СИОЗС-препараты: список топ-10 селективных ингибиторов обратного захвата серотонина
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – это психотропные лекарственные средства. Препараты этой группы применяют для лечения тревожных состояний, депрессии, панических расстройств, хронических болей.
Лекарства группы СИОЗС не влияют на активность других нейронов, поэтому имеют значительно меньше побочных эффектов.
СИОЗС (ИОЗС): что это такое?
Ведущий механизм развития депрессии – недостаток моноаминовых медиаторов (нейронов). Это «мозговые гормоны» – биологически активные химические вещества, которые передают импульс от нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами.
Моноаминовые нейроны (серотониновые, норадреналиновые, дофаминовые) вовлечены в регуляцию многих процессов. Их недостаток в синаптической щели, особенно серотонина и дофамина, развивает депрессию, тревожные расстройства.
Основное действие антидепрессантов – не допускать распад моноаминовых нейронов. Первые лекарственные препараты против депрессии действовали неизбирательно (неселективно), влияя на активность разных нейронов. На смену первым препаратам в 80-е годы пришли селективные антидепрессанты, действующие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – антидепрессанты нового поколения. Они мощно и избирательно блокируют обратный захват серотонина. Терапевтический эффект заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, не позволяют (подавляют, ингибируют) их всасывание обратно в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина в синаптической щели. Это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.
Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов
Лекарства группы СИОЗС имеют выраженный стимулирующий эффект. Основные показания к их назначению:
- стойкое снижение настроения, усиление отрицательных эмоций – тревога, беспокойство, нервозность, раздражение, подавленность, тоска;
- стойкое избегающее поведение, социальная фобия;
- навязчивые страх и панические атаки – острый страх смерти, потеря самоконтроля, сумасшествие, беспокойство о будущих неудачах, ощущение волнения;
- булимия – расстройств пищевого поведения, характеризующееся приступами бесконтрольного обильного переедания и последующим насильственным опустошением желудка;
- боль – мигрень, хронический болевой синдром.
К особым эффектам приема СИОЗС относят подавление аппетита. Поэтому лекарства назначают при лечении ожирения.
Препараты группы СИОЗС назначаются пациентам в любом возрасте. Исчезновение признаков депрессии начинается через 2 – 3 недели после начала лечения.
Основные преимущества СИОЗС перед другими антидепрессантами:
- более благоприятный профиль побочных эффектов;
- практически не вызывают лекарственной зависимости;
- не создают серьезной опасности при передозировке;
- минимально влияют на сердечно-сосудистую систему, не блокируют сердечную проводимость, лишены кардиотоксического эффекта, свойственного препаратам трициклической структуры (ТЦА).
Важное преимущество лекарственных средств этой группы – простота в лечении: достаточно один раз в сутки принять 1 или 2 таблетки.
Побочные эффекты, недостатки СИОЗС
Среди недостатков препаратов называют медленное начало эффекта (3 – 8 недель), возможное усиление тревоги в начале терапии, серотониновый синдром, синдром отмены препарата, неполные ремиссии, в основном апатия у пациентов (до 50 % случаев), снижение либидо.
Наиболее частые побочные эффекты СИОЗС:
- раздражительность, тревога;
- нарушение сна, особенно если лечение начинается с высоких доз;
- головная боль;
- желудочно-кишечные расстройства – тошнота, запор, понос, анорексия;
- сексуальная дисфункция у женщин и мужчин – снижение полового влечения, аноргазмия.
К более редким побочным эффектам относятся задержка мочи, потливость, нарушение зрения, двигательное беспокойство, невозможность усидеть на одном месте, головокружение, повышенная утомляемость, двигательные расстройства. Как и другие антидепрессанты, лекарственные средства группы СИОЗС могут спровоцировать манию.
Абсолютных противопоказаний к назначению СИОЗС практически нет. Но их осторожно комбинируют с другими препаратами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: список препаратов
Список препаратов группы СИОЗС, получивших патент на изобретение, следующий:
- флуоксетин,
- зимелидин,
- флувоксамин,
- индалпин,
- циталопрам,
- сертралин,
- пароксетин,
- эсциталопрам;
- дапоксетин,
- вортиоксетин.
Зимелидин и флувоксамин были первыми представителями СИОЗС, введенными в клиническую практику.
Основные сведения об антидепрессантах группы СИОЗС расписаны в Таблице 1.
Таблица 1
| Международное непатентованное название | Торговое название препарата | История введения в клиническую практику | Основные фармакологические свойства | Клиническое применение | Примечания |
| пароксетин | Пароксетин, Адепресс, Актапароксетин, Паксил, Рексетин, Сирестилл, Плизил. | Разработан в 1978 году, стал доступен для применения в Швеции в 1991 году. Результаты первых исследований свидетельствовали о меньшей эффективности пароксетина по сравнению с кломипрамином, лекарственным средством группы трициклических антидепрессантов. Поэтому препарат не сразу ввели в клиническую практику. | ингибирование обратного захвата серотонина; блокада М-холинорецепторов; ингибирование нитроксидсинтетазы, цитохрона 2D6 | депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства (навязчивости) | Учитывая современные позиции о том, что антидепрессанты с меньшей избирательностью действия в отношении того или иного моноамического нейрона более эффективны, чем высокоселективные препараты, можно предположить, что эффективность пароксетина превышает эффективность других СИОЗС, так как среди всех селективных ингибиторов он обладает наименьшей избирательностью действия. |
| флувоксамин | Рокона, Феварин | Первый раз применен в Швейцарии в 1983 году. Широко используется для лечения депрессий по всему миру, кроме США. Там он назначается только при терапии некоторых форм неврозов. | ингибирование обратного захвата серотонина, ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4, цитохрона 1А2 | депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство (навязчивости) | |
| эсциталопрам | Эсциталопрам, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Ципралекс, Эйсипи, Элицея. | Разрешен к применению в 2001 году в Швеции. Через год был разрешен для применения во многих европейских странах, в США. | ингибирование обратного захвата серотонина | депрессия, панические расстройства | Обладает наибольшей избирательностью действия. |
| сертралин | Алевал, Асентра, Депрефолт, Золофт, Сералин, Серената, Серлифт, Стимулотон, Торин. | Разрешен для использования в 1990 году в США и Великобритании. Постепенно занял прочные позиции среди других представителей СИОЗС при лечении депрессий и неврозов. | ингибирование обратного захвата серотонина | депрессия, хронические боли | Наиболее изученный антидепрессант у пациентов с ишемической болезнью сердца, у лиц пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями |
| флуоксетин | Флуоксетин, Продеп, Прозак, Профлузак, Флувал, Флунисан. | Описание влияния на активность серотонина флуоксетина появилось в периодической печати в 1974 году. Но испытания продлились 12 лет, так как произошло несколько случаев серьезных побочных эффектов при терапии лекарством. Например, случай тяжелой дистонии (нарушение в работе определенного отдела нервной системы). Поэтому фармацевтическая компания отложила подачу заявки на введение препарата в практику и продолжала исследования переносимости и безопасности флуоксетина. В клинической практике начал применяться в 1986 году в Бельгии, затем в других европейских странах, спустя год – в США. | ингибирование обратного захвата серотонина, норадреналина; стимуляция 2С серотониновых рецепторов; ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4 | двигательное беспокойство (ажитация), тревога | |
| циталопрам | Циталопрам, Опра, Прам, Седопрам, Сиозам, Уморап, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Цитол. | Разрешенн для использования в 1989 году. Результаты первых сравнительных исследований высокого уровня свидетельствовали о меньшей эффективности циталопрама по сравнению с трициклическим антидепрессантом кломипрамин. Циталопрам был введен в клиническую практику в Дании, а затем в других странах. Используется широко. | ингибирование обратного захвата серотонина | депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства | |
| зимелидин | Впервые стал доступен для применения в Швеции в 1982 году. Но уже через год после появления на фармацевтическим рынке препарат был запрещен из-за наблюдения при его приеме случаев развития синдрома Гийена-Барре (острое, быстро прогрессирующее аутоиммунное поражение периферической нервной системы). | Спустя несколько десятилетий было высказано мнение о переоценке значения синдрома Гийена-Барре в ограничении использования зимелидина. Случаев заболевания при проведении новых клинических исследований выявлено не было. | |||
| индалпин | Разделил драматичную судьбу зимелидина. Был введен в клиническую практику в 1982 году. Практикующие психиатры возлагали большие надежды на терапию препаратом. Это было основано на положительном опыте его использования в случаях малой эффективности лечения другими антидепрессантами. Однако в течение нескольких лет применения индалпина появились описания случаев развития нейтропении (резкого снижения числа нейтрофилов крови), злокачественных новообразований печени у лабораторных животных. Взаимосвязь побочных эффектов с приемом индалпина не была доказана, но в 1985 году производство препарата было прекращено. | ||||
| дапоксетин | Дапоксетин, Прилиджи, Примаксетин. | Этот препарат – один из последних антидепресантов этой группы – оказался непригодным для лечения депрессий: концентрация препарата в организме снижается на 50 % через очень короткий период (1,5 часа). Но дапоксетин стал применяться для коррекции преждевременной эякуляции. | ингибирование обратного захвата серотонина | преждевременная эякуляция | |
| вортиоксетин | Бринтелликс | Был введен в европейскую и североамериканскую практику в 2013 году. Антидепрессант был одобрен для лечения депрессий и генерализованного тревожного расстройства. Но кроме способности блокировать обратный захват серотонина, вортиоксетин подавляет активность различных подтипов серотониновых рецепторов. | ингибирование обратного захвата серотонина | большие депрессивные эпизоды |
Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС
Обширный арсенал СИОЗС, введенный в клиническую практику за последние 30 лет, вряд ли является избыточным. Флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам обладают большим сходством нейрохимической и клинической активности. Но различия между ними есть. Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС представлена в Таблице 2.
Таблица 2
| Критерии характеристики | Отличительные особенности антидепрессантов группы СИОЗС |
| По мощности основного нейрохимического эффекта | Сила угнетения обратного захвата серотонина убывает в ряду «пароксетин – сертралин – флуоксетин и эсциталопрам – циталопрам – флувоксамин». |
| По избирательности в отношении отдельных подтипов моноаминовых медиаторов | Эсциталопрам наиболее избирателен по отношению к серотонину, то есть в наименьшей степени влияет на норадреналин, дофамин и другие рецепторы. Напротив, пароксетин наименее избирателен, хорошо связывается с дофамиом и норадреналином. |
| По длительности действия | Периоды полувыведения (снижения концентрации лекарства в организме на 50 %) пароксетина, циталопрама и эсциталопрама составляют немногим более 24 ч. Это определяет возможность их использования в виде однократного суточного приема. Период полувыведения флуоксетина и сертралина составляет несколько дней, назначение этих антидепрессантов снижает риск потери эффективности терапии в случае нерегулярных пропусков приема лекарств больным, но одновременно повышает риск развития затяжных побочных эффектов. Период полувыведения флувоксамина – 12 ч. Принимать его надо дважды в сутки. Это неудобно для приема, эффективность терапии снижается при нежелании больного лечиться. |
| Риск нежелательного взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами | Снижается в ряду: «циталопрам и сертралин – эсциталопрам – пароксетин – флуоксетин – флувоксамин». |
| Быстрота достижения терапевтической дозы препарата | Для лечения депрессий наиболее удобны пароксетин, флуоксетин, циталопрам и эсциталопрам, поскольку их лекарственные формы содержат среднетерапевтическую дозу антидепрессанта и обычно назначаются в виде однократного приема. Напротив, частая необходимость постепенного повышения дозы флувоксамина и сертралина иногда приводит к неоправданному затягиванию подбора терапии. Это повышает риск развития невосприимчивости организма к лекарству из-за увеличения течения фактически нелеченой депрессии. Пациент испытывает разочарование в успехе лечения. |
Есть мнение, что в группе пациентов, проходящих лечение селективными ингибиторами, возрастает риск совершения суицидов. Исследования высокого уровня доказательности определили, что нет какого-либо наиболее суицидоопасного антидепрессанта. Но отдельные аналитические данные показывают, что флуоксетин и сертралин имеют более низкие риски суицидального поведения у пациентов, чем пароксетин.
Несмотря на описанные особенности лечебного действия СИОЗС, до конца не ясно, который из препаратов наиболее эффективен: выводы при сравнении иногда противоположны. Единственное согласие во мнении достигнуто при сравнении эффективности эсциталопрама и циталопрама: лечение эсциталопрамом эффективнее, чем лечение циталопрамом.
Различия внутри группы СИОЗС дают возможность подбирать антидепрессант в зависимости от особенностей клинической ситуации. Пять препаратов группы СИОЗС входят в десятку самых назначаемых антидепрессантов в России:
- пароксетин,
- флувоксамин,
- эсциталопрам,
- сертралин,
- флуоксетин.
Успех лечения зависит не только от характеристики лекарства, но и от стремления пациента принимать препарат. Часто для пациента имеет значение феномен «новизны» антидепрессанта. Больной неохотно соглашается принимать антидепрессант, появившийся давно, считая его «старым». А назначение антидепрессантов, введенных в практику недавно, укрепляет доверительное отношение при сотрудничестве врача и пациента.
СИОЗСН: список препаратов
В публикациях есть мнение о том, что СИОЗС не эффективны при лечении тяжелых депрессий, хронических болей. Причина в том, что при этих расстройствах изменяется активность не только серотонина. Поэтому в последнем десятилетии XX века – первом десятилетии XXI века в психиатрической практике для применения стали доступны представители нового поколения антидепрессантов:
Это полуселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), препараты «двойного» действия.
Венлафаксин оказался эффективным у больных с различными диагнозами:
- депрессия;
- дистимия – подавленность, печаль;
- генерализованное тревожное расстройство;
- социальные фобии.
Хорошие результаты при применении венлафаксина достигнуты у пожилых пациентов, у детей с синдромом дефицита внимания при гиперактивности, у детей с аутизмом. Важным является быстрое достижение значимого терапевтического эффекта: через 2 недели лечения.
Милнаципран эффективен и как препарат первого ряда при больших депрессивных эпизодах, и для длительного поддерживающего лечения. Фармакокинетические свойства и безопасность делают препарат удобным для назначения больным, у которых сложно подобрать эффективную схему терапии. Милнаципран прост в применении, безопасен, мало взаимодействует с другими лекарственными средствами, при передозировке не угрожает жизни пациента. Милнаципран лечит большую депрессию.
О пользе и вреде антидепрессантов группы СИОЗС ведется много дискуссий. Распространяющееся мнение о превосходстве эффективности одних групп антидепрессантов над другими – отчасти следствие маркетинговых приемов фармацевтических компаний.
В фундаментальных руководствах по лечению психических расстройств используются осторожные формулировки о сопоставимости по эффективности лекарств группы СИОЗС с трициклическими антидепрессантами. Особенно это касается терапии при тяжелых депрессиях. Но общее согласие по основным вопросам достигнуто: эффективность и уровень безопасности этих препаратов достаточно высоки. Поэтому СИОЗС рекомендуют в качестве лекарств первой линии при лечении депрессии, тревожных расстройств, некоторых форм неврозов.
источник
Ингибиторы обратного захвата серотонина. Как работают антидепрессанты?
Серотонин – самая большая проблема гормонального баланса организма. Звание самых капризных рецепторов в нашем организме по праву принадлежит серотониновым рецепторам. Почему?
Давайте поиграем в визуализацию. Представьте, что светит солнышко, легкий ветерок колышет ваши волосы, птички поют и вам не надо на работу в это прекрасное летнее утро. Заулыбались? Отлично.
Серотонин передаёт электрический сигнал от нервного узла по цепочке нервных клеток, что всё прекрасно и дальше будет только лучше, клетка рассылает это бодрящее «сообщение» дальше к органам и тканям организма, мол, ребята, мы вне опасности, у нас всё хорошо и розовые пони вокруг скачут. Можно расслабиться и перестать запасать жир, считать всех вокруг врагами, выделить ресурсы на очищение кожи от прыщей или подстегнуть мозги к активной социализации.
Всё это достигается благодаря достаточной концентрации серотонина в синаптической щели – зазоре между разными концами двух нервных клеток. Главным регулятором количества серотонина в ЦНС выступает система, которую назвали системой обратного захвата серотонина . Это такие суровые солдаты на страже наших с вами мозгов, которые защищают нас как от недостатка серотонина (угнетение когнитивных функций, апатия, нарушения сна и т.д.), так и от его избытка (серотониновый синдром, являющийся потенциально смертельным состоянием). Но иногда эта система даёт сбой и начинать ни за что гнобить серотонин и всячески снижать его концентрацию в синаптической щели. Если подобное состояние переходит в хроническое, у человека развивается клиническая депрессия. Особенность данного расстройства биохимического баланса организма заключается в том, что самостоятельно отрегулировать его ни наш мозг, ни наше тело не могут.
Если человек находит в себе силы дойти до психиатра, то с большой вероятностью он получит направление на терапию и рецепт на антидепрессанты. Подавляющее большинство современных лечебных протоколов подразумевают использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Механизм их действия заключается в подавлении системы обратного захвата серотонина. Это дружественный спецназ, который высаживается в синаптической щели между нервными клетками и браво бьёт морды зажравшимся солдатам, держащим бедный маленький серотонин под замком. Отличительной особенностью СИОЗС является то, что они практически не блокируют обратный захват норадреналина и дофамина, т.е., не влияют на функционал этих нейромедиаторов.
Антидепрессанты и наркотики не имеют даже отдаленного сходства, вопреки устоявшемуся общественному мнению. В то время, как наркотические вещества встраиваются в цепочку передачи нервного импульса по клеткам и подменяют собой собственные нейромедиаторы организма, антидепрессанты только подавляют вышедшую из-под контроля систему обратного захвата серотонина, никак не влияя на его выработку.
Побочные действия антидепрессантов относятся не к самим действующим веществам, а к перенасыщению ЦНС серотонином в начале терапии. Отвыкший от нормальный доз нейромедиатора организм просто шалеет и начинает чудить. К частым побочным эффектам относят проблемы с ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, запор и т.д.), проблемы в сексуальной сфере (эректильная дисфункция, снижение либидо и т.д.), разные неврологические симптомы и даже боли в костях. В общем, выстрелить побочка может любая и с самой неожиданной стороны, потому что серотонин участвует во многих биохимических реакциях организма.
Хорошая новость – это временные явления.
Плохая новость – побочные эффекты придётся просто перетерпеть.
источник