Меню

Влияние рибавирина на билирубин

Анализ печени

Рибавирин инструкция по применению относит к противовирусным препаратам. Его назначают для терапии аденовируса, гепатита С, простого герпеса, оспы, цитомегаловируса, гриппа А и В и геморрагической лихорадки. Рибавирин не чувствителен к вирусу опоясывающего герпеса, энтеровирусам, риновирусам. Лекарство прекрасно всасывается органами пищеварительной системы и выводится с уриной.

Описание лекарства

Рибавирин относится к противовирусным лекарственным препаратам и выпускается в капсулах, таблетированной и порошкообразной форме. Международное непатентованное название – Рибавирин. Относится к группе противомикробных и противопаразитарных средств.

Главное активное действующее вещество в составе этого лекарства – рибавирин. Одна таблетка может содержать 100 либо 200 мг данного вещества. В каждой картонной упаковке содержится «Рибавирин инструкция по применению препарата».

Активный действующий компонент проникает во внутрь пораж ё нной клетки и угнетает вирусную РНК. Этим и объясняется противовирусное свойство лекарства.

Основными российскими производителями препарата являются:

Импортными производителями являются несколько фармацевтических компаний из Китая.

В аптеках и аптечных киосках препарат «Рибавирин» будет продаваться строго по рецепту.

Лечение Рибавирином

Рибавирин таблетки считаются аналогами нуклеозидов, оказывающими противовирусное влияние. Средство характеризуется широким спектром воздействия на разные вирусы.

Основные показания к использованию

Как правило, медикамент «Рибавирин» назначается для излечения от следующих состояний:

  • герпетического стоматита;
  • кори;
  • гепатита С;
  • ветрянки;
  • генитального герпеса;
  • респираторно-синцитиальной инфекции;
  • гриппа, спровоцированного вирусами А или В;
  • геморрагической лихорадки.

Кроме того, лекарство назначают для комплексного лечения бешенства.

Противопоказания к назначению

Медикамент «Рибавирин» не назначают людям с определёнными физическими и патологическими состояниями:

  • почечной либо печёночной недостаточностью в тяжёлой форме;
  • декомпенсированной сердечной недостаточностью;
  • тяжёлой анемией;
  • тромбофлебитом;
  • депрессивным состоянием и суицидальными склонностями;
  • нестабильной стенокардией;
  • инфарктом миокарда, вызванным внезапным нарушением кровообращения в зоне сердечной мышцы;
  • индивидуальной непереносимостью к компонентам лекарства;
  • аутоиммунным заболеванием, характеризующимся вырабатыванием антител к собственным тканям;
  • расстройствами в работе органов дыхания: тромбозом лёгочной артерии, хроническим обструктивным бронхитом;
  • эндокринными патологиями: инсулинозависимым диабетом, нарушенной функциональностью щитовидной железы, тиреотоксикозом;
  • декомпенсированным циррозом печени.

Кроме того, ограничениями к приёму лекарства «Рибавирин» считается период вынашивания ребёнка, лактации. Не назначают средство и детям, младшим 18-летнего возраста.

Перед назначением препарата доктор обязан убедиться в отсутствии противопоказаний.

С осторожностью назначают приём Рибавирина пациентам в репродуктивном или пожилом возрасте, с нарушениями свёртываемости крови, декомпенсированным сахарным диабетом, ВИЧ-инфицированным.

Возможные побочные явления

Приём Рибавирина способен спровоцировать развитие отрицательных реакций со стороны разных внутренних органов. Рибавирин возможные побочные действия указаны в таблице, хотя лекарство оставляет положительные отзывы.

Название органов или системы Перечень возможных побочных эффектов
Нервная система Астения, головная боль, слабость и головокружение, повышенная раздражительность, общее недомогание, проблемы со сном, беспокойные ощущения. Депрессии, нервозность и возбуждение, повышенная агрессия, спутанность сознания. Реже отмечается тремор, суицидальные мысли, обморок, повышенный тонус гладких мускул, нарушение чувствительности кожи, онемение разных частей тела или гиперестезия
Органы дыхания Кашель и отдышка, синусит, диспноэ, фарингит и бронхит, ринит либо отит
Органы сердечнососудистой системы Перепады давления, тахикардия и брадикардия, редко может произойти остановка сердца
Органы кроветворения Снижение в крови уровня тромбоцитов либо лейкоцитов, нейтропения, гемолитическая анемия, гранулоцитопения
Пищеварительные органы Понижение аппетита, ощущение сухости в ротовой полости, панкреатит, тошнота с рвотой, запор либо диарея, вздутие, воспаление языка, повышение уровня билирубина, кровотечение дёсен, изменение вкуса, отмечается боли в животе
Органы чувств Ухудшение зрения, конъюнктивит, ощущение в ушах шума и снижение слуха, возможна и полная его потеря, патологии слёзной железы
Опорно-двигательная система Миалгия или артралгия
Мочеполовые органы Спад либидо, аменорея, простатит, дисменорея, приливы
Аллергии Крапивница и высыпания на кожных покровах, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилактический шок, повышение температуры, ангионевротический отёк, злокачественная экссудативная эритема, синдром Лайелла

Кроме того, у пациента в результате приёма Рибавирини может отмечаться нарушение структуры волос и их выпадение вплоть до облысения, сухость кожных покровов, болезненность в грудине, гипотиреоз, ощущение жажды, повышенная потливость.

В случае возникновения негативных явлений доктор индивидуально решает вопрос об отмене препарата.

Применение и дозировка

Препарат «Рибавирин» рассчитан для перорального употребления. Рекомендуется пить лекарство во время приёма пищи, целиком, не разжёвывая таблетку или капсулу и запивать достаточным количеством воды. Перед назначением лекарства врач направляет пациента на сдачу лабораторных анализов, чтобы исключить возможные противопоказания.

Во время лечения пациент также должен сдавать анализ крови: вначале через 14 дней, через месяц, а потом по показаниям. При понижении гемоглобина дозировку Рибавирина снижают.

Если гемоглобин упал до 85 мг/мл врач отменяет приём препарата. А также терапию останавливают при возникновении различных аллергических реакций, например, крапивницы, отёка Квинке либо бронхоспазма. На время приёма Рибавирина необходимо полностью отказаться от распития алкоголя.

При возникновении сонливости, ощущения усталости либо нарушенной ориентации человеку лучше избегать работ, требующих высокого внимания или отказаться от управления транспортом.

Дозировку врач назначает индивидуально. В среднем разовая доза составляет 15 мг активного действующего вещества на 1 кг веса пациента.

Как правило, Рибавирин назначают:

  1. Для излечения от гриппа по 0,2 г трижды в день. Продолжительность лечения – 3-5 дня.
  2. Для терапии различных вирусных инфекций – по 0,2 г 3-4 раза в день. Курс лечения – 7-14 дней.

В некоторых ситуациях доктор назначает в первый день заболевания ударные дозы лекарства 1,4-1,6 г.

Особенности применения

Перед использованием препарата следует внимательно изучить инструкцию. В период лечения пациент должен полностью отказаться от спиртного и придерживаться диеты.

Лечение Рибавирином детей

В официальной инструкции препарата указано, что Рибавирин противопоказан детям, младшим 18-летнего возраста. Однако на практике медицина разрешает грудничкам и деткам принимать лекарство в форме ингаляций.

Эти процедуры необходимо проводят лишь в стационарных условиях. Лечебный курс продолжается от 3 дней до недели.

Применение для беременных и кормящих матерей

Рибавирин категорически запрещён женщинам в период вынашивания ребёнка и грудного вскармливания. Механизм действия лекарства оказывает тератогенное влияние. По этой причине препарат способен вызвать аномалии в развитии либо уродство развивающего плода.

Пациентам в репродуктивном возрасте в период приёма средства, а также 7 месяцев после приёма, рекомендуется использовать средства надёжной контрацепции, чтобы исключить беременность и быть абсолютно уверенным, что будущий ребёнок будет здоровым.

Применение Рибавирина для излечения от гепатита С

Гепатит С считается опасным и распространённым заболеванием, которое, как правило, характеризуется хроническим протеканием.

Комбинирование лекарства с интерферонами

Для излечения от гепатита С медицина применяет комплексный приём Рибаверина и Интерферона-альфа. Такая терапия характеризуется высоким процентом выздоровления.

Тяжелее поддаётся терапии гепатит С у больных с длительным протеканием недуга или при наличии симптомов цирроза. Излечиться от вируса не всегда удаётся, однако, в большинстве ситуаций медикаментозное лечение будет помогать остановке размножения вируса, снижению прогрессирования фиброза.

Дозировка и продолжительность лечения назначается доктором индивидуально с учётом длительности протекания недуга и иных факторов.

Для терапии гепатита С во многих странах применяют комплексный приём Рибавирина и Пегинтерферона.

Как правило, суточная дозировка Рибавирина в комплексе с Интерфероном-альфа составляет 1000-1200 мг:

  • если вес пациента не превышает 75 кг – рекомендуется принимать по 2 таблетки в утреннее время и по 3 вечером (1000 мг);
  • если пациент весит более 75 кг, то назначают приём по 3 таблетки как утром, так и вечером (1200 мг).

При комплексном приёме Рибивирина и Пегинтерферона альфа-2b дозировка препарата составляет:

  • больным с весом меньше 65 кг назначают по 2 капсулы как утром, так и вечером (800 мг);
  • пациентам с весом тела 65-85 кг назначают 2 капсулы в утреннее время и 3 вечером (1000 мг);
  • при весе пациента более 85 кг назначают приём по 3 капсулы как утром, таки вечером (1200 мг).

У пегилированных интерферонов импортных производителей стоимость выше, чем у российских. Однако они более результативны.

Продолжительность лечения составляет в среднем 24-48 недели. Лекарство в основном хорошо переносится больными. Возможно появление незначительной тошноты и головной боли. Чаще наблюдается анемия, гиперурикемия. Все побочные явления возникают обычно в результате введения интерферонов.

У пациента может возникнуть озноб с повышением температуры, слабость и болезненность в суставах. Такие симптомы могут продолжаться до трёх дней. После месяца лечения организм человека привыкает к лекарству, однако, слабость может остаться.

Рибавирин в комплексе с иными медикаментами

Сегодня комплексный приём Рибавирина и Софосбувира считается одним из самых результативных методов борьбы с гепатитом С. Комплексная терапия Рибавирина с интерферонами характеризуется продолжительным курсом. Продолжительность лечения составляет, как правило, 6-12 месяцев. Такое длительное лечение увеличивало риск формирования побочных эффектов. Комбинация Рибавирина с Софосбувиром позволила снизить продолжительность курса лечения практически наполовину.

Часто для борьбы с гепатитом С специалист применяет схему лечения, состоящую из приёма 3-х медикаментов: Рибавирин+ Софосбувир+ Даклатасвир. Такой подход значительно увеличивает результативность лечения.

Однако главным недостатком Софосбувира является его высокая цена. Поэтому его часто заменяют аналогами, так называемыми дженериками.

Читайте также:  Чем понизить билирубин в крови лекарствами

Хорошо зарекомендовали себя следующие препараты, прошедшие клинические исследования:

Антибактериальные препараты для лечения гепатита С применяют очень редко, ведь их действие направлено на разрушение бактерий, а не вирусов. Принимать антибиотики следует лишь по рекомендации доктора. Кроме того, для излечения от гепатита С часто применяют такие лекарственные средства, как Карсил, Эссенциале форте и Рибокси».

Для контроля результативности терапии и уровня билирубина пациенту рекомендуется периодически сдавать кровь для исследования.

Человека можно считать полностью здоровым, если через год после проведённой терапии исследование крови методом полимеразной цепной реакции не выявит вирус гепатита С. Если результат терапии не достигнут, но назначают повторное лечение.

Взаимодействие с медикаментозными препаратами

Рибавирин характеризуется очень медленным выведением из организма. По этой причине взаимодействовать с иными медикаментами он способен на протяжении 2 месяцев по окончании применения.

Влияние средства увеличивается при комплексном его использовании с интерферонами. Совместимость с антацидами и Симетиконом вызывает уменьшение эффективности Рибавирина. Недопустимо одновременное принятие со Ставудином либо Зидовудином. Последние назначают для терапии ВИЧ инфекции.

Кроме того, Рибавирин несовместим с Диданозином и Абакавиром. Такое применение усиливает токсическое воздействие на организм человека.

Аналоги медикамента

Все аналоги Рибавирина разделяют на структурные заменители с одинаковым действующим веществом и неструктурные, относящиеся к одной фармакологической группе.

К структурным заменителям относят:

Неструктурные заменители указаны в таблице:

Наименование препарата Краткое описание
Герпферон Мазь для местного и наружного использования характеризуется обезболивающим и противовоспалительным, противовирусным, а также иммуномодулирующим воздействием. Назначают для терапии генитального или опоясывающего герпеса, первичных и рецидивирующих герпетических поражений слизистых оболочек и кожных покровов
Альгерон Выпускается в форме инъекционного раствора. Назначается в комплексе с Рибавирином для излечения от первичного гепатита С в случае отсутствия симптомов декомпенсированного цирроза печени
Виролам Выпускается в таблетках. Назначают для терапии хронической формы гепатита В у больных с 16-летнего возраста
Локферон Средство выпускается в форме лиофилизата. Эффективно применяют при остром и хроническом гепатите В и С, для лечения клещевого энцефалита, остроконечной кондиломы, трихолейкоза, множественных миелом, лимфом, карциномы мочевого пузыря или почки, меланомы, геморрагической лихорадки, гриппа и ОРВИ, вирусных патологии глаз
Интераль Выпускается в форме порошка для изготовления инъекционного раствора. Назначают для терапии острого и хронического гепатита В, гепатита Д, вирусного конъюнктивита, кератита, рака почки 4 стадии, саркомы Капоши, микоплазменного менингоэнцефалита, злокачественных лимфом, базальноклеточного рака кожи, рассеянного склероза, кератоакантомы
Генфаксон Выпускается в форме инъекционного раствора. Назначается для терапии разных форм и стадий рассеянного склероза

Синонимы лекарственного препарата: Рибавирин Астрафарм, Медуна, Канон, Рибапег.

Отзывы о препарате

На форумах име ются много отзывов про применению Рибавирина , в основном все положительные .

Некоторые пациенты жалуются на возникновение побочки при комплексной терапии гепатита С с интерфероном. Бывает, изучив инструкцию, люди не решаются принимать препарат. Многие отмечают эффективность медикаментозной терапии с применением Рибавирина.

«Благодаря данному лекарству я смогла победить гепатит С. Единственным недостатком считаю, что эффект будет заметен не сразу. На быстродействие не стоит рассчитывать».

«Рибавирин помог мне излечиться от вируса герпеса в первом триместре беременности. Вирус был побеждён раньше намеченного срока. Несмотря на эффективность лекарства, хочу отметить его высокую стоимость и негативное воздействие на нервную систему. После лечения я стала отмечать повышенную нервозность и раздражительность».

Рибавирин является эффективным противовирусным препаратом, применяем для лечения большого количества заболеваний, в том числе и гепатита С. Для получения эффективных результатов необходимо строго придерживаться рекомендаций лечащего врача.

источник

Рибавирин

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

активное вещество – рибавирин – 200 мг,

вспомогательные вещества – крахмал 1500, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав капсулы: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), вода очищенная.

Описание

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами белого или белого с желтоватым оттенком цвета № 0.

Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Рибавирин.

Код АТХ J05AB04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Рибавирин легко всасывается после приема внутрь (Tmax = 1,5 ч). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 — 65 %, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Рибавирин не связывается с белками плазмы, транспорт осуществляется с участием эритроцитов (за счет нуклеозидного переносчика). Объём распределения составляет примерно 5000 л. При однократном применении период полураспределения составляет 3,73 ч; период полуэлиминации – 79 ч.

При многократном введении наблюдается кумуляция рибавирина в плазме и возрастание его биодоступности в 6 раз. При введении в дозе 600 мг 2 раза/сут Css рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения составлял около 298 ч.

Метаболизм осуществляется путем обратимого фосфорилирования и гидролиза (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма с преимущественно с мочой. С калом выделяется около 12 % принятой дозы в течение 2 недель.

У больных с почечной недостаточностью при однократном приеме возрастают показатели AUC и Сmax. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе значительно не изменяется. При однократном введении больным с печеночной недостаточностью (класс А-С по Чайлд-Пью) фармакокинетика не изменяется.

Фармакодинамика

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК-и ДНК-вирусов. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК — вируса гепатита С) или к улучшению гистологической картины печени после 6 — 12 мес. терапии и в течение 6 мес. периода дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b изменяет эффект на вирус гепатита С, неизвестен.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С (генотип 1) в составе тройной терапии (боцепревир и пегинтерферон альфа-2b) у взрослых пациентов старше 18 лет, ранее леченных и нелеченных без печеночной недостаточности.

— вирусный гепатит С (генотип 2, 3, 4)

в составе двойной терапии в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b у взрослых пациентов старше 18 лет и подростков с массой тела более 47 кг ранее не леченых, с положительным РНК-ВГС, без печеночной недостаточности, с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (AЛТ) (у взрослых пациентов)

в составе двойной терапии в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов старше 18 лет

ранее не леченых, с компенсированным циррозом и/или клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ

ранее леченых, при неэффективности предыдущей терапии интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным) в монотерапии или в комбинации с рибавирином

в составе двойной терапии в комбинации с интерфероном альфа-2b у взрослых пациентов старше 18 лет ранее леченых интерфероном альфа-2b в монотерапии, ответивших на лечение (с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) к концу терапии), с последующим рецидивом

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в терапии пациентов с гепатитом С.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с гепатитом С. Рибавирин должен применяться у взрослых только в комбинированной двойной терапии с в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b, пегинтерфероном альфа-2b. У взрослых пациентов с ХГС генотипа 1 может применяться в комбинированной тройной терапии с боцепревиром и пегинтерфероном альфа-2b.

При назначении комбинированной терапии следует изучить инструкции по медицинскому применению препаратов пегинтерферона альфа 2b и интерферон альфа-2b и боцепревира.

Дозировка препарата Рибавирин рассчитывается в зависимости от массы тела пациента. Рибавирин капсулы назначаются перорально 2 раза в сутки утром и вечером вместе с приемом пищи.

Дозировка препарата Рибавирин рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (Таблица 2). Рекомендуемые дозы при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю или пегинтерфероном альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг/неделю:

Подбор режима комбинированной терапии проводится индивидуально, с учетом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы препарата Рибавирина в зависимости от массы тела пациента.

Дневная доза препарата Рибавирин

Схема приема капсул по 200 мг

7 капсул (3 утром, 4 вечером)

Продолжительность лечения у ранее нелеченых пациентов

Продолжительность терапии при двойной и тройной терапии рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b и боцепревиром указана в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Необходимо рассматривать возможность отмены комбинированной терапии с рибавирином через 12-24 недели лечения, если у пациента не выявлен ранний вирусологический ответ (отрицательный результат анализа на РНК-ВГС или снижение вирусной нагрузки на 2 log по отношению к исходному уровню на 12-ой недели терапии).

Читайте также:  Снижение билирубина в крови у женщин

Генотип 1. При необнаруживаемом уровне РНК-ВГС на 12 неделе лечения, терапию следует продолжить в течение еще 9 месяцев (всего 48 недель).

Если не был достигнут необнаруживаемый уровень РНК-ВГС, но произошло его снижение от исходного уровня на 2 log и более на 12 неделе, следует провести повторное определение на 24 неделе лечения и, если РНК-ВГС не определяется, продолжить полный курс лечения (все 48 недель). Если РНК-ВГС определяется на 24 неделе, необходимо принять решение о прекращении терапии.

У пациентов с низкой вирусной нагрузкой ( 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).

Двойная комбинированная терапия у подростков с массой тела более 47 кг

Подбор дозы Рибавирина определяется по массе тела пациента (см. Таблицу). Подбор дозы препаратов ПЭГ-интерферон альфа-2b и интерферон альфа-2b производится в соответствии с площадью поверхности тела: рекомендуемая доза ПЭГ-интерферон альфа-2b составляет 60 мкг/м2/нед подкожно в сочетании с приемом внутрь 15 мг/кг/день Рибавирина в два приема (см. Таблицу); рекомендуемая доза интерферон альфа-2b составляет 3 млн. МЕ/м2 подкожно три раза в неделю в сочетании с приемом внутрь 15 мг/кг/день в сочетании с приемом внутрь 15 мг/кг/день Рибавирина в два приема (см. Таблицу). Для пациентов с весом менее 47 кг или тех, кто не способен проглотить капсулы, рекомендуется использовать альтернативные лекарственные препараты Рибавирина.

Рекомендуемые дозы Рибавирина при использовании двойной терапии.

Количество капсул по 200 мг

См. таблицу дозировки для взрослых

Продолжительность лечения для подростков

Генотип 1: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель. Если у пациентов вирусологический ответ не был достигнут на 12 неделе, рекомендуется отменить двойную терапию, если количество РНК-ВГС на 12 неделе снижалось менее чем на 2 log в сравнении с количеством до лечения, а также при позитивных РНК-ВГС тестах на 24 неделе.

Генотип 2 или 3: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Генотип 4: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель. Подростки, получающие двойную терапию ПЭГ-интерфероном альфа-2b и Рибавирином, должны прекратить лечение, если количество РНК-ВГС на 12 неделе снизилось менее чем на 2 log в сравнении с количеством до лечения, или при позитивных РНК-ВГС тестах на 24 неделе.

Модификация дозы при комбинированной терапии для всех пациентов

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время терапии двойной или тройной терапии Рибавирином в сочетании с интерфероном альфа-2b и боцепревиром требуется коррекция дозы для каждого препарата до исчезновения побочных реакций или сокращения их тяжести (см. Таблицу). Для достижения лучшего результата терапии необходимо следовать назначенной схеме лечения и поддерживать дозы назначаемых препаратов как можно ближе стандартным дозам.

Модификация дозы в зависимости от лабораторных показателей:

Снизить только дозу Рибавирина(см. примечание 1), если:

Снизить только дозу интерферона альфа-2b (и ПЭГ-интерферона) (см. примечание 2), если:

Прекратить комбинированную терапию, если*

подростки, с интерфероном альфа-2b: >5 мг/дл (для >4 недель) или подростки, с ПЭГ-интерфероном: >4 мг/дл (для >4 недель)

Прекратить прием Рибавирина, если КК 10×ВГН**

* Смотрите инструкцию по медицинскому применению интерферона альфа-2b и ПЭГ-интерферона для модификации дозы и прекращения лечения.

Примечание 1: Для взрослых первое снижение дозы Рибавирина на 200 мг/день (кроме пациентов, получающих 1400 мг, у которых снижение дозы должно быть на 400 мг/день). При необходимости, возможно второе снижение дозы Рибавирина дополнительно на 200 мг/день. При снижении дозы Рибавирина до 600 мг, пациенты должны ежедневно получать 1 капсулу (200 мг) утром и две капсулы (2х200 мг) вечером.

Для подростков, леченных по схеме Рибавирин+ПЭГ-интерферон, первое снижение дозы Рибавирина составляет до 12 мг/кг/день, второе снижение дозы до 8 мг/кг/день.

Для подростков, леченных по схеме Рибавирин+интерферон альфа-2b, дозу Рибавирина снижают до 7,5 мг/кг/день.

Примечание 2: Для взрослых, леченных по схеме Рибавирин+ПЭГ-интерферон первое снижение дозы ПЭГ-интерферона до 1 мкг/кг/неделю. При необходимости, второе снижение дозы до 0,5 мкг/кг/неделю.

Для подростков, леченных по схеме Рибавирин+ПЭГ-интерферон, первое снижение дозы ПЭГ-интерферона до 40 мкг/м2/неделю, второе снижение дозы до 20 мкг/м2/неделю.

Для взрослых, детей и подростков, которых лечили Рибавирином + интерферон альфа-2b, необходимо снижение дозы интерферона альфа-2b в 2 раза.

Побочные действия

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом Рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b, а также их комбинацией. Далее побочные явления скомбинированы по системам с учетом их частоты: очень часто (более 1/10 пациентов), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10000), неизвестно (частота не установлена).

Со стороны системы кроветворения: очень часто – анемия, нейтропения; очень редко – апластическая анемия*; неизвестно – истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, снижение концентрации внимания, депрессия, беспокойство, раздражительность, эмоциональная лабильность, бессонница; часто – суицидальное мышление, психоз, агрессивное поведение, затуманенность сознания, тревожное возбуждение, гневливость, изменение настроения, аномальное поведение, нервозность, расстройство сна, снижение полового влечения, апатия, необычные сновидения, плаксивость, амнезия, нарушение памяти, синкопе, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, утрата вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, гипертонус, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия; нечасто – нейропатия, периферическая нейропатия, попытки суицида, панические атаки, галлюцинации; редко – эпилептический припадок (конвульсии)*, биполярные расстройства*; очень редко – цереброваскулярное кровотечение*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*, суицид*; неизвестно – гомицидальные идеи (агрессивное поведение против других людей)*, мании*, изменение психического состояния, паралич лицевого нерва, мононейропатии.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту, боли в области живота, тошнота, рвота, диарея; часто – заболевания зубов, кровоточивость и воспаление десен, язвенно-гангренозный стоматит, стоматит, язвенный стоматит, глоссит, хейлит, гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*, боль в правом верхнем квадранте живота, повышенный аппетит, гастроэзофагеальный рефлюкс*, диспепсия, вздутие живота, запор, метеоризм, диарея, колит; нечасто – боль во рту, отек лица, панкреатит; редко – ишемический колит; очень редко – гепатотоксичность (включая летальный исход)*, неспецифический язвенный колит*; неизвестно – парадонтальные нарушения, заболевания зубов.

Со стороны эндокринной системы: очень часто – анорексия, снижение массы тела; часто – гипотиреоз, гипертиреоз, гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; нечасто – сахарный диабет, гипертриглицеридемия*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, тахикардия, шум в сердце, гипотензия, гипертония, приливы крови к кожным покровам; нечасто – инфаркт миокарда; редко – кардиомиопатия, аритмия*, ревматоидный артрит (впервые выявленный или обострение), васкулит; очень редко – ишемия миокарда*, периферическая ишемия*; неизвестно – экссудативный перикардит, перикардит*.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – вирусная инфекция, фарингит, диспноэ, кашель; часто – респираторные инфекции, носовое кровотечение, отек слизистой околоносовых пазух, заложенность носа, ринорея, дискомфорт и боль в области грудной клетки, респираторные нарушения, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, боли в горле или гортани, непродуктивный кашель, синусит, отит, ринит, бронхит; нечасто – инфекции нижних дыхательных путей; редко – пневмония*; очень редко – легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*; неизвестно – отек Квинке, бронхоспазм, анафилаксия.

Со стороны мочеполовой системы: часто – учащенное мочеиспускание, полиурия, изменение состава мочи, женщины: боль в молочных железах, расстройство функции яичников, аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, расстройства менструального цикла, заболевания влагалища; мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция*; редко – почечная недостаточность*; очень редко – нефротический синдром*.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль; часто – артрит, боль в пояснице, мышечные спазмы, боль в конечностях; нечасто – боль в костях, мышечная слабость; редко – рабдомиолиз*, миозит*, саркоидоз кожи, саркоидоз*; неизвестно – синдром Фогта-Койянаги-Харада (увео-энцефало-менингеальный синдром), системная красная волчанка, васкулит.

Со стороны органов чувств: часто – вертиго, нарушение/потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах, нарушение и затуманенность зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушение функций слезных желез, сухость глаз; редко – кровоизлияние в сетчатку*, ретинопатия (включая макулярный отек)*, тромбоз артерий или вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения*, ретинальные экссудаты.

Дерматологические реакции: очень часто – алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто – псориаз, осложненные формы псориаза, экзема, светочувствительность, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулы, эритема, крапивница, воспаление кожи, синяки, повышенное потоотделение, нарушение структуры волос, нарушение структуры ногтей*; нечасто – реакция гиперчувствительности; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, полиморфная эритема*; неизвестно – реакции гиперчувствительности, включая крапивницу.

Прочие: очень часто – утомляемость, озноб, гипертермия, астения, гриппоподобный синдром; часто – плохое самочувствие, жажда, бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, простой герпес, инфекции мочевыводящего тракта, новообразования неуточненной природы.

Примечание: * – частота указана на основании результатов клинических исследований двойной терапии.

Побочные эффекты у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ с частотой более 5% (не встречающиеся у пациентов с моноинфекцией): оральный кандидоз (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение CD4 лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение уровня гамма-глютамилтранспептидазы (9%), повышение уровней в крови: амилазы (6%), молочной кислоты (5%), липазы (6%); боль в спине (5%), цитолитический гепатит (6%), боли в конечностях (6%).

Читайте также:  Билирубин у новорожденного 180 что делать

Митохондриальная токсичность. Отмечались случаи митохондриальной токсичности и лактоацидоза у ВИЧ/ВГС ко-инфицированных пациентов, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) совместно с Рибавирином.

Лабораторные показатели у ко-инфицированных ВИЧ/ВГС пациентов. Гематологические нарушения такие, как нейтропения, тромбоцитопения и анемия возникают чаще у ко-инфицированных ВИЧ/ВГС пациентов, в большинстве случаев корректируются модификацией дозы и не требуют преждевременного прекращения курса терапии. Чаще отмечаются у пациентов, получающих Рибавирин с ПЭГ-интерфероном.

Снижение числа CD4 лимфоцитов. Лечение ПЭГ-интерфероном в комбинации с Рибавирином приводит к снижению абсолютного количества CD4+ клеток в течение первых 4 недель без снижения процентного соотношения CD4+ клеток. Снижение числа CD4+ клеток является обратимым после снижения дозы или прекращения терапии. ПЭГ-интерферон в комбинации с Рибавирином не оказывает существенного влияния на уровень вирусемии ВИЧ.

При комбинации с ПЭГ-интерфероном профиль безопасности был сходным с таковым у взрослых пациентов. Отмечалось замедление роста у детей при назначении комбинированной терапии Рибавирин+ПЭГ-интерферон в течение 48 недель, обратимость которого не установлена. Отмечалась более высокая частота попыток суицида, депрессии, эмоциональной лабильности, сонливости, лихорадки, анорексии, рвоты по сравнению с взрослыми пациентами во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Примерно у 30% пациентов требовалась модификация дозы для лучшего контроля анемии и нейтропении.

При комбинации с интерфероном альфа-2b профиль безопасности у детей и подростков был сравним со взрослыми пациентами, хотя отмечалось снижение роста (в среднем на 9%) и массы тела (в среднем на 13%). Обратимость данного снижения не известна. Отмечалось большее снижение роста у детей, получавших лечение в препубертатном периоде.

Противопоказания

гиперчувствительность к рибавирину или любому компоненту препарата

беременность (терапию не следует начинать до получения данных об отрицательном результате теста на беременность)

наличие тяжелых заболеваний сердца в анамнезе, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердца в предыдущие 6 месяцев

тяжелые длительные заболевания

хроническая почечная недостаточность или с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин и/или гемодиализ

умеренное и тяжелое нарушение функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени

гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия)

совместное введение с диданозином

наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция

дети и подростки с массой тела менее 47 кг

— дети и подростки в возрасте до 18 лет при сопутствующем психическом нарушении в анамнезе или в настоящее время, при депрессии, при суицидальных мыслях или действиях;

аутоиммунный гепатит или аутоиммунные заболевания в анамнезе

С осторожностью

— прочие заболевания сердца

— тяжелые заболевания легких (в т.ч. при хронической обструктивной болезни лёгких)

— сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу

— нарушения свертываемости крови (тромбофлебиты, тромбоэмболия легочной артерии), при значительном угнетении кроветворной функции костного мозга;

— комбинированное лечение с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с риском развития лактацидоза).

Лекарственные взаимодействия

Ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме Рибавирина. Рибавирин не оказывает на данные ферменты угнетающего влияния, незначительно стимулирует ферментативную активность печени. Существует минимальная вероятность его взаимодействия с цитохромом Р450.

Азатиоприн. Рибавирин, снижая активность инозинмонофосфат-дегидрогеназы, препятствует метаболизму азатиоприна, приводит к накоплению токсичного 6-метилтиоинозина монофосфата (6-MTИMФ), который способствует развитию миелотоксичности. Следует избегать одновременного применения пегилированных интерферонов альфа и Рибавирина с азатиоприном. Если польза от совместного приема Рибавирина и азатиоприна оправдывает риск развития миелотоксичности, следует тщательно контролировать развитие миелотоксичности. При ее появлении лечение следует прекратить.

Пегинтерферон альфа-2b и интерферон альфа-2b. Не обнаружено признаков взаимодействия между Рибавирином и данными интерферонами.

Антациды. Биодоступность Рибавирина в дозе 600 мг снижается при совместном приеме с магний и алюминий содержащими антацидами или симетиконом на 14%. Снижение биодоступности возможно вызвано замедлением транзита Рибавирина по ЖКТ или изменением рН. Это взаимодействие не имеет клинического значения.

Аналоги нуклеозидов. Использование нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к лактоацидозу. Рибавирин увеличивает содержание активных фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов in vitro, поэтому он может усиливать риск лактоацидоза, индуцированного например, диданозином или абакавиром. Совместное применение Рибавирина и диданозина не рекомендуется, поскольку были установлены случаи митохондриальной токсичности, лактоацидоза и панкреатита, из которых некоторые были фатальными.

При совместном применении Рибаврина и зидовудина возможно обострение анемии. Точный механизм взаимодействия требует дальнейшего изучения. Из-за высокого риска развития анемии одновременное использование Рибавирина с зидовудином не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина при антиретровирусной терапии (АРВТ) у таких пациентов, особенно если у них в анамнезе была анемия, индуцированная зидовудином.

Возможность лекарственных взаимодействий сохраняется на протяжении 2 месяцев (5 периодов полувыведения) после прекращения применения Рибавирина, вследствие его длительного периода полувыведения. Доказательств взаимодействия Рибавирина с НИОТ или ингибиторами протеаз нет.

Особые указания

Применение Рибавирина в качестве монотерапии неэффективно, поэтому он не должен применяться самостоятельно при лечении гепатита С. Эффективность и безопасность применения комбинированной терапии были установлены только для комбинации Рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b (в том числе – ПЭГ-интерферона).

Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС)

Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессии, суицидальные мысли и попытки к суициду возможны у некоторых пациентов во время комбинированной терапии и после окончания лечения в течение 6 месяцев. Среди детей и подростков данные симптомы наблюдаются чаще по сравнению с взрослыми пациентами (2,4% против 1%). Возможны и другие психические нарушения, например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость.

Агрессивное поведение (иногда направленное на других людей в виде желания убийства), биполярные расстройства, мания, затуманенность сознания и изменение ментального статуса, могут быть обусловлены применением интерферона альфа. В подобном случае за пациентом должно быть установлено постоянное наблюдение для контроля появления признаков или симптомов психических заболеваний. Если такие симптомы появляются, следует учитывать их потенциальную серьезность и рассмотреть необходимость обеспечения адекватного ухода. Если психические симптомы не исчезают или усиливаются, возникают суицидальные и гомицидальные намерения следует прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Использование Рибавирина в комбинации с интерферонами альфа у детей и подростков с существующими психическими нарушениями или нарушениями в анамнезе противопоказано.

Пациенты с существующей наркотической и алкогольной зависимостью. Терапию комбинацией Рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b у пациентов с существующими психическими нарушениями, а также с алкогольной и наркотической зависимостью в настоящее время или в анамнезе следует начинать только после осмотра специалистом в области психиатрии (наркологии) и под постоянным контролем психического состояния.

Применение у подростков младше 18 лет

Комбинация Рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b может применяться у детей в возрасте от 3 лет и старше (для детей младше 6 лет используется лекарственная форма Рибаверина раствор для приема внутрь). Выбор формы приема зависит от индивидуальных характеристик пациента. Безопасность и эффективность данной комбинации у детей не изучалась.

Влияние на рост и развитие. Прием комбинации Рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b в течение 48 недель у детей и подростков в возрасте от 3 до 17 лет приводит к потере веса и задержке роста. Отставание роста (более чем на 15%) по сравнению с нормальными показателями возможно у 21% детей в течении более чем 5 лет после прекращения терапии и может приводить к низкорослости.

Индивидуальная оценка соотношения польза/риск для детей. До начала лечения ожидаемую пользу, а также соотношение польза/риск следует оценить исходя из данных по безопасности, полученных для детей и подростков в клинических исследованиях. Важно учесть, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой не выяснена. Следует оценить характеристики заболевания ребенка, его прогрессирования (риск фиброза), ко-инфекций (например, ВИЧ), которые могут негативно влиять на течение заболевания и ответ на терапию (ВГС-генотип и вирусная нагрузка). По возможности, ребенка следует лечить после пубертатного периода, чтобы снизить риск появления низкорослости. Данные по долговременному воздействию лечения на половое созревание отсутствуют.

Контроль функции щитовидной железы. У 12-21% детей, получавших комбинации Рибавирина с препаратами интерферона альфа-2b, наблюдалось повышение уровня, а у 4% – транзиторное снижение тиреотропного гормона (ТТГ). Перед началом комбинированной терапии, необходимо определить уровень ТТГ. Какие-либо отклонения функции щитовидной железы, должны быть скомпенсированы. Лечение может быть начато, только если уровень ТТГ находится в границах нормы. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы, необходимо определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение. Следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (определять уровень ТТГ).

источник