Виды тестостерон о заместительная терапия

«Подводные камни» терапии тестостероном

В очередном выпуске программы «Час с ведущим урологом» Степан Сергеевич Красняк, сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина Минздрава России, рассказал о проблемах, связанных с назначением гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона у мужчин.

Как отметил Степан Сергеевич в начале своего выступления, тема терапии тестостероном крайне неоднозначна и вызывает множество вопросов как у врачей, так и у пациентов. Распространенность применения терапии тестостероном сегодня растет высокими темпами, но о негативных сторонах такого лечения, по словам гостя программы, часто забывают.

С.С. Красняк напомнил об основных областях влияния тестостерона на мужской организм. В частности, этот гормон провоцирует рост волос на теле, участвует в синтезе сывороточных белков в печени, вызывает увеличение полового члена и запускает сперматогенез, влияет на мышление и настроение, способствует увеличению силы и мышечной массы, со стороны почек участвует в синтезе эритропоэтина, а также поддерживает рост костей в длину и увеличение их плотности. Соответственно, чем меньше в организме тестостерона — тем менее выражены мужские половые признаки. К счастью, по словам Степана Сергеевича, обычно снижение количества этого гормона обратимо.

Граница нормы и патологии

Не секрет, что с возрастом уровень тестостерона, как правило, снижается. Однако является этот процесс нормой или патологией, и где граница, которая позволяет различить эти два состояния? Чаще всего проблемы с тестостероном возникают у мужчин в возрасте старше 45–50 лет. Существует ряд критериев для выявления возрастного гипогонадизма. Среди них снижение сывороточного тестостерона (общий 70 лет). Согласно этим критериям, лишь 2% в возрасте от 40 до 80 лет имеют возрастной гипогонадизм и реально нуждаются в терапии препаратами тестостерона.

Заместительная гормональная терапия – миллиарды долларов

Сегодня заместительная терапия тестостероном широко используется во всем мире для лечения гипогонадизма и связанных с ним изолированных симптомов. Тревожным аспектом этой тенденции является, однако, то, что она сформировалась без каких-либо серьезных научных доказательств, качающихся преимуществ и рисков данного вида терапии.

Сегодня главным образом примеряются инъекционные и гелевые препараты тестостерона. На территории США объем продаж препаратов тестостерона в период между 2005 и 2010 гг. вырос в два раза и продолжает расти. Аналогичные тенденции прослеживаются во всем мире. С 2000 по 2011 год общие продажи тестостерона в мире выросли в 12 раз до $1,8 млрд. По прогнозам, в 2018 году объем продаж препаратов тестостерона только в США составит $3,8 млрд. Поневоле, как заметил Степан Сергеевич, возникает вопрос: неужели мужчины стали в последнее время настолько чаще страдать гипогонадизмом? Не исключено, что имеет место крупных масштабов избыточное лечение.

Также доктор рассказал о наличии разрозненных, но многочисленных данных, отмечающих тенденцию к увеличению количества пациентов, страдающих ожирением, связанным с приемом тестостерона.

Заместительная терапия, подчеркнул Степан Сергеевич, должна предлагаться пациенту только после беседы о том, что в долгосрочной перспективе полезные и неблагоприятные последствия этого лечения для него неизвестны. Так, в 2017 на конгрессе Американской урологической ассоциации прошел так называемый урологический «суд», где при участии практикующих юристов разбирался случай назначения препаратов тестостерона пациенту с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, что привело в итоге к его смерти. Интересно, что практически никакие соматические заболевания не являются противопоказаниями к назначению гормональной терапии. Однако, подчеркнул доктор, это не значит, что нужно назначать ее всем, включая самых тяжелых пациентов. Больные с высоким риском сопутствующих заболеваний должны обязательно проходить профильные исследования.

Обращает на себя внимание и тот факт, что во многие из доступных на сегодня исследований по теме были включены мужчины без симптомов гипогонадизма, в то время как для оценки использовались различные пороговые значения тестостерона, препараты, а также режимы дозирования. Таким образом, очень тяжело свести воедино данные, которые позволили бы объективно оценить безопасность терапии препаратами тестостерона.

О подводных камнях

По крайней мере, существуют абсолютные противопоказания для назначения ЗГТ. Это рак предстательной и молочной железы, а также опухоли печени. В число относительных противопоказаний входят уровень простатспецифического антигена (ПСА) >4 нг/мл (или 3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака предстательной железы); гематокрит >50%; выраженные симптомы нижних мочевых путей, вызванные доброкачественной гиперплазий предстательной железы (выше 19 баллов по шкале IPSS); а также плохо контролируемый застой сердечной недостаточности и апноэ сна.

Существует ряд подтверждений того, что препараты тестостерона увеличивают объем предстательной железы в итоге вызывая умеренное увеличение уровня ПСА у пожилых мужчин. В 2005 году Геронтологический журнал опубликовал отчет, согласно которому общее количество неблагоприятных событий, связанных с предстательной железой (биопсии простаты, рак, уровень ПСА в сыворотке крови выше 4 нг/мл, увеличение баллов по шкале IPSS), оказалось существенно выше в группе пациентов, получающих тестостерон, чем у тех, кто получал плацебо (отношение шансов 1,90; 95% ДИ 1,11–3,24; p Орешков Василий Сергеевич — 13.06.2018 — 17:42:36

источник

Варианты тестостероновой терапии: заместительная и стимулирующая

Гормональная терапия тестостероном назначается мужчинам при наступлении андропаузы – естественного процесса угасания репродуктивных функций. Появление симптомов, связанных со снижением уровня мужских гормонов, становится поводом для применения различных лекарственных средств. Нехватка эндогенного (собственного) тестостерона в этот период ухудшает качество жизни, приводит к проблемам со здоровьем.

Причины снижения тестостерона

Постепенное падение уровня тестостерона – это естественный процесс, связанный с угасанием репродуктивной функции. Изменения начинаются после 45 лет, когда происходит снижение концентрации тестостерона в крови. В ответ на низкую выработку гормона активизируется гипофиз: увеличивается продукция лютеинизирующего гормона (ЛГ), усиливается влияние на тестикулы. В идеале такая схема должна была бы привести к закономерному повышению уровня тестостерона, но с наступлением андропаузы система дает сбой.

По статистике почти у половины мужчин в возрасте 45-55 лет отмечаются те или иные симптомы нехватки тестостерона.

Специалисты утверждают: основная проблема адропаузы – это вовсе не низкий уровень тестостерона. Причина плохого самочувствия кроется в дисбалансе всех гормонов и в частности – соотношения тестостерона и эстрогена. У молодых мужчин эстроген вырабатывается в небольших концентрациях. С возрастом усиливается переработка тестостерона в эстроген. Исследования показывают, что уровень эстрогена у мужчин в возрасте 54 лет и женщин в 59 лет примерно одинаков.

Нехватка тестостерона не только усиливает выработку эстрогена, но и стимулирует прикрепление женского гормона к специфическим рецепторам во всех органах и тканях. И если в молодости эстроген шел на поддержание анаболических процессов, то с возрастом организм перестает справляться с такой нагрузкой.

Избыток эстрогена и нехватка тестостерона в комплексе и приводят к возникновению симптомов андропаузы.

Показания для проведения тестостероновой терапии

Гормональная терапия назначается в таких ситуациях:

1. Естественная андропауза, протекающая с выраженными симптомами нехватки тестостерона.
2. Патологические состояния в любом возрасте, при которых возникает дисбаланс гормонов (заболевания гипофиза, гипоталамуса и пр.).

Поводом для назначения терапии тестостероном может стать появление таких симптомов:

• быстрый набор веса;
• снижение работоспособности;
• ухудшение внимания и памяти;
• появление приливов жара;
• головные боли и приступы головокружения;
• бессонница.

Одновременно с этим возникают расстройства в сексуальной сфере:

• снижение либидо;
• отсутствие оргазма;
• нарушение эрекции и эякуляции;
• потеря способности к зачатию ребенка.

Прогрессирующее снижение тестостерона приводит и к появлению различной патологии со стороны внутренних органов и костно-мышечной системы. Возникают такие симптомы:

• нарушения мочеиспускания;
• снижение плотности костной ткани (остеопороз) и появление болей в спине;
• повышение артериального давления;
• нарушение ритма сердца.

Неприятные проявления андропаузы в сочетании с низким уровнем прогестерона становятся поводом для проведения гормональной терапии.

Варианты тестостероновой терапии

Выделяют два метода лечения:

1. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
2. Стимулирующая терапия.

Заместительная гормональная терапия

Хорошо известный метод, применяемый в медицине с середины прошлого столетия. И если первые синтетические препараты тестостерона обладали большим числом побочных эффектов, то современные средства гораздо лучше переносятся пациентами.

Принцип действия заключается во введении в организм тестостерона, который восполнит дефицит собственного гормона и нивелирует тем самым неприятные симптомы мужского климакса.

Препараты тестостерона применяются в различных формах:

Пероральные средства

• Просты в применении.
• Эффективны только при легком течении андропаузы.
• Действуют в течение 4 часов.
• Назначаются несколько раз в сутки, что делает эти средства не самыми удобными для постоянного применения.
• Противопоказаны при некоторых болезнях ЖКТ.

Инъекционные формы

• Оптимальный вариант при наличии клинически выраженных симптомов андропаузы.
• Действуют длительное время: от 1 до 3 месяцев.
• Эффект от применения препарата отмечается уже спустя 3 дня.
• Не влияют на работу ЖКТ, не обладают гепатотоксичным эффектом.
• Могут приводить к резкому скачку уровня гормонов после отмены.
• После обучения пациент может самостоятельно ставить инъекции препарата.

Трансдермальные препараты

• Представлены в виде пластырей.
• Не требуют особых навыков при установке: достаточно следовать инструкции.
• Действуют в течение дня, создавая оптимальный уровень гормонов в крови.
• Требуют регулярной замены.
• Хорошо переносятся и редко приводят к появлению побочных эффектов.

Подкожные средства

• Устанавливаются врачом: имплант вводится под кожу, после чего рана ушивается.
• Эффективны и относительно безопасны (возможны осложнения после проведенного оперативного вмешательства).
• Действуют в течение 6 месяцев, обеспечивая равномерное выделение гормона.
• Требуют замены в определенный срок.
• В РФ официально не зарегистрированы.

Побочные эффекты

Современные гормональные препараты хорошо переносятся пациентами, однако при использовании больших доз возможно развитие побочных эффектов:

• временное снижение синтеза эндогенного тестостерона;
• отеки и набор веса;
• ухудшение состояния кожи (угри);
• алопеция (облысение);
• атрофия тестикул.

Исследования, проведенные немецкими учеными, показали, что длительное и/или бесконтрольное применение препаратов тестостерона увеличивает риск развития тромбозов вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артерии. Отмечена также связь приема высоких доз гормона и повышения частоты сердечно-сосудистой патологии у мужчин.

Стимулирующая терапия

Относительно новый метод лечения, применяемый при достижении андропаузы. Суть его заключается в использовании препаратов, стимулирующих выработку собственного тестостерона. На фоне терапии концентрация гормона достигает оптимального уровня, уходят неприятные симптомы, снижается риск развития серьезных заболеваний.

Для стимулирующей терапии у мужчин применяются препараты на основе хорионического гонадотропина (ХГ). Это вещество активизирует сперматогенез и запускает выработку эндогенного тестостерона. Препарат вводится внутримышечно один раз в неделю. Терапию начинают с небольших доз гормона (около 500-1000 ЕД). При хорошей переносимости дозировку препарата постепенно увеличивают. Курс лечения длится не менее 12 месяцев. После отмены ХГ его действие сохраняется до полугода.

Чтобы определить, будет ли действенен данный метод терапии необходимо провести пробу: пациенту вводят по 1500 ЕД препарата в течение 3 дней, после чего измеряют уровень тестостерона. Концентрация гормона должна повыситься на 50% и более. При отсутствии эффекта показана заместительная терапия тестостероном.

Лечение противопоказано при раке простаты и злокачественных опухолях молочной железы.

Сравнение методов терапии

Сравнительная характеристика заместительной и стимулирующей терапии представлена в таблице:

Окончательный выбор метода терапии будет зависеть от состояния мужчины, наличия сопутствующей патологии и индивидуальной переносимости тех или иных препаратов. Категорически не рекомендуется принимать любые гормональные средства без назначения врача.

источник

Заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона

В настоящее время наиболее популярной формой терапии андрогенной недостаточности является заместительная терапия препаратами тестостерона.

Краткая история

Первые сообщения об успешном лечении андрогенной недостаточности были датированы 40-ми годами прошлого столетия. Однако препараты того времени имели множество побочных эффектов и не обладали полным спектром действия натурального тестостерона.

Первые популярные синтетические препараты тестостерона реализовались в форме таблеток (метилтестостерон, флуоксиместерон и др.). Пероральный прием подвергал тестостерон метаболизму в печени, вследствие чего большая часть из него разрушалась, оказывая при этом сильное токсичное и канцерогенное действие на печень. В связи с этим, в большинстве стран препараты на основе данных производных тестостерона запрещены к применению, уступив место современным аналогам.

Большое влияние на развитие синтетических форм тестостерона играет его роль в спорте. Несмотря на то, что применение анаболических стероидов является запрещенным, инциденты с допинг контролем продолжают греметь на Олимпийских играх и других крупных соревнованиях.

Формы введения препаратов тестостерона

Способы введения андрогенов подразделяют на следующие:

• пероральный (таблетки, капсулы);
• инъекционный (инъекции);
• трансдермальный (пластыри, гели, кремы);
• подкожный (имплантат).

Таблица 1 — Экзогенные препараты тестостерона (С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков, 2009)

Примечания: * — гепатоксичны и в ряде стран запрещены; ** — в России не зарегистрированы; *** — снят с производства.

Выбор препарата

Рис. 1 — Доля различных форм андрогенных препаратов на фармацевтическом рынке Росии (2007) (ист. «Практическая андрология», С. Ю. Калинченко И. А. Тюзиков, 2009).

Внутримышечные инъекции тестостерона являются наиболее применяемым методом проведения заместительной терапии. Наиболее известные эфиры тестостерона — тестостерона ципионат и тестостерона энантат имеют свои характерные особенности: попадая в кровеносное русло, уровень тестостерона достигает своего максимального значения на 2-3 день после инъекции, после чего постепенно снижается на протяжении 2 недель и достигает своего минимума. Это обуславливает т. наз. «эффект американских горок», когда настроение, самочувствие и либидо повышается вместе с уровнем андрогенов в крови, и так же резко уходит на спад, когда уровень тестостерона находится на минимальной отметке. Такими же свойствами обладают препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (Сустанол, Омнадрен).

Тем не менее, как отдельные эфиры тестостерона, так и их смесь, успешно применяются до сих пор в силу своей дешевизны, доступности и эффективности. В частности эфиры тестостерона любимы спортсменами силовых видов спорта и бодибилдерами за свои анаболические свойства и за возможность создания большой концентрации тестостерона в крови.

Инъекционным препаратом выбора при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на сегодняшний день является тестостерон ундеканоат (Небидо). Его отличие от других эфиров тестостерона заключается в пролонгированном действии (1 инъекция в 10-12 недель) и отсутствием патологических скачков уровня андрогенов. Препарат Небидо обладает полным спектром действия тестостерона и при этом не вызывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия.

Пероральные препараты обладают маловыраженным эффектом по сравнению с инъекционными формами, даже при применении высоки доз. Поэтому целесообразно применять пероральные формы тестостерона в тех случаях, когда наблюдается незначительное снижение андрогенов. Препаратом выбора при ЗГТ является Андриол. По сравнению со старыми аналогами (метилтестостерон, флуоксиместеролон), при применении Андриола большая часть тестостерона минует метаболизм в печени, и поступает непосредственно в системный кровоток, что способствует быстрому достижению необходимой концентрации гормона. Однако это же обуславливает и быстрый период полувыведения препарата (3-4 часа), что вынуждает пациента на повторный прием (3-4 раза в сутки).

Все большую популярность набирают трансдермальные формы препаратов тестостерона (гели, пластыри). Они быстро создают необходимый уровень андрогенов в крови, но при этом не подвергаются печеночному метаболизму как пероральные препараты, и в тоже время не создают супрафизиологического уровня тестостерона, как это бывает при применении эфиров тестостерона (ципионат, энантат) и смеси эфиров (Сустанол, Омнадрен). Плюсом трансдермальных форм является их неинвазивность, возможность самостоятельного применения, и отсутствие выраженных побочных эффектов.

В некоторых странах распространенным методом терапии андрогенной недостаточности являются имплантаты. С помощью оперативного вмешательства имплантат помещается пациенту подкожно, равномерно выделяя гормон на протяжении 6 месяцев. В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы.

Рис. 2 — Фармакокинетика различных препаратов тестостерона.

Таблица 2 — Характеристики различных форм препаратов тестостерона

Высокоэффективен. Возможность создавать высокие концентрации гормона в крови—

Эффективен только при легкой степени дефицита андрогенов+

Достаточно эффективен для преодоления разных степеней андрогенного дефицита+

Наличие в продаже широкого выбора различных эфиров тестостерона+

Наличие в продаже по рецепту+/-

Наличие в продаже только геля тестостерона (АндроГель). Пластыри тестостерона не зарегистрированы в России—

В России имплантаты тестостерона не зарегистрированыДлительность действия+

Препарат Небидо обладает самой большой длительностью действия среди всех препаратов тестостерона (1 инъекция раз в 3 мес.)—

Ежедневно от 2-4 раз в сутки (Андриол)—

Ежедневно, один раз в сутки+

Длительность действия одного имплантата – 6 мес.Возможность срочной остановки терапии—++—Резкие колебания уровня гормона+

Не выявлено, при применении Небидо-Отмечается при применении тестостерона пропионата, тестостерона энантата и смеси эфиров—

Имеют быстрый период полураспада+

Равномерно впитывается в течение дня, поддерживая уровень гормона в пределах нормы+

Равномерное высвобождение тестостерона в течение периода действия имплантатаВозможность самостоятельного применения+/-

Процедура выполняется специалистом, однако не исключена возможность самостоятельного применения++—

Требует оперативного вмешательстваОсобенность побочных эффектовВ зависимости от дозировкиОбладают некоторой токсичностью на печень, особенно старые препаратыМогут вызывать кожные реакции в местах контакта препарата с кожейОсложнения, вызванные хирургическим вмешательством

Противопоказания заместительной терапии

• Рак предстательной железы. Терапия андрогенами способна стимулировать рост существующей опухоли;
• Рак молочной железы (редко). Терапия андрогенами может привести к увеличению уровня эстрогенов, что может спровоцировать дальнейший рост опухоли.

• Ночное апноэ;
• Полицитемия;
• Гинекомастия;
• Задержка жидкости;
• Отеки;
• Увеличение размеров простаты;
• Нарушение сперматогенеза.

Относительные противопоказания означают, что при ЗГТ андрогенами возможно ухудшение течения состояния.

Возможные показания к заместительной терапии

1. Первичный и вторичный гипогонадизм.
2. Крипторхизм.
3. Снижение либидо и эректильная дисфункция на фоне андрогенной недостаточности.
4. Возрастной андрогенный дефицит.
5. Гинекомастия.
6. Ожирение, трудно поддающееся лечению.

Побочные эффекты гормональной терапии

Побочные эффекты тестостерона возникают только при применении больших доз препарата, превышающих нормальные физиологические показатели. Применение андрогенов в физиологических дозах не приводит к побочным явлениям.

Возможные побочные эффекты, вызванные большими дозами андрогенов:

• подавление выработки собственного тестостерона;
• отеки, задержка воды;
• акне, себорея;
• гинекомастия;
• угнетение сперматогенеза;
• облысение;
• атрофия яичек.

источник