Весовой метод определения фибриногена

Содержание

BioximiaForYou

Фибриноген – гликопротеид, растворимый предшественник нерастворимого фибрина.

Фибриноген синтезируется печенью в количестве 2-5 г в день, время его полувыведения из крови около 4-х дней.

Фибриноген относится к острофазным белкам, увеличивающийся в острой фазе воспаления. Повышение уровня фибриногена в острой фазе, как правило, имеет транзиторный характер в отличие от атеросклероза, при котором наблюдается устойчивое увеличение этого показателя, трудно поддающегося корреляции лекарственными препаратами.

Поскольку фибриногену принадлежит важная роль в системе свертывания крови, повышение его уровня при атеросклерозе принято рассматривать как один из патогенетических механизмов, обусловливающих повышенную свертываемость крови и нарушение регуляции тромбообразования, которое, в свою очередь, приводит к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Определение фибриногена в плазме крови часто используют не только при диагностике нарушений гемостаза, но и при распознавании и оценке тяжести воспалительных, иммунных и опухолевых процессах.

Гиперфибириногенемия – повышение уровня фибриногена в крови.

Является фактором повышенного риска развития артериальных тромбозов и инфарктов органов.

Физиологическое: беременность, менструация.

· Реакции острой фазы (лихорадка, инфекционные болезни, воспалительные и некротические процессы; травмы, ожоги, хирургические операции).

· Злокачественные опухоли (рак легкого)

· Болезни почек (острый и хронический пиелонефрит, гломерулонефрит; нефротический синдром)

Гипофибириногенемия – снижение концентрации уровня фибриногена в крови.

· Наследственный дефицит фибриногена (а- и гипофибриногенемия)

· ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания)

· Состояние после кровотечения, травмы, ожога.

· Болезни печени (острая желтая атрофия печени, цирроз)

· Отравление гепатотропными ядами.

· Заболевания, сопровождающиеся поражением костного мозга (лейкозы)

· Лекарственные препараты (фенобарбитал)

Уменьшение содержание фибриногена плазмы до уровня ниже 1 г/л служит фактором риска появления кровотечений из сосудов внутренних органов.

Определение содержания фибриногена весовым (гравиметрическим) методом по Рутберг Р.А.

Принцип. Образовавшийся после свертывания плазмы крови фибрин быстро высушивается, и по весу определяют содержание фибриногена в плазме.

1. Хлорид кальция, 5% раствор;

2. Эмульсия тканевого тромбопластина на трис-буфере, 0,05 М (или буфере Михаэлиса), рН 7,3-7,4, для чего навеску сухого тромбопластина (50мг) тщательно растирают в 1,0 мл буфера. Постепенно объем смеси увеличивают добавлением буфера до 5,0 мл. Полученную эмульсию центрифугируют при 1500 об/мин в течение 5 мин, надосадочную жидкость отделяют и используют для анализа.. Эмульсия тромбопластина хранится при +2….+8 ° С в течение 3 суток.

Активность тромбопластина может быть в пределах 11 – 20 сек.

Материал для исследования: цитратная плазма.

К 1,0 мл плазмы в пробирке последовательно добавляют 0,1 мл эмульсии тромбопластина (или раствор тромбина) и 0,1 мл 5% р-ра хлорида кальция. Реагенты перемешивают стеклянной палочкой. Палочку оставляют в пробирке. Смесь инкубируют в термостате с прозрачными стенками (ТПС) или на водяной бане (37 ° С) 10 — 20 мин, после чего образовавшийся сгусток переносят на фильтровальную бумагу и высушивают путем сжатия и перемещения сгустка по бумаге. Такое высушивание продолжают до тех пор, пока на фильтре не перестанут определяться следы влаги в проходящем свете. Сгусток фибрина взвешивают на торсионных весах.

В норме масса сгустка фибрина составляет 9 – 18 мг.

Расчет : для определения концентрации фибриногена, выраженной в г/л, массу фибрина в мг умножают на коэффициент 0,222.

Фибриноген в г/л = мг фибрина ´ 0,222

источник

Определение содержания фибриногена в плазме крови по методу Рутберг.

Принцип. Образовавшийся в результате свертывания плазмы крови фибрин быстро высушивают и взвешивают. По его массе судят о количественном содержании фибриногена. Количество образовавшегося фибрина эквивалентно содержанию фибриногена в плазме.

Ход определения. К 1,0 мл плазмы добавляют 0,1 мл 0,45 моль/л раствора хлорида кальция. Ставят в ТПС при 37 °С на 10 мин. За этот период происходит образование сгустка. Далее сгусток переносят на обеззоленный бумажный фильтр и просушивают другим фильтром до сухого состояния, т. е. до тех пор, пока на фильтре не останется влажного пятна. Сгусток высушенного фибрина немедленно взвешивают на торсионных весах.

Норма. Масса сгустка составляет 9—15 мг.

Расчет. Для определения концентрации фибриногена, выраженной в г/л, массу сгустка фибрина умножают на экспериментально установленный коэффициент 0,222.

Примечание. Для ускорения превращения фибриногена в фибрин и более полного образования сгустка в реакционную смесь вносят 0,2 мл раствора тромбопластина, который используется в методике определения протромбинового времени.

Клинико-диагностическое значение. Гиперфибриногенемия (повышенное содержание фибриногена) отмечается при острых воспалительных и некробиотических процессах (перитоните, сепсисе, гломерулонефрите, пневмонии, туберкулезе легких, ревматизме, злокачественных опухолях, инфаркте миокарда, наклонности крови к гиперкоагуляции и тромбозам). Гипофибриногенемия (сниженное содержание фибриногена) наблюдается при врожденных афибриногенемиях, гипофибри-ногенемиях, приобретенных нарушениях синтеза фибриногена (хронический гепатит, цирроз печени, эритремия, ДВС-син-дром), усиленном фибринолизе и фибриногенолизе. Снижение уровня фибриногена может наблюдаться при оперативных вмешательствах на легких, поджелудочной и щитовидной железах, матке, преждевременной отслойке плаценты, при шоковых состояниях. Уменьшение содержания фибриногена плазмы ниже 1 г/л вызывает кровоточивость. Гипофибриногенемию могут вызвать препараты, используемые для активации фибринолиза (стрептаза, урокиназа и др.).

Определение естественного (спонтанного) лизиса и ретракции фибринового сгустка.

Принцип. При сокращении (ретракции, Р) и растворении фибринового сгустка (спонтанного фибринолиза, СФ) выделяется сыворотка, а форменные элементы выпадают в осадок. Зная гематокрит (соотношение объема эритроцитов и плазмы крови) исследуемой крови и количество форменных элементов, выпавших из сгустка, рассчитывают СФ и Р в процентах.

Ход определения. В сухую центрифужную градуированную пробирку набирают 2 мл крови из вены и немедленно погружают в нее якорь (крючок из нержавеющей стали либо специальная стеклянная палочка). Пробирку помещают в термостат при 37 °С на 2 ч, затем вынимают из термостата, осторожно удаляют прикрепившийся к якорьку сгусток а пробирку центрифугируют 15 мин при 1500 об/мин для осаждения форменных элементов крови, выпавших в результате лизиса сгустка. Определяют, какой объем (мл) в пробирке занимают сыворотка (F ₂) и эритроциты (F ₃). Спонтанный фибринолиз и ретракцию рассчитывают по следующим формулам:

где: F ₂ — объем сыворотки (мл) в 2 мл взятой крови; Vпл — объем плазмы, высчитанный по гематокриту (Vпл = 1 — гематокрит); 50 — расчет на 100 мл плазмы. Норма составляет 60—80%.

где: F ₃ — объем форменных элементов (мл) в 2 мл крови; гематокрит — объем эритроцитов; 50 — расчет на 100 мл плазмы. Норма. 10—20%.

Клинико-диагностическое значение. Степень ретракции кровяного сгустка является показателем количества и функционального состояния тромбоцитов. Недостаточная ретракция наблюдается при выраженных тромбоцитопениях, некоторых видах качественной неполноценности тромбоцитов, избытке эритроцитов (эритроцитозы). Ложно завышенная ретракция наблюдается при анемиях и снижении гематокрита, а также при гипофибриногенемиях. Увеличение процесса лизиса фибринового сгустка свидетельствует об активности, а уменьшение о торможении фибринолитической (плазминовой) системы крови. Активация ФАК наблюдается у больных в послеоперационном периоде, особенно при операциях на матке, легких, поджелудочной железе, предстательной железе, ожогах, шоковых состояниях, циррозах печени, злокачественных опухолях, действии ионизирующего излучения и др. Торможение ФАК является показателем риска тромбообразования. Снижается фибринолиз при атеросклерозе, гипертонической болезни, инфаркте миокарда, тромбоэмболических осложнениях и др.

источник

Весовой метод определения фибриногена

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ФИБРИНОГЕНА ПО МЕТОДУ

Количественное определение фибриногена является базисным тестом исследования гемостаза. Тест проводится при гиперфибриногенемиях, связанных с тяжестью воспалительных, иммуных, деструктивных процессов, с риском развития гипервискозного синдрома, артериальных тромбозов и инфарктов органов. Снижение концентрации фибриногена наблюдается при остром ДВС-синдроме, при лечении фибринолитиками, при врожденных гипо- и дисфибриногенемиях.

Фактор I свертывания крови — фибриноген (Mw-340 000 D) — является гликопро-теином и находится в растворенном состоянии в плазме крови и в тканях всех позвоночных животных. Образование фибрина и его стабилизация представляют собой финальный этап формирования тромба, при котором растворимый фибриноген превращается в нерастворимый фибрин под действием тромбина и фактора XIII.

Молекула фибриногена состоит из 6 полипептидных цепей: Аа2 Bb2 g2, связанных 29 дисульфидными связями. Образование из растворимого фибриногена нерастворимого полимера фибрина представляет собой высокоорганизованную последовательность взаимодействия целого ряда веществ. Механизмы этого процесса пристально изучаются уже более 40 лет, но до настоящего времени не все известно. Было установлено, что тромбин отщепляет от молекулы фибриногена А и В фибринопептиды, оставшиеся фибрин-мономеры начинают полимеризоваться, образуя сначала димеры, потом тетрамеры, олигомеры и так далее до образования полимера растворимого фибрина. В последней стадии растворимый фибрин стабилизируется ковалентными связями под действием ф. XIII и становится нерастворимым.

Фибриноген синтезируется в печени и имеет много функций: принимает участие как в свертывании крови, так и при агрегации тромбоцитов, определяет вязкость крови и влияет на взаимодействие форменных элементов крови с сосудистой стенкой. Фибриноген — это белок острой фазы, его концентрация увеличивается при острых ситуациях: травме, инфекции, воспалении, операции и т.п.

Концентрация фибриногена возрастает с возрастом, а также при ожирении, у больных атеросклерозом, сахарным диабетом, у курящих, при инфарке миокарда, канцерогенезе, нефрозе.

Возрастание в крови содержания фибриногена приводит к риску возникновения атеросклероза коронарных, мозговых и внемозговых артерий и к увеличению смертности. Все вышесказанное свидетельствует о необходимости точного определения содержания фибриногена в плазме крови. Разработаны различные методы определения фибриногена: кинетический, весовой, коагулометрический и др. Весовой метод основан на измерении фибриногена в фибриновом сгустке путем взвешивания последнего на торсионных весах (метод Рутберг). На растворении сгустка и количественном спектрофотометри-ческом определении белка основан метод Белицер и соавт. Следует отметить, что метод Рутберг достаточно прост в исполнении, но дает очень большую ошибку определения, и- результат тестирования напрямую зависит от умения лаборанта. Метод Белицера и соавт. более точен, но сложен и длителен по исполнению.

Метод Клаусса был предложен автором в 1957 г.

Принципметода основан на особенностях кинетики реакции фибриноген-тромбин, когда исследуемую плазму крови разбавляют в 10 раз с целью снижения влияния ингибиторов тромбина (антитромбина III и др.). В этих условиях при высоких концентрациях тромбина и низких концентрациях фибриногена время реакции образования сгустка зависит только от количества фибриногена.

Метод Клаусса очень прост в исполнении, определяет только активный фибриноген, метод точен и стандартен, широко применяется за рубежом.

Единственный недостаток метода — невозможность работы ручным методом, т.к. образуемый сгусток плохо различим визуально. Однако любые механические или оптико-механические коагулометры позволяют получить точные и воспроизводимые результаты исследования фибриногена по Клауссу. Как показали наши исследования, в плазме доноров содержание фибриногена колеблется от 1,8 до 3,5 г/л. Для работы на оптических коа-гулометрах в инкубационную смесь вносят специально разработанный мелкодисперсный каолин.

Дата добавления: 2014-11-16 ; Просмотров: 461 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Фибриноген – гликопротеид, растворимый предшественник нерастворимого фибрина.

Фибриноген синтезируется печенью в количестве 2-5 г в день, время его полувыведения из крови около 4-х дней.

Гиперфибириногенемия – повышение уровня фибриногена в крови.

Является фактором повышенного риска развития артериальных тромбозов и инфарктов органов.

Физиологическое: беременность, менструация.

· Злокачественные опухоли (рак легкого)

· Болезни почек (острый и хронический пиелонефрит, гломерулонефрит; нефротический синдром)

Гипофибириногенемия – снижение концентрации уровня фибриногена в крови.

· Наследственный дефицит фибриногена (а- и гипофибриногенемия)

· ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания)

· Состояние после кровотечения, травмы, ожога.

· Болезни печени (острая желтая атрофия печени, цирроз)

· Отравление гепатотропными ядами.

· Заболевания, сопровождающиеся поражением костного мозга (лейкозы)

· Лекарственные препараты (фенобарбитал)

Определение содержания фибриногена весовым (гравиметрическим) методом по Рутберг Р.А.

1. Хлорид кальция, 5% раствор;

Активность тромбопластина может быть в пределах 11 – 20 сек.

Материал для исследования: цитратная плазма.

В норме масса сгустка фибрина составляет 9 – 18 мг.

Фибриноген в г/л = мг фибрина ´ 0,222

+7 (495) 225 12 61
+7 (804) 333 22 61
(бесплатно по России)
info@renam.ru

О нас Каталог Документы Поддержка Фармкомпаниям Научная информация Контакты Функциональный анализ, основанный на времени формирования фибринового сгустка (см.инструкцию к Фибриноген-тесту). Измеряется время свертывания разбавленной* цитратной плазмы крови при добавлении избытка тромбина**. При этом время образования сгустка фибрина зависит только от концентрации в плазме фибриногена, определяемой по калибровочному графику разведений плазмы-калибратора с установленным содержанием фибриногена. *Плазму разбавляют, как правило, в 10 раз, чтобы свести к минимуму эффект «ингибирующих веществ». Это значение зависит от используемого коагулометра и может меняться при очень низкой или очень высокой концентрации фибриногена.
**Использование тромбина высокой активности гарантирует, что время свертывания крови не зависит активности тромбина в широком диапазоне концентраций фибриногена. Большинство лабораторий используют автоматизированный метод, в котором образование сгустка происходит, когда оптическая плотность смеси превышает определенный порог.

Анализ на основе определения протромбинового времени.В тесте ПВ строится калибровочный график зависимости концентрации фибриногена в разведениях стандартной плазмы от изменения оптической плотности регистрируемой автоматическим анализатором при регистрации образования сгустка. Концентрация фибриногена в исследуемых образцах рассчитывается по калибровочному графику.Поскольку метод является косвенным измерением фибриногена, выбор стандарта является очень важным.Иммунологический методИммунологическим методом измеряют уровень антигена фибриногена. Его целесообразно применять при высоком уровне фибриногена, либо при врожденной дисфибриногенемии, где существует несоответствие между функциональной активностью и уровнем антигена фибриногена.Гравиметрический методМетод, основанный на измерении веса фибринового сгустка (по Рутберг и др.), который формируется путем добавления в плазму либо тромбопластина, либо тромбина и кальция. Для определения концентрации фибриногена сгусток промокают фильтровальной бумагой, отделяя плазму и неиспользованные реагенты, промывают, а затем взвешивают. Этот анализ является устаревшим, технически сложным, трудоемким и не стандартизированным.

На данной каскадной схеме свертывания крови фиолетовым выделены факторы гемостаза, отражающиеся при определении содержания фибриногена по методу Клаусса:

Референсные значения

Диапазон нормальных величин для фибриногена обычно составляет 2.0-4.0 г/л.

Интерпретация результатов:

Снижение уровня фибриногена наблюдается:

– при ДВС-синдроме в стадии потребления (чаще в сочетании с удлинением АЧТВ, ПВ, ТВ),

– при заболеваниях печени из-за снижения синтеза факторов свертывания крови,

– при массивных переливаниях крови, приводящих к дилюционной коагулопатии,
– после проведения тромболитической терапии,

– при наследственных недостатках фибриногена – гипо- или афибриногенемии или дисфибриногенемии, последняя часто ассоциируется со снижением уровня фибриногена.

Дисфибриногенемия может также встречаться у пациентов с заболеваниями печени, связанными с аномальным увеличением содержание сиаловой кислоты.
Снижение уровня фибриногена ниже 1.0 г/л является фактором риска развития кровотечений.

Повышение уровня фибриногена наблюдается:

– у здорового человека фибриноген может повышаться после 60 лет, при беременности, при приеме пероральных контрацептивов, в период постменопаузы,

– в интра- и послеоперационном периоде,

– при ожирении, сахарном диабете, при атеросклеротическом поражении сосудов,

– при ИБС, особенно при инфаркте миокарда,

– при ДВС синдроме (в стадии гиперкоагуляции – чаще в сочетании с укорочением АЧТВ, ПВ, ТВ и др.), при тромбозе сосудов,

– при онкологических, инфекционных, воспалительных, аутоиммунных и других состояниях.

Высокий уровень фибриногена в крови – независимый фактор тромбогенного риска. Повышение концентрации фибриногена выше 4,0 г/л является прогностическим показателем развития инфаркта миокарда, инсульта, заболеваний периферических артерий.

Что надо знать о Фибриногене:

Уровень фибриногена обычно интерпретируется в комплексе с другими скрининговыми тестами, такими как ПВ и АЧТВ.
Если нет никакой очевидной причины для снижения уровня фибриногена (например, проведение тромболитической терапии) и при этом есть определенные клинические или анамнестические данные (например, геморрагический диатез в семейном анамнезе, плохое заживление ран, кровотечения из пуповины), то для выявления природы данных нарушений может использоваться иммунологический анализа фибриногена.
Анализ крови на определение уровня фибриногена, как и при других показателей базовых тестов, не должен проводиться на образцах, собранных в течение 4 часов после введения терапевтических доз нефракционированного гепарина (НФГ) во избежание ложных результатов.
Высокие концентрации НФГ (> 0,8 МЕ / мл) могут привести к недооценке истинного уровня фибриногена.

Синонимы: Фибриноген, Fibrinogen.

Фибриноген или фактор I (первый) является компонентом коагулограммы, который демонстрирует свертывающую способность крови. После синтеза в печени фибриноген выбрасывается в кровоток вместе с аналогичными веществами, обеспечивая гемостаз всего организма. Благодаря фибриногену образуется тромб – кровяной сгусток, который закупоривает открытую рану, замедляя и останавливая кровотечение.

Анализ на фибриноген входит в программу пренатальной (дородовой) диагностики, назначается в процессе обследования сердечно-сосудистых, воспалительных и инфекционных заболеваний, а также в предоперационной подготовке больного.

Печень производит белок фибриноген, который трансформируется в нерастворимый фибрин. Именно он составляет базу для кровяного сгустка в процессе свертывания. Сгусток, в свою очередь, уплотняется и образует тромб – корочку, которая образуется на поверхности раны. Этот этап считается завершением процесса свертывания.

Уровень фибриногена в крови зависит от здоровья и функционирования печени. Также для его активизации необходим тромбин, который преобразует фибриноген в фибрин-мономер. Фактор свертывания XII трансформирует фибрин-мономер в фибрин-полимер, что позволяет закрепиться кровяному сгустку в зоне повреждения сосудистой стенки. Под воздействием фибринолизина фибрин-полимер расщепляется на мелкие фракции, которые всасываются организмом.

На заметку: недостаточное производство всех указанных компонентов или нарушение их связей может вызвать тромбоз (закупорку сосудов кровяным сгустком) или же кровотечение. Интересно, что плазма крови без соединений фибриногена полностью теряет способность к свертыванию и в медицинской практике называется «сыворотка».

Фибриноген относится к факторам «ревматической пробы», поэтому его концентрация резко повышается при острых воспалительных процессах, разрывах тканевых покровов, некрозах. Также высокий фибриноген может свидетельствовать об онкологических и аутоиммунных процессах, сердечно-сосудистых болезнях, патологическом протекании беременности. Он влияет на скорость оседания эритроцитов, что необходимо учитывать при проведении анализа на СОЭ.

У беременных фибриноген в норме начинает увеличиваться на последнем триместре и достигает пика к моменту родов (6 г/л при норме 4 г/л).

Уменьшение концентрации этого белка может говорить о сердечной недостаточности, заболеваниях крови и печени, развитии послеродовых осложнений.

Анализ на фибриноген используют для выявления способности организма к гемостазу и тромбообразованию. В качестве биоматериала выступает венозная кровь, взятая с утра на голодный желудок.

Исследование концентрации фибриногена (в рамках коагулограммы) назначается в следующих случаях:

в семейном анамнезе фиксируются нарушения свертываемости крови и связанные с этим генетические патологии;
заболевания сердца и сосудов;
острые инфекционные и воспалительные процессы;
болезни крови и нарушения системы кровообращения;
кровотечения неясной этиологии;
заболевания или функциональные расстройства печени;
диагностика состояний, обусловленных врожденным или приобретенным дефицитом фибриногена;
недавно полученные обширные ожоги или травмы;
контроль лечения тромболитиками, коагулянтами и антикоагулянтами;
плановое обследование перед хирургическим вмешательством;
скрининг-диагностика будущих мам каждый триместр беременности.

Расшифровку результатов анализа на фибриноген проводит врач-гинеколог, гематолог, терапевт, педиатр, хирург, ревматолог, кардиолог, анестезиолог и другие специалисты.

Для начала гемостаза (процесса свертывания) необходимо не менее 0,5 г/л

у небеременных пациентов норма 2-4 г/л*
у беременных женщин — 6-7 г/л.

*по данным независимой лаборатории Инвитро

Результат может быть недостоверным по следующим причинам:

Врожденные патологии, из-за которых не синтезируется достаточное количество фибриногена (гипо- и афибриногенемия);
Диеты, посты, голодания, в результате которых развивается мальабсорбция (нарушение всасывания питательных веществ);
Переливание крови;
Курение (повышает уровень фибриногена);
Стресс, психические и физические нагрузки (повышают);
Холецистит и сахарный диабет в анамнезе (повышают);
Ожирение (повышает).

Склонность к тромбообразованию;
Воспалительные, инфекционные или онкологические процессы:
- грипп в тяжелой форме;
- воспаление легких (пневмония);
- туберкулез;
- рак легких;
- мононуклеоз и др.;
Заболевания почек в острой и хронической форме:
- гломерулонефрит;
- пиелонефрит;
- почечная недостаточность и т.д.;
Патологии соединительной ткани:
- склеродермия;
- коллагенозы;
- ревматоидный артрит и пр.;
Лучевая болезнь (возникает вследствие воздействия на организм ионизирующего излучения);
Заболевания брюшной полости (перитонит);
Патологии сердца и головного мозга:
- инсульт;
- инфаркт миокарда;
- нарушение кровообращения в мозге;
Сосудистые заболевания:
- атеросклероз;
- тромбофлебит;
- венозная недостаточность;
- варикозное расширение вен;
- ангиопатия;
Амилоидоз (нарушение белкового обмена в организме);
Гипотиреоз (недостаточная секреция гормонов щитовидной железы).

Другие причины повышение фибриногена:

III триместр беременности, а также при ее осложнении, тяжелых родах;
массовые ожоги тела;
травмы, сопровождающиеся внутренним или внешним кровотечением;
прием гормональных препаратов: эстрогенов, оральных контрацептивов и т.д.

Токсикоз и гестоз у беременных;
Дисфункция печени, печеночная недостаточность в острой и хронической форме, другие болезни (цирроз, гепатит);
ДВС-синдром (нарушение свертывания из-за массового высвобождения тканевого тромбопластина);
Полицитемия (доброкачественные образования системы крови);
Миелолейкоз (рак стволовых клеток костного мозга);
Рак простаты на стадии появления метастаз;
Эмболия (закупорка сосудов) околоплодными водами, которая встречается у новорожденных;
Стремительные роды и другие осложнения в родах, кесарево сечение;
Бактериальный менингит (вызванный менингококком),
Афибриногенемия (наследственная патология, которая характеризуется отсутствием фибриногена в плазме), гипофибриногенемия (дефицит фибриногена).

Концентрация фибриногена снижается и в следующих случаях:

нехватка в организме аскорбиновой кислоты, витамина В12;
интоксикация змеиным ядом, отравление бледной поганкой;
прием лекарственных препаратов:
- гормоны (андрогены);
- анаболики;
- тромболитики;
- антибиотики;
- стероиды;
- барбитураты;
- вальпроевая кислота;
- антикоагулянты;
- ферменты (например, L-аспарагиназа);
- аспирин;
- препараты железа;
состояние после сильной кровопотери;
тромболизис (вид фармакологического лечения, в результате которого растворяется тромб).

В норме в 3-м триместре фибриноген повышается – это защищает организм будущей мамы от большой кровопотери, которая обычно случается во время родов.

1-й2,3 – 5,02-й2,4-5,13-й6,2 – 7,0

На фоне патологического сгущения крови в кровеносных и плацентарных сосудах могут сформироваться тромбы, в результате чего питательные вещества и кислород не будут поступать в достаточном количестве к плоду, что негативно отразится на его физическом и умственном развитии.

Резкое повышение фибриногена при беременности происходит при:

онкологических процессах;
недостаточности функции щитовидной железы;
некрозе тканей;
острых воспалительных, вирусных, инфекционных и бактериальных заболеваниях;
воспалении легких;
приеме гормональных препаратов на основе эстрогена.

И наоборот, если фибриноген снижается, то кровь разжижается, а это может привести к преждевременной отслойке плаценты и кровотечениям.

Уменьшение фибриногена у будущих мам возникает в следующих ситуациях:

заболевания печени (гепатит);
дефицит витаминов (аскорбиновой кислоты, витамина В12);
гестоз (поздний токсикоз).

Подробнее о показателях свертываемости крови

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

1 Определение концентрации фибриногена в клинико-диагностической лаборатории Бирюля Диана Геннадьевна ООО фирма «Технология-Стандарт»

2 Фибриноген гликопротеин плазмы крови синтезируется в печени в количестве 2-5 г в день, время его полувыведения около 4-х дней Функции: образование фибринового сгустка, заживление ран, фибринолиз, воспаление, ангиогенез, клеточное и структурное взаимодействие, неоплазия Референтные значения 2,0-4,0 г /л концентрация может увеличиться на % во время физиологического стресса

3 сложный гликопротеин, состоящий из трех пар полипептидов:α,β и ϒ полипептиды связаны друг с другом 29 дисульфидными связями

4 Клинико-диагностическое значение Гиперфибриногенемия повышение уровня фибриногена в крови. Является фактором повышенного риска развития артериальных тромбозов и инфарктов органов. Физиологическое: холодное время года, беременность, менструация, постменопауза Патологическое повышение: Реакции острой фазы (лихорадка, инфекционные болезни, воспалительные и некротические процессы; травмы, ожоги, хирургические операции). Злокачественные опухоли, метастазирование Курение Оральные контрацептивы

5 Клинико-диагностическое значение Гипофибриногенемия снижение концентрации уровня фибриногена в крови. Наследственный дефицит фибриногена (а- и дисфибриногенемия) ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания) Гемодилюция кровезаменителями Декомпенсированные болезни печени (вирусные гепатиты, цирроз) Уменьшение содержание фибриногена плазмы до уровня ниже 1 г/л служит фактором риска появления кровотечений из сосудов внутренних органов

6 Историческая справка R. Wirchow в 1847 году предположил, что существует некий растворимый предшественник в плазме, из которого и формируется кровяной сгусток в 1859 году Deni de Commercy впервые предложил для этого предшественника термин «фибриноген» в 1876 году выделен Олафом Хаммарстен (Швеция) из плазмы лошадей В 1904 году А. Шмидт наряду с тромбином определил центральную роль F I в коагуляционном каскаде В 1909 году, фибриноген впервые был выделен в хорошо очищенном виде

7 Методы определения концентрации фибриногена в крови Нефункциональные методы: высаливания или тепловой преципитации фибриногена с последующим количественным исследованием коагулята (объемным методом, фотометрией) образование стабильного фибрина с последующим выделением и взвешиванием фотометрическое определение после растворения фибрина при помощи биуретового реактива иммунологический метод Функциональные методы определение по Клауссу с тромбином турбидиметрическая модификация c батроксобином

8 Данный этап практически невозможно сделать стандартным. Сильное отжимание сгустка — приводит к потерям фибрина Слабое отжимание — к ложному завышению уровня фибриногена Определение содержания весовым (гравиметрическим) методом по Рутберг Р.А. Принцип. Образовавшийся после свертывания плазмы крови фибрин быстро высушивается, и по весу определяют содержание фибриногена в плазме. Реактивы:1. Хлорид кальция, 5% раствор; 2. Эмульсия тканевого тромбопластина на трис-буфере, 0,05 М (или буфере Михаэлиса), рн 7,3-7,4 Материал для исследования: цитратная плазма. Ход определения: К 1,0 мл плазмы в пробирке последовательно добавляют 0,1 мл эмульсии тромбопластина (или раствор тромбина) и 0,1 мл 5% р-ра хлорида кальция. Реагенты перемешивают стеклянной палочкой. Палочку оставляют в пробирке. Смесь инкубируют в термостате с прозрачными стенками (ТПС) или на водяной бане (37 С) мин, после чего образовавшийся сгусток переносят на фильтровальную бумагу и высушивают путем сжатия и перемещения сгустка по бумаге. Сгусток фибрина взвешивают на торсионных весах. В норме масса сгустка фибрина составляет 9 18 мг. Расчет: для определения концентрации фибриногена, выраженной в г/л, массу фибрина в мг умножают на коэффициент 0,222. Фибриноген в г/л = мг фибрина 0,222 Норма в плазме: 2 4 г/л Сгусток может быть рыхлым вследствие наличия ингибиторов тромбообразования Большой объем используемой плазмы ограничивает использование в педиатрии Экономичен Данный этап практически невозможно стандартизировать! Сильное отжимание — приводит к потерям фибрина Слабое отжимание — к ложному завышению уровня фибриногена Максимальный контакт персонала с кровью

9 Иммунологические методы определения концентрации фибриногена и электрофрез иммуноферментный анализ (ELISA) радиальная иммунодиффузия иммунонефелометрии электрофорез Измерение концентрации белка, а не его функциональной активности Занимает много времени Ложные результаты при наличии ПДФ Использование моноклональных антител к разным антигенам фибриногена позволяет выявлять функциональные формы Рекомендован к использованию для оценки риска кардиоваскулярных заболеваний Fibrinogen antigen measurement is suitable for studies assessing fibrinogen as a risk factor for cardiovascular disease (Cremer et al, 1994; Sweetnam et al, 1996, 1998)

10 Определение концентрации фибриногена в протромбиновом тесте (PT derived Fibrinogen) Анализатор калибруется при исследовании протромбинового время плазмы (или серии разведений плазмы) с известной концентрацией фибриногена и построения графиков изменения оптической плотности по отношению к концентрации фибриногена в логарифмических шкалах Применение PT-Fg метода обеспечивает быстрое измерение фибриногена без каких-либо дополнительных затрат Метод применим только на автоматических анализаторах Результаты зависят от метода калибровки, типа анализатора и реагентов, и оптической прозрачности пробы Не рекомендован к применению у больных с ДВС, заболевания печени, заболевания почек, дисфибриногенемией, с высоким или низким уровнем фибриногена получавших антикоагулянты, тромболитической терапией Guidelines on fibrinogen assays British Journal of Haematology, 2003, 121, Корреляция с методом Clauss нелинейная (сигмовидная)

11 Метод Сlauss Clauss, A. (1957) Gerinnungsphysiologische schnellmethode zur bestimmung des fibrinogens. Acta Haematologica, 17, К плазме крови добавляют тромбин высокой активности и измеряют время образования сгустка. Расчет концентрации фибриногена проводят по калибровочной кривой построенной в логарифмических шкалах. Для исследования используют плазму крови разведенную буфером в 10 раз. Диапазон значений при стандартном разведении плазмы от 1 до 5 г/л Выполняется на коагулометрах с механическим и оптическим типом детекции образования сгустка Метод рекомендован для разных групп пациентов Построение калибровочных кривых позволяет адаптировать любой прибор к набору реагентов Дополнительные разведения образца необходимы если превышен диапазон линейности Малочувствителен к гепарину в терапевтических дозах и ПДФ Исследование может быть выполнено на коагулометре с любым вариантом регистрации образования сгустка

12 Классический метод Clauss ПЛАЗМА КРОВИ + БУФЕР ПЛАЗМА разведение 1:9 этап предварительного разведения плазмы ТРОМБИН Диапазон линейности метода от 1 до 5 г/л фибриногена Время образования сгустка от 4 сек иследование только на коагулометре

13 Модифицированный метод Clauss Нет этапа предварительного разведения плазмы ПЛАЗМА ТРОМБИН Диапазон линейности метода от 1 до 10 г/л фибриногена

14 Наборы реагентов модифицированного метода CLAUSS в России Барнаул

15 Калибровка 100 Время, сек 10 STart-4 CoaData KC 4D АПГ Концентрация фибриногена, г/л

Определение концентрации фибриногена в клинической практике проводят для оценки системы гемостаза, острофазного ответа и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Референтный диапазон его концентрации составляет 2,0-4,0 г/л и практически не зависит от пола и возраста, а при тяжелых бактериальных инфекциях, травмах его концентрация может превышать 10 г/л.

Для количественного определения концентрации фибриногена в условиях клинико-диагностических лабораторий наиболее применим метод Клаусса в основе которого лежит логарифмическая зависимость концентрации фибриногена в разведенной исследуемой плазме от lg времени образования сгустка после добавления к плазме тромбина высокой активности.

Перед регистрацией времени образования фибринового сгустка исследуемую плазму первоначально разводят буферным раствором в 10 раз, поскольку только в условиях высокой активности тромбина и низких концентраций фибриногена наблюдается линейная зависимость концентрации от времени образования фибрина. Такое разведение плазмы крови позволяет определять концентрацию фибриногена ориентировочно в диапазоне до 5,0 г/л. Этап разведения образца плазмы может отрицательно влиять на воспроизводимость метода.

Исключение этапа предварительного разведения пробы представляется целесообразным с позиции контроля качества исследований, и реализовано в модифицированном методе Клаусса используемого новой тест-системой «МультиТех-Фибриноген» производства фирмы « Технология –Стандарт». Модифицированный метод Клаусса позволяет исследовать концентрацию фибриногена в более широком диапазоне и исключить влияние этапа разведения пробы на правильность и воспроизводимость.

Метод может быть применен для определения концентрации фибриногена на коагулометрах с оптическим, оптико-механическим и механическим принципом регистрации образования сгустка.

Ниже приводятся результаты апробации и сравнения новой тест-системы с наборами реагентов для определения концентрации фибриногена других производителей.

Принцип метода заключается в определении времени свертывания цитратной плазмы избытком тромбина. Концентрация фибриногена определяется по калибровочной кривой, построенной в билогарифмической системе координат.

Подготовка реагентов к работе и проведение исследования приведены в инструкции к набору реагентов «МультиТех-Фибриноген».

Оценка результатов: Время свертывания исследуемого образца плазмы составляет 5-100 с, в зависимости от концентрации фибриногена и типа коагулометра. Диапазон определения концентрации фибриногена без дополнительного разведения составляет 0,9-10,0 г/л. Если результаты определения близки к 0,9 г/л или меньше (отсутствие регистрации сгустка), концентрацию фибриногена следует определить классическим методом Clauss набором реагентов «Тех-фибриноген-тест» (кат. № 094 или кат. № 324) или аналогичным с разведением плазмы 1:5. Концентрация фибриногена у здоровых людей находится в диапазоне от 2,0 до 4,0 г/л.

Результаты сравнительного тестирования набора реагентов «МультиТех-Фибриноген» с близкими по назначению наборами и различных коагулометрах

Калибровка тест-системы «МультиТех-Фибриноген» выполнена на коагулометрах с разным принципом регистрации времени образования сгустка с использованием набора «МультиТех-Калибратор», состоящего из 5 лиофилизированных образцов калибровочных плазм с концентрацией фибриногена 1.25, 2.2, 3.2, 5.5, 8.0 г/л. Калибровочные кривые, построенные для разных приборов, представлены на рис. Зависимость концентрации фибриногена от времени образования сгустка в билогарифмической системе координат приближается к прямой линии на всей области тестирования.

Рис. Калибровочные кривые, полученные при использовании набора «МультиТех-Фибриноген» на разных коагулометрах

Сравнение разных тест-систем проведено с использованием контрольной плазмы с концентрациями фибриногена 0,6; 1, 1; 2,3; 3,4; 5,6; 8,4 г/л . В таблице 1 приведены данные по стабильности определения КФ в плазме крови наборами реагентов разных фирм при проведении исследования по методу Клаусса с предварительным разведением плазмы 1:10, и использовании цельной плазмы, при проведении исследования по модифицированному методу.

ВАЖНО! Применение модифицированного метода Клаусса позволяет расширить диапазон уверенного определения КФ для разных типов коагулометров, особенно в области высоких концентраций, требующих дополнительного разведения пробы при классическом варианте метода.

Таблица 1.
Результаты определения КФ тест-системами разных производителей

Материалы публикуются для ознакомления, и не являются предписанием к лечению! Рекомендуем обратиться к врачу-гематологу в вашем лечебном учреждении!

Соавторы: Марковец Наталья Викторовна, врач-гематолог

Фибриноген — самый главный показатель свертываемости крови. Он синтезируется в печени и образуется в результате воздействия тромбина. Нормативное значение уровня фибриногена варьируется в пределах 2-4 грамм на литр крови. У беременных женщин и у новорожденных детей данный показатель несколько изменен. Любое отклонение от нормы свидетельствует о соответствующих патологических состояниях в организме.

Фибриногеном называют специфический белок плазмы крови, который синтезируется в печени. Он входит в группу анализов свертываемости. Этот белок необходим для нормального состояния гемостаза. Превращаясь в нерастворимый фибрин под воздействием тромбина, фибриноген образует некое образование (тромб), которое останавливает кровотечение, закрывая своими нитями поврежденную стенку сосуда.

Интересно! Если в составе плазмы крови фибриноген отсутствует, то она не свертывается. Такая плазма называется сывороткой.

У взрослого человека фибриноген находится на уровне 2-4 г/л. Норма фибриногена в крови у женщин в положении несколько увеличена −2-6 г/л, все зависит от срока беременности. У новорожденных данный показатель варьируется в пределах 1,3-3 г/л.

Узнать более подробно о норме фибриногена по неделям у беременных женщин можно в статье на нашем портале

В медицине фибриноген называют плазменным фактором гемостаза или свертывания, поэтому забор крови производят исключительно из вены. Пациентам назначают сдать кровь на коагулограмму (анализ свертываемости крови) или биохимию (биохимический анализ крови). Что это? Исследование производят в лаборатории. Венозную кровь помещают в специальную пробирку, где есть антикоагулянт. Спустя некоторое время скрининговые тесты гемостазиограммы специалисты лаборатории выдают лечащему врачу или пациенту. Чтобы расшифровать заключение лаборантов необходимо знать, какие компоненты в него входят:

Фибриноген
АЧТВ
Протромбин
Волчаночный антикоагулянт
Тромбиновое время
Тромбоциты
Протромбиновое время
Протромбиновый индекс
ДВС-синдром и др.

Кальций представляет собой один из наиболее важных внеклеточных элементов организма. У данного минерала имеется целый ряд физиологических функций, среди которых проведение нервных сигналов, обеспечение свертываемости крови. Кальций также необходим как строительный материал скелету и мышечной ткани сердца. Поэтому его отклонения от нормы могут свидетельствовать о развитии различных заболеваний.

Еще один способ определения фибриногена в крови — исследование по Клаусу. К разведенной плазме добавляют большое количество тромбина и следят за скоростью образования сгустка. Таким образом исследуют уровень фибриногена в плазме.

Чтобы результат анализов был правдивым, нужно соблюдать определенные правила:

не принимать медицинские препараты, влияющие на свертываемость крови;
за 6-8 часов до исследования ничего не есть и не пить;
исключить физические нагрузки;
нормализовать прием пищи.

Если в биохимическом анализе крови или коагулограмме указан повышенный фибриноген, это может свидетельствовать о наличии тех или иных патологических состояниях:

острые воспалительные процессы;
инфекционные заболевания;
рак;
полиорганная недостаточность функции внутренних органов;
нарушение функции щитовидной железы;
заболевания, связанные с некрозом тканей и клеток;
хирургическое вмешательство;
обезвоживание организма;
прием эстрогенсодержащих противозачаточных средств и др.

Факт! Повышенный фибриноген в ряде случаев определяется в крови у пациентов пожилого возраста и у людей с вредными привычками (курение, алкоголь).

Отклонения фибриногена от нормы в положительную сторону можно корректировать, принимая фибринолитики, антикоагулянты, антиагреганты, витаминные препараты с большим содержанием никотиновой кислоты, витамина А, С, Е и др. Пациенты с повышенным уровнем фибриногена должны исключить из повседневного рациона холестериновые продукты и пищу с высоким содержанием жиров животного происхождения. Чтобы понизить фибриноген, врачи рекомендуют принимать в пищу фрукты, овощи, горький шоколад, морепродукты, какао. Народные целители советуют пить сок алоэ, отвар корня пиона и свежий сок каланхоэ.

Анизоцитоз — отклонение размеров форменных элементов крови от нормы. Это симптом, дающий неспецифическую клиническую картину. Но он значим и достоверен как доказательство нарушений в системе гемопоэза и/или иммунитета, поэтому его обнаружение требует комплексного обследования пациента.

Важно! Самостоятельно расшифровывать анализ крови на фибриноген и назначать себе лечение не стоит. Это должен делать специалист лаборатории или лечащий врач.

Пониженный фибриноген зачастую указывает на несбалансированность питания или нехватку витаминов С и В12. Также отклонение от нормы в меньшую сторону может говорить о циррозе печени, ДВС-синдроме, интоксикации ядами, гепатите или токсикозе. Отклонения в отрицательную сторону корректируются приемом специальных медикаментов и употреблением в пищу некоторых продуктов: картофеля, гречка, шпинат, яйца, орехи, бананы и др.

Содержания фибриногена в плазме крови. Фибриноген – это предшественник фибрина, основного компонента кровяного сгустка. Представляет собой бесцветный белок, растворенный в плазме крови.

Фибриноген образуется в печени, время его жизни — около 4 суток (100 часов). Это гликопротеин с молекулярной массой 330 000-340 000 Да.

В организме человека фибриноген выполняет две основные задачи:

1. Участвует в процессе свёртывания крови в роли фактора свертывания I.

2. Участвует в воспалительных реакциях как белок острой фазы воспаления.

При активации процесса свертывания крови фибриноген под действием тромбина преобразуется в фибрин. Сначала от фибриногена отщепляются фибронопептиды А и В, которые являются основой фибрин-мономера. Затем в ходе реакции полимеризации фибринопептиды преобразуются в растворимый фибрин. Для перехода полученного фибрина в нерастворимую форму необходимы иона кальция, тромбин и фактор свертывания XIII. Нерастворимый фибрин образует тромб, который завершает процесс свёртывания крови.

В качестве белка острой фазы фибриноген участвует в воспалительных реакциях, он быстро реагирует на появление очага воспаления или некроза в тканях. Он влияет на скорость оседания эритроцитов (СОЭ) таким образом, что при повышении уровня фибриногена в крови СОЭ увеличивается.

Физиологическое повышение уровня фибриногена в крови отмечается при беременности, особенно в третьем триместре.

Скрининговая оценка состояния системы свёртывания крови.

Подготовка к оперативному вмешательству.

Заболевания сердечно-сосудистой системы.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе. Допустимо пить обычную воду.

Временной интервал от последнего приёма пищи до сдачи анализа – не менее восьми часов.

Исключить физическую активность за 30 минут до забора крови.

Норма: 2,0 — 4,0 г/л.

Минимум, необходимый для гемостаза — 0,5 г/л.

1. Воспалительные процессы во внутренних органах:

в лёгких – пневмонии,
в почках – пиелонефрит острый и хронический, гломерулонефрит, нефротический синдром,
в брюшине – перитонит.

2. Реакции острой фазы заболеваний – лихорадка, острый инфаркт миокарда, ожоги, травматические повреждения, состояние после обширных хирургических вмешательств.

3. Диффузные заболевания соединительной ткани – склеродермия, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка.

5. Некоторые злокачественные опухоли – рак лёгких.

6. Физиологическое повышение при беременности и менструации.

1. Наследственный дефицит фибриногена (афибриногенемия и гипофибриногенемия).

3. Состояние после острого кровотечения.

4. Отслойка плаценты при беременности.

6. Менингококковый менингит.

7. Рак простаты с метастазами в других органах.

8. Заболевания, сопровождающиеся поражением костного мозга – метастазы опухолей в костный мозг.

10. Острая и хроническая печеночная недостаточность.

11. Болезни печени при развитии печеночно-клеточной недостаточности – цирроз печени, отравление гепатотропными ядами.

12. Приём лекарственных препаратов (фенобарбитал, стрептокиназа, урокиназа).

Выберите беспокоящие вас симптомы, ответьте на вопросы. Выясните, насколько серьезна ваша проблема и нужно ли обращаться к врачу.

Перед использованием информации, предоставляемой сайтом medportal.org, пожалуйста, ознакомьтесь с условиями пользовательского соглашения.

Сайт medportal.org предоставляет услуги на условиях, описанных в настоящем документе. Начиная пользоваться веб-сайтом Вы подтверждаете, что ознакомились с условиями настоящего Пользовательского соглашения до начала пользования сайтом, и принимаете все условия данного Соглашения в полном объеме. Пожалуйста, не пользуйтесь веб-сайтом, если Вы не согласны с данными условиями.

Описание услуги

Вся информация, размещённая на сайте, носит справочный характер, информация взята из открытых источников является справочной и не является рекламой. Сайт medportal.org предоставляет услуги, позволяющие Пользователю производить поиск лекарственных средств в данных, полученных от аптек в рамках соглашения между аптеками и сайтом medportal.org. Для удобства пользования сайтом данные по лекарственным средствам, БАД систематизируются и приводятся к единому написанию.

Сайт medportal.org предоставляет услуги, позволяющие Пользователю производить поиск клиник и другой информации медицинского характера.

Ограничение ответственности

Размещенная в результатах поиска информация не является публичной офертой. Администрация сайта medportal.org не гарантирует точность, полноту и (или) актуальность отображаемых данных. Администрация сайта medportal.org не несет ответственности за вред или ущерб, который Вы могли понести от доступа или невозможности доступа к сайту или от использования или невозможности использования данного сайта.

Принимая условия настоящего соглашения, Вы полностью понимаете и соглашаетесь с тем, что:

Информация на сайте носит справочный характер.

Администрация сайта medportal.org не гарантирует отсутствия ошибок и расхождений относительно заявленного на сайте и фактического наличия товара и цен на товар в аптеке.

Пользователь обязуется уточнить интересующую его информацию телефонным звонком в аптеку или использовать предоставленную информацию по своему усмотрению.

Администрация сайта medportal.org не гарантирует отсутствия ошибок и расхождений относительно графика работы клиник, их контактных данных – номеров телефонов и адресов.

Ни Администрация сайта medportal.org, ни какая-либо другая сторона, вовлеченная в процесс предоставления информации, не несет ответственности за вред или ущерб, который Вы могли понести от того, что полностью положились на информацию, изложенную на этом веб-сайте.

Администрация сайта medportal.org предпринимает и обязуется предпринимать в дальнейшем все усилия для минимизации расхождений и ошибок в предоставленной информации.

Администрация сайта medportal.org не гарантирует отсутствия технических сбоев, в том числе в отношении работы программного обеспечения. Администрация сайта medportal.org обязуется в максимально короткие сроки предпринять все усилия для устранения каких-либо сбоев и ошибок в случае их возникновения.

Пользователь предупрежден о том, что Администрация сайта medportal.org не несет ответственности за посещение и использование им внешних ресурсов, ссылки на которые могут содержаться на сайте, не предоставляет одобрения их содержимого и не несет ответственности за их доступность.

Администрация сайта medportal.org оставляет за собой право приостановить действие сайта, частично или полностью изменить его содержание, внести изменения в Пользовательское соглашение. Подобные изменения осуществляются только на усмотрение Администрации без предварительного уведомления Пользователя.

Вы подтверждаете, что ознакомились с условиями настоящего Пользовательского соглашения , и принимаете все условия данного Соглашения в полном объеме.

Рекламная информация, на размещение которой на сайте имеется соответствующее соглашение с рекламодателем, имеет пометку «на правах рекламы».

При повреждении кровеносных сосудов на месте травмы образуется сгусток, состоящий из клеток крови. В процессе свертывания участвует большое количество компонентов. Фибриноген играет одну из ключевых ролей при остановке кровотечения. Изменение концентрации этого вещества в организме под действием разных факторов, при некоторых заболеваниях может нарушить свертываемость крови. Повышенное образование тромбов или непрекращающиеся кровотечения создают угрозу для здоровья и жизни человека.

Фибриноген – это крупные многокомпонентные молекулы белка, растворенные в крови. Плазма после удаления этого вещества называется сывороткой. Белок производится печенью, циркулирует в организме 3-5 дней, затем старые частицы утилизируются, на смену им синтезируются новые. Фибриноген находится в неактивной форме до тех пор, пока не запускается система свертывания крови при нарушении целостности сосуда, воспалениях.

При появлении повреждений растворимый фибриноген (фактор I свертывания крови) под действием выделившегося фермента тромбина превращается в элементы нерастворимого фибрина. Фактор XIII свертывания вызывает объединение мономеров в более объемные структуры. Нити фибрина-полимера прикрепляются к краям раны и как сеть задерживают клетки крови, не позволяя им покидать сосудистое русло. Эритроциты и лейкоциты прилипают к ним, образуя сгусток крови.

Далее под действием тромбостенина активированные тромбоциты, прикрепленные к нитям фибрина, сжимаются. Сгусток крови уплотняется, происходит его рестрикция, из него выталкивается жидкость. Вследствие этого края раны сближаются. Общее время образования тромба у здорового человека составляет 10-20 минут. По мере заживления раны осуществляется рассасывание кровяного сгустка при участии тромбоцитов.

Фибриноген выполняет ряд важных задач для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма. Например, он:

участвует в образовании нитей фибрина при повреждении сосудов;
регулирует фибринолиз (рассасывание тромбов);
принимает участие в ангиогенезе (образовании новых капилляров);
участвует во взаимодействии клеток крови со стенками сосудов;
ускоряет восстановление тканей после повреждения;
регулирует воспалительные процессы.

Установлены нормальные показатели концентрации фибриногена в крови, свидетельствующие об отсутствии патологий системы гемостаза. Они представлены в таблице:

Взрослые женщины и мужчины

Увеличение содержания фибриногена (фибринемия) является значимым показателем для диагностирования ряда заболевании, свидетельствует об активации системы гемостаза. При подъеме уровня этого белка выше 4 г/л могут запускаться процессы тромбообразования, вызывающие негативные последствия. Исключение составляют беременные женщины, нормальный показатель у которых завышен. Увеличение свертываемости крови приводит к серьезным нарушениям сердечно-сосудистой системы. При этом повышается скорость оседания эритроцитов (СОЭ или РОЭ).

Исследования показали, что система свертывания очень чутко реагирует на изменения состояния организма. Фибриноген повышен при:

воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях – гриппе, фарингите, панкреатите, перитоните, пиелонефрите, гломерулонефрите, пневмонии, ревматоидном артрите, мононуклеозе, склеродермии;
нарушениях кровообращения в мозгу, конечностях – атеросклерозе рук и ног, тромбофлебите, ангиопатии, венозной недостаточности;
онкологических заболеваниях, множественной миеломе;
инсульте, инфаркте миокарда;
нефротическом и гемолитико-уремическом синдроме;
сахарном диабете, гепатите, туберкулёзе;
гипотиреозе, амилоидозе;
ожогах, травмах;
гиперфибриногенемии;
некрозе тканей, лучевой болезни;
никотиновой зависимости;
при беременности и менструации у женщин;
после хирургического вмешательства;
на первой стадии ДВС-синдрома;
у людей пожилого возраста.

Повышенная концентрация белка в крови вызывает образование тромбов даже при отсутствии повреждений. Это может стать причиной развития ишемической болезни сердца, закупорки сосудов фибриновыми сгустками, сердечной недостаточности, инфаркта и инсульта. Кровь становится более густой, вязкой, что опасно при гипертонии, в пожилом возрасте.

Для корректировки уровня фибриногена врач индивидуально подбирает схему лечения с учетом причин, вызывающих данное отклонение. Существует несколько групп препаратов, различающихся по механизму действия на систему крови. Выделяют следующие антикоагулянты:

предотвращающие действие фермента тромбина на фибриноген (Гепарин);
частично ингибирующие синтез протромбина клетками печени (Варфарин, Дикумарин);
тромболитики, растворяющие уже образовавшийся тромб (Альтеплаза);
ингибиторы фактора X свертывания (Ксарелто (Ривароксабан), Прадакса);
продукты питания, способствующие разжижению крови и снижению ее свертываемости (ягоды клюквы, малины, куркума, ананас, лимон, отвар и настойка корня солодки, зеленый чай, льняное масло, свекла, огурцы, чеснок, какао-бобы, горький шоколад, жирная рыба, сок алоэ);
витамины А, С, Е, В3, В5 как дополнительные средства.

Снижение уровня фибриногена также свидетельствует о развитии патологических процессов. Свертываемость крови уменьшается. В тяжелых состояниях даже мелкие капиллярные кровотечения могут длительное время не останавливаться. Это ведет к появлению головокружения, слабости, потере сознания. Снижение концентрации данного белка до 2 г/л является противопоказанием для проведения хирургических операций; менее 1 г/л говорит о риске внутренних кровотечений.

Установлено, что фибриноген понижен при патологиях различных органов. Показатели ниже допустимого порога наблюдаются при:

нарушениях функционирования печени (циррозе, печеночной недостаточности);
отравлениях некачественной пищей, лекарственными средствами, бытовой химией, ядами;
инфекционном мононуклеозе, менингококковом менингите;
токсикозе при беременности;
осложнениях после родов;
ДВС-синдроме (наличии большого количества микротромбов);
сердечной недостаточности;
при образовании метастазов при онкологии;
гемобластозах (лейкозе промиелоцитарного типа, хроническом миелобластном лейкозе);
гипо- и авитаминозе (нехватке витаминов С и В12);
афибриногенемии, гипофибриногенемии (генетических заболеваниях, вызывающих недостаточность фибриногена);
полицитемии (увеличении количества клеток крови);
после кровопотери;
после тромболизиса под наблюдением врача;
у детей до 6 месяцев;
у новорожденных при эмболии околоплодными водами;
у вегетарианцев;
при регулярном приеме алкогольных напитков.

Увеличить концентрацию фибриногена можно с помощью приема лекарственных средств и соблюдения диеты, включающей определенные компоненты. Примерный перечень препаратов и продуктов:

Аминокапроновая кислота (внутривенно),

Транексам (транексамовая кислота),

При беременности концентрация фибриногена постепенно повышается. Это нормальное явление, свидетельствующее о подготовке организма к рождению ребенка, служит защитой от больших кровопотерь в родах. Для наблюдения за нормальным протеканием беременности анализ на свертываемость сдают каждые 3 месяца. Норма фибриногена в крови у женщин в период беременности:

Понижение свертываемости крови может спровоцировать сильное кровотечение во время родов. Повышенный уровень фибриногена при беременности вызывает серьезные осложнения:

отслойку плаценты на ранних сроках;
гестоз;
выкидыш на ранних сроках;
образование тромбов в сосудах пуповины;
замирание беременности;
роды раньше срока;
тромбофлебит, тромбоз у матери.

Для определения свертываемости крови проводят специальное исследование, в результате которого получают коагулограмму, предоставляющую информацию о концентрации фибриногена. Данный анализ назначают при наличии следующих показаний:

перед и после хирургического вмешательства;
при наличии болезней печени, сердца, сосудов;
после случая тромбоза сосуда;
во время беременности;
при невыясненных причинах воспалительных процессов;
при подозрении на наличие гемофилии.

Для исследования сдают венозную кровь натощак, после последнего приема пищи должно пройти не менее 12 часов. За два часа до взятия материала стоит убрать физические нагрузки, за 40 минут – прекратить курить. К пробе добавляют 3,8%-ный раствор цитрата натрия, чтобы не допустить переход фибриногена в фибрин. Прежде, чем сдавать кровь на биохимический анализ, стоит учитывать, что некоторые факторы и препараты искажают результаты в ту или иную сторону. В некоторых случаях требуется прекратить их применение перед исследованием.

Употребление определенных лекарственных средств (анаболиков, андрогенов, антикоагулянтов, антиоксидантов, Урокиназы, Фенобарбитала, Вальпроевой кислоты) и переливание крови снижают концентрацию фибриногена. Стрессовые состояния, физические нагрузки, лишний вес, высокий уровень глюкозы и холестерина, употребление оральных контрацептивов обуславливают более высокие показатели свертываемости. У пациентов, страдающих на момент обследования ринитом, ангиной, простудными заболеваниями, результаты не могут считаться достоверными.

Фибриноген в анализе крови (коагулограмме) по Клауссу указывается в первой строчке, имеющей название FIB.CLAUSS, FIB или RECOMBIPL-FIB. Помимо него в бланке результатов обозначены АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), ПТВ (протромбиновое время), ПТИ (протромбиновый индекс), МНО (международное нормализованное отношение).

Для расшифровки анализа используются два столбика таблицы с показателями: в одном из них указан полученный в ходе исследования результат, в другом – референсные значения (т.е. норма). Нужно сравнить данные пациента с установленными для здоровых людей числами. В случае если показатель фибриногена обследуемого человека попадает в интервал нормальных значений, считается, что патологий системы свертываемости не выявлено. При отклонении данных от нормы врач может назначить дополнительные исследования, на основе которых будет определен диагноз и последующее лечение.

ФИБРИНОГЕН (фибрин + греч» gennao создавать, производить; син;I фактор свертывания крови) — белок, растворенный в плазме крови, превращающийся под воздействием тромбина в фибрин в процессе свертывания крови.

В плазме крови фибриноген содержится в концентрации от 2 до 4 г/л (в зависимости от применяемых методов определения). Молекулярный вес (масса) фибриногена значительно больше, чем у остальных белков плазмы и составляет примерно 340 000. Константа седиментации фибриногена (s20,w) равна 7,68. Длина молекулы фибриногена варьирует от 42 до 70 им в зависимости от количества связанной воды. При ионной силе нативной крови молекула фибриногена как целое довольно гибка и неустойчива. В нейтральной среде фибриноген имеет максимум поглощения в УФ-спектре при 280 нм, при увеличении pH до 11.0 появляются максимумы поглощения при 282 и 280 нм.

Фибриноген растворяется в разбавленных солевых растворах, выпадает в осадок при разведении плазмы крови и осаждается при увеличении ионной силы раствора, то есть. относится к фракции эуглобулинов (см. Глобулины). При постоянных значениях pH между 6.0 и 7,0 растворимость фибриногена повышается с увеличением ионной силы раствора. Нагревание до 50° вызывает быструю необратимую денатурацию и осаждение фибриногена из растворов. Содержание общего азота в фибриногене составляет около 17%, серы — 1,25%, фосфора — Нмкг/Ш) мг. Углеводная часть составляет 2,5 — 3% всей молекулы фибриногена, при этом от 0,7 до 1,3% приходится на долю гексоз, 0,55 —1,3% — гексозаминов и 0,54—0,7% — сиаловых кислот. Углеводная часть молекулы фибриногена связывается с белковой частью N-ацетил-D — глюкозаминал -(3-аспартиламидом через остаток аспарагина. В фибриногене обнаружены все известные аминокислоты, однако преобладают треонин, серин, триптофан, лизин, глицин, глутаминовая и аспарагиновая кислоты. Выявлены значительные видовые различия фибриногена по молекулярному весу, первичной структуре и СООН- и NН2-концевым остаткам.

Молекула фибриногена представляет собой димер, каждая субъединица которого состоит из трех типов полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками (SS-связями) в единую ковалентную структуру. Полипептидные цепи обозначаются Аа, В(3 и у и имеют молекулярный вес соответственно 67 000, 58 000, 47 000; а- и (3-цепи на ХН2-концах содержат фибрино-пептиды А и В, состоящие соответственно из 16 и 14 аминокислотных остатков и отщепляемые при действии тромбина (см.) на фибриноген. Первичная структура установлена для Аа- и у-цепей и одной трети (З-цеии. Между Bp — и у-цепями имеется выраженная гомология.

Отмечена значительная гетерогенность Асс-полипептидных цепей, как и молекул фибриногена в целом, вследствие воздействия па них тромбина и плаз мина (см. Фибринолизин) — основных ферментов гемостаза (см.) и фибр и ноли за (см.). В молекуле интактного фибриногена существуют конечные продукты протеолиза в виде крупных самостоятельных функционально важных блоков, называемых доменами. Известны основные домены — центральный (Е) с молекулярным весом 60 ООО и два периферических домена (D) с молекулярным весом около 95 ООО, имеется также домен аС. Три полипептидные цени начинаются в середине центрального домена. NH2-концы трех цепей одной субъединицы молекулы фибриногена составляют половину центрального домена Е. Эти цени, продолжаясь в периферическом направлении, образуют домен D, от которого отходит обширная СООН-концевая область Аа-цепи в виде домена аС.

Кроме плазмы крови и лимфы, фибриноген обнаружен в тромбоцитах. Различают внеклеточный фибриноген, адсорбированный на мембранах тромбоцитов, и внутриклеточный, связанный с сб-гранулами тромбоцитов (см.).

Содержание фибриногена в плазме крови здоровых лиц отличается довольно большим постоянством. В течение суток колебания содержания фибриногена в крови незначительны. При старении наблюдается повышение концентрации фибриногена в крови. Несмотря на высокий молекулярный вес фибриноген легко мигрирует во внесосудистое пространство и обнаруживается в лимфе, соединительной ткани и интерстициальном пространстве. При патологических процессах количество внесосудистого фибриногена может достигать 80% от общего его содержания в организме. Поддержание постоянного количества фибриногена в кровяном русле достигается в результате динамического равновесия между скоростью его синтеза, транскапиллярного обмена и расщепления или утилизации.

Синтез фибриногена осуществляется в рибосомах и микросомах геггатоцитов (клеток паренхимы печени). Фибриноген характеризуется высокой скоростью обмена; период полураспада у человека составляет в среднем около 3 дней. Ежедневно образуется от 1,5 до 5 г фибриногена. В течение суток печень может обновить до V3 циркулирующего в крови фибриногена. Синтез фибриногена усиливают адренокортикотропный гормон (см.), трийодтиронин (см.) и продукты расщепления фибриногена и фибрина (см.). В плазме крови содержится 75 ± 15% общего количества фибриногена в организме. Катаболизм фибриногена происходит в плазме крови, а также в клетках эндотелия сосудов и макрофагах; интактиый фибриноген клетки эндотелия не захватывают. Свою физиологическую функцию фибриноген способен выполнять лишь после превращения под влиянием тромбина в фибрин и последующей его спонтанной полимеризации. На нервом этапе тромбин, разрывая в Аа-цепях фибриногена связь между остатком аргинина в 17-м положении одной цепи и остатком глицина в 16-м положении другой цепи, отщепляет два фибриноиептида А, представляющие N-концевые участки по-липептидных цепей, на втором этапе тромбин расщепляет связь между остатком аргинина в 14-м положении и остатком глутамина в 15-м положении другой цепи в В (3-цепях и отщепляет два фибриноиептида В. Образующиеся после отщепления фибринопептидов фибрин-мономеры подвергаются полимеризации, а затем ковалентному связыванию под действием фибринстабилизирующего фактора (XIII фактора) свертывания крови. Фибриноген после превращения в фибрин участвует в остановке кровотечения из поврежденных сосудов и процессах репарации тканей, защищает от проникновения и распространения возбудителя инфекции при заживлении ран. Резкое снижение содержания фибриногена в крови может быть причиной кровоточивости.

Описано более 80 случаев врожденного дефицита фибриногена (см. Афибриногенемия). Кроме того, существуют наследственные и приобретенные дисфибриногенемии, связанные с изменением строения молекулы фибриногена в области ее углеводного компонента или белковой части (см. Геморрагические диатезы, табл.). Клинические проявления нарушения свертывания крови при этом часто отсутствуют, патология выявляется случайно. При некоторых наследственных аномалиях фибриногена, по данным 3. С. Баркагана (1983), наблюдается незначительная кровоточивость, при других — склонность к тромбозам (см.). Структура фибриногена в крови может быть изменена в результате активации фибринолиза или образования тромбина. Появляющиеся при действии плазмина продукты распада фибриногена, или фибрин-мономеры, возникающие иод влиянием тромбина, образуют с нативным фибриногеном растворимые комплексы (см. Паракоагуляция, т. 25, доп. материалы). На свойства фибриногена в крови оказывает влияние гепарин (см.). При активации противосвертывающей системы крови гепарин, поступающий в кровоток, образует с фибриногеном комплексы, обладающие высокой антитромбиновой, антинолимеразной и неферментативной фибринолитической активностью. Повышение содержания фибриногена в крови отмечено при различных заболеваниях: воспалительных процессах, заболеваниях почек, печени, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда и др. Изменение содержания фибриногена в плазме крови имеет часто дифференциально-диагностическое и прогностическое значение. По данным Пилгерема (L. О. Piigeram, 1968), скорость обмена фибриногена у больных ишемической болезнью сердца возрастает до 0,446 мг/мл в сутки, по сравнению с 0,387 мг/мл у здоровых лиц этого же возраста.

Существует более 100 методов определения концентрации фибриногена в крови, в том числе гравиметрические, объемный, нефелометрический, химический, электрофоретический, хронометрический, иммунохимический и тромбоэластографический. Большинство методов включает двухступенчатую процедуру: сначала осуществляют отделение фибриногена от других белков посредством превращения его в фибрин, затем — количественное определение фибриногена, при этом чаще всего используют колориметрический и нефелометрический методы (см. Колориметрия, Нефелометрия). Результаты определения фибриногена по тромбиновому времени (см. Тромбин) в норме коррелируют с данными иммунологического метода. При высоком содержании в крови продуктов расщепления фибриногена рекомендуется сульфитный метод определения фибриногена.

Препараты фибриногена получают из плазмы крови доноров методом спиртового фракционирования по Кону (I фракция). После лиофилизации фибриноген имеет вид пористой массы белого и кремоватого цвета. Форма выпуска: герметически укупоренные стеклянные флаконы емкостью 250 мл и 500 мл, содержащие соответственно 1 г и 2 г коагулируемого белка (фибриногена). Хранение при температуре от 2 до 10°.

Фибриноген применяют в качестве гемостатического средства при гиио- и афибриногенемиях, кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической практике, при массивных кровотечениях в акушерской практике. Применение фибриногена противопоказано при тромбозах различной этиологии, повышенной свертываемости крови, инфаркте миокарда, расстройствах микроциркуляции в органах при острой почечной недостаточности, гепаторенальнохм синдроме и др. Препараты фибриногена, меченного 1251, используют для диагностики тромбозов, поскольку он избирательно включается в тромбы. Внутривенно введенный фибриноген, меченный 1251, быстро удаляется. Измененный белок поглощается фагоцитами (см. Система мононуклеарных фагоцитов) и подвергается ферментативному расщеплению лизосомными гидролазами (см.).

Библиогр.: Андреенко Г. В. Дис-фибриногенемии, Лаборат. дело, № 8, с. 451, 1974; она же, Фибринолиз.(Биохимия, физиология, патология), с. 95, М., 1979; Андреенко Г. В. и Подорольская Л. В. Сульфитный метод определения концентрации фибриногена в крови, Лаборат. дело, № 3, с. 169, 1979; Б а р к а г а н 3. С. Гематогенные тромбофилии, Тер. арх., т. 55, № 8, с. 88, 1983; Б е л и ц e р В. А. Домены — крупные, функционально важные блоки молекул фибриногена и фибрина, в кн.: Биохимия животных и человека, под ред. М. Д. Курского, в. 6, с. 38, Киев, 1982; Зуба и ров Д. М. Биохимия свертывания крови, с. 7, М., 1978; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Машковс к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 82, М., 1984. Г. В. Андреенко.

источник