Рецепторы эстрогена и прогестерона в эндометрии норма

Содержание

Исследование рецептивности эндометрия: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестеронам (в строме и железах эндометрия), Ki67 (индекс пролиферативной активности) (кроме PTEN)

Исследование проводится в целях диагностики патологии репродуктивной функции, а также для оценки тяжести гиперпластического процесса. Определение уровня рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в среднюю стадию фазы секреции позволяет оценить степень эндометриальной дисфункции. Ki-67 – индекс пролиферативной активности – белок, который синтезируется в ядрах клеток, находящихся в процессе деления. Является одним из специфических маркеров хронического эндометрита. Исследование экспрессии Ki-67 маркера позволяет подтвердить наличие диспластических процессов, выявить поражения шейки матки с высоким риском дальнейшей прогрессии.

Определение рецепторов эстрогена, прогестерона и Ki -67 в эндометрии.

Immunocytochemical analysis ofstero >Ki-67 , immunocytochemistry of progesterone, estrogen receptors and Ki-67.

Метод исследования

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Общая информация об исследовании

Стандартное морфологическое исследование эндометрия включает определение клеточного состава, соотношения клеток, фазы менструального цикла, патологических изменений – признаков атипии, инфильтрации воспалительными клетками при световой микроскопии. Материалом для исследования является эндометрий, полученный методом аспирационной биопсии эндометрия или при гистероскопии с биопсией эндометрия, после выскабливания (кюретаж полости матки).

Иммуноцитохимия – это метод исследования клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела неразличимы при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание клеток и их внутренних структур, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуноцитохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения, определить их гистологическую принадлежность, оценить экспрессию маркеров, влияющих на прогноз заболевания и подбор схемы эффективной химиотерапии.

Эндометрий – слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Он подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов — эстрогена и прогестерона, последовательно секретируемых яичником. Нарушение экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии нарушает нормальное циклическое функционирование эндометрия у женщин репродуктивного возраста и вызывает ряд патологических состояний, включающих аномальные маточные кровотечения, бесплодие.

Иммуноцитохимическое исследование образца, содержащего клетки эндометрия, позволяет определить выраженность экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону и определить их соотношение. В нормальном эндометрии происходит циклическое изменение баланса рецепторов женских половых гормонов в зависимости от фазы менструального цикла.

В стадию ранней пролиферации после пятого дня цикла начинается прогрессивное увеличение рецепторов к эстрогену (ER) в строме и эпителии желёз, продолжающееся в позднюю пролиферативную фазу с максимальным пиком экспрессии в предовуляторном периоде и во время овуляции. После овуляции отмечается постепенное снижение уровня рецепторов к эстрогену, обусловленное действием прогестерона.

Увеличение рецепторов к прогестерону начинается в позднюю пролифертивную фазу, достигая максимальной экспрессии в предовуляторном период, во время овуляции. В секреторную фазу железистый эпителий постепенно уменьшает экспрессию рецепторов к прогестерону, в то время как экспрессия рецепторов на стромальных клетках продолжает увеличиваться.

Максимальное количество клеток эндометрия, экспрессирующих рецепторы к женским половым гормонам, отмечается в конце поздней пролиферативной фазы и предовуляторный период, со смещением соотношения в сторону рецепторов к эстрогену (референтный интервал ER/PR составляет от 2-4:1). В секреторную фазу соотношение ER/PR смещается в сторону рецепторов к прогестерону и составляет 1:2, в стромальных клетках до 1:3 к концу менструального цикла.

К концу менструального цикла количество рецепторов к женским половым гормонам снижается до минимальных значений.

Одной из причин бесплодия может быть повышение экспрессии эстрогеновых рецепторов с одновременным снижением экспрессии прогестиновых рецепторов в клетках эндометрия в раннюю секреторную фазу, что нарушает способность эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

При хроническом эндометрите отмечается смещение максимального пика экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в сторону пролиферативной фазы, уменьшение количества клеток, экспрессирующих рецепторы, более раннее истощение рецепторного аппарата с резким снижением эстрогеновых рецепторов в раннюю секреторную фазу. Аналогичные изменения характерны и для рецепторов к прогестерону в клетках эпителия желез.

Для неопластической трансформации эндометрия характерно снижение рецепторов к эстрогену и прогестерону. До 80% опухолей эндометрия экспрессируют рецепторы к эстрогену. Высокая экспрессия рецепторов женских половых гормонов с сохранением соотношения ER/PR свидетельствует о высокой дифференцировке клеток опухоли, что связано с более благоприятным прогнозом в отношении выживаемости. Низкое содержание рецепторов прогестерона позволяет прогнозировать лучший ответ на химиотерапию гормональными препаратами (прогестинами).

Ki-67 – это ДНК-связывающий ядерный белок, экспрессирующийся в пролиферирующих клетках, который предотвращает разрушение хромосом во время деления. Он используется как маркер пролиферации при опухолевых процессах, в некоторых случаях позволяет определить злокачественность процесса, склонность опухоли к метастазированию, прогнозировать ответ на химиотерапию с включением гормональных препаратов. Ki-67 присутствует в нормальных клетках эндометрия в пролиферативную фазу и в очень малом количестве в секреторную. В большем количестве белок содержится в стромальных клетках функционального слоя эндометрия.

Определение экспрессии Ki-67 проводится методом иммуноцитохимии. К образцу, содержащему клетки эндометрия, добавляют меченый антиген к белку Ki-67. В результате реакции «антиген-антитело» формируется специфическое окрашивание ядер клеток. Для анализа выполняется подсчет позитивно меченных клеток, оценка интенсивности окрашивания ядра.

Экспрессия Ki-67 значительно повышается при атипической гиперплазии, раке эндометрия.

При всех типах гиперплазии эндометрия отмечается снижение экспрессии ER, PR и Ki-67 по сравнению с нормальным эндометрием в фазу пролиферации. При сравнении результата иммуноцитохимии с нормальным эндометрием в секреторную фазу наблюдается обратная картина: экспрессия ER, PR и Ki-67 значительно выше при гиперплазии эндометрия.

При раке эндометрия экспрессия ER и PR снижается с одновременным увеличением Ki-67. Чем выше экспрессия Ki-67, тем более низкая дифференцировка клеток опухоли, что свидетельствует о менее благоприятном прогнозе для жизни.

Когда назначается исследование?

При необходимости подтверждения или исключения хронического эндометрита;
при оценке тяжести и контроле течения гиперплазии миометрия;
при обследовании женщин с миомой матки, кистами яичников, эндометриозом;
при определении гормонально-рецепторного статуса при эндометриальной карциноме;
при первичном и вторичном бесплодии;
при невынашивании или ранней потере беременности в анамнезе;
при подготовке к ВРТ и/или неудачных попытках ЭКО;
при утолщении эндометрия, выявленном на УЗИ у женщин, принимающих ЗГТ, тамоксифен;
пациенткам со злокачественной опухолью молочной железы;
при уточнении диагноза при сомнительных результатах морфологического заключения.

Что означают результаты?

Соотношение рецепторов эстрогена к рецепторам прогестерона (ЕR/PR) в строме составляет 4:1.

При хроническом эндометрите отмечается смещение пика уровня экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в сторону средней и поздней стадий фазы пролиферации, в то время как в нормальном эндометрии пик экспрессии приходится на овуляцию.

Нарушение экспрессии рецепторов половых гормонов связано с формированием гиперплазии эндометрия и определяет форму и тяжесть гиперпластического процесса.

При простой железистой гиперплазии без атипии наблюдается повышение рецепторов ER и PR в эпителии желез и стромальных элементах с одновременно высокими показателями экспрессии маркера пролиферации Ki-67.

При неопластической трансформации клетки эндометрия частично или полностью утрачивают рецепторы к эстрогенам и прогестерону. Соотношение рецепторов ER/PR в клетках различных аденокарцином различается и связано со степенью морфологической дифференцировки опухоли.

Степень экспрессии белка Ki-67 увеличивается по мере нарастания неопластических изменений эпителия шейки матки и достигает максимума при цервикальной плоскоклеточной карциноме. Его величина прямо коррелирует со степенью гистологической злокачественности.

Степень экспрессии Ki-67 выражается в процентах.

132 Диагностика хронического эндометрита: CD20+, CD56+, CD138+, HLA-DR

38 Гистологическое исследование биопсийного материала

9 Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эмбриолог, онколог, эндокринолог, цитолог.

1) Techniques of immunohistochemistry: principles, pitfalls, and standardization. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor and David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Chapter 1, 1-46.

2) Benign Endometrium. David W Kindelberger and Marisa R Nucci. Gynecologic Pathology: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology, Chapter 6, 197-232.

3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. PirogRobbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Chapter 22, 991-1042.

источник

Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Бессмертная B. C., Самойлов М. В., Бабиченко Н. И., Серебренникова К. Г., Мусаева М. Г.

Исследовали соскобы и биопсии эндометрия 32 женщин с первичным и вторичным бесплодием , проявлениями недостаточности лютешювой фазы, гиперплазии, полипов эн-дометрия, хронического эндометрита и 14 практически здоровых женщин. Иммунногисто-химическим методом с использованием количественной оценки H-scorc изучали экспрес-сию рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Выявлены существенные изменения экспрес-сии этих рецепторов, что может быть важным как в плане изучения патогенеза бесплодия , так и при подборе схем вспомогательных репродуктивных технологий.

Estrogens and progesterone receptors of the women endometrium in infertility

32 endometrial biopsies and curettages in primary and secondary infertility , luteal phase defect, hyperplasia, endometrial polyps, chronic endometritis and 14 in normal cycle were evaluated. Estrogens and progesterone receptors were quantitatively investigated by immunohistochemistry and H-score methods. Remarkable differences may be valuable in infertility pathogenesis investigation on one hand and in assisted reproductive technology plan choice on another hand.

Текст научной работы на тему «Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии»

РЕЦЕПТОРЫ К ЭСТРОГЕНАМ И ПРОГЕСТЕРОНУ В ЭНДОМЕТРИИ ЖЕНЩИН ПРИ БЕСПЛОДИИ

B.C. Бессмертная, М.В. Самойлов

Кафедра патологической анатомии лечебного факультета Российский государственный медицинский университет Ул. Островитянова, 1,11 7997 Москва, Россия

Отделение патологической анатомии ЦКБ РАН Литовский бульвар, 1а, 117593 Москва, Россия

Кафедра патологической анатомии медицинского факультета Российский университет дружбы народов Ул. Миклухо-Маклая, 8, 117198 Москва, Россия

К.Г. Серебренникова, М.Г. Мусаева

Кафедра акушерства, гинекологии и перинаталогии ФППОП ММА им. И.М.Сеченова Ул. Трубецкая, 8, стр. 2, 119992 Москва, Россия

Исследовали соскобы и биопсии эндометрия 32 женщин с первичным и вторичным бесплодием, проявлениями недостаточности лютеиновой фазы, гиперплазии, полипов эндометрия, хронического эндометрита и 14 практически здоровых женщин. Иммунногистохимическим методом с использованием количественной оценки H-score изучали экспрессию рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Выявлены существенные изменения экспрессии этих рецепторов, что может быть важным как в плане изучения патогенеза бесплодия, так и при подборе схем вспомогательных репродуктивных технологий.

Ключевые слова, бесплодие, эндометрий, иммунногистохимия, рецепторы к стероидным гормонам.

Бесплодие представляет важную медицинскую и социальную проблему. По данным ВОЗ, во многих странах (в том числе в России) бесплодными являются почти 15% супружеских пар. В структуре бесплодия около 50% составляет женский фактор. Среди причин бесплодия выделяют трубно-перитонеальный, эндокринные и иммунологические факторы. При наличии каждого из них или их сочетания могут наблюдаться различные патологические проявления со стороны эндометрия. С другой стороны, патология эндометрия (в первую очередь — хронический эндометрит, гиперпластические процессы эндометрия, неполноценность секреторной трансформации эндометрия) сама по себе может приводить к бесплодию.

Полноценность «окна имплантации», открывающегося на 21-24-й дни менструального цикла, во многом обусловлена адекватным морфофункциональным состоя-

нием эндометрия. Более того, гистологическая и иммунногистохимическая характеристика эндометрия может быть индикатором готовности к успешной имплантации. Большое значение для успешного оплодотворения имеет рецептивность эндометрия, которая во многом определяется количеством функционально полноценных рецепторов к стероидным гормонам — эстрогенам (ЭР) и прогестерону (ПР). Количество и функционирование рецепторов находятся в тесной связи с гормональным фоном и его колебаниями, как при нормальном цикле, так и в условиях патологии. Показатели рецепции эндометрия к стероидным гормонам во время «окна имплантации» в естественном цикле различаются у разных исследователей. Это, в определенной мере, связано с использованием разных систем количественной оценки. В «окне имплантации» сохраняется достаточно высокий уровень экспрессии ПР, особенно в ядрах стромальных клеток [3; 4; 6; 7; 13; 14].

Состояние рецепторного аппарата эндометрия в условиях вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) исключительно важно. С одной стороны, — это играет существенную роль в плане подбора схемы ВРТ, с другой, нарушения в системе рецепторов сами по себе могут привести к недостаточной восприимчивости эндометрия к экзогенному гормональному воздействию [2; 10; 11; 12; 14].

Целью работы явилось изучение экспрессии ЭР и ПР в эндометрии у женщин с бесплодием, поступивших для лечения ВРТ и подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.

Исследованы соскобы и биоптаты эндометрия, полученные в период 19-23-й дни менструального цикла у 32 женщин 26-44 лет, не получавших гормонального лечения. Пациентки были разделены на подгруппы с первичным (12) и вторичным (20) бесплодием. В качестве группы сравнения были использованы 14 соскобов, произведенных параллельно с извлечением внутриматочных контрацептивов в те же дни цикла у практически здоровых женщин. В группе сравнения были отобраны только соскобы без каких-либо клинических данных и гистологических проявлений, свидетельствующих о патологии эндометрия. Материал подвергался стандартной проводке на гистопроцессоре и заливке в парафиновые блоки (Letca Microsystems, Германия). Срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Исследование рецепторного аппарата проводили иммунногистохимическим методом с использованием мышиных моноклональных антител к эстрогено-вым (клон 1D5 «Dako», США) и прогестероновым (клон 1А6 «Dako», США) рецепторам. Для визуализации реакции использовался универсальный пероксидазный набор LSAB+kit («Dako», США). Интенсивность рецепции к эстрогенам и прогестерону в ядрах клеток эпителия желез оценивалась по методу гистологического счета H-score [15] по формуле — S=la+2b+3c, где а — % слабо окрашенных клеток, b — % умеренно окрашенных клеток, с — % сильно окрашенных клеток.

Показатели H-score в группе здоровых женщин практически не отличались от таковых, полученных ранее нами и другими авторами [1; 5].

При гистологическом исследовании соскобов и биоптатов пациенток с бесплодием были обнаружены признаки следующей патологии эндометрия: простая гиперплазия эндометрия без атипии и пролиферативный ановуляторный эндометрий (ГЭ, 8 больных), недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ, 10 больных), хронический эндометрит (ХЭ, 6 больных), железисто-фиброзные полипы эндометрия (8 больных).

Были обнаружены существенные отличия экспрессии ЭР и ПР у больных с бесплодием (табл. 1).

Наибольшими особенностями и достоверными отличиями характеризовались параметры ЭР. Показатель Н-ясоге в эпителиальных клетках, как при первичном, так и при вторичном бесплодии, превосходил таковой в норме примерно в 3,5 раза, а в подгруппах с ГЭ и ХЭ был еще выше. Значительно повышенной была экспрессия ЭР и в ядрах стромальных клеток.

Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин с бесплодием в «окне имплантации»,

Н-зсоге, М±м. * — показатель статистически достоверно (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

НЛФ 198,55+14,30* 146,18±16,15* 187,18+17,74 209,27+12,87

ХЭ 203,67+16,89* 113,83+20,48 203,17± 15,13 162,17+15,72*

Полип эндометрия 168,13±11,44* 126,5±21,04 116,38+19,91 225,5+8,72

Показатель Н-8соге для ПР в ядрах клеток желез при бесплодии в целом практически не отличался от нормальных параметров «окна имплантации». В то же время экспрессия ПР эпителиальных клеток существенно варьировала в подгруппах с разной патологией эндометрия, что представляется вполне закономерным. По этому показателю, как и по ряду других (габл. 1), наибольшие особенности имел

эндометрий с проявлениями железисто-фиброзных полипов и, в меньшей степени——

ХЭ. Это можно объяснить тем, что многие (если не все) полипы эндометрия изначально являются очагами, отличающимися неадекватной рецептивностью к стероидным гормонам. При ХЭ рецепторный аппарат закономерно повреждается воспалительным процессом.

Экспрессия ПР в ядрах стромальных клеток эндометрия у пациенток с бесплодием была несколько ниже, чем в норме, а в некоторых подгруппах — статистически достоверно ниже (табл. 1).

Таким образом, если в течение секреторной фазы нормального менструального цикла экспрессия ЭР и ПР синхронно снижается, причем показатели ЭР значительно опережают таковые для ПР, что показано нами и другими авторами [1; 5; 8; 9], то при бесплодии этот скоординированный процесс существенно нарушен. Большая разница параметров ЭР и ПР, характерная именно для средней стадии лютеи-новой фазы, отсутствует. Более того — экспрессия ЭР в ядрах эпителиальных клеток эндометрия при бесплодии превосходит показатель Н-^соге для ПР.

Полученные данные свидетельствуют о существенном изменении чувствительности эндометрия к стероидным гормонам, сопровождающем бесплодие. Это касается как абсолютных значений показателей экспрессии рецепторов, так и выраженного дисбаланса в соотношении ЭР и ПР, Такой дисбаланс, а также выраженная экспрессия ЭР в железах и стромальных клетках эндометрия могут лежать в основе развития различных видов бесплодия. С одной стороны, рецептивность эндометрия играет значимую роль в патогенезе бесплодия, а с другой, количественное изучение ЭР и IIP должно стать важным индикатором для подбора адекватных схем ВРТ.

1. Ашхаб М.Х., Владимирцева А.Л., Шелястина H.H., Бабиченко И.И. Иммуно-гистохимические исследования экспрессии рецепторов стероидных гормонов в эндометрии женщин в ходе нормального менструального цикла // Вестник РУДН. — 2002. —№1. —С. 54-59.

2. Бесплодный брак: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Кулакова. — М.: ГЕОТА — Медиа, 2006.

3. Евдоченко И.И. Экспрессия рецепторов стероидных гормонов эндометрия и состояние локального иммунного статуса при эндокринном бесплодии у женщин: Дис. канд. мед. наук. — Томск, 2004.

4. Ковязин В.А. Иммуногистохимическое исследование пролиферативных, ги-перпластических и неопластических процессов в эндометрии женщин: Дис. канд. мед. наук. — М., 2005.

5. Лысенко О.H., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногисто-химические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при ги-перпластических процессах в эндометрии // Архив патологии. — 2004. — Т. 66. — №2. —С. 7-10.

6. Ншанян С.Ю. Диагностика и лечение структурно-функциональных нарушений эндометрия у женщин с бесплодием: Дис. канд. мед. наук. — М., 2004.

7. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. — М.: Изд-во МГУ, 1981, —210с.

8. Самойлов М.В., Серебренникова К.Г., Бессмертная B.C. и др. Экспрессия рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии пациенток с бесплодием и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий /7 Материалы 8-го всероссийского научног о форума «Мать и дитя» 3-6 октября, 2006 г. — М.: МЕДИ Экспо, 2006.

9.Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В., Меняшева В.Ф. и др. Эффективность лечения бесплодия при комплексной подготовке эндометрия к циклам ВР Г // Материалы 8-го всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября, 2006 г. — М.: МЕДИ Экспо, 2006.

10. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004.

11. Acosta A.A., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women // Fertility and Sterility. — 2000. — Vol. 73. — № 4. — P. 788-798.

12. Crum C.P.. Lee K.L. Diagnostic gynecologic and obstetric pathology. — Elsevier Saunders, 2006.

\3.Densmore C.L.; Tiller А.А., Gregory R.R. et al. An improved method for the quantification and recovery of rat uterine nuclear type II [3H]estradioI binding sites immobilized on a glass fiber matrix // Steroids. — 1995. — Vol. 60. — 2. — P. 214-

14. Develioglu O.H., Hsiu Jeng-Gwang, Nikas G. et al. Endometrial estrogen and progesterone receptor and pinopode expression in stimulated cycles of oocyte donors // Fertility and Sterility. — 1999. — Vol. 71. —№ 6. — P. 1040-1047.

15. McClelland R.A., Wilson D., Leake R. et al. A multicentre study into the reliability of steroid receptor immunocytochemical assay quantification // European Journal of Cancer. — 1991. — Vol. 27. — № 6. — P. 711-715.

ESTROGENS AND PROGESTERONE RECEPTORS OF THE WOMEN ENDOMETRIUM IN INFERTILITY

V.S. Bessmertnaya, M.V. Samoylov

Department of Pathological Anatomy Russian State Medical University Ostrovityanova st., 1, 117997 Moscow, Russia

Department of Pathological Anatomy Central Cliical Hospital of the Russian Academy of Sciences Litovsky blv., la, 117593 Moscow, Russia

Department of Pathological Anatomy Peoples’ Friendship University of Russia Miklukho-Maklaya st., 8, 117198 Moscow, Russia

K.G. Serebrennikova, M.G. Musaeva

Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology Sechenov’s Moscow Medical Academy Trubetskaya St., 8/2, 119992 Moscow, Russia

32 endometrial biopsies and curettages in primary and secondary infertility, luteal phase defect, hyperplasia, endometrial polyps, chronic endometritis and 14 — in normal cycle were evaluated. Estrogens and progesterone receptors were quantitatively investigated hy ¡mmunohistochemistry and H-score methods. Remarkable differences may be valuable in infertility pathogenesis investigation on one hand and in assisted reproductive technology plan choice on another hand.

Key words: infertility, endometrium, ¡mmunohistochemistry, steroid hormones receptors.