Что такое обмен серотонина

Серотонин. Как работает «гормон счастья»?

Серотонин (или 5-гидрокситриптамин, 5-HT) — это моноаминовый нейромедиатор, который преимущественно задействован в кишечной нервной системе и ЦНС. Он может быть как тормозным, так и возбуждающим в зависимости от того с какими рецепторами взаимодействует.

Серотонин имеет популярный образ гормона счастья и благополучия, однако его биологическая функция куда более сложна и многогранна. Он вовлечен в функции познания, вознаграждения, обучения, памяти и множество других физиологических процессов. Серотонин важен для организма: без него повышается подверженность к стрессу, снижается психоустойчивость, возникают проблемы с восприятием мира.

В 1935 году итальянским фармакологом Витторио Эрспамером был найден неизвестный амин, сокращающий гладкую мускулатуру. Эрспамер назвал его «энтерамином». Однако некоторые ученые предположили, что он повторно нашел уже известный тогда адреналин. Несколько позже, в 1948 году Морис Раппорт, Ирвин Пейдж и Арда Грин нашли сосудосуживающее вещество в крови, которое они назвали «серотонином». В 1952 году выяснилось, что серотонин — это энтерамин.

Что такое серотонин?

В человеческом мозге около 86 млрд нейронов, работающих как единая слаженная система. Между собой они контактируют через специальные отростки — синапсы. Выделяя из синапсов сигнальные молекулы, которые взаимодействуют с рецепторами, они вызывают биохомические реакции в других нейронах и клетках. Эти сигнальные молекулы называются нейромедиаторами (нейротрансмиттерами). Серотонин — один из таких нейромедиаторов.

Стоит отметить, что серотонин не является исключительно нейромедиатором. Он также циркулирует в крови и обнаруживается во всех тканях и органах, где выполняет гормональные и защитные функции. В ЦНС обнаруживается преимущественно в ядрах шва, расположенных в стволе мозга.

Какие функции у серотонина?

У серотонина много функций. Он играет важную роль в регулировании температуры тела, настроения, сна, свертываемости крови, сексуальности и аппетита. Влияет на тонус гладкой мускулатуры сосудов и кишечника, метаболизм костей, интеллектуальные функции, выработку молока, регенерацию печени и деление клеток. Серотонин и дофамин участвуют в контроле тошноты и осуществлении акта рвоты.

Рассмотрим некоторые из функций серотонина подробнее:

• Сон. Серотонин является предшественником мелатонина – основного гормона эпифиза, регулирующего циркадный ритм. При недостатке мелатонина человек не может уснуть, качество сна снижается.
• Контроль настроения. При нехватке серотонина человек становится нервным. Особенно хорошо это заметно утром, когда человек просыпается в угнетенном (злом) настроении.
• Регулировка аппетита. При высоком уровне «гормона счастья» человек чувствует себя сытым. Поэтому при плохом настроении (низкой активности нейромедиатора) люди предпочитают «заесть» стресс чем-то с высоким содержанием углеводов – шоколадом или фаст-фудом.
• Либидо. Серотонин регулирует сексуальное возбуждение, однако при переизбытке гормона оно заметно снижается. Например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают уровень серотонина у людей с депрессией, но от 20 до 70% пациентов, принимающих их, испытывают ряд симптомов, связанных с сексуальной дисфункцией.

Заболевания, связанные с серотонином

Низкий уровень серотонина может вызывать агрессивное поведение, клиническую депрессию, мигрени, раздражительность желудка, фибромиалгию и различные нервные расстройства.

Высокие дозы серотонина в крови могут быть симптомом остеопороза или метастазирующей карциноидной опухоли в полости живота, а также медуллярного рака, поражающего ткани щитовидной железы. Содержание серотонина в крови от 101 до 283 нг/мл является нормой.

Биосинтез

Серотонин синтезируется в нейронах мозга (около 10%), а также в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта (около 90%). В крови он циркулирует преимущественно в тромбоцитах и не оказывает прямого влияния на мозг. Эти две серотониновые системы полностью разделены, потому что серотонин из крови не может пересечь защитный барьер мозга (ГЭБ).

Синтез серотонина происходит в два этапа:

1. Из незаменимой аминокислоты триптофан образуется 5-гидрокситриптофан (5-HTP). В образовании участвует фермент 5-триптофангидроксилаза, а также железо, кальций, магний, витамины B6 и B9;
2. Из 5-HTP образуется серотонин. В образовании участвует фермент декарбоксилаза ароматических аминокислот, а также цинк, магний, витамины С и B6.

Без аминокислоты триптофан синтез «гормона счастья» невозможен, потому что самостоятельно организм ее не вырабатывает, а получает с пищей. При включении в рацион продуктов с высоким содержанием триптофана повышается качество сна и настроение. К таким продуктам относятся лосось, птица, яйца, молоко, орехи.

На синтез серотонина также влияет количество солнечного света. В те дни, когда на улице достаточно солнечного света, у человека улучшается настроение, однако в осеннее и зимнее время может появиться депрессия. Связано это как минимум с двумя факторами. Первое — с излишним превращением серотонина в мелатонин при недостатке света. Второе — с выработкой витамина D, который действует как гормон, влияя на гены 5-триптофангидроксилазы (гены TPH-1 и TPH-2).

Распад (деградация) серотонина осуществляется ферментом моноаминоксидаза (МАО-А).

Серотониновые рецепторы

Только у серотонина наблюдается такое большое количество рецепторов. Из всего многообразия у него выделяют семь семейств рецепторов, которые имеют свои подтипы и особенности.

За исключением ионотропного семейства 5-HT3 серотониновые рецепторы метаботропны, состоят из семи доменов и связаны с G-белками.

Отличия метаботропных и ионотропных рецепторов:

• Ионотропные. Представляют собой ионные каналы, которые открываются или закрываются при контакте с лигандом (в нашем случае это серотонин). В результате чего изменяется мембранный потенциал клетки и происходит передача/торможение импульса.
• Метаботропные. Рецепторы, работающие через внутриклеточные сигнальные механизмы. Связывание с лигандом ведет к изменению метаболизма нейронов (снижение/увеличение уровня вторичных мессенджеров, нейротрофических факторов и т.д).

Кроме лиганда с рецепторами взаимодействуют и другие вещества. Одни из них могут блокировать рецептор, они называются антагонисты (перекрывают канал рецептора, не позволяя лиганду взаимодействовать с ним, но в то же время сами его не активируют). Например, основной механизм действия некоторых противорвотных средств основан на блокировке 5-НТ₃ рецепторов (трописетрон, доласетрон, ондансетрон и другие).

В противоположность антагонистам существуют агонисты — вещества, которые могут конкурировать с лигандом за активацию рецептора. Например, наиболее известными агонистами среди наркотиков являются галлюциногены: ЛСД, мескалин, псилоцибин, DMT и другие. Их все объединяет высокий уровень аффинности (родственности) к 5-HT_2A рецептору серотонина.

После активации рецептора молекула серотонина забирается обратно в пресинаптический нейрон для повторной упаковки и использования. За эту работу отвечает специальный белок — серотониновый транспортер (5-HTT).

Как проявляется дефицит серотонина и его избыток

Дефицит серотонина может возникнуть при недостатке сна, белка, витаминов и минералов (особенно витамина-D), при чрезмерном употреблении алкоголя, кофеина и наркотиков, плохой физической активности.

Как уже упоминалось выше, при дефиците серотонина повышается риск депрессии, но и здесь важную роль могут играть рецепторы, а именно гены, которые их кодируют. Наиболее часто депрессия встречается у обладателей G аллели rs6295 (ген HTR1A) или с генотипом G/G и А аллели rs6311 (ген HTR2A) или с генотипом A/A. Поэтому есть предположение, поддерживаемое статистическими данными, что склонность к депрессии передается по наследству. Низкий серотонин также способствует социофобии и низкой самооценке.

Отдельно стоит отметить корреляцию между самоубийствами и серотониновыми нейронами. В одном исследовании было обнаружено, что самоубийцы имели на 20% меньше серотониновых нейронов по сравнению со средними показателями. Другой странностью было то, что число рецепторов 5-HT_1A в их мозге было даже выше, чем у здоровых людей.

Однако и слишком высокий уровень серотонина сулит проблемы. Гормон способен повышать артериальное давление (повышение нагрузки на сердце), однако еще большей возможной проблемой является серотониновый синдром.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром (или серотониновая интоксикация) — это опасное для жизни состояние, возникающее из-за избытка серотонина. Избыток может возникнуть при приеме определенных наркотиков, лекарств и трав в больших количествах или усиливающих комбинациях. Например, из-за сочетание антидепрессантов, ингибиторов МАО и богатых триптофаном продуктов. Клинические проявления нередко возникают в течение нескольких минут после приёма препарата, однако в 60% случаев это происходит в течение 6 часов.

Классический серотониновый синдром включает триаду симптомов, представленных вегетативными изменениями, психическими и нервно-мышечными расстройствами. Обычно характеризуется учащенным сердцебиением, повышением артериального давления, температуры (в тяжелых случаях может превышать 41,1°С) и лихорадкой. Признакам изменения психики свойственен быстрый рост, они могут проявится как небольшое волнение и закончиться галлюцинациями или комой.

Другие признаки серотонинового синдрома:

• Появление дрожи во всем теле, «гусиной кожи», сокращения мышц;
• Тошнота с последующей рвотой;
• Нарушение сознания и боли в голове;
• Нарушение работы ЖКТ – диарея;
• Учащенное дыхание и озноб;
• Чрезмерная потливость и слезотечение.

Лечение обычно заключается в поддерживаемой помощи в виде внутривенных вливаний. Отменяются все лекарства, которые могли вызвать это состояние. Также иногда применяются антагонисты серотониновых рецепторов. В особо тяжелых случаях может понадобиться вентиляция легких и активное охлаждение тела (обрызгивания холодной водой, обдувание тела, холодные обёртывания).

Имеется ряд фармакологических препаратов, влияющих на серотониновую систему. Например, противовирусные и антибиотики (ритонавир, фуразолидон), противорвотные (метоклопрамид), препараты против мигрени (суматриптан) и кашля (декстрометорфан), препараты для похудения (сибутрамин). Список приведен в качестве примера и далеко не полный, поэтому всегда рекомендуется советоваться с врачом перед применением того или иного препарата.

Как повысить серотонин

Для синтеза серотонина в первую очередь требуется триптофан, поэтому для повышения его количества необходимо употреблять продукты с данной аминокислотой. Она содержится в богатой белками пище, особенно в следующих продуктах:

В медицине серотонин повышают антидепрессантами, но существуют куда более щадящие добавки. Триптофан в чистом виде продается в аптеке, а в интернет магазинах можно найти прекурсор серотонина 5-HTP или Бакопу Монье (Брами), которая увеличивает естественный синтез этого прекурсора почти вдвое (примеры магазинов: раз, два, три). SAMe и Омега-3 — две другие полезные добавки.

Более того, на данный нейромедиатор можно повлиять не используя различные травы и добавки. Больше Солнца, медитация, массаж и активный образ жизни будут хорошими помощниками, чтобы поднять ваш серотонин и оптимизм.

На этом все. Надеемся, что данная статья вам понравилась. Если вы нашли ошибки в тексте или неверную информацию, пожалуйста, напишите об этом в комментариях.

источник

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром – это потенциально опасная реакция, наступающая как следствие потребления наркотических веществ или приема лекарственных средств, повышающих серотонинергическую передачу. Такая реакция наблюдается довольно редко, но это не уменьшает ее смертельную опасность. Часто она возникает вследствие приема антидепрессантов, в результате отравления или критической реакции на сочетание принимаемых лекарственных либо наркотических веществ.

Причины серотонинового синдрома

Современная медицина развивается семимильными шагами. С каждым годом провизорские компании бьются над усовершенствованием бесчисленного количества лекарственных средств различных фармацевтических групп, включая антидепрессанты и другие психоактивные препараты. Сегодня в разработке психотропных лекарственных средств, используемых в терапии депрессивных состояний, акцент делается на нахождении агентов, положительно воздействующих на функционирование серотонинергической системы, другими словами увеличивающих продуцирование серотонина при передаче импульсов в клетках. При недостаточном уровне серотонина в нейронах, возникает депрессивное состояние.

Таким образом, вследствие неправильного употребления антидепрессантов, может развиться опасное для жизни пациента осложнение, называемое серотониновым синдромом.

Серотониновый синдром, что это такое? Данный термин служит для обозначения ответной реакции организма, порождающийся воздействием некоторых медицинских препаратов и наркотических веществ, компоненты которых могут влиять на концентрацию серотонина. Другими словами, серотониновый синдром – это так называемая интоксикация серотонином, который воздействует на большинство первостепенных по значимости процессов, проистекающих в клетках организма.

Чаще всего описываемый синдром возникает как следствие приема ингибиторов моноаминооксидазы и/или в результате употребления антидепрессантов третьего поколения, а именно селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Главной причиной зарождения рассматриваемого состояния является избыточный уровень содержания серотонина в пространстве, находящемся между мембранами нейронов (синаптическая щель), или в избыточном возбуждении серотониновых рецепторов, расположенных на мембране нейронов.

Также рассматриваемое осложнение может развиться в начале употребления антидепрессантов третьего поколения при превышении их разовой дозировки. Кроме того, отмечались случаи возникновения серотонинового синдрома вслед за употреблением антидепрессантов и спиртосодержащих напитков одновременно. Зачастую рассматриваемая реакция может наступить после отмены одного антидепрессанта и приема другого.

Спровоцировать серотониновый синдром, помимо перечисленных веществ, могут и ряд других фармакопейных групп препаратов, таких как противовирусные (например, Ритонавир) и противорвотные средства (Метоклопрамид), лекарства от мигреней (Суматриптан) и кашля (Декстрометорфан), препараты, направленные на снижение веса (Сибутрамин).

Таким образом, главным и единственным фактором, влияющим на возникновение рассматриваемого синдрома, является употребление вещества, непосредственно воздействующего на продуцирование «гормона счастья», то есть на синтез серотонина. Отсюда можно выделить основные причины, порождающие описываемое осложнение, а именно негативная реакция на комбинированный прием некоторых лекарств, отравление медикаментами, рекреационное использование наркотических препаратов и индивидуальная реакция на вещество.

Признаки серотонинового синдрома

Данный синдром считается довольно редким феноменом, но при этом достаточно опасным. Поэтому, чтобы своевременно получить необходимую медицинскую помощь, следует правильно диагностировать недуг. С этой целью нужно понимать серотониновый синдром, что это такое, и знать его главные проявления.

Серотониновый синдром, прежде всего, это осложнение, проявляемое специфической реакцией организма в виде определённых симптомов.

Классический серотониновый синдром охватывает триаду симптомов, представленных психическими нарушениями, вегетативными изменениями и нервно-мышечными расстройствами. Ниже представлены описанные симптомы серотонинового синдрома более подробно.

Признаки изменения в психике появляются в первый черёд и характеризуются стремительным нарастанием. Так, например, они могут дебютировать лёгким возбуждением, а заканчиваться галлюцинациями вплоть до комы.

О наличии серотонинового синдрома сигнализируют следующие проявления:

— незначительное эмоциональное возбуждение;

— радость вплоть до эйфории, стремление срочно бежать куда-то, что-то делать;

— страх, доходящий до паники, например, человек может судорожно метаться по помещению в поисках вожделенного выхода;

— тревожность и эйфория приходят друг другу на смену;

Вегетативные изменения представлены, в первый черед, расстройствами пищеварительной системы:

— тошнотой с последующей рвотой;

— боли в эпигастрии с газообразованием и диареей;

— сильнейшими головными болями;

— учащением дыхания и тахикардией;

— повышением температуры или ознобом;

— избыточной потливостью и слезоточивостью.

Симптомы серотонинового синдрома

Клиника нервно-мышечной дисфункции при данном синдроме характеризуется самыми различными проявлениями – от дрожания конечностей вплоть до тяжелейших приступов.

Симптомы серотонинового синдрома часто представлены трёмя проявлениями: изменениями в психике, гиперактивностью ганглионарной нервной системы и расстройствами, имеющими связь с гиперактивностью.

На наличие серотонинового синдрома при дифференциальной диагностике однозначно укажут следующие симптомы: тремор, выражающийся в ритмических подергиваниях конечностей и туловища, непроизвольные мышечные сокращения неритмического характера, онемение, вращение глазными яблоками (нистагм), неожиданные закатывания глаз, нарушения координации движения, эпилептические приступы, нечеткая речь.

Проявления серотонинового синдрома часто возникают после приема наркотических веществ или лекарственных препаратов в первые часы. У пятидесяти процентов это осложнение начинается через два часа, у двадцати пяти процентов – в первые сутки, у оставшихся двадцати пяти процентов – в течение следующих двух суток.

Серотониновый синдром у пациентов возрастной категории может наступить через трое суток. Описываемое осложнение имеет три степени выраженности.

Легкая степень проявляется незначительным увеличением частоты сердечного ритма, повышением потливости, мелким дрожанием в конечностях. Зрачки слегка расширены, рефлексы немного повышены наряду с нормальной температурой тела. Естественно с такой клиникой человек не побежит в больницу. Также он может не связать описанные выше симптомы с приемом антидепрессантов. Поэтому первая степень часто пропускается больными из виду.

Средней тяжести серотониновый синдром выражается значительным учащением сердечного ритма, усилением перистальтики кишечника, болями в эпигастрии, повышением артериального давления, повышением температуры, нистагмом, расширением зрачков, двигательным и психическим возбуждением, повышением рефлексов и дрожанием конечностей.

Серотониновый синдром в тяжелой стадии являет серьезную угрозу жизни человека. Проявляется он следующими клиническими проявлениями: повышением артериального давления, гипертермией, сильной тахикардией, бредовым состоянием, дезориентацией во времени, пространстве и личности с ярко окрашенными эмоциональными галлюцинациями, резким повышением тонуса мышц, профузным потоотделением, нарушением сознания. Также развиваются нарушения свертывания крови, происходит мышечный распад и метаболический ацидоз. В дальнейшем отмечается дисфункция почек и печени, возникает полиорганная недостаточность.

Тяжелая степень рассматриваемого синдрома может привести к коме. Нередко она приводит к смертельному исходу. К счастью злокачественное течение этого осложнения наблюдается довольно редко.

Лечение серотонинового синдрома

Сегодня для избавления от серотонического синдрома специальных терапевтических мероприятий, к сожалению, не разработано. Современная медицина располагает лишь общими рекомендациями относительно лечения рассматриваемого осложнения. При этом все рекомендации базируются на описании отдельно взятых случаев.

Первостепенным и основным мероприятием в деле лечения серотонического синдрома является отмена всех серотонинергических препаратов. Данный шаг у большинства пациентов ведет к уменьшению клинических проявлений в течении шести-двенадцати часов, а в течении суток – к их полной ликвидации.

Второй необходимый шаг заключается в симптоматической терапии и последующим за ней индивидуальным уходом. В более тяжелых состояниях практикуется назначение препаратов-антагонистов серотонина (например, Ципрогептадин). Также необходима дезинтоксикационная терапия и ряд иных мероприятий, сосредоточенных на поддержании гомеостаза.

С целью снижения температуры тела используется внешнее охлаждение и Парацетамол. При температуре выше 40°С наступает угроза для жизни. Поэтому необходимо применять интенсивное охлаждение извне, введение миорелаксантов, направленных на предупреждение возникновения рабдомиолиза (разрушение клеток мышц) и ДВС-синдрома. Для поддержания артериального давления в пределах нормы при гипертензии используют в малых дозах прямые симпатомиметики (например, адреналин или норадреналин). С целью снятия мышечной ригидности, имеющей связь серотониновым синдромом, могут применяться бензодиазепины (Лоразепам).

При лечении рассматриваемого нарушения такие препараты, как Дантролен (Миорелаксант, основанный на блокаде кальциевых каналов ), Бромокриптин (стимулятор дофаминовых рецепторов) и Пропранолол (неселективный бета-адреноблокатор) противопоказаны вследствие повышеной смертности пациентов.

Из-за того, что сегодня не существует эффективных методов, которые позволяли бы стопроцентно определить серотониновый синдром, назначить адекватное лечение нередко бывает затруднительно. Поэтому врачи вынуждены ориентироваться на ряд косвенных данных. Одними из наиболее достоверных являются две схемы критериев оценивания серотонического синдрома, но при этом они не являются одинаково эффективными.

Критерии Стернбаха включают следующие пункты:

— назначение препаратов из так называемой «группы риска», имевшее место недавно;

— для лечения больного не применялись нейролептики или их дозировка перед приступом увеличена не была;

— инфекционные заболевания, признаки передозировки лекарственными препаратами или синдром отмены в анамнезе отсутствуют;

— наличие как минимум трех симптомов из ниже предложенных: возбуждение, озноб, гиперрефлексия, диарея, повышение температуры, спутанность сознания, миоклонус, повышенное потоотделение, нарушение координации, тремор.

Критерии Гюнтера содержат в себе два пункта – подтвержденный факт употребления веществ из «группы риска» и наличие одного из следующих симптомов: индукционные или спонтанные мышечные сокращения либо глазной клонус, гипертермия, чрезмерное возбуждение, гиперрефлексия, дрожание (если в анамнезе отсутствуют патологии нервной системы).

В большинстве случаев, рассматриваемое осложнение не приводит к устойчивому ухудшению здоровья, а существующие клинические проявления при адекватной и своевременной терапии проходят без следа в течение нескольких суток.

Автор: Психоневролог Гартман Н.Н.

Врач Медико-психологического центра «ПсихоМед»

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии серотонинового синдрома обязательно проконсультируйтесь с врачом!

источник