покидать сосудистое русло. Эритроциты и лейкоциты прилипают к ним, образуя сгусток крови.

Далее под действием тромбостенина активированные тромбоциты, прикрепленные к нитям фибрина, сжимаются. Сгусток крови уплотняется, происходит его рестрикция, из него выталкивается жидкость. Вследствие этого края раны сближаются. Общее время образования тромба у здорового человека составляет 10-20 минут. По мере заживления раны осуществляется рассасывание кровяного сгустка при участии тромбоцитов.

Фибриноген выполняет ряд важных задач для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма. Например, он:

• участвует в образовании нитей фибрина при повреждении сосудов;
• регулирует фибринолиз (рассасывание тромбов);
• принимает участие в ангиогенезе (образовании новых капилляров);
• участвует во взаимодействии клеток крови со стенками сосудов;
• ускоряет восстановление тканей после повреждения;
• регулирует воспалительные процессы.

Установлены нормальные показатели концентрации фибриногена в крови, свидетельствующие об отсутствии патологий системы гемостаза. Они представлены в таблице:

Взрослые женщины и мужчины

Увеличение содержания фибриногена (фибринемия) является значимым показателем для диагностирования ряда заболевании, свидетельствует об активации системы гемостаза. При подъеме уровня этого белка выше 4 г/л могут запускаться процессы тромбообразования, вызывающие негативные последствия. Исключение составляют беременные женщины, нормальный показатель у которых завышен. Увеличение свертываемости крови приводит к серьезным нарушениям сердечно-сосудистой системы. При этом повышается скорость оседания эритроцитов (СОЭ или РОЭ).

Исследования показали, что система свертывания очень чутко реагирует на изменения состояния организма. Фибриноген повышен при:

• воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях – гриппе, фарингите, панкреатите, перитоните, пиелонефрите, гломерулонефрите, пневмонии, ревматоидном артрите, мононуклеозе, склеродермии;
• нарушениях кровообращения в мозгу, конечностях – атеросклерозе рук и ног, тромбофлебите, ангиопатии, венозной недостаточности;
• онкологических заболеваниях, множественной миеломе;
• инсульте, инфаркте миокарда;
• нефротическом и гемолитико-уремическом синдроме;
• сахарном диабете, гепатите, туберкулёзе;
• гипотиреозе, амилоидозе;
• ожогах, травмах;
• гиперфибриногенемии;
• некрозе тканей, лучевой болезни;
• никотиновой зависимости;
• при беременности и менструации у женщин;
• после хирургического вмешательства;
• на первой стадии ДВС-синдрома;
• у людей пожилого возраста.

Повышенная концентрация белка в крови вызывает образование тромбов даже при отсутствии повреждений. Это может стать причиной развития ишемической болезни сердца, закупорки сосудов фибриновыми сгустками, сердечной недостаточности, инфаркта и инсульта. Кровь становится более густой, вязкой, что опасно при гипертонии, в пожилом возрасте.

Для корректировки уровня фибриногена врач индивидуально подбирает схему лечения с учетом причин, вызывающих данное отклонение. Существует несколько групп препаратов, различающихся по механизму действия на систему крови. Выделяют следующие антикоагулянты:

• предотвращающие действие фермента тромбина на фибриноген (Гепарин);
• частично ингибирующие синтез протромбина клетками печени (Варфарин, Дикумарин);
• тромболитики, растворяющие уже образовавшийся тромб (Альтеплаза);
• ингибиторы фактора X свертывания (Ксарелто (Ривароксабан), Прадакса);
• продукты питания, способствующие разжижению крови и снижению ее свертываемости (ягоды клюквы, малины, куркума, ананас, лимон, отвар и настойка корня солодки, зеленый чай, льняное масло, свекла, огурцы, чеснок, какао-бобы, горький шоколад, жирная рыба, сок алоэ);
• витамины А, С, Е, В3, В5 как дополнительные средства.

Снижение уровня фибриногена также свидетельствует о развитии патологических процессов. Свертываемость крови уменьшается. В тяжелых состояниях даже мелкие капиллярные кровотечения могут длительное время не останавливаться. Это ведет к появлению головокружения, слабости, потере сознания. Снижение концентрации данного белка до 2 г/л является противопоказанием для проведения хирургических операций; менее 1 г/л говорит о риске внутренних кровотечений.

Установлено, что фибриноген понижен при патологиях различных органов. Показатели ниже допустимого порога наблюдаются при:

• нарушениях функционирования печени (циррозе, печеночной недостаточности);
• отравлениях некачественной пищей, лекарственными средствами, бытовой химией, ядами;
• инфекционном мононуклеозе, менингококковом менингите;
• токсикозе при беременности;
• осложнениях после родов;
• ДВС-синдроме (наличии большого количества микротромбов);
• сердечной недостаточности;
• при образовании метастазов при онкологии;
• гемобластозах (лейкозе промиелоцитарного типа, хроническом миелобластном лейкозе);
• гипо- и авитаминозе (нехватке витаминов С и В12);
• афибриногенемии, гипофибриногенемии (генетических заболеваниях, вызывающих недостаточность фибриногена);
• полицитемии (увеличении количества клеток крови);
• после кровопотери;
• после тромболизиса под наблюдением врача;
• у детей до 6 месяцев;
• у новорожденных при эмболии околоплодными водами;
• у вегетарианцев;
• при регулярном приеме алкогольных напитков.

Увеличить концентрацию фибриногена можно с помощью приема лекарственных средств и соблюдения диеты, включающей определенные компоненты. Примерный перечень препаратов и продуктов:

Аминокапроновая кислота (внутривенно),

Транексам (транексамовая кислота),

При беременности концентрация фибриногена постепенно повышается. Это нормальное явление, свидетельствующее о подготовке организма к рождению ребенка, служит защитой от больших кровопотерь в родах. Для наблюдения за нормальным протеканием беременности анализ на свертываемость сдают каждые 3 месяца. Норма фибриногена в крови у женщин в период беременности:

Понижение свертываемости крови может спровоцировать сильное кровотечение во время родов. Повышенный уровень фибриногена при беременности вызывает серьезные осложнения:

• отслойку плаценты на ранних сроках;
• гестоз;
• выкидыш на ранних сроках;
• образование тромбов в сосудах пуповины;
• замирание беременности;
• роды раньше срока;
• тромбофлебит, тромбоз у матери.

Для определения свертываемости крови проводят специальное исследование, в результате которого получают коагулограмму, предоставляющую информацию о концентрации фибриногена. Данный анализ назначают при наличии следующих показаний:

• перед и после хирургического вмешательства;
• при наличии болезней печени, сердца, сосудов;
• после случая тромбоза сосуда;
• во время беременности;
• при невыясненных причинах воспалительных процессов;
• при подозрении на наличие гемофилии.

Для исследования сдают венозную кровь натощак, после последнего приема пищи должно пройти не менее 12 часов. За два часа до взятия материала стоит убрать физические нагрузки, за 40 минут – прекратить курить. К пробе добавляют 3,8%-ный раствор цитрата натрия, чтобы не допустить переход фибриногена в фибрин. Прежде, чем сдавать кровь на биохимический анализ, стоит учитывать, что некоторые факторы и препараты искажают результаты в ту или иную сторону. В некоторых случаях требуется прекратить их применение перед исследованием.

Употребление определенных лекарственных средств (анаболиков, андрогенов, антикоагулянтов, антиоксидантов, Урокиназы, Фенобарбитала, Вальпроевой кислоты) и переливание крови снижают концентрацию фибриногена. Стрессовые состояния, физические нагрузки, лишний вес, высокий уровень глюкозы и холестерина, употребление оральных контрацептивов обуславливают более высокие показатели свертываемости. У пациентов, страдающих на момент обследования ринитом, ангиной, простудными заболеваниями, результаты не могут считаться достоверными.

Фибриноген в анализе крови (коагулограмме) по Клауссу указывается в первой строчке, имеющей название FIB.CLAUSS, FIB или RECOMBIPL-FIB. Помимо него в бланке результатов обозначены АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), ПТВ (протромбиновое время), ПТИ (протромбиновый индекс), МНО (международное нормализованное отношение).

Для расшифровки анализа используются два столбика таблицы с показателями: в одном из них указан полученный в ходе исследования результат, в другом – референсные значения (т.е. норма). Нужно сравнить данные пациента с установленными для здоровых людей числами. В случае если показатель фибриногена обследуемого человека попадает в интервал нормальных значений, считается, что патологий системы свертываемости не выявлено. При отклонении данных от нормы врач может назначить дополнительные исследования, на основе которых будет определен диагноз и последующее лечение.

источник